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CICLO CELULAR SENESCENCIA E CANCER.ppt
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- 3. SENESCÊNCIA CELULAR 1 2 3 n LIMITE DEHAYFLICK + 50 DIVISÕES
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- 5. ENVELHECIMENTO CELULAR G2 G1 MITOSE S Modificações Estruturaise funcionais n ~ 50 -Cessa a proliferação - Célula cresce
- 6. Revisando… Proteção aos genes queestão nos cromossomos
- 7. Telômero possui uma simplesmolécula de DNA Resto do cromossomo é dupla fita (TTAGGG)n Estrutura telomérica Cromossomo
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- 11. Interações Bioquímicas • Moléculasbioquímicas modulam: • regulação diferencial dos genes: Genes funcionam conforme: - células e estágio do desenvolvimento
- 12. ESTRUTURA DO GENEEUCARIÓTICO Região Promotora Estradiol Modulação da Expressão do gene Testosterona Inibição/ Estimulação
- 13. REGULAÇÃO DA EXPRESSÃOGÊNICA Região Promotora Modulação da Expressão do gene Inibição/ Estimulação Resveratrol DIETA BENEFÍCIO A SAÚDE
- 14. Regulação Gênica Muitos processosbiológicos ocorrem em todas as células portanto a síntese de muitas proteínas é igual Algumas PROTEÍNAS são abundantes em tipos Especializados de células apesar dos seus Genes estarem em TODAS AS CÉLULAS
- 15. Regulação Gênica Estudos sugeremque uma célula humana expressa aproximadamente < 10 mil genes dos ~25 mil genes funcionais que possui.
- 16. Movimento Celular -Para aformação dos tecidos e órgãos -Muitas células precisam se mover dentro do embrião -Este processo denomina-se: -Movimento Celular ou Migração Celular -Movimento celular é gerado por elementos contráteis do citoesqueleto -Principais proteínas associadas ao movimento celular: integrinas e fibronectinas
- 17. Direção da migração Contatofocal Filopódia Integrinas Parece que a migração celular é mediada por proteínas que são agrupadas “Família Abelson de tirosina quinases- Abn Family”.
- 18. • Processo peloqual as células ficam aderidas em um determinado local do corpo. • Mediado por moléculas conhecidas como: • CAM= Cell Adhesive Molecules • Ex. Caderinas Adesão Celular
- 19. Adesão Celular Caderinas conectamuma célula na outra Auxiliando na adesão a matriz extracelular
- 20. Morte Celular Programada- Apotose •Suícidio de determinadas linhagens celulares ao longo da embriogênese, ou de algumas células ao longo da vida
- 21. Morte Celular Programada- Apotose •Exemplo: formação dos dedos
- 22. BIOLOGIA CELULAR EO CÂNCER
- 23. ESCAPE DA SENESCÊNCIAREPLICATIVA CELULAR: CÂNCER Causado pelo crescimento descontrolado de células que também têm a capacidade de invadir outros tecidos e formar tumores secundários (metástases)
- 24. O CÂNCER ÉUMA DOENÇA GENÉTICA CAUSADO POR ACÚMULO DE MUTAÇÕES Ocorrem mutações no DNA Ativam genes que estavam silenciados Proto-oncogenes Inativam genes que estavam ativos Genes de supressão tumoral
- 25. Célula normal 1a Mutação 2aMutação 3a Mutação Célula Maligna (Câncer)
- 26. PRINCIPAIS ALTERAÇÕES MORFO-FUNCIONAIS DACÉLULA CANCEROSA
- 27. (1) DIVISÃO CELULAR Escapeda senescência celular G2 G1 S Número Indefinido de Mitoses MITOSE NEOPLASIA IMORTALIZAÇÃO
- 28. PRINCIPAL CAUSA DAIMORTALIZAÇÃO RE-ATIVAÇÃO DA ENZIMA TELOMERASE OS TELÔMEROS DA CÉLULA VOLTAM A SER PRODUZIDOS CÉLULA SE REPLICA INDEFINIDAMENTE
- 29. Linhagem celular Imortal de HenriettaLacks Mulher jovem com câncer cervical (Adenocarcinoma) Morreu em 1951 Células continuam a ser produzidas e utilizadas por laboratórios no mundo todo CÉLULAS HeLA Utilizadas para estudos in vitro sobre o câncer Imortalização
- 30. (2) ALTERAÇÕES NASINTERAÇÕES BIOQUÍMICAS Citoesqueleto desorganizado: perda da forma celular original Menor quantidade de organelas Menor tamanho celular Perda da função celular Núcleo fica proporcionalmente maior em relação a célula
- 31. (2) Exemplo: câncerde colo do útero Útero Cervix saudável Cervix com carcinoma Esfregaço celular (Exame Papanicolau) Célula saudável
- 32. (3) MOVIMENTO EADESÃO CELULAR
- 33. (3) MOVIMENTO EADESÃO CELULAR Consequência principal: METÁSTASES
- 34. (3) MOVIMENTO EADESÃO CELULAR
- 35. (4) APOPTOSE Câncer –resistência a apoptose células não desencadeiam a sua morte Esta alteração está relacionada: - com o inicio da carcinogênese - com resistência de células cancerosas a quimioterapia e a radioterapia Mecanismos de resistência: - inibição de proteínas pró-apoptóticas Ex. p53 - expressão de proteínas pró-oncogênicas Ex. survivinas
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- 37. O que éo Câncer?! “ Câncer “ = “Caranguejo “ – Hipócrates, 370 a.C. Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100 doenças que têm em comum a multiplicação desordenada de células, que se acumulam formando uma massa chamada tumor. Estas células podem se destacar do tumor invadindo outros tecidos e órgãos, espalhando-se para outras regiões do corpo (maligno metástase).
- 38. Metástase = “estado alterado”
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- 41. Bases genéticas docâncer Estado canceroso é somaticamente herdado (clone); Vírus podem induzir tumores; Indução por agentes causadores de mutação; Alguns cânceres tendem a ocorrer em famílias; Câncer vs anomalias cromossômicas;
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- 43. Genes associados aocâncer Oncogenes Supressores de Tumores Reparo do DNA
- 44. Oncogene (acelerador) vsSupressor tumoral (freio)
- 45. Espécies Doença VírusTipo Oncogene Macaco Sarcoma SV40 DNA T-antigen Camundongo (Transformação in vitro) Adenoviruses DNA E1A, E1B Homem Câncer Cervical Papilloma virus HPV16 DNA E6, E7 Homem Câncer Nasofaríngeo Epstein-Barr virus DNA BNLF-1 (?) Homem leucemia T-cell HTLV-1, HTLV-2 RNA - Homem Sarcoma de Kaposi HIV-1 RNA - Galinha Sarcoma Rous sarcoma virus ATR Src Rato Sarcoma Harvey rat sarcoma virus ATR H-ras Camundongo Leucemia Abelson leukemia virus ATR Abl Macaco Sarcoma Simian sarcoma virus ATR Sis Galinha Eritroleucemia Erythroleukemia virus ATR erb-b Galinha Sarcoma Avian sarcoma virus 17 ATR Jun Camundongo Osteosarcoma FBJ osteosarcoma ATR Fos Gato Sarcoma McDonough feline sarcoma virus ATR Fms Galinha Mielocitoma Avian myelocytomatosis virus ATR myc Vírus de tumores animais 1as evidências dos oncogenes
- 46. Doença Viral v-oncc-onc Local Função Sarcoma simiesco v-sis PDGFB 22q13.1 Subunidade do fator de crescimento B, derivado de plaqueta Eritroleucemia de galinha v-erb-b EGFR 7p13-q22 Receptor de fator de crescimento epidérmico Sarcoma felino de McDonough v-fms CSF1R 5q33 Receptor do fator estimulante de colônias de macrófagos Sarcoma de rato de Harvey v-ras HRAS1 11p15 Componente do sinal de transdução da proteína G Leucemia de camundongo de Abelson v-abl ABL 9q34.1 Tirosino quinase de proteínas Sarcoma avícola 17 v-jun JUN 1p32-p31 Fator de transcrição AP-1 Mielocitomatose avícola v-myc MYC 8q24.1 Proteína ligante de DNA Osteosarcoma de camundongo v-fos FOS 14q24.3-q31 Fator de transcrição ligante ao DNA Oncogenes são versões mutantes de genes normais – os proto-oncogenes –
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- 50. Sinal extracelular Proteína Ras ativa Rasmutante permanece no estado ativo
- 51. Genes de supressãotumoral Gene Localização Câncer hereditário Câncer esporádico RB1 13q14 Retinoblastoma Retinoblastoma, carcinoma de bexiga, mama, esôfago, pulmão, osteossarcoma APC 5q21 Polipose adenomatosa familiar Carcinoma de cólon, reto, pâncreas e estômago NF1 17q11 Neurofibromatose tipo I Carcinoma de cólon e astrocinoma NF2 22q12 Neurofibromatose tipo II Meningioma, schwanoma p53 17p13 S. Li-Fraumeni Carcinoma de bexiga, mama, cólon e reto, esôfago, fígado, pulmão, ovário, cérebro, lifomas e leucemias, osteossarcoma VHL 3p25 D. Von-Hippel Lindau câncer renal WT1 11p13 Tumor de Wilms Tumor de Wilms p16 ou MTS1 9p21 Melanoma familiar Melanoma, tumor cerebral, leucemia, carcinoma de bexiga, mama, rins, pulmão, ovário, sarcomas
- 52. Proteína APC ecâncer APC mutante
- 53. Rearranjos cromossômicos e câncer Leucemiamielóide crônica Linfoma de Burkitt
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- 58. Perda ou Mutação em 5p Câncerde cólon intestinal Perda CR. 18 Célula Normal Crescimento Celular Exagerado Adenoma I Mutação ras Adenoma II Adenoma III Gene Supressão tumoral DCC Carcinoma Perda CR. 17 Gene Supressão tumoral p53 Outras Perdas Metástase
- 59. Vias que levamao câncer maligno
- 60. Detecção de mutações:predição diagnóstico precoce SNP array PCR