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Leucemia Mielóide Crônica
O documento resume as principais informações sobre a leucemia mielóide crônica (LMC), incluindo sua classificação, epidemiologia, características genéticas como o cromossomo Philadelphia e os genes BCR e ABL envolvidos na fusão BCR-ABL, sintomas, diagnóstico, tratamentos como o uso do imatinib e considerações finais.
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- 1. Aliane Coelho Jéssica Rodrigues JoãoMarcos Larissa Mendes Natália Virgínia Universidade Federal do Pará Instituto de Ciências Biológicas Faculdade de Biomedicina Módulo: Hereditariedade & Evolução I Orientadora: Isabel Cabral Belém 2013 Leucemia Mielóide Crônica
- 2. LEUCEMIA Conjunto deneoplasias que atingem os glóbulos brancos Acúmulo de células anormais na medula óssea Natália Virgínia
- 3. LEUCEMIA LINFÓIDE CLASSIFICAÇÃO AGUDA • Proliferação desordenadade linfócitos imaturos (linfoblastos) • Progressividade e urgência no tratamento CRÔNICA • Proliferação desordenada dos linfócitos. Afeta linfócitos B • Aumento do risco de infecções Natália Virgínia
- 4. LEUCEMIA MIELÓIDE CLASSIFICAÇÃO • Proliferaçãodesordenada dos Blastos • Decréscimo na contagem de glóbulos vermelhos, plaquetas e leucócitos • Fadiga, falta de ar, hemorragia e aumento do risco de infecção CRÔNICA • Proliferação desordenada de células tronco hematopoiética • Fases: Crônica, acelerada e blástica • Presença do Cromossomo Philadelphia • Gene BCR-ABL AGUDA Natália Virgínia
- 5. Representa 15%das leucemias; Prevalência de 12,5/100.000 habitantes; Incidência (novos casos) no Brasil: 1/100.000 habitantes por ano; Belém: 1,8/100.000; Idade média ao diagnóstico no Brasil: 50 a 60 anos; Em Belém: A partir dos 30 anos; O sexo masculino apresenta leve predominância Larissa Mendes Epidemiologia da Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
- 6. O Cromossomo Philadelphia(Ph) • Descrito por Janet Rowley em 1960, na Philadelphia. • Cromossomo 22 curto, resultante da translocação recíproca t(9:22) (q34;q11) entre c- ABL e BCR • Marcador característico da LMC • Presente em 95% dos pacientes com LMC • Identificado por análises citogenéticas Larissa Mendes
- 7. O Cromossomo Ph (1)Cariótipo 46 XY, t(9;22) (q34;q11) de um paciente com LMC Ph(+); (2) Cromossomo derivado 9 (seta); (3) O cromossomo Ph (seta). Larissa Mendes
- 8. O gene ABL •O proto-oncogene ABL, também conhecido como Abelson (homólogo de Abelson Murine Leukemia Virus) • Localizado no braço longo do cromossomo 9 • Atividades relacionadas * Tirosino quinase * Controle do ciclo celular * Remodelamento do citoesqueleto Aliane Coelho
- 9. O gene BCR •Do inglês, Break Point Cluster Region • Localizado no braço longo do cromossomo 22, região pericentromérica 22q11 • Funções relacionadas com a sinalização intracelular, sendo conhecida como um dos principais sinalizadores em organismos eucariontes. Aliane Coelho
- 10.
- 11. O gene quiméricoBRC-ABL Fusão 3’ ABL no cromossomo 9 com 5’ BCR no cromossomo 22 Transcreve um mRNA com atividade tirosino quinase potencializada e desregulada O tamanho pode variar de 190 a 230 Kd Jéssica Rodrigues
- 12.
- 13. Vias de sinalização As principais vias ativadas pelo BCR-ABL são: PI3-K/AKT, NF-KB e STAT. Essas vias interferem em processos celulares fundamentais como: - Proliferação; - Sobrevivência; - Diferenciação; - Reparo de DNA; - Adesão; - Circulação de células hematopoéticas. Jéssica Rodrigues
- 14. Diagnóstico Hematológico * Leucocitose *Aumento das plaquetas * Intensa hiperplasia granulócita (medula óssea) Citogenético * Análise cariotípica em cultura de células (medula óssea). * Extremamente específico * Apesar da especificidade, tem baixa sensibilidade (1:100) Molecular * Baseia-se no uso da RT-PCR com alta sensibilidade * Detecção entre 106 células normais. João Marcos
- 15. Tratamento Agentes citostáticos(Hidroxiuréia) Interferon-α Transplante de medula óssea (TMO) Mesilato de Imatinib (Gleevec) João Marcos
- 16.
- 17. Considerações Finais Aidentificação do cromossomo Ph não é suficiente para diagnosticar a LMC. É preciso fazer um estudo molecular para descobrir o tipo de rearranjo do portador. Dependendo do rearranjo, pode-se tentar o tratamento com Gleevec.
- 18. Referências Bibliográficas SCERNI, AnaCarolina Costa. Monitoramento com PCR quantitativo para BCR-ABL de pacientes portadores de Leucemia Mielóide Crônica em tratamento com Mesilato de Imatinib. Dissertação. 2006. SANTOS, Cíntia Cichowski. Tratamento da Leucemia Mielóide Crônica com Mesilato de Imatinibe no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Dissertação. 2007. INCA, Condutas do. Leucemia mielóide crônica. Artigo. 2003