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Anemias
Diagnóstico diferencial



                    Safia Naser
Níveis de hemoglobina indicativos
         de anemia ao nível do mar

Grupos por faixa etária/sexo   Hemoglobina g/dl

      6 meses - 5 anos                 < 11

      6anos a 14 anos                  < 12

      Homens adultos                  < 13

      Mulheres adultas                < 12

      Mulheres grávidas               < 11

                                  WHO Technical Support Series No. 405, 1968
Anemias
Classificação Fisiopatológica

½ Falta de produção
½ Excesso de destruição
½ Perdas
Anemias
      Carência de ferro,
                                     Falta de eritropoetina
  vitamina B12, ácido fólico



                       Falta de Produção



                                     Falta de tecido eritropoético
Invasão da Medula Óssea
                                       Agentes químicos:benzeno
        Leucemias
                                       Agentes físicos:radiações
        Mieloma
                                            medicamentos
        Metástases
                                          infecções e toxinas


                     Reticulócitos Baixos
Anemias
      Defeitos do eritrócito                    Agressão ao eritrócito



                            Excesso de destruição



Doenças da membrana do GV                 Parasitas: Malária
Eritroenzimopatias                        Venenos e toxinas
Hemoglobinopatias                         Agentes físicos:calor e radiações
Talassemias                               Trauma:microangiopáticas
Hemoglobinúria Paroxística Noturna        Imunes: autoanticorpos


                        Reticulócitos aumentados
Anemias
               Perdas hemorrágicas



          Agudas              Crônicas


Reticulócitos aumentados
                           Espoliação de ferro



  Reticulócitos baixos     Falta de produção
Anemias
  Classificação Morfológica


½ Microcíticas hipocrômicas

½ Macrocíticas

½ Normocíticas normocrômicas
½ VCM = Ht (l/l) x 1000 / no GV (x1012/l)
  (fl=10-15l)
½ HCM = Hb (g/l) / no GV (x1012/l)

  (pg=10-12g)
½ CHCM = Hb (g/dl) / Ht (l/l)

  (g/dl)
½ RDW = grau de anisocitose
Roteiro Diagnóstico das Anemias

  Anamnese

  Níveis de hemoglobina

  % e número absoluto de reticulócitos

  Índices hematimétricos

  Observar a morfologia das hemácias

  Exames específicos
Anemias Microcíticas e Hipocrômicas

           Reservas de ferro diminuídas?



     SIM                               NÃO


Anemia ferropênica                 Talassemias
                              Anemias doenças crônicas
                           Anemias sideroblásticas congênitas
Anemia Ferropênica

 É a doença mais freqüente do mundo
 Acomete mais de 600 milhões de pessoas
 Carência de ferro = 3 vezes mais freqüente
Principais grupos de risco para deficiência de ferro


         Crianças entre 6 meses e 2 - 3 anos

         Mulheres em idade reprodutiva

         Mulheres grávidas

         Doadores regulares de sangue

         Comunidades com baixa ingestão de

          ferro heme
Avaliação da deficiência de ferro
                Diagnóstico
 ↓ Ferritina sérica
 ↓ Ferro sérico ↑CTLF ↓ saturação Tf
 ↑ Receptor solúvel da Transferrina
 ↑ RDW ↓ VCM ↓ HCM
 ↓ Hemoglobina
 Anemia hipocrômica microcítica
 Muito importante: investigar as causas
½ Grupo heterogêneo de doenças hereditárias
½ Diminuição ou ausência de síntese de 1 ou mais
  cadeias globínicas da molécula da hemoglobina
½ Formas clínicas: maior, intermédia, menor,silenciosa
½ Anemia hipocrômica e microcítica
½ Eletroforese de Hemoglobina
Anemias Macrocíticas
         Reticulócitos aumentados?



   SIM                                 NÃO



Hemorragia                   MO megaloblástica?
 Hemólise              Sim                       Não
                 Def de B12, folatos         Hipotireoidismo
                                               D.hepática
                                             Hipoplasia MO
Anemias Megaloblásticas
            Causas
½Deficiência de Vitamina B12
                                     Anemia perniciosa
+ comum: falta de fator intrínseco
                                     Gastrectomia
½Deficiência de Folatos
+ comum: dieta
½Deficiência combinada (B12 e folatos)
+ comum: síndromes de má-absorção
½Anormalidades da síntese do DNA
 causadas por medicamentos
½   Hipersegmentação de neutrófilos
   ↑ VCM
   ↓ Hemoglobina
   ↑ DHL sérico e ↑ BR Indireta
   Mielograma : M.O. megaloblástica
   Dosagem de vit B 12 e ácido fólico
Anemias Normocrômicas e Normocíticas

              Reticulócitos aumentados?



        SIM                                    NÃO


    Hemorragia
                                       Mielograma
      Hemólise
                         Hipoplasia MO               A. Doenças Crônicas
                            Infiltrações               Hipotireoidismo
                               SMD                        D.hepática
                        A. diseritropoéticas             Insuf. Renal
ANEMIAS
     Defeitos do eritrócito                    Agressão ao eritrócito




                           Excesso de destruição


Doenças da membrana do GV                  Parasitas: Malária
Eritroenzimopatias                         Venenos e toxinas
Hemoglobinopatias                          Agentes físicos:calor e radiações
Talassemias                                Trauma:microangiopáticas
Hemoglobinúria Paroxística Noturna         Imunes: autoanticorpos


                       Reticulócitos aumentados
Glicoforina A   Glicoforina C
                               Glicoforina A



Banda 3          3

                                                      Tropomiosina             p53

                 4.2
                                      α Espectrina                4.9          Aducina
          Anquirina




                                                                               4.1
                                       β Espectrina
                                                      Actina
                 Local de
             Auto-Associação
                                                               Tropomodulina
Esferocitose Hereditária
Eliptocitose Hereditária
Estomatocitose
  Hereditária

      A. Xerocitose




      B. Hidrocitose
Hemoglobinopatias
  Eletroforese Hb
Anemias Hemolíticas Autoimunes

  Anticorpos quentes

  Anticorpos frios

  Primárias ou secundárias

  Anemia hemolítica com esferócitos

  Teste da Antiglobulina Direto positivo
Síndromes de fragmentação eritrocitária




     ↑Rt , ↑ DHL, esquizócitos no sangue periférico
Anemias Normocrômicas e Normocíticas

              Reticulócitos aumentados?



        SIM                                    NÃO


     Hemorragia
                                       Mielograma
      Hemólise
                                                     A. Doenças Crônicas
                         Hipoplasia MO
                                                       Hipotireoidismo
                            Infiltrações
                                                          D.hepática
                        A. diseritropoéticas
                                                         Insuf. Renal
MO normal   MO aplásica
Anemia de Doenças Crônicas

      ½Doenças Inflamatórias
      • Artrite reumatóide
      • Colite ulcerativa         ½Infecções
      • Enterite regional         •   Tuberculose
                                  •   Endocardite bacteriana
                                  •   Abscesso pulmonar
     ½Doenças neoplásicas         •   Osteomielite crônica
     • Linfoma de Hodgkin         •   Infecção micótica crônica
     • Linfoma não-Hodgkin
     • Carcinomas


É a anemia mais freqüente em pacientes internados em Hospitais
Anemia de Doenças Crônicas

 Hemoglobina: 7,0 a 11,0 g/dl

 ↓ Ferro sérico

 ↓ Capacidade de ligação de ferro do plasma

 Saturação da transferrina normal ou diminuída

 Ferritina normal ou elevada
Diagnóstico diferencial

            Variável        Anemia de doença crônica   Anemia por deficiência de       Coexistência
                                                                ferro
Ferro sérico                       Reduzido                   Reduzido                  Reduzido

Transferrina                  Reduzida ou normal              Aumentada                 Reduzida


Saturação de transferrina          Reduzida                    Reduzida                 Reduzida

Ferritina                    Normal ou aumentada               Reduzida            Reduzida ou normal

Receptor solúvel de                 Normal                   Aumentado             Normal ou aumentado
transferrina
Relação Receptor solúvel           Baixa (<1)                  Alta (>2)                Alta (>2)
Transferrina/ log da
ferritina


Níveis de citocinas               Aumentados                   Normal                  Aumentados

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Classificação e diagnóstico das anemias

  • 2. Níveis de hemoglobina indicativos de anemia ao nível do mar Grupos por faixa etária/sexo Hemoglobina g/dl 6 meses - 5 anos < 11 6anos a 14 anos < 12 Homens adultos < 13 Mulheres adultas < 12 Mulheres grávidas < 11 WHO Technical Support Series No. 405, 1968
  • 3. Anemias Classificação Fisiopatológica ½ Falta de produção ½ Excesso de destruição ½ Perdas
  • 4. Anemias Carência de ferro, Falta de eritropoetina vitamina B12, ácido fólico Falta de Produção Falta de tecido eritropoético Invasão da Medula Óssea Agentes químicos:benzeno Leucemias Agentes físicos:radiações Mieloma medicamentos Metástases infecções e toxinas Reticulócitos Baixos
  • 5. Anemias Defeitos do eritrócito Agressão ao eritrócito Excesso de destruição Doenças da membrana do GV Parasitas: Malária Eritroenzimopatias Venenos e toxinas Hemoglobinopatias Agentes físicos:calor e radiações Talassemias Trauma:microangiopáticas Hemoglobinúria Paroxística Noturna Imunes: autoanticorpos Reticulócitos aumentados
  • 6. Anemias Perdas hemorrágicas Agudas Crônicas Reticulócitos aumentados Espoliação de ferro Reticulócitos baixos Falta de produção
  • 7. Anemias Classificação Morfológica ½ Microcíticas hipocrômicas ½ Macrocíticas ½ Normocíticas normocrômicas
  • 8. ½ VCM = Ht (l/l) x 1000 / no GV (x1012/l) (fl=10-15l) ½ HCM = Hb (g/l) / no GV (x1012/l) (pg=10-12g) ½ CHCM = Hb (g/dl) / Ht (l/l) (g/dl) ½ RDW = grau de anisocitose
  • 9. Roteiro Diagnóstico das Anemias  Anamnese  Níveis de hemoglobina  % e número absoluto de reticulócitos  Índices hematimétricos  Observar a morfologia das hemácias  Exames específicos
  • 10. Anemias Microcíticas e Hipocrômicas Reservas de ferro diminuídas? SIM NÃO Anemia ferropênica Talassemias Anemias doenças crônicas Anemias sideroblásticas congênitas
  • 11. Anemia Ferropênica  É a doença mais freqüente do mundo  Acomete mais de 600 milhões de pessoas  Carência de ferro = 3 vezes mais freqüente
  • 12. Principais grupos de risco para deficiência de ferro  Crianças entre 6 meses e 2 - 3 anos  Mulheres em idade reprodutiva  Mulheres grávidas  Doadores regulares de sangue  Comunidades com baixa ingestão de ferro heme
  • 13. Avaliação da deficiência de ferro Diagnóstico  ↓ Ferritina sérica  ↓ Ferro sérico ↑CTLF ↓ saturação Tf  ↑ Receptor solúvel da Transferrina  ↑ RDW ↓ VCM ↓ HCM  ↓ Hemoglobina  Anemia hipocrômica microcítica  Muito importante: investigar as causas
  • 14. ½ Grupo heterogêneo de doenças hereditárias ½ Diminuição ou ausência de síntese de 1 ou mais cadeias globínicas da molécula da hemoglobina ½ Formas clínicas: maior, intermédia, menor,silenciosa ½ Anemia hipocrômica e microcítica ½ Eletroforese de Hemoglobina
  • 15. Anemias Macrocíticas Reticulócitos aumentados? SIM NÃO Hemorragia MO megaloblástica? Hemólise Sim Não Def de B12, folatos Hipotireoidismo D.hepática Hipoplasia MO
  • 16. Anemias Megaloblásticas Causas ½Deficiência de Vitamina B12 Anemia perniciosa + comum: falta de fator intrínseco Gastrectomia ½Deficiência de Folatos + comum: dieta ½Deficiência combinada (B12 e folatos) + comum: síndromes de má-absorção ½Anormalidades da síntese do DNA causadas por medicamentos
  • 17. ½ Hipersegmentação de neutrófilos  ↑ VCM  ↓ Hemoglobina  ↑ DHL sérico e ↑ BR Indireta  Mielograma : M.O. megaloblástica  Dosagem de vit B 12 e ácido fólico
  • 18. Anemias Normocrômicas e Normocíticas Reticulócitos aumentados? SIM NÃO Hemorragia Mielograma Hemólise Hipoplasia MO A. Doenças Crônicas Infiltrações Hipotireoidismo SMD D.hepática A. diseritropoéticas Insuf. Renal
  • 19. ANEMIAS Defeitos do eritrócito Agressão ao eritrócito Excesso de destruição Doenças da membrana do GV Parasitas: Malária Eritroenzimopatias Venenos e toxinas Hemoglobinopatias Agentes físicos:calor e radiações Talassemias Trauma:microangiopáticas Hemoglobinúria Paroxística Noturna Imunes: autoanticorpos Reticulócitos aumentados
  • 20. Glicoforina A Glicoforina C Glicoforina A Banda 3 3 Tropomiosina p53 4.2 α Espectrina 4.9 Aducina Anquirina 4.1 β Espectrina Actina Local de Auto-Associação Tropomodulina
  • 23. Estomatocitose Hereditária A. Xerocitose B. Hidrocitose
  • 25. Anemias Hemolíticas Autoimunes  Anticorpos quentes  Anticorpos frios  Primárias ou secundárias  Anemia hemolítica com esferócitos  Teste da Antiglobulina Direto positivo
  • 26. Síndromes de fragmentação eritrocitária ↑Rt , ↑ DHL, esquizócitos no sangue periférico
  • 27. Anemias Normocrômicas e Normocíticas Reticulócitos aumentados? SIM NÃO Hemorragia Mielograma Hemólise A. Doenças Crônicas Hipoplasia MO Hipotireoidismo Infiltrações D.hepática A. diseritropoéticas Insuf. Renal
  • 28. MO normal MO aplásica
  • 29. Anemia de Doenças Crônicas ½Doenças Inflamatórias • Artrite reumatóide • Colite ulcerativa ½Infecções • Enterite regional • Tuberculose • Endocardite bacteriana • Abscesso pulmonar ½Doenças neoplásicas • Osteomielite crônica • Linfoma de Hodgkin • Infecção micótica crônica • Linfoma não-Hodgkin • Carcinomas É a anemia mais freqüente em pacientes internados em Hospitais
  • 30. Anemia de Doenças Crônicas  Hemoglobina: 7,0 a 11,0 g/dl  ↓ Ferro sérico  ↓ Capacidade de ligação de ferro do plasma  Saturação da transferrina normal ou diminuída  Ferritina normal ou elevada
  • 31. Diagnóstico diferencial Variável Anemia de doença crônica Anemia por deficiência de Coexistência ferro Ferro sérico Reduzido Reduzido Reduzido Transferrina Reduzida ou normal Aumentada Reduzida Saturação de transferrina Reduzida Reduzida Reduzida Ferritina Normal ou aumentada Reduzida Reduzida ou normal Receptor solúvel de Normal Aumentado Normal ou aumentado transferrina Relação Receptor solúvel Baixa (<1) Alta (>2) Alta (>2) Transferrina/ log da ferritina Níveis de citocinas Aumentados Normal Aumentados