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Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide
20152015
Alambert, PAAlambert, PA
DISCIPLINA DE REUMATOLOGIA
Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide
IntroduçãoIntrodução
A artrite reumatoide é uma doença auto-imune que
desencadeia um processo inflamatório crônico que
acomete a membrana sinovial , superfícies e demais
anexos articulares, além de tecidos extra articulares.
Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide
Características GeraisCaracterísticas Gerais
1-Poliartrite crônica e progressiva que tende a evoluir
para deformidades articulares, muitas vezes
irreversíveis, com perda funcional em poucos anos.
2-Sintomas constitucionais
3-Manifestações extra-articulares
Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide
EpidemiologiaEpidemiologia
Acomete 1% da população adulta mundial.
Afeta 2 a 3 x mais mulheres do que homens.
Início ocorre nas 4ª e 5ªs décadas
EtiopatogeniaEtiopatogenia
Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide
PROCESSO INFLAMATÓRIO DA MEMBRANA SINOVIAL
Membrana sinovial
Membrana sinovial
Normal reumatóide
Qual o fator responsável peloQual o fator responsável pelo
processo inflamatório ?processo inflamatório ?
Fatores genéticos
Fatores do hospedeiro
Fatores ambientais
Fatores genéticosFatores genéticos
 Moléculas denominadas HLA (antígenoMoléculas denominadas HLA (antígeno
leucocitário humano) são os marcadoresleucocitário humano) são os marcadores
genéticos da artrite reumatóide. Essasgenéticos da artrite reumatóide. Essas
moléculas são altamente variáveis, e alguns dosmoléculas são altamente variáveis, e alguns dos
seus subtipos, como o HLA-DR4 ou o HLA-DR1seus subtipos, como o HLA-DR4 ou o HLA-DR1
são mais comuns em alguns grupos de pessoassão mais comuns em alguns grupos de pessoas
com artrite. Hoje já se sabe que a variedadecom artrite. Hoje já se sabe que a variedade
DR4 é mais comum em pessoas com doençaDR4 é mais comum em pessoas com doença
agressiva.agressiva.
O Complexo HLAO Complexo HLA
Imunopatogênese da ArtriteImunopatogênese da Artrite
reumatóidereumatóide
PannusPannus
Normal
Reumatóide
Hiperplasia+Hipertrofia
Progressão da patologia naProgressão da patologia na
articulaçãoarticulação
1- Sinovite+alterações proliferativas
2- Pannus
3- Anquilose fibrosa
4- Anquilose óssea
Perda da função articularPerda da função articular
 Dano irreversível da cartilagemDano irreversível da cartilagem
 Lesão dos tecidos adjacentes comoLesão dos tecidos adjacentes como
cápsulas,tendões,ligamento e osso sub-cápsulas,tendões,ligamento e osso sub-
condralcondral
Quadro ClínicoQuadro Clínico
Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide
Quadro clínicoQuadro clínico
A ARTRITE REUMATÓIDEARTRITE REUMATÓIDE se manifesta primariamente
com envolvimento articular, porém é uma doença
inflamatória sistêmica podendo portanto apresentar
queixas extra-articulares.
Manifestações SistêmicasManifestações Sistêmicas
 FadigaFadiga
 Perda de peso ePerda de peso e
anorexiaanorexia
 MialgiasMialgias
 Sudorese excessivaSudorese excessiva
 Febres de baixa
intensidade
 Rigidez matinal
 Linfadenopatia
Manifestações articularesManifestações articulares
 Articulações das mãos (punhos,IFP e MCF)Articulações das mãos (punhos,IFP e MCF)
MTF,cotovelos,tornozelos,joelhos,ombros eMTF,cotovelos,tornozelos,joelhos,ombros e
articulações dos quadris são mais frequentes.articulações dos quadris são mais frequentes.
 Sinovite simétricaSinovite simétrica
 Rigidez matinal de pelo menos 1 horaRigidez matinal de pelo menos 1 hora
ARTICULAÇÕES ACOMETIDAS
NA ARTRITE REUMATÓIDE
Envolvimento moderado inicial doEnvolvimento moderado inicial do
pulso,MCF e articulações IFPpulso,MCF e articulações IFP
Manifestações articularesManifestações articulares
Manifestações articularesManifestações articulares
Deformidades articularesDeformidades articulares
 Dedos em pescoço de cisneDedos em pescoço de cisne
 Dedos em botoeiraDedos em botoeira
 Desvio ulnarDesvio ulnar
 Hálux valgoHálux valgo
Pescoço de cisnePescoço de cisne
Dedos em pescoço de cisneDedos em pescoço de cisne
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Desvio ulnarDesvio ulnar
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Coluna cervicalColuna cervical
RNM- Compressão do tronco
cerebral com protrusão do pro-
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ManifestaçõesManifestações
extra-articularesextra-articulares
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resultante da vasculiteresultante da vasculite
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 Artrite reumatóide+ esplenomegalia + leucopeniaArtrite reumatóide+ esplenomegalia + leucopenia
 perda de peso+febre+infecçõesperda de peso+febre+infecções
 ulcerações,hiperpigmentações e anticorpos anti- núcleares.ulcerações,hiperpigmentações e anticorpos anti- núcleares.
 Maior incidência de vasculitesMaior incidência de vasculites
Critérios Diagnósticos da ARCritérios Diagnósticos da AR
 1. Rigidez matinal1. Rigidez matinal
 2. Artrite de 3 ou mais artic.2. Artrite de 3 ou mais artic.
 3. Artrite de mãos3. Artrite de mãos
 4. Artrite simétrica4. Artrite simétrica
 5. Nódulo reumatóide5. Nódulo reumatóide
 6. Fator Reumatóide6. Fator Reumatóide
 7. Alterações radiológicas7. Alterações radiológicas
OBS: 4 critérios (diagnóstico)OBS: 4 critérios (diagnóstico)
Critérios de 1 a 4 (6 semanas de duração)Critérios de 1 a 4 (6 semanas de duração)
Diagnóstico Laboratorial da AR
FATOR REUMATÓIDE
1. IgM-IgG (IgA, IgG e IgE contra IgG)
2. Acima de 20 (nefelometria)
3. 70% dos pacientes
4.+ em população normal
5. Altos títulos – doença agressiva
Diagnóstico Laboratorial da AR
Anti CCP
Anti peptídeo citrulinado cíclicoAnti peptídeo citrulinado cíclico
Alta especificidade ( ss=75% e=75% e ee-90%)-90%)
Ocorre bem precocemente
> custo em relação ao FR
Solicitar em casos de dúvida (FR neg)
Achados radiográficosAchados radiográficos
 Osteopenia peri-articularOsteopenia peri-articular
 Diminuição do espaço articularDiminuição do espaço articular
 Presença de cisto e erosõesPresença de cisto e erosões
 Edema de partes molesEdema de partes moles
 Presença de deformidadesPresença de deformidades
1- osteopenia 2-erosões 3-sub-luxação
EvoluçãoEvolução
1.Remissão clinica expontânea é rara1.Remissão clinica expontânea é rara
(aproximadamente 5-10%).(aproximadamente 5-10%).
2.Fatores de mal prognóstico incluem2.Fatores de mal prognóstico incluem sinovitesinovite
persistentepersistente,,doença erosiva precocedoença erosiva precoce e achadose achados extra-extra-
articularesarticulares (incluindo nódulos reumatóide sub-(incluindo nódulos reumatóide sub-
cutâneos), fator reumatóide positivo no soro, históriacutâneos), fator reumatóide positivo no soro, história
familiar de Dre, sexo masculino e idade avançada.familiar de Dre, sexo masculino e idade avançada.
MortalidadeMortalidade
A Mortalidade estará aumentada por infecções, doença
cardiovascular, doença renal, sangramento GI,e desordens
linfoproliferativas; estes eventos podem ser devidos a doença e
suas complicações (ex, vasculites, amiloidose) ou aos efeitos
adversos induzidos pela terapia.
Artrite ReumatóideArtrite Reumatóide
TratamentoTratamento
OBJETIVOS DO TRATAMENTOOBJETIVOS DO TRATAMENTO
 -- Prevenir dano articular
 - Prevenir perda da função
 - Diminuir a dor
 - Melhorar a qualidade de vida
 - Remissão completa (obj. final)
INÍCIO DO TRATAMENTOINÍCIO DO TRATAMENTO
 - Educação do paciente- Educação do paciente
 -- Terapia física / terapia ocupacionalTerapia física / terapia ocupacional
 -- AnalgésicosAnalgésicos
 - AINH-Antiinflamatórios não hormonais- AINH-Antiinflamatórios não hormonais
 - Corticóide intra-articular- Corticóide intra-articular
 -- Corticóide em baixas dosesCorticóide em baixas doses
 - DMCD OU DMARD- DMCD OU DMARD
AINHsAINHs
 SalicilatosSalicilatos
 AINHs tradicionaisAINHs tradicionais
 Inibidores seletivos da COX2Inibidores seletivos da COX2
GLICOCORTICÓIDE NA ARGLICOCORTICÓIDE NA AR
 baixas doses: 5 a 15 mg
 altas doses: 1 a 2 mg/dia – vasculite
reumatóide
 pulsos 1000 mg / dia durante 3 dias
 infiltração intra articularlar
DMCDDMCD
 MTX
 Leflunomida
 Sulfassalazina
 Cloroquina
 Ciclosporina
 Azatioprina
 Sal de ouro injetável
 Adalimumabe
 Etanercepte
 Infliximabe
 Golimumabe
 Rituximabe
 Abatacepte
 Tocilizumabe
Metotrexato ( MTX )Metotrexato ( MTX )
 - 7,5 – 25 mg / semana
 - oral – sc - IM
 - eficácia
 - segurança
 - baixo custo
CLOROQUINACLOROQUINA
1.Difosfato de cloroquina – 250 mg/dia
2.Hidroxicloroquina – 400 mg/dia
SULFASALAZINASULFASALAZINA
 -- 1 g 2 a 3 vezes / dia
LeflunomidaLeflunomida
 dose: 100 mg/dia por 3 dias
 20 mg/dia
AZATIOPRINAAZATIOPRINA
 dose: 2,0 mg/kg/dia
 efeitos colaterais: GI
 fígado
 pulmões
 medula óssea
CICLOSPORINA A (CsA)CICLOSPORINA A (CsA)
 - 2,5 a 4,0 mg / kg / dia
COMBINAÇÃO DE DMCD NA ARCOMBINAÇÃO DE DMCD NA AR
 MTX + HCQ
 MTX + SSZ
 SSZ + HCQ
 MTX + HCQ + SSZ
 MTX + LEFL
 MTX + Ciclosporina
AGENTESAGENTES
BIOLÓGICOSBIOLÓGICOS
Tratamento da ArtriteTratamento da Artrite
ReumatóideReumatóide
AGENTES BIOLÓGICOSAGENTES BIOLÓGICOS
 BLOQUEADORES DE TNF
 DEPLETORES DE CÉLULAS B
 MODULADORES DA CO-ESTIMULAÇÃO
BLOQUEADORES DE TNFBLOQUEADORES DE TNF
 ADALIMUMABEADALIMUMABE (2003 humanizado)‐(2003 humanizado)‐ AnticorpoAnticorpo
monoclonal humano,dose: 40 mg / cada 2 semanas –monoclonal humano,dose: 40 mg / cada 2 semanas –
SCSC
 ETANERCEPTEETANERCEPTE ((1998 proteína de fusão)‐1998 proteína de fusão)‐ ReceptorReceptor
solúvel do TNF alfa; dose: 25 mg 2x/semana – SCsolúvel do TNF alfa; dose: 25 mg 2x/semana – SC
 IINFLIXIMABENFLIXIMABE (1998 quimérico)‐(1998 quimérico)‐ AnticorpoAnticorpo
monoclonal anti TNF alfa; dose: 3 mg/kg (semana 0 –monoclonal anti TNF alfa; dose: 3 mg/kg (semana 0 –
2 – 6 – depois a cada 8 semanas) - IV2 – 6 – depois a cada 8 semanas) - IV
Risco no uso dos agentes anti -TNFRisco no uso dos agentes anti -TNF
 -- Doenças malígnas
 - Infecções
 - Desmielinização
 - Auto-anticorpos
 - ICC
 - Reações locais
RITUXIMABERITUXIMABE
 Anticorpo monoclonal dirigido contra o antígeno
CD20 na superfície dos linfócitos B (depletores de
linfócitos B)
 Indicação: Falha com anti – TNF a
 Dose: Duas infusões de 1000 mg (EV)- 15dias 100
mg de metilprednisolona (30’ antes) ,1000 mg de
paracetamol e antihistamínico
 Novas infusões quando necessário.
RITUXIMABE- Eventos AdversosRITUXIMABE- Eventos Adversos
 Reações infusionais
 Infecções
 Tbc – s/ evidências (triagem é
recomendada)
 Hepatite B e C – realizar sorologia antes
ABATACEPTEABATACEPTE
 Modulador da co-estimulação da ativação dos linfócitos
T, através da inibição da ligação do CD80/86 das células
apresentadoras de antígeno com o CD28 nos linfócitos
T (CD80/86:CD28)
 Dose: semana 0 – 2 – 4, depois a cada 4
A)500 mg < 60 kg
B)750 mg 60 a 100 kg
C)1000 mg > 100 kg
ABATACEPTEABATACEPTE
 Reações infusionais
 Infecções
 Câncer sólido – ca de pulmão
 Linfoma
TratamentoTratamento
fisioterápico efisioterápico e
reabilitaçãoreabilitação
ARTRITE REUMATÓIDEARTRITE REUMATÓIDE
FISIOTERAPIAFISIOTERAPIA
 A fisioterapia tem como finalidade corrigir
a perda/limitação do movimento articular,
atrofia/fraqueza muscular, instabilidade e
desalinhamento
 Órteses
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