Alterações Hematológicas em
     Doenças Sistêmicas


                     3.º ano - 2011
Anemia de Doença Crônica / Citoquinas
Doenças Infecciosas
   Osteomielite
   Endocardite bacteriana
   Tuberculose
   Abscesso pulmonar
   Pneumonia de repetição
   AIDS
Doenças Inflamatórias
   Doenças do tecido conjuntivo ( Doença Reumatóide, L. E. S. )
   Sarcoidose
   Doença de Crohn
   Cirrose hepática
Doenças Malignas
   Carcinoma, Linfoma, Mieloma, Sarcoma
Doenças infecciosas




Osteomielite     Endocardite v. a-v d




Tuberculose        Necrose caseosa
Doenças inflamatórias



      D. Re. ( A. R. )




    Gota           L. E. S.
Doenças inflamatórias




 nefrite lúpica     doença de Crohn




colite ulcerativa     cirrose hepática
Neoplasias




câncer gástrico             câncer colo ascendente


                     metástases



                   fígado     m. o.
Anemia de Doença Crônica /Citoquinas

Vários fatores causais

   VHS e Proteína C Reativa elevados

   Anemia normo / normo ou discretamente micro

   Hb > ou = 9 g / dL

   Ferro e CTLF ( Transferrina ) diminuídos

   Ferritina normal ou elevada

   Estoques de Ferro na medula óssea normais ( coloração
    de Perls = azul da Prússia )

   Incorporação de Ferro nos eritroblastos diminuída
Anemia de Doença Crônica - Patogênese

   Diminuição da liberação de Ferro dos macrófagos ( S.R.E. ) para o
    plasma e para os eritroblastos



   Redução da vida média dos eritrócitos



   Eritropoetina ( EPO ): resposta inadequada à anemia (dosagem de
    EPO normal ou pouco elevada para o nível de Hemoglobina)



   Níveis plasmáticos elevados de citocinas ( IL-1, IL-6, TNF ) podem
    reduzir secreção de EPO
Anemia de Doença Crônica - Tratamento


   A correção da anemia depende do sucesso do

    tratamento da doença subjacente;


   Não responde a tratamento com Ferro;


   Responde a rH-EPO
Alterações Hematológicas em Neoplasias
        não originárias da Medula Óssea
Anemia:
   Anemia de doença crônica (ADC)

   Perda de sangue e deficiência de Ferro

   Infiltração da medula óssea, frequentemente associada a reação
    leucoeritroblástica

   Deficiência de folato

   Hemólise

   Supressão medular por QT e RT

   Aplasia Pura de Série Vermelha ( Timoma )
Alterações Hematológicas em Neoplasias
        não originárias da Medula Óssea

Eritrocitose ( secundária )

    Pode estar associada a tumores produtores de eritropoetina em:

    Rim

    Fígado

    Cerebelo

    Útero
Alterações Hematológicas em Neoplasias
    não originárias da Medula Óssea

Alterações Leucocitárias
   Reações leucemóides ( por necrose e
    inflamação )
   Atenção!
       Linfoma de Hodgkin: eosinofilia, monocitose e
        linfopenia
       Linfoma Não-Hodgkin: células malignas podem
        aparecer no hemograma
Alterações Hematológicas em Neoplasias
        não originárias da Medula Óssea

Hemostasia
   Trombocitose / Trombocitopenia

   CIVD ( tumores disseminados com secreção de mucina )

   Fibrinólise em carcinoma de próstata

   Inibidores de fat. coagulação ( VIII )

   Paraproteína interfere com função plaquetária

   Tromboses
Alterações hemorrágicas
Anemia da Insuficiência Renal Crônica


    Secreção diminuída de EPO

    Soro urêmico diminui proliferação eritróide

    Vida média dos eritrócitos diminui

    Elevação de 2,3-DPG e hiperfosfatemia diminuem afinidade da
     Hb pelo oxigênio e desviam a curva de dissociação da Hb para a
     direita ( poucos sintomas para o grau de anemia )

    Tratamento: rH-EPO
Alterações Hematológicas em Doença Hepática
   Anemia discretamente macrocítica, com hemácias em alvo ( aumento
    de colesterol na membrana eritrocitária )

   Anemia pode ser microcítica, com ferropenia ( sangramento de
    varizes de esôfago )

   Deficiência de folato e supressão da hematopoese pelo álcool

   Anemia hemolítica em intoxicação alcoólica ( síndrome de Zieve ) e
    em doença de Wilson ( oxidação da membrana do eritrócito pelo
    cobre )

   AHAI em hepatite crônica auto-imune

   Anemia aplástica em hepatite viral

   Pancitopenia por hiperesplenismo ( sequestro )
Alterações da Hemostasia em Doença Hepática

   Deficiência de fatores dependentes de vitamina K ( II, VII, IX e X )

    e, em casos graves, de fator V e de fibrinogênio

   Trombocitopenia por hiperesplenismo ou por destruição de

    plaquetas mediada por imunocomplexos

   Alterações de função plaquetária

   Disfibrinogenemia

   CIVD (coagulação intravascular disseminada)
Hepatopatia crônica + hipertensão portal


                  varizes de
                   esôfago




              ascite


                       “spiders”
Alterações Hematológicas no Hipotireoidismo


   Anemia leve a moderada, tendendo a macrocítica

   T3 e T4 potencializam a EPO

   Redução do consumo de O2 leva a redução da secreção de EPO

   VCM e Hb normalizam-se com a reposição hormonal;

   Associação de tireoidite auto-imune com anemia perniciosa


   Deficiência de Ferro por poli/hipermenorragia
Doenças da Tireóide




                          Doença de Graves




Tireoidite de Hashimoto                      Tireoidite crônica
Anemia perniciosa & vitiligo



  Desmielinização                   Gastrite atrófica
(carência de vit. B12)




                         Vitiligo
Alterações Hematológicas em Infecções

Bactérias
   Leucocitose com neutrofilia e desvio à E

   Reação leucemóide em infecções graves: “score” de FAL
    elevado, em contraste com “score” baixo ou zero na
    leucemia mielóide crônica

   Anemia discreta / moderada se a infecção se prolongar

   Sepse por Gram-neg.: hemólise e CIVD

   Infecções agudas graves: trombocitopenia

   Mycoplasma pneumoniae: AHAI “a frio”
Alterações Hematológicas em Infecções

   Vírus
   Anemia discreta em infecções agudas

   Mononucleose: AHAI ( anti-i )

   Hemoglobinúria paroxística a frio

   SHU (Síndrome hemolítico-urêmica) / PTT (Púrpura trombocitopênica trombótica)

   Síndrome hemofagocítica

   Anemia aplástica em hepatites virais

   Aplasia eritróide por parvovirose humana

   Trombocitopenia

   Linfocitose / Leucopenia / Neutropenia

   Hepatesplenomegalia + linfadenomegalia
Alterações Hematológicas em Doenças Parasitárias


    Malária: hemólise, CIVD, hemoglobinúria, trombocitopenia,
     anemia de doença crônica

    Toxoplasmose: linfadenomegalia, hepatesplenomegalia

    Calazar: pancitopenia, hepatesplenomegalia e
     linfadenomegalia

    Esquistossomose: hiperesplenismo, eosinofilia, anemia
     ferropênica por sangramento crônico (hipertensão portal:
     varizes de esôfago, hemorróidas)
Alterações hematológicas em carências nutricionais por
deficit de ingestão, deficit de absorção ou perdas excessivas




               Escorbuto (deficit de vitamina C)
Anemia perniciosa
                    Anemia ferropênica
Esplenomegalia - Causas
Hematológicas:
   LMC

   LLC

   Leucemias agudas

   Linfomas

   Mielofibrose / Metaplasia mielóide

   Policitemia Vera

   Tricoleucemia ( “Hairy cell leukemia” )

   Talassemia major / intermedia

   Anemia falciforme (até infartos esplênicos levarem à auto-esplenectomia)

   Outras anemias hemolíticas
Causas hematológicas de esplenomegalia




                   Linfoma de Hodgkin




 LLC                                    LMC
Esplenomegalia - Causas

Hipertensão Portal
   Cirrose

   Trombose ( vv. hepática / porta / esplênica )

Doenças de Depósito
   Doença de Gaucher ( defic. Glicocerebrosidase )

   Doença de Niemann-Pick ( defic. Esfingomielinase )

Histiocitoses
Doenças de depósito




    Doença de Gaucher
Esplenomegalia - Causas


Doenças sistêmicas:
   Sarcoidose
   Amiloidose
   Doenças do colágeno
   Mastocitose sistêmica
Esplenomegalia - Causas


Infecções:

   Agudas: sepse, endocardite bacteriana, febre
    tifóide, mononucleose

   Crônicas: tuberculose, brucelose, sífilis, malária,
    leishmaniose, esquistossomose
Alteração hematológica

Alteração hematológica

  • 1.
    Alterações Hematológicas em Doenças Sistêmicas 3.º ano - 2011
  • 2.
    Anemia de DoençaCrônica / Citoquinas Doenças Infecciosas  Osteomielite  Endocardite bacteriana  Tuberculose  Abscesso pulmonar  Pneumonia de repetição  AIDS Doenças Inflamatórias  Doenças do tecido conjuntivo ( Doença Reumatóide, L. E. S. )  Sarcoidose  Doença de Crohn  Cirrose hepática Doenças Malignas  Carcinoma, Linfoma, Mieloma, Sarcoma
  • 3.
    Doenças infecciosas Osteomielite Endocardite v. a-v d Tuberculose Necrose caseosa
  • 4.
    Doenças inflamatórias D. Re. ( A. R. ) Gota L. E. S.
  • 5.
    Doenças inflamatórias nefritelúpica doença de Crohn colite ulcerativa cirrose hepática
  • 6.
    Neoplasias câncer gástrico câncer colo ascendente metástases fígado m. o.
  • 7.
    Anemia de DoençaCrônica /Citoquinas Vários fatores causais  VHS e Proteína C Reativa elevados  Anemia normo / normo ou discretamente micro  Hb > ou = 9 g / dL  Ferro e CTLF ( Transferrina ) diminuídos  Ferritina normal ou elevada  Estoques de Ferro na medula óssea normais ( coloração de Perls = azul da Prússia )  Incorporação de Ferro nos eritroblastos diminuída
  • 8.
    Anemia de DoençaCrônica - Patogênese  Diminuição da liberação de Ferro dos macrófagos ( S.R.E. ) para o plasma e para os eritroblastos  Redução da vida média dos eritrócitos  Eritropoetina ( EPO ): resposta inadequada à anemia (dosagem de EPO normal ou pouco elevada para o nível de Hemoglobina)  Níveis plasmáticos elevados de citocinas ( IL-1, IL-6, TNF ) podem reduzir secreção de EPO
  • 9.
    Anemia de DoençaCrônica - Tratamento  A correção da anemia depende do sucesso do tratamento da doença subjacente;  Não responde a tratamento com Ferro;  Responde a rH-EPO
  • 10.
    Alterações Hematológicas emNeoplasias não originárias da Medula Óssea Anemia:  Anemia de doença crônica (ADC)  Perda de sangue e deficiência de Ferro  Infiltração da medula óssea, frequentemente associada a reação leucoeritroblástica  Deficiência de folato  Hemólise  Supressão medular por QT e RT  Aplasia Pura de Série Vermelha ( Timoma )
  • 11.
    Alterações Hematológicas emNeoplasias não originárias da Medula Óssea Eritrocitose ( secundária ) Pode estar associada a tumores produtores de eritropoetina em:  Rim  Fígado  Cerebelo  Útero
  • 12.
    Alterações Hematológicas emNeoplasias não originárias da Medula Óssea Alterações Leucocitárias  Reações leucemóides ( por necrose e inflamação )  Atenção!  Linfoma de Hodgkin: eosinofilia, monocitose e linfopenia  Linfoma Não-Hodgkin: células malignas podem aparecer no hemograma
  • 13.
    Alterações Hematológicas emNeoplasias não originárias da Medula Óssea Hemostasia  Trombocitose / Trombocitopenia  CIVD ( tumores disseminados com secreção de mucina )  Fibrinólise em carcinoma de próstata  Inibidores de fat. coagulação ( VIII )  Paraproteína interfere com função plaquetária  Tromboses
  • 14.
  • 15.
    Anemia da InsuficiênciaRenal Crônica  Secreção diminuída de EPO  Soro urêmico diminui proliferação eritróide  Vida média dos eritrócitos diminui  Elevação de 2,3-DPG e hiperfosfatemia diminuem afinidade da Hb pelo oxigênio e desviam a curva de dissociação da Hb para a direita ( poucos sintomas para o grau de anemia )  Tratamento: rH-EPO
  • 16.
    Alterações Hematológicas emDoença Hepática  Anemia discretamente macrocítica, com hemácias em alvo ( aumento de colesterol na membrana eritrocitária )  Anemia pode ser microcítica, com ferropenia ( sangramento de varizes de esôfago )  Deficiência de folato e supressão da hematopoese pelo álcool  Anemia hemolítica em intoxicação alcoólica ( síndrome de Zieve ) e em doença de Wilson ( oxidação da membrana do eritrócito pelo cobre )  AHAI em hepatite crônica auto-imune  Anemia aplástica em hepatite viral  Pancitopenia por hiperesplenismo ( sequestro )
  • 17.
    Alterações da Hemostasiaem Doença Hepática  Deficiência de fatores dependentes de vitamina K ( II, VII, IX e X ) e, em casos graves, de fator V e de fibrinogênio  Trombocitopenia por hiperesplenismo ou por destruição de plaquetas mediada por imunocomplexos  Alterações de função plaquetária  Disfibrinogenemia  CIVD (coagulação intravascular disseminada)
  • 18.
    Hepatopatia crônica +hipertensão portal varizes de esôfago ascite “spiders”
  • 19.
    Alterações Hematológicas noHipotireoidismo  Anemia leve a moderada, tendendo a macrocítica  T3 e T4 potencializam a EPO  Redução do consumo de O2 leva a redução da secreção de EPO  VCM e Hb normalizam-se com a reposição hormonal;  Associação de tireoidite auto-imune com anemia perniciosa  Deficiência de Ferro por poli/hipermenorragia
  • 20.
    Doenças da Tireóide Doença de Graves Tireoidite de Hashimoto Tireoidite crônica
  • 21.
    Anemia perniciosa &vitiligo Desmielinização Gastrite atrófica (carência de vit. B12) Vitiligo
  • 22.
    Alterações Hematológicas emInfecções Bactérias  Leucocitose com neutrofilia e desvio à E  Reação leucemóide em infecções graves: “score” de FAL elevado, em contraste com “score” baixo ou zero na leucemia mielóide crônica  Anemia discreta / moderada se a infecção se prolongar  Sepse por Gram-neg.: hemólise e CIVD  Infecções agudas graves: trombocitopenia  Mycoplasma pneumoniae: AHAI “a frio”
  • 23.
    Alterações Hematológicas emInfecções  Vírus  Anemia discreta em infecções agudas  Mononucleose: AHAI ( anti-i )  Hemoglobinúria paroxística a frio  SHU (Síndrome hemolítico-urêmica) / PTT (Púrpura trombocitopênica trombótica)  Síndrome hemofagocítica  Anemia aplástica em hepatites virais  Aplasia eritróide por parvovirose humana  Trombocitopenia  Linfocitose / Leucopenia / Neutropenia  Hepatesplenomegalia + linfadenomegalia
  • 24.
    Alterações Hematológicas emDoenças Parasitárias  Malária: hemólise, CIVD, hemoglobinúria, trombocitopenia, anemia de doença crônica  Toxoplasmose: linfadenomegalia, hepatesplenomegalia  Calazar: pancitopenia, hepatesplenomegalia e linfadenomegalia  Esquistossomose: hiperesplenismo, eosinofilia, anemia ferropênica por sangramento crônico (hipertensão portal: varizes de esôfago, hemorróidas)
  • 25.
    Alterações hematológicas emcarências nutricionais por deficit de ingestão, deficit de absorção ou perdas excessivas Escorbuto (deficit de vitamina C)
  • 26.
    Anemia perniciosa Anemia ferropênica
  • 27.
    Esplenomegalia - Causas Hematológicas:  LMC  LLC  Leucemias agudas  Linfomas  Mielofibrose / Metaplasia mielóide  Policitemia Vera  Tricoleucemia ( “Hairy cell leukemia” )  Talassemia major / intermedia  Anemia falciforme (até infartos esplênicos levarem à auto-esplenectomia)  Outras anemias hemolíticas
  • 28.
    Causas hematológicas deesplenomegalia Linfoma de Hodgkin LLC LMC
  • 29.
    Esplenomegalia - Causas HipertensãoPortal  Cirrose  Trombose ( vv. hepática / porta / esplênica ) Doenças de Depósito  Doença de Gaucher ( defic. Glicocerebrosidase )  Doença de Niemann-Pick ( defic. Esfingomielinase ) Histiocitoses
  • 30.
    Doenças de depósito Doença de Gaucher
  • 31.
    Esplenomegalia - Causas Doençassistêmicas:  Sarcoidose  Amiloidose  Doenças do colágeno  Mastocitose sistêmica
  • 32.
    Esplenomegalia - Causas Infecções:  Agudas: sepse, endocardite bacteriana, febre tifóide, mononucleose  Crônicas: tuberculose, brucelose, sífilis, malária, leishmaniose, esquistossomose