As mutações cromossómicas podem ser estruturais ou numéricas. As mutações estruturais incluem translocações, deleções e inversões cromossómicas. As mutações numéricas alteram o número de cromossomas e incluem trissomias (Síndrome de Down), monossomias (Síndrome de Turner) e poliploidias. Várias síndromes genéticas são causadas por mutações cromossómicas específicas, como a trissomia 21 que causa a Síndrome de Down.

1. AGENTES
MUTAGÉNICOS
Escola Sec. du Bocage 2014/2015

2. A. Génicas
B. Cromossómicas :
B.1 Estruturais (o nº de cromossomas mantem-se;
mas o arranjo ou nº de genes altera-se)
B2. Numéricas (o nº de cromossomas altera-se)
Mutações genéticas – podem ser:

3. A. Modificações espontâneas
B. Agentes mutagénicos podem ser:
carcinogénicos - ex:
1. radiações (UV, X, ϒ, etc.)
2. Substâncias químicas (nitrosaminas, gás
mostarda, colquicina, ácido nítrico, etc.)
3. Vírus (HPV)
Mutações – causas:

4. 1. substituição de nucleótidos
2. deleção de nucleótidos
3. inserção de nucleótidos
4. inversão de nucleótidos
A. Mutações Génicas – acontecem por:

5. 1. silenciosas
(pela redundância do código genético)
2. “nonsense”
A alteração resulta num codão de terminação (UAA, UAG, UGA)
3. produtoras de anomalia
Ex: anemia falciforme
Mutações Génicas – podem resultar em “efeitos”::

6. Bactérias, vírus e fungos...
- Têm (elevadas/ baixas ???) Taxas de mutação
- Possuem/ não possuem mecanismos de reparação do
DNA
- Ciclos de vida curtos/ longos
- As taxas de replicação e transcrição são baixas/ altas
Mutações Génicas – nota! :

7. Agentes carcinogénicos podem provocar:
A. ou, mutação de proto-oncogenes
B. ou, mutação dos genes supressores de tumores
ou anti-oncogenes
O gene p53 – anjo guardião do genoma) é um supressor tumoral capaz
de reparar DNA alterado ou induz apoptose (50% dos casos)

8. Proto-oncogene Oncogene
1. Translocações para regiões com promotores
2. Amplificação, nº cópias do gene, nºproteínas estimuladoras
do crescimento celular
3. Mutação pontual do proto oncogene, com produção de
proteínas + ativas/resistentes que intensificam o ciclo celular
4. Inserção retroviral, com introdução de porções de genoma do
vírus com promotores próximos do proto oncogene
5. Inserção retroviral, com introdução de oncogenes
mutações
gene causador de cancro
Através de:
Agentes mutagénicos

9. A. Génicas
B. Cromossómicas :
B.1 Estruturais (o nº de cromossomas mantem-se;
mas o arranjo ou nº de genes altera-se)
B2. Numéricas (o nº de cromossomas altera-se)
Mutações genéticas – podem ser:

10. A. Mutações Cromossómicas estruturais:
Translocação simples
Transferência de um segmento de um
cromossoma para outro não homólogo
Translocação recíproca
Troca de segmentos entre 2 cromossomas não
homólogos
Deleção
Duplicação
Adição de um segmento resultante do seu
homólogo
Inversão

11. B. Mutações Cromossómicas Numéricas
altera-se a euploidia = nº normal de cromossomas
 Por poliploidia
ganho de material genético, o indivíduo passa a ter
cariótipo x.2n cromossomas
 Por aneuploidia
ganho ou perda de um cromossoma. Ex: trissomia,
monossomia, nulossomia

12. Trissomia 21

13. Trissomia 21
Ocorrência: 1 a cada 800 ou 1000 nascimentos
Características:
• Atraso mental leve a moderado
• Olhos amendoados
• Prega palmar transversal única (também conhecida
como prega simiesca)
• Dedos curtos
• Pescoço curto
• Defeitos cardíacos congénitos
• Microcefalia (frequente)
• Problemas na visão (miopia, astigmatismo ou
estrabismo) e na audição

14. Trissomia 18 - Síndrome de Edwards

15. Trissomia 18 - Síndrome de Edwards
Ocorrência: 1 em cada 8000 recém-nascidos
Características:
• Atraso mental e do crescimento
• Malformação grave do coração (por vezes)
• Crânio excessivamente alongado na região occipital
• Pavilhão das orelhas apresenta poucos sulcos
• Boca pequena e o pescoço geralmente muito curto
• Genitais externos anómalos
• Dedo indicador é maior que os outros e flexionado sobre o
dedo médio
• Pés com plantas arqueadas .

16. Trissomia 13 - Síndrome de Patau

17. Trissomia 13 - Síndrome de Patau
Ocorrência: 1 em cada 7000 nascimentos
Características:
• Malformações graves do sistema nervoso
central
• Má formação do coração da criança
• Atraso mental
• Palato fendido
• A expectativa de vida é muito curta (cerca de
seis meses).
(há casos de sobrevida maior que dez anos)

18. Síndrome de Klinefelter – (47, XXY)

19. Síndrome de Klinefelter – (47, XXY)
Ocorrência: 1 em cada 500
nascimentos
Características:
• Estatura elevada
• Ginecomastia (desenvolvimento do
tecido mamário)
• Testículos e pénis pequenos
• Diminuição no crescimento de barba
• Esterilidade (Azoospermia).

20. Síndrome de Jacobs ou super macho

21. Síndrome de Jacobs ou super macho
Ocorrência: 1 em cada 1000 nascimentos
Características:
• Fenotipicamente normais (maioria)
• Crescimento ligeiramente acelerado na
Infância
• Estatura muito elevada
• Problemas comportamentais (distração,
hiperatividade e crises de fúria na infância e
início da adolescência)
• São férteis.

22. Triplo X – super fêmea

23. Triplo X – super fêmea – 44XXX
• Fenotipicamente normais
• Estatura geralmente acima da
média
• Genitália e mamas
subdesenvolvidas
• Certo retardamento mental (em
alguns casos)
• São férteis.

24. Síndrome de Turner – (45, X0)

25. ANEUPLOIDIA - MONOSSOMIAS
Síndrome de Turner (44 X0)
Ocorrência: 1 em cada 5000 nascimentos
Características:
• Estatura baixa,
• Órgãos sexuais e carateres sexuais secundários poucos
desenvolvidos
• Tórax largo em barril
• Pescoço alado (com pregas cutâneas bilaterais)
• Má-formação das orelhas
• Maior frequência de problemas renais e cardiovasculares
• Quase sempre estéril (os ovários não produzem óvulos).

26. Mutações Cromossómicas - síntese:

27. Mutações cromossómicas