O documento discute as alterações genéticas envolvidas no câncer, incluindo mutações, translocações e deleções cromossômicas que ativam oncogenes ou inativam genes supressores de tumor, levando ao crescimento celular descontrolado. Também aborda as alterações epigenéticas e o papel dos microRNAs no controle do crescimento celular e na carcinogênese.
1. E Q U I P E :
A L I N E V I T O R I A N O , D A I A N Y V A S C O N C E L O S , E C I A N E L O P E S ,
D E B O R A H C O S TA , S A U L O B R A S I L , N AYA N A L I M A .
D I S C I P L I N A : PAT O L O G I A G E R A L .
P R O F. : E R I C A PA C H E C O .
Lesões Genéticas no
Câncer
2. Alterações Cromossômicas
São alterações no número de cromossomos ou na
estrutura do cromossomo de um indivíduo.
Pode causar anomalias no padrão de desenvolvimento
do indivíduo infectado.
A gravidade dessas anomalias é variável, a depender do
tipo e da extensão da alteração.
6. Caracterização de células tumorais, sob ponto de
vista celular
1. Crescimento descontrolado, tanto pelo aumento dos
sinais de crescimento, como pela perda dos pontos de
freio normais.
2. Ultrapassagem da senilidade ou da apoptose.
3. Incapacidade de reparar lesões no DNA e erro de
replicação que levam à instabilidade genética.
8. Proto-Oncogenese
Proteínas que favorecem/permitem o ciclo celular;
Ex.: CDKs e Ciclinas, MYC, RAS
Quando sofre mutações ou existe muitas cópias do
mesmo, são chamados de Oncogenes.
Semelhança de origem evolutiva.
9. Genes Causadores de Câncer
Oncogênese ou Carcinogênese;
Genes Supressores de Tumor;
10. Oncogenes
Genes relacionado ao aparecimento de tumores, sejam eles,
benignos ou malignos.
Alelo dominante mutante de um proto-oncogene.
Ocorre de forma lenta podendo levar vários anos.
Oncogenes não são geralmente hereditárias, pois a maioria
ocorre mutação somática e não pode ser passado de pai para
filho.
17. Mutações gênicas
Causa mais comum são as mutações pontuais, ou seja,
troca de uma par de bases na fita dupla de DNA.
Frequentemente causadas por agentes químicos.
Ex.: Gene RAS.
18. Mutações cromossômicas
Ocorre mecanismo de translocação cromossômica.
Cromossomo Philadelphia (Ph): Translocação entre o
cromossomo 9 e 22.
O Ph é responsável pela Leucemia mielóide crônica (LMC)
20. Amplificação gênica
Existência de múltiplas cópias de um proto-oncogene
potencializando a sua função.
Encontrado em diversos tipos tumorais.
N-MYC: gene envolvido na etiologia do blastoma (25 a
30%)
ERBB2: gene envolvido nos carcinomas da mama (20%)
21. Amplificação gênica
C-MYC, L-MYC ou N-MYC: correlaciona-se com a
progressão da doença de cânceres pulmonares de
pequenas células.
23. Superexpressão celular
Crescimento descontrolado das células.
Aumento de um gene.
Não ocorre número de cópias.
Ex.: Gene HER2 ( Câncer de mama).
25. Oncogenes Ativados
Proto-oncogenes Função Tipos de
Câncer
Fatores de
crescimento
SIS Glioma
Fatores de
transição
MYC Linfoma de Burkitt
Telomerase Telomerase Muitos
Proteínas
antiapoptóticas
BCL2 Leucemia linfócito
crônica
26. Genes Supressores de Tumor ( TSGs)
são genes normais que retardam a divisão celular,
reparam erros do DNA ou indicam quando as células
devem morrer (apoptose).
Ex.: Rb, p53, BRCA1, BRCA2, etc.
33. TSGs Controladores
Controlam o crescimento da célula.
Bloqueiam o desenvolvimento do tumor regulando a
transição das células nos pontos de checagem no ciclo
celular ou promovendo a morte celular programada.
34. TSGs de manutenção
Reparo de DNA e na manutenção da integridade do
genoma.
Codificam:
• Proteínas responsáveis pela detecção e pelo reparo das
mutações.
• Proteínas envolvidas na disjunção normal dos
cromossomos durante a mitose.
• Componentes da maquinaria da morte celular
programada (apoptose).
35. Alterações Epigenéticas
Alterações reversíveis e hereditárias na expressão gênica
que ocorrem sem mutação.
Metilação do DNA: adição do grupo metil na posição 5 da
citosina. Está relacionado a transcrição causando o
silenciamento gênico.
37. miRNA e CÂNCER
miRNA: são RNA's pequenos, não codificantes, de fita única, com
aproximadamente 22 nucleotídeos de comprimento, que são
incorporados ao complexo de silenciamento induzido por RNA.
Oncogenes: genes relacionados com o aparecimento de tumores,
sejam eles benignos ou malignos.
Genes Supressores de Tumor: são genes normais que retardam a
divisão celular, reparam erros do DNA ou indicam quando as
células devem morrer (apoptose).
38. miRNA e CÂNCER
Dado que os miRNA controlam o crescimento, a diferenciação e a sobrevivência
celular, não é surpreendente que eles tenham função na carcinogênese.
39. miRNA e CÂNCER
Aumento da expressão do oncogene ou
Diminuição da expressão de genes supressores de tumor