Antifungicos

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Antifungicos

  1. 1. ANTIFÚNGICOS
  2. 2. Micoses Superficiais Onicomicose Tinea pedis Pitiríase versicolor Candidiase superficial
  3. 3. <ul><li>Candidíase sístêmica; </li></ul><ul><li>Aspergilose pulmonar </li></ul><ul><li>Menigite criptocococicas </li></ul>Micoses Profundas
  4. 4. <ul><li>Uso prévio de antibióticos </li></ul><ul><li>Neutropenia </li></ul><ul><li>Imunodeprimidos (AIDS) </li></ul><ul><li>Uso prolongado de imunossupressores </li></ul>Fatores predisponentes a infecção
  5. 5. <ul><li>Amplo espectro </li></ul><ul><li>Fungicida </li></ul><ul><li>Mec acao: Liga-se a membrana celular formando poros altera a permeabilidade </li></ul><ul><li>Seletividade -> Ergosterol </li></ul><ul><li>Resistência -> lig ao ergosterol é prejudicada </li></ul>ANFOTERICINA B
  6. 6. <ul><li>* Farmacicinética: </li></ul><ul><ul><li>Preparação oral ↓ absorção – Tratamento TGI </li></ul></ul><ul><ul><li>Tratamento sistêmico com adm parenteral </li></ul></ul><ul><ul><li>↑ ligação a PP </li></ul></ul><ul><ul><li>Atravessa precariamente a BHC – Inflamada </li></ul></ul><ul><ul><li>Excreção renal lenta – encontrada na urina 2 meses após o uso. </li></ul></ul><ul><li>* Efeitos indesejáveis: </li></ul><ul><ul><li>Nefrotoxicidade (80% dos pacientes) </li></ul></ul><ul><ul><li>Hipocalemia (25% dos pacientes), Hipomagnesinemia e anemia; </li></ul></ul><ul><ul><li>Hepatotoxicidade, neurotoxicidade (I. Tecal), irritante (I.V.). </li></ul></ul>ANFOTERICINA B
  7. 7. <ul><li>Estrutura semelhante Anfotericina </li></ul><ul><li>Mesmo mec de ação </li></ul><ul><li>Cremes e supositório </li></ul><ul><li>Infc tópicas : cândida – orofaríngea </li></ul><ul><ul><li>- vaginal </li></ul></ul>NISTATINA
  8. 8. <ul><li>Amplo espectro + estreito </li></ul><ul><li>Fungicida </li></ul><ul><li>Mec acao: Liga-se a timidilato sintase – inibe a síntese de DNA </li></ul><ul><li>Flucitosina -> 5 fluoracil </li></ul><ul><li>Seletividade -> cel humana não capaz converter </li></ul><ul><li>Resistência -> adm isolada </li></ul><ul><li>Uso combinado : Flucitosina + Anfotericina -Meningite </li></ul>FLUCITOSINA
  9. 9. <ul><li>* Farmacicinética: </li></ul><ul><ul><li>V.O. 100-150mg/Kg/dia </li></ul></ul><ul><ul><li>I.V. </li></ul></ul><ul><ul><li>Boa distribuição – Passa BHC </li></ul></ul><ul><ul><li>90% excretada forma inalterada (filtração glomerular) </li></ul></ul><ul><ul><li>½ vida = 3-5 horas </li></ul></ul><ul><li>* Efeitos indesejáveis: </li></ul><ul><ul><li>Disturbios GI </li></ul></ul><ul><ul><li>Anemia </li></ul></ul><ul><ul><li>Neutropenia </li></ul></ul><ul><ul><li>Alopecia </li></ul></ul>FLUCITOSINA
  10. 10. <ul><li>Espectro estreito </li></ul><ul><li>Fungistático - Infecções pele e cabelo </li></ul><ul><li>Mec acao: Interage com os microtubulos (fuso acromático) interfere na mitose </li></ul><ul><li>Deposita na pele recentemente formada (queratina) </li></ul><ul><li>Adm 2 a 4 semanas </li></ul>GRISEOFULVINA
  11. 11. <ul><li>* Farmacicinética: </li></ul><ul><ul><li>V.O. 1g ao dia </li></ul></ul><ul><ul><li>½ vida = 24h </li></ul></ul><ul><ul><li>Induz Cit p450 = Interações medicamentosas </li></ul></ul><ul><li>* Efeitos indesejáveis: </li></ul><ul><ul><li>Distúrbios GI </li></ul></ul><ul><ul><li>Cefaléia Substituída Terbinafina e Intraconazol </li></ul></ul><ul><ul><li>Fotossensibilidade </li></ul></ul><ul><ul><li>Reações alérgicas </li></ul></ul>GRISEOFULVINA
  12. 12. <ul><li>Semelhante griseofulvina </li></ul><ul><li>Fungicida </li></ul><ul><li>Mec acao: Inibe a enzima esqualeno epoxidase. </li></ul><ul><li>Esqualeno -> Lanosterol -> Ergosterol </li></ul><ul><li>* Farmacicinética: </li></ul><ul><ul><li>V.O. -> Pele, unha e tec adiposo </li></ul></ul><ul><ul><li>Met Fígado = cit p450 </li></ul></ul><ul><ul><li>1comp dia (250g) por 12 semanas – 90% cura onicomicose </li></ul></ul><ul><li>* Efeitos indesejáveis: </li></ul><ul><ul><li>Distúrbios GI </li></ul></ul><ul><ul><li>Cefaléia </li></ul></ul>TERBINAFINA
  13. 13. <ul><li>Fungicida </li></ul><ul><li>Espectro estreito </li></ul><ul><li>Mec acao: Inibe a sintese 1,3 β - glicano – necessario para manter a estrutura das paredes </li></ul><ul><li>Caspofungina - I.V. Candidiase e Aspergilose </li></ul><ul><li>Micofungina - Fase estudo clínico </li></ul><ul><li>Amorolfina - Derivado morfina – interfere na sintese esterol (esmalte) </li></ul>EQUINOCANDINAS
  14. 14. <ul><li>Sintéticos </li></ul><ul><li>Fungistáticos – amplo espectro </li></ul><ul><li>Dois grupos: </li></ul><ul><li> - Imidazóis: Cetoconazol e Miconazol </li></ul><ul><li> - Triazóis: Intraconazol e Fluconazol </li></ul><ul><li>Mec acao: Inibe a enzima fungica cit p450 (lanosina 14 α - dismetilase) </li></ul><ul><li>Esqualeno -> Lanosterol -> Ergosterol </li></ul>AZÓIS
  15. 15. <ul><li>* Farmacicinética: </li></ul><ul><ul><li>Pimeiro azol - V.O. infec fung sistêmicas </li></ul></ul><ul><ul><li>½ vida = 8h </li></ul></ul><ul><ul><li>Inibir Cit p450 humano </li></ul></ul><ul><ul><li>Excretada bile e urina </li></ul></ul><ul><ul><li>Antiacidos e gasroprotetores - ↓ abs </li></ul></ul><ul><ul><li>Rifampicina - ↓ [cetoconazol] </li></ul></ul><ul><li>* Efeitos indesejáveis: </li></ul><ul><ul><li>Hepatotoxicidade </li></ul></ul><ul><ul><li>Disturbios GI Última opção dos azóis </li></ul></ul><ul><ul><li>Prurido </li></ul></ul><ul><ul><li>Ginecomastia </li></ul></ul>CETOCONAZOL
  16. 16. <ul><li>* Farmacicinética: </li></ul><ul><ul><li>V.O. - Infec TGI </li></ul></ul><ul><ul><li>Tópico – gel, creme e supositorios ½ vida = 24h </li></ul></ul><ul><ul><li>½ vida curta = adm a cada 8h </li></ul></ul><ul><li>* Efeitos indesejáveis: </li></ul><ul><ul><li>Disturbios GI </li></ul></ul><ul><ul><li>Prurido </li></ul></ul><ul><ul><li>Hiponatremia </li></ul></ul>MICONAZOL
  17. 17. <ul><li>* Farmacicinética: </li></ul><ul><ul><li>V.O. ou I.V. 100- 800mg/dia </li></ul></ul><ul><ul><li>½ vida = 25h </li></ul></ul><ul><ul><li>Atinge [ ] elevadas : LCR. Liq oculares, tecido vaginal, saliva pele e unhas. </li></ul></ul><ul><ul><li>90% excretada urina forma inalteradas </li></ul></ul><ul><ul><li>Dose usual= menos age com enz hepáticas humanas </li></ul></ul><ul><li>* Efeitos indesejáveis: </li></ul><ul><ul><li>Disturbios GI </li></ul></ul><ul><ul><li>Cefaléia </li></ul></ul><ul><ul><li>Lesões cutâneas </li></ul></ul><ul><ul><li>Hepatite </li></ul></ul>FLUCONAZOL
  18. 18. <ul><li>* Farmacicinética: </li></ul><ul><ul><li>V.O. ou I.V. 100- 400mg/dia </li></ul></ul><ul><ul><li>Biodisponibilidade reduzida - Associação ciclodestrana </li></ul></ul><ul><ul><li>Tratamento dermatofitose e onicomicose </li></ul></ul><ul><ul><li>Interage e enz hepáticas humanas </li></ul></ul><ul><li>* Efeitos indesejáveis: </li></ul><ul><ul><li>Disturbios GI </li></ul></ul><ul><ul><li>Cefaléia </li></ul></ul><ul><ul><li>Impotência </li></ul></ul><ul><ul><li>Hepatite </li></ul></ul>INTRACONAZOL

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