O documento discute conceitos gerais sobre hormônios, incluindo suas definições e principais glândulas endócrinas. Também aborda os tipos de hormônios, mecanismos de ação hormonal, regulação da secreção hormonal e fisiopatologia de doenças endócrinas como diabetes e doenças da tireóide.
Saúde Intestinal - 5 práticas possíveis para manter-se saudável
Endocrinologia Semiologia
1. 03/08/2011
1
FISIOPATOLOGIA ENDÓCRINA
Semiologia
Giovanna Balarini
Professora Adjunta de Endocrinologia – UFF
2011
gibalarini@gmail.com
CONCEITOS GERAIS SOBRE OS HORMÔNIOS
HORMÔNIOS - Grego Hórmon - significa excitar, estimular -
provocar algum tipo de reação em outra região do organismo
São moléculas sinalizadoras ou substâncias químicas que
regulam e coordenam várias funções biológicas no organismo
3. 03/08/2011
3
HIPÓFISE TIREÓIDE
TESTÍCULOS
PARATIREÓIDE
PÂNCREAS
OVÁRIOS
HIPOTÁLAMO
ADRENAIS
AS PRINCIPAIS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS
FUNÇÕES GERAIS DO SISTEMA ENDÓCRINO
FUNÇÃO HORMÔNIOS ENVOLVIDOS
Respostas adaptativas a situações
de alarme
Cortisol, ACTH, catecolaminas,
ADH, glucagon
Manutenção do meio interno ADH, aldosterona, PTH, calcitonina
Utilização e armazenamento de
energia
Insulina, hormônios tireoidianos,
glucagon, leptina, cortisol
Crescimento e desenvolvimento Insulina, GH, hormônios sexuais
Reprodução LH, FSH, hormônios sexuais
5. 03/08/2011
5
Diferenças entre ações de substâncias endócrinas,
parácrinas e neurócrinas
AÇÃO ENDÓCRINA
(distribuição através da corrente
sangüínea)
AÇÃO PARÁCRINA
(distribuição por difusão no
interstício)
6. 03/08/2011
6
Hormônios peptídeos
e aminas
Hormônios esteróides
Hormônios
tireoidianos
Receptor de membrana
Receptor intracelular
Receptores nucleares
mRNA
Síntese proteica
Segundo mensageiro:
cAMP, Ca++, outros
RESPOSTA
BIOLÓGICA
MECANISMOS DE AÇÃO HORMONAL
+
+
HIPOTÁLAMO
HIPÓFISE
-+
HORMÔNIO
Mecanismos de retroalimentação negativa
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO HORMONAL
GLÂNDULA-
ALVO
7. 03/08/2011
7
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
8. 03/08/2011
8
FISIOPATOLOGIA
Pâncreas - Diabetes Mellitus
Diabetes Mellitus:
Tipo 1
Tipo 2
Secundário a drogas e outras doenças
AÇÕES DA INSULINA NOS TECIDOS ALVOS
Ações da
Insulina
FÍGADO
TECIDO
ADIPOSO
TECIDO
MUSCULAR
Anabólicas
síntese de
glicogênio e de
ácidos graxos
lipogênese
síntese de
ácidos graxos
captação de
aminoácidos
síntese de
proteínas
Anti-
catabólicas
Glicogenólise
Gliconeogênese
lipólise catabolismo
protéico
9. 03/08/2011
9
PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA + FATORES AMBIENTAIS
FALHA NA
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
ATIVAÇÃO CÉLS. T CD4
ESPECÍFICAS
ATIVAÇÃO:
• CÉLS. B (B)
• CÉLS. NK (NK)
• CÉLS. CD8+ (T-CD8+)
• MACRÓFAGOS (M)
Ataque Imune Contra Células Beta
Adaptado de RACF
Diabetes Mellitus tipo 1
(Adaptado de
Weetman 2003)
GERAÇÃO DE UM REPERTÓRIO IMUNE NO TIMO OU MEDULA ÓSSEA
TOLERÂNCIA CENTRAL:
Linfócitos anti-self sofrem apoptose
Alguns linfócitos anti-self escapam
da tolerância central
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:
• Ignorância
• Anergia
• Homeostase – CTLA-4
• Regulação
FALHA NA TOLERÂNCIA
RESULTANDO EM AUTOIMUNIDADE
GENES
errados
AMBIENTE
errado
10. 03/08/2011
10
PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA + FATORES AMBIENTAIS
FALHA NA
TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA
ATIVAÇÃO CÉLS. T CD4
ESPECÍFICAS
ATIVAÇÃO:
• CÉLS. B (B)
• CÉLS. NK (NK)
• CÉLS. CD8+ (T-CD8+)
• MACRÓFAGOS (M)
AUTO-IMUNIDADE
CELULAR E HUMORAL
T-CD4+
T-CD8+
M
NK
B
IL-1ß
TNF-
IFN-
ILHOTAS
LANGHERHANS
INSULITE
CÉLULA BETA
MENOR PRODUÇÃO INSULINA
diabetes
Ataque Imune Contra Células Beta
Adaptado de RACF
Diabetes Mellitus tipo 1
Diabetes mellitus tipo 2
DOIS DEFEITOS
DeFronzo RA. Diabetes 37:667,1988 – Idem Diabetes Reviews 5(3):1,1997
Genes Genes
Secreção de insulina
diminuída Resistência à insulina
Tolerância diminuída à
glicose
DM2
Tolerância diminuída à
glicose
Meio ambienteMeio ambiente
11. 03/08/2011
11
Resistência à insulina
Glicose (G)
Insulina (I)
I
I
Secreção deficiente
de insulina
Liberação excessiva
de ácidos graxos
Captação reduzida de
glicose (defeito receptor
ou pós-receptor)
Produção excessiva
de glicose
Resistência à ação da insulina
Carboidrato
Síndrome de Resistência Insulínica
Insulina
Músculo
Fígado
Adiposo
Pâncreas
Hiperinsulinemia
Compensatória
+ Adipogênese
Alteração da
Sinalização
IL6
IL1
TNF
Resistina
Visfatina
< Adiponectina
Inflamação
12. 03/08/2011
12
Acantose nigricans
Espessamento aveludado da pele e hiperpigmentação simétrica de flexuras
cutâneas, como regiões cervical, axilar e inguinal.
Macroangiopatia Microangiopatia
Estágio III
Diabetes mellitus tipo 2
Estágio II
Tolerância
diminuída à
glicose
Estágio I
Tolerância
normal à
glicose
Glicose plasmática
pós-prandial
Produção de glicose
Transporte de glicose
Deficiência secretória de insulina
Aterogênese
Hiperinsulinemia
Resistência à insulina
Genes do Diabetes
Lipogênese
Obesidade
Relação
cintura/quadril
Hipertensão arterial
TG
HDL
DM2: a ponta do iceberg
DM2
Matthaei S. et al. Endocrine Reviews 21:585-618, 2000, adaptado de Beck-Nielsen and Groop
13. 03/08/2011
13
DM1 versus DM2
Característica DM1 DM2
Início Agudo, sintomático
(poliúria, polidipsia, polifagia)
Lento, geralmente
assintomático
Apresentação clínica Perda de peso Obesidade
Idade Criança, adolescente > Adulto * Adulto > Criança e
adolescente *
Outras condições
associadas
Doenças autoimunes (ex:
vitiligo, hipotireoidismo, doença
celíaca, doença de Addison,
anemia perniciosa …)
Acantose nigricans, HAS,
obesidade, dislipidemia,
doença cardiovascular,
síndrome dos ovários
policísticos …
Tratamento Insulina desde o início Medicamentos orais
Anticorpos Positivos Negativos
* A idade do diagnóstico do DM2 tem diminuído: obesidade nas crianças e adolescentes!
FISIOPATOLOGIA
Tireóide
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
14. 03/08/2011
14
Tiroxina (t4)
Os Hormônios tireoidianos
Triiodotironina (t3)
População Ingestão diária de Iodo
Adultos 150 mcg/dia
Gestantes 200 mcg/dia
Crianças 90-120 mcg/dia
Efeitos metabólicos dos hormônios tireoidianos
T4 → T3
T3
TR
DNA
mRNA
Mitocôndrias
Enzimas da cadeia respiratória
outras enzimas e proteínas NaK-ATPase
Ptns para
crescimento e
maturação
Consumo de O2 Taxa metabólica
Débito cardíaco
Ventilação
Ingestão alimentar
Mobilização de CH,
ptn e gordura
endógenos
CO2
Ventilação
Uréia
Massa muscular
Tecido adiposo
Termogênese
Sudorese
Perda insensível
de água
O2 substratos
15. 03/08/2011
15
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
ADULTOS
1. Tireoidite autoimune (Hashimoto)
2. TTO do hipertireoidismo (radioiodo ou tireoidectomia)
3. Radioterapia externa cervical
4. Deficiência grave de iodo
5. Doenças infiltrativas (amiloidose, sarcoidose, hemocromatose)
CONGÊNITO/
NEONATAL
1. Ectopia/agenesia
2. Defeito no receptor do TSH ou ptn G
3. Dishormonogênese:
- defeito no transporte de iodo (NIS)
- deficiência de iodotirosina dehalogenases
- defeito de organificação da Tg
- defeito de síntese da Tg
Hipotireoidismo
Etiologia
16. 03/08/2011
16
Hipotireoidismo
Tireoidite de Hashimoto
Descrita por Hakaru Hashimoto em 1912
Origem: autoimune
Causa mais comum de hipotireoidismo em nosso meio
5% da população adulta
3x mais comum em mulheres
Dx: quarta- quinta décadas de vida
(Adaptado de
Weetman 2003)
GERAÇÃO DE UM REPERTÓRIO IMUNE NO TIMO OU MEDULA ÓSSEA
TOLERÂNCIA CENTRAL:
Linfócitos anti-self sofrem apoptose
Alguns linfócitos anti-self escapam
da tolerância central
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA:
• Ignorância
• Anergia
• Homeostase – CTLA-4
• Regulação
FALHA NA TOLERÂNCIA
RESULTANDO EM AUTOIMUNIDADE
GENES
errados
AMBIENTE
errado
17. 03/08/2011
17
TIREOIDITE DE HASHIMOTO
Infiltrado linfocítico no
parênquima tireoidiano (HE)
Cretinismo no Congo (idade de 15-20 anos)
extraído, enquanto disponível, de: http://www.thyroidmanager.org/Chapter20/20-frame.htm
Hipotireoidismo
Bócio endêmico
Deficiência de iodo na dieta: bócio + hipotireoidismo
Três mulheres no Himalaia
18. 03/08/2011
18
Hipotireoidismo
Manifestações clínicas – pele e fâneros
Acúmulo de glicosaminoglicanas na derme e outros tecidos:
- MIXEDEMA pele espessada e aparência inchada
- Macroglossia edema na língua
- Voz rouca espessamento das membranas mucosas da
faringe e laringe
Pele amarela acúmulo de caroteno
Pele seca fluxo sanguíneo, atividade das gls sudoríparas
Madarose perda do terço distal da sobrancelha
Queda de cabelos fluxo sanguíneo
Cabelos ressecados fluxo sanguíneo
FC e contratilidade DC em repouso, tolerância ao exercício
Resistência vascular sistêmica HA diastólica, intolerância ao frio,
pele fria e pálida
Derrame pericárdico rico em glicosaminoglicanas (casos graves)
Derrame pleural frequente, raramente causa dispnéia
Envolvimento mixedematoso dos mm respiratórios hipóxia (casos
graves)
Macroglossia apnéia do sono
Hipotireoidismo
Manifestações cardiovasculares e respiratórias
19. 03/08/2011
19
motilidade intestinal queixa frequente de constipação, pode
ocorrer impactação fecal com megacólon mixedematoso
Distensão gasosa
taxa metabólica apetite ganho de peso modesto por
retenção hídrica (mixedema) – raramente > 10% do peso corporal
total
fluxo sanguíneo renal e TFG
débito urinário com acúmulo de água livre corporal
Hipotireoidismo
Manifestações gastrointestinais e renais
CRETINISMO deficiência de HT na vida fetal ou ao nascimento:
hipoplasia dos neurônios corticais, atraso na mielinização, redução da
vascularização retardo mental, desenvolvimento motor prejudicado
Nos adultos :
- raciocínio lento
- déficit de concentração
- fala lenta e arrastada
- perda de memória recente
- letargia, apatia
- demência
- reflexos tendinosos lentificados: atraso na condução nervosa
- síndrome do túnel do carpo: mixedema do nervo mediano
Hipotireoidismo
Manifestações do sistema nervoso central e periférico
20. 03/08/2011
20
HT: essencial para crescimento normal e maturação do esqueleto
Retardo do crescimento redução da síntese proteica e do IGF-I
Prejuízo no crescimento linear baixa estatura com membros
desproporcionalmente curtos em relação ao tronco
Hipotireoidismo
Manifestações do sistema esquelético
17 anos, fontanelas abertas, idade óssea de 9 meses (Cortesia Dr. Ronald B. Stein)
Retardo mental
Baixa estatura
Sinais e sintomas gerias de hipotireoidismo
Hipotireoidismo congênito/neonatal
CRETINISMO
Veja mais em: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/thyroid/thyroid_preg.html
21. 03/08/2011
21
Na infância imaturidade sexual, se não tratado
Na adolescência retardo puberal
Na mulher:
- ciclos anovulatórios sangramentos menstruais volumosos
e irregulares
- libido e fertilidade
- aborto espontâneo
No homem:
- libido, impotência
- oligospermia
Anemia produção de eritropoetina
Hipotireoidismo
Manifestações reprodutoras e hematopoiéticas
Diminui metabolismo energético e a produção de calor:
- taxa metabólica basal
- apetite
- intolerância ao frio
- discreta da temperatura corporal
metabolismo das gorduras dislipidemia
Hipotireoidismo
Manifestações do metabolismo energético
22. 03/08/2011
22
Resposta ao tratamento
47 anos, com com tireoidite de Hashimoto
Hipotireoidismo
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
23. 03/08/2011
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Hipertireoidismo
Doença de Graves
Causa mais comum de hipertireoidismo: 80% dos casos
Se não tratada complicações cardiovasculares potencialmente
fatal
Origem: autoimune
Prevalência: 0,4-1,0% da população
5 a 10 vezes mais comum em mulheres
Pico de incidência: 20-40 anos
Fatores ambientais:
• estresse
• tabagismo
• ingestão de iodo
• infecções
• medicamentos
• estrogênios
Genes:
• HLA-DR
• CTLA-4
• PTPN22
• CD 40
• FRCL 3
• TSH-R
Sistema imune
• Cel T regulatória
• Inativação do cromossomo X
DOENÇA DE GRAVES
24. 03/08/2011
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Patogênese da Doença de Graves
Hipertireoidismo
Manifestações clínicas – pele e fâneros
Pele quente e úmida fluxo sanguíneo da pele
Pele sedosa e fina camada de queratina
sudorese calorigênese
Intolerância ao calor calorigênese
Mixedema pré-tibial:
- exclusivo da DG, 5-10% dos pacientes
- acúmulo de glicosaminoglicanas
- espessamento da pele, principalmente da área pré-tibial
- aspecto de casca de laranja, cor violácea
25. 03/08/2011
25
FC e contratilidade DC, HA sistólica
Resistência vascular sistêmica pressão de pulso
Insuficiência cardíaca hipercinética pode ocorrer
risco de arritmias, pp fibrilação atrial
consumo de oxigênio dispnéia
Fraqueza dos mm respiratórios dispnéia
Bócio volumoso dispnéia
Hipertireoidismo
Manifestações cardiovasculares e respiratórias
taxa metabólica basal perda de peso com apetite
motilidade intestinal diarréia
Bócio volumoso disfagia
reabsorção óssea osteoporose
Hipertireoidismo
Manifestações gastrointestinais e ósseas
28. 03/08/2011
28
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
Fisiologia da Aldosterona
FUNÇÕES DOS MINERALOCORTICÓIDES:
- regulação da volemia
- regulação do metabolismo do K+
CONTROLE DA SECREÇÃO DE ALDOSTERONA:
- SRAA
- K+
- ACTH Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
29. 03/08/2011
29
Produção excessiva de aldosterona pela zona glomerulosa do córtex
adrenal independente de estímulo pelo SRA
Consequências:
- reabsorção de Na+ hipervolemia HAS
- excreção renal de K+ e H+ Hipocalemia e alcalose metabólica
Prevalência na população hipertensa: 5-15%
Causa + comum de HAS secundária
Hiperaldosteronismo
Hiperaldosteronismo
Manifestações clínicas
Hipertensão arterial
Cefaléia frontal ( VOLUME EXTRACELULAR)
Fadiga, astenia
Fraqueza muscular, paralisia periódica
Polidipsia e poliúria (resistência a vasopressina)
Intolerância à glicose ou diabetes mellitus ( sec. insulina)
Retinopatia, proteinúria (50%), insuficiência renal (15%)
Ausência de edema (“ESCAPE” DE SÓDIO)
K+
↑ Aldosterona
Retenção H2O
↑ Peptídeo
natriurético atrial
Expansão
volume
extracelular
↑ Na+
Inibição da bomba
Na-K-ATPase
Natriurese:
Escape de Na+
30. 03/08/2011
30
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
Tumor derivado de células cromafins que produzem, armazenam,
secretam e metabolizam catecolaminas
Raro: 0,2% dos hipertensos
Pico: 4a e 5a décadas de vida
Paraganglioma: feocromocitoma extra-adrenal
Feocromocitoma
31. 03/08/2011
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Feocromocitoma
Manifestações clínicas
SINTOMA FREQUÊNCIA
Hipertensão arterial 90%
Cefaleia 80%
Sudorese 71%
Palpitação 64%
Palidez 42%
Tremor 31%
Fraqueza / Fadiga 28%
Nervosismo / ansiedade 22%
Dor torácica 19%
Dispneia 19%
Cortisol: hormônio contra-regulador da insulina
Estimulam depósito de glicogênio no fígado
gliconeogênese hepática
Inibem a captação de glicose pelos músculos e tecido adiposo
Ativam lipólise no tecido adiposo
Ativam proteólise
Estimulam a diferenciação dos adipócitos em adipócitos viscerais
maior resistência à insulina
Glicocorticóides
Efeitos no metabolismo dos CH, ptn e gordura
32. 03/08/2011
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Estimulam catabolismo proteico na pele, músculo e tecido
conjuntivo:
- menor síntese de colágeno
- atrofia muscular
Inibem função dos osteoblastos e aumentam reabsorção óssea
osteoporose
Inibem a absorção de cálcio pelo intestino
Aumentam a excreção renal de cálcio
Glicocorticóides
Efeitos na pele, músculo, tecido conjuntivo, osso
Aumento da pressão arterial:
- sensibilidade da musculatura lisa vascular ao efeito
pressor das catecolaminas e angiotensina
- sensibilidade da musculatura lisa vascular aos efeitos
vasodilatadores do óxido nítrico
- atuam nos receptores de aldosterona dos rins: retenção
de sódio
Glicocorticóides
Efeitos na pressão arterial
33. 03/08/2011
33
Inibem resposta imunológica:
- linfócitos
- eosinófilos
- neutrófilos
Inibem atividade inflamatória:
- inibem diferenciação de monócitos em macrófagos
- inibem ação da histamina
- inibem síntese de prostaglandinas
Glicocorticóides
Efeitos no sistema imune e inflamação
Receptores de glicocorticóides são expressos no hipocampo,
hipotálamo, cerebelo e córtex cerebral:
- excesso causa psicose, depressão
- falta causa apatia, letargia
Glicocorticóides
Efeitos no sistema nervoso e humor
34. 03/08/2011
34
Inibem crescimento linear do esqueleto
Inibem o eixo:
- hipotálamo-hipófise-tireóide secreção do TSH
- hipotálamo-hipófise-gônadas secreção do LH, FSH
Glicocorticóides
Efeitos no sistema endócrino
FISIOPATOLOGIA DAS DOENÇAS ENDÓCRINAS
Diabetes mellitus
Hipotireoidismo
Hipertireoidismo
Hiperaldosteronismo
Feocromocitoma
Hipercortisolismo - Síndrome de Cushing
Insuficiência Adrenal - Doença de Addison
35. 03/08/2011
35
• Estado clínico decorrente da secreção aumentada, persistente e
inapropriada de cortisol
• Mortalidade em 5 anos: 50% DM, HAS, doença CV, fenômenos
tromboembólicos, suscetibilidade a infecções graves
• Etiologia + comum: exógena
Síndrome de Cushing
CAUSAS ENDÓGENAS % do total
ACTH dependente
Doença de Cushing (90%)
Síndrome do ACTH ectópico (10%)
70%
ACTH independente
Adenoma adrenal (60%)
Carcinoma adrenal (38%)
Hiperplasia macronodular adrenal (1%)
Doença adrenal nodular primária pigmentada (<1%)
30%
Síndrome de Cushing
Manifestações clínicas
Alterações psicológicas depressão, psicose
Hirsutismo, acne, alopécia temporal hiperandrogenismo
Facies Cushingóide face em “lua cheia”, pletora
Osteoporose reabsorção óssea
HAS efeito mineralocorticóide
Giba
circunferência abdominal (obesidade centrípeta)
Acantose nigricans resistência insulínica
Estrias violáceas proteólise do colágeno
Disfunção gonadal inibição do eixo gonadotrófico
Fraqueza muscular proximal catabolismo protéico e K+
Equimoses fáceis catabolismo proteico
Cicatrização dificil catabolismo proteico
Intolerância glicídica ou diabetes mellitus (30-60%) –
efeito anti-insulínico do cortisol