O documento resume os principais conceitos de farmacologia e farmacoterapia de antibióticos, incluindo suas ações (bactericida ou bacteriostática), mecanismos de ação, fatores que afetam sua ação e tipos de resistência. É descrita a classificação e características dos principais grupos de antibióticos como beta-lactâmicos, vancomicina, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, metronidazol, sulfonamidas/trimetoprim, macrolídeos, tetraciclinas e

2. Farmacologia e Terapêutica
Prof. Dr. Harald F. V. Brito

3. Farmacologia
Ciência que estuda as drogas
(pharmakos)
“Dosis sola facit venenum”
• Farmacocinética
– Movimento do medicamento
no organismo
• Farmacodinâmica
– Ação do medicamento no
organismo
Paracelso 1493-1541
Phillipe Aureolus Theophrastus
Bombastus von Hohenheim

4. Farmacodinâmica na
antibioticoterapia
Bases para terapêutica racional
Gerhard Domagk

5. Farmacodinâmica na
antibioticoterapia
Estudo do efeito e
mecanismo de ação
dos antibióticos

6. Etapas para ação dos antibióticos
Administração
Farmacocinética 
Concentração x CIM
Farmacodinâmica 
• Bactericida
• Bacteriostático
• Sem efeito

7. CANTO, E. Como antibióticos combatem bactérias? Boletim Editora Moderna, n.9, dez., 2008.
http://www.moderna.com.br/portal-do-professor/boletim/em-dia-com-as-ciencias-naturais/em-dia-com-as-ciencias-naturais.htm

8. Que fatores afetam a ação dos
antibióticos?
Do indivíduo
 Diferenças genéticas
Espécie
 Doenças
 Idade
Da posologia
 Interações medicamentosas
 Dose/Intervalo
CIM
 Interações com alimentos

9. Classificação da ação dos antibióticos
Maior exposição

Maior ação
ß-lactâmicos
Vancomicina
Tempo-dependente Concentração-dependente
Maior concentração

Mais rápida a ação
Fluorquinolonas
Aminoglicosídeos

10. ß-Lactâmicos
Penicilinas e cefalosporinas
Vancomicina
Aminoglicosídeos
Fluorquinolonas
Metronidazol
Bactericida
Efeito dos antibióticos
Bacteriostático
Macrolídeos
Clindamicina
Tetraciclinas
Sulfonamidas
Trimetoprima
Cloranfenicol

11. Penicilinas
Naturais e sintéticas
Cefalosporinas
1a – 4a geração
Geração refere-se a
atividade e farmacologia
Carbapenens
ß-Lactâmicos

12. ß-Lactâmicos
Ação
 Penetram pelas Porinas
 Lagam-se as PLP
 Inibem peptideoglicanos

Lise da parede celular
Resistência
 Produção de ß-lactamase
 Modificação das PLP
 Redução da
permeabilidade
Mutações nas porinas

13. Vancomicina
Ação
Múltipla
 Inibe síntese de
peptideoglicano
 Altera permeabilidade da
membrana citoplasmática
 Interfere na síntese de
RNA
Resistência
Enterococcus
Mutação genética
Gene vanA
Staphylococcus
Intermediária
 Espessamento da parede celular?
Total
 Gene vanA de Enterococcus?

14. Aminoglicosídeos
Principais
aminoglicosídeos
 Gentamicina
 Amicacina
 Estreptomicina
 Tobramicina
Ação
 Ligação irreversível com
unidade 30S dos
ribossomos
 Leitura errada do DNA
 Inibição da síntese proteica
 Atividade bactericida
concentração-dependente
 + ß-lactâmicos
 Ação residual bacteriostática

15. Aminoglicosídeos
Características
 Pouca absorção oral
 Boa distribuição extracelular
 Baixa concentração
intracelular
 ß-lactâmicos podem inativa-los
em pacientes com IR
 Sem ação contra anaeróbicos
Resistência
 Raro durante tratamento
 Alteração de sítios de ligação
no ribossomo
 Alteração de permeabilidade
 Alteração enzimática do
fármaco

16. Fluorquinolonas
Principais quinolonas
 Enrofloxacina
 Marbofloxacina
 Ciprofloxacina
 Levofloxacina
 Lomefloxacina
 Moxifloxacina
Ação
 Inibição da DNA-girase
 Inibição de
topoisomerases

17. Fluorquinolonas
Características
 Atuam principalmente
contra gram –
 Pouca ação contra
anaeróbicas
 Não podem ser usadas
em animais jovens
 Alimento diminui
absorção
Resistência
 Alteração na DNA-girase
 Mutações
 Diminuição de
permeabilidade
 Bomba de efluxo?

18. Metronidazol
Ação
 Redução do grupo nitro
– Aceptor de elétrons
– Liberação de radicais
livres
 Lesões no DNA
– Perda da estrutura
helicoidal do DNA
– Bloqueio de síntese
enzimática
Características
 Ação contra
anaeróbicas
 Ação contra
protozoários
 Sem resistência
AHERN, D. C. et al. Susceptibilidade
antimicrobiana ao metronidazol de
microrganismos isolados de
periodontite crônica e agressiva.
Archives of Health Investigation, v.
3, n. 1, 2014.

19. Sulfonamidas + trimetoprim
Mecanismo de ação
Inibição do metabolismo
do ác. fólico em 2 etapas
Sulfa
• Mecanismo competitivo
• Análogo do PABA
Trimetoprim
• Estrutura lembra ác. Fólico
Resistência
 Isoladas
 Aumento do PABA
 Diminuição da
permeabilidade

20. Macrolídeos
Principais
 Azitromicina
 Claritromicina
 Eritromicina
Ação
 Ligação na porção 50S do
ribossomo
 Inibição da síntese proteica
 Mais efetivo contra gram –
Resistência
 Diminuição da
permeabilidade
 Modificação do sítio de
ligação
 Inativação enzimática

21. Clindamicina
Ação
 Ligação na porção 50S
do ribossomo
 Inibição da síntese
proteica
 Amplo espectro
 Gram +
 Gram –
 Mycoplasma
 Protozoários
Resistência
 Semelhante a macrolídeos

22. Tetraciclinas
Principais
 Oxitetraciclina
 Doxiciclina
Ação
 Entram na bactéria por
difusão
 Ligação reversível na
porção 30S do ribossomo
 Inibição da síntese proteica
Resistência
 Diminuição da acumulação
do fármaco na bactéria
 Mutação
 Mediada por plasmídio
 Resistência cruzada

23. Cloranfenicol
Características e ação
 Lipossolúveis
 Ligação reversível a unidade
50S dos ribossomos
 Inibição de síntese proteica
Resistência
 Produção de enzimais
– Acetiltransferase
– Nitroredutase
 Diminuição de
permeabilidade

24. haraldbrito@me.com