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CadernodeAnotações
DermatiteAtópicaemCães
AspectosEtiopatogênicos
Prof.Dr.MarconiFarias
MaterialexclusivoQualittas
07/04/2016
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Dermatite atópica em cães:
aspectos etiopatogênicos .
Prof. Dr. Marconi Rodrigues de Farias e
Prof. Dr. Rafael Rodrigues ferreira
07/04/2016
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CERAMIDAS (lípideos da epiderme)
Célula
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♦ Em humanos- 11 classes
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CER(OS)- ω-hidroxy ác. Graxo + Fitoesfingosina
CER(OP)- ω-hidroxy ác. Graxo + Esfingosina
Ceramídeos
07/04/2016
3
♦ Shimada et al. 2008- Redução da fração livre e
conjugada à proteína em cães com dermatite atópica
♦ Marsella et al. 2010- Diminuição no filme lipídico no espaço
intercelular em cães com dermatite atópica
♦ Reiter et al. 2009- Diminuição de CER(EOS) e CER(EOP)
♦ Yoon et al. 2011- Diminuição de CER(EOS), CER(EOP) e CER (NP)
foi menor na pele não lesional de cães
com dermatite atópica
♦ Baumer et al. 2011- S1P foi diminuído na pele e no plasma de
cães com dermatite atópica
♦Abramo et al. 2014- diminuição dos lipídios totais a
partir da pele de cães com DA.
Fatores intrínsecos da DA em cães
07/04/2016
4
Camada córnea
Camada granulosa
Camada espinhosa
Camada basal
Queratina
Queratinócito
(acantócito)
Melanócito
Derme superficial
Epiderme
(Kawasaki et al., 2011)
(Lung e Guttman-Yassky, 2014)
• Monômeros individuais agregam os
citoesqueletos de queratina envelope celular
cornificado e compactação em escamas
• Organização e resistência mecânica do extrato
córneo
07/04/2016
5
DEFICIÊNCIA DA FILAGRINA
(Lung e Guttman-Yassky, 2014)
• Mutações no gene que codifica a proteína (+ de 40 em
humanos)
• Alterações na formação da porção C-terminal
• Prejuízo na agregação da queratina desorganização
do extrato córneo maior penetração de antígenos
• Menor formação do NFM maior perda
transepidérmica de água e ressecamento cutâneo
• Diminuição dos metabólitos ácidos e aumento do pH:
Aumento da atividade das proteases de serina estado pró-
inflamatório (IL-1)
Maior expressão da proteína de superfície IsdA e consequente
maior adesão e proliferação bacteriana
• Inflamação crônica e resposta imune TH2 aumento nos
níveis de IgE e sensibilização alérgica
• Expressão acentuada de linfopoetina estromal tímica
(TSLP), importante na diferenciação da cél. TH2 (fase de
elicitação)
(Cardili et al., 2013; McAlleer e Irvine, 2013)
07/04/2016
6
07/04/2016
7
♦ Marsella et al. 2009- Beagles com dermatite atópica
tinham menos filagrina do que cães
normais
♦ Chervet et al. 2010- Há alterações na porção C terminal da
filagrina em cães com dermatite atópica
♦ Wood et al. 2010- Polimorfismo do gene FLG em Labradores,
fato não observado em outras raças
Fatores intrínsecos da DA em cães
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8
Malassezia sp
Staphylococcus sp
Alérgenos ambientais
H2O
H2O
H2O
H2O
H2O
Fatores extrínsecos
Fatores extrínsecos
Irritantes primários
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9
IRRITANTES PRIMÁRIOS
H20 H20
PRURIDO
IRRITANTES QUÍMICOS
IRRITANTES FÍSICOS
IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31
IL 1, IL 18, TNFα, TSLP, CCL17, CCL22, CCL27, CCL1. CCL18, CCL26 E
IL 10
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10
FATORES EXTRÍNSECOS
• Alérgenos ambientais
FATORES EXTRÍNSECOS
•Alérgenos ambientais
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11
DC
Th0 Th2
APRESENTAÇÃO
PELEPELE
IL-5
IL-4
IL-13
31
Eosinófilos
IL – 4
IL – 5
IgE
PRURIDO
IL-13
Linfócito B
Mastócitos
32
33
Neuron in skin
FONTE: ZOETIS, Inc
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12
FONTE: ZOETIS, Inc
Fatores extrínsecos
Irritantes primários
Alérgenos ambientais
Trofoalérgenos
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13
Dermatite atópica induzida pelo
alimento
• Chesney 2002- 33%
• Loeffler et al. 2006- 40%
• 19,6% a 30% cães com dermatite atópica tem
eczema atópico induzido por trofoalérgenos
(MARSELLA et al., 2006)
• OlivryT et al. Food for thought: pondering the
relationship between canine atopic dermatitis and
cutaneous adverse food reactions Vet Derm 18:390; 2007
Alérgenos alimentares podem induzir dermatite atópica
07/04/2016
14
Heratizadeh A, Wichmann K, Werfel T. Food allergy and atopic
dermatitis: how are they connected? Curr Allergy Asthma Rep
2011; 11: 284–291.
• 85 cães com dermatite atópica submetidos à exclusão
dietética:
23 cães foram excluídos
06 cães melhoraram, porém não foram submetidos à
redesafio dietético2
Dos 56 cães restantes, 19 melhoram (33,9%).3
De 28 animais com diagnóstico clínico de
dermatite atópica, 09 (32,1%) apresentaram
minimização do prurido com a dieta de exclusão
com proteína original e recorrência após desafio
dietético
Review: The role of antibodies, autoantigens and food
allergens in canine atopic dermatitis
Cherie M. Pucheu-Haston, Petra Bizikova, Melissa N. C.
Eisenschenk, Domenico Santoro,Tim Nuttall and Rosanna
Marsella.
Vet Dermatol 2015; 26: 115–e30
07/04/2016
15
Dermatite atópica induzida pelo
alimento
• Nomenclatura sugerida
–Dermatite atópica induzida pelo alimento
(dermatite atópica latu sensu)
–Dermatite atópica stricto sensu (induzida por
alergenos ambientais)
–Dermatite atópica simili (não IgE dependente)
Table 1. Foods or food ingredients reported to cause adverse reac-
tions in dogs (330 cases)
Beef 107
Dairy 59
Chicken 50
Wheat 42
Chicken egg 24
Soy 18
Lamb 16
Pork 14
Fish 12
Corn 10
Turkey 6
Rice 5
Duck 2
© 2013 The Author. Veterinary Dermatology
© 2013 ESVD and ACVD, Veterinary Dermatology, 24, 292–294.Philip Roudebush
Topeka, KS, USA
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16
07/04/2016
17
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18
Ferreira, R.R.
Dermatite atópica induzida pelo
alimento em cães
Dermatite atópica
relacionada a alimento
Dermatite atópica strictu
sensu
Idade de início 16 a 48% < que 1 ano Raramente < 1 ano
Sazonalidade _ Eventualmente
Prurido primário 47% 63%
Resposta a corticoides 64% 85%
Prurido perianal e perioral Mais frequente
Malasseziose 43% 20%
Sinais gastrentéricos 31% Nenhum
07/04/2016
19
Staphylococcus pseudintermedius
Evaluation of canine antimicrobial peptides in infected
and noninfected chronic atopic skin
Domenico Santoro* , David Bunick†, Thom as K. Graves* and Mariangela Segre‡
Vet Dermatol 2013; 24: 39–e10 DOI: 10.1111/j.1365-3164.2012.01091.x
Infecções secundárias
• Citocinas Th2 colaboram para a diminuição
dos peptídeos antimicrobianos e maior
aderência de Staphylococcus spp
• A colonização aumenta IL4 e IL13
• IL4 aumenta a fibronectina- maior aderência
de bactérias
• Produção de ceramidades e proteases pelas
bactérias: diminuição das ceramidas no
extrato córneo
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20
Serum anti-Staphylococcus pseudintermedius IgE
and IgG antibodies in dogs w ith atopic dermatitis
and nonatopic dogs
Jennifer Bexley*, Timothy J. Nutt all†, Bruce Hammerberg‡, J. Ross Fitzgerald§
and Richard E. Halliw ell¶
Vet Dermatol 2013; 24: 19–e6 DOI: 10.1111/j.1365-3164.2012.01109.x
07/04/2016
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07/04/2016
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Malassezia pachydermatis
Hipersensibilidade a Malassezia sp
07/04/2016
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Ferreira, R.R.
07/04/2016
25
Relação Th1-Th2
• Ambas as resposta estão envolvidas na DA,
principalmente na forma mais crônica
• Cães com dermatite atópica alesionais: super
expressão de IL4
• Cães com dermatite atópica crônica:
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Dermatite Atópica - Prof. Dr. Marconi Farias

  • 2. 07/04/2016 1 Dermatite atópica em cães: aspectos etiopatogênicos . Prof. Dr. Marconi Rodrigues de Farias e Prof. Dr. Rafael Rodrigues ferreira
  • 3. 07/04/2016 2 CERAMIDAS (lípideos da epiderme) Célula Célula ♦ Em humanos- 11 classes ♦ Em cães- 4 classes- CER(OS)- ω-hidroxy ác. Graxo + Fitoesfingosina CER(OP)- ω-hidroxy ác. Graxo + Esfingosina Ceramídeos
  • 4. 07/04/2016 3 ♦ Shimada et al. 2008- Redução da fração livre e conjugada à proteína em cães com dermatite atópica ♦ Marsella et al. 2010- Diminuição no filme lipídico no espaço intercelular em cães com dermatite atópica ♦ Reiter et al. 2009- Diminuição de CER(EOS) e CER(EOP) ♦ Yoon et al. 2011- Diminuição de CER(EOS), CER(EOP) e CER (NP) foi menor na pele não lesional de cães com dermatite atópica ♦ Baumer et al. 2011- S1P foi diminuído na pele e no plasma de cães com dermatite atópica ♦Abramo et al. 2014- diminuição dos lipídios totais a partir da pele de cães com DA. Fatores intrínsecos da DA em cães
  • 5. 07/04/2016 4 Camada córnea Camada granulosa Camada espinhosa Camada basal Queratina Queratinócito (acantócito) Melanócito Derme superficial Epiderme (Kawasaki et al., 2011) (Lung e Guttman-Yassky, 2014) • Monômeros individuais agregam os citoesqueletos de queratina envelope celular cornificado e compactação em escamas • Organização e resistência mecânica do extrato córneo
  • 6. 07/04/2016 5 DEFICIÊNCIA DA FILAGRINA (Lung e Guttman-Yassky, 2014) • Mutações no gene que codifica a proteína (+ de 40 em humanos) • Alterações na formação da porção C-terminal • Prejuízo na agregação da queratina desorganização do extrato córneo maior penetração de antígenos • Menor formação do NFM maior perda transepidérmica de água e ressecamento cutâneo • Diminuição dos metabólitos ácidos e aumento do pH: Aumento da atividade das proteases de serina estado pró- inflamatório (IL-1) Maior expressão da proteína de superfície IsdA e consequente maior adesão e proliferação bacteriana • Inflamação crônica e resposta imune TH2 aumento nos níveis de IgE e sensibilização alérgica • Expressão acentuada de linfopoetina estromal tímica (TSLP), importante na diferenciação da cél. TH2 (fase de elicitação) (Cardili et al., 2013; McAlleer e Irvine, 2013)
  • 8. 07/04/2016 7 ♦ Marsella et al. 2009- Beagles com dermatite atópica tinham menos filagrina do que cães normais ♦ Chervet et al. 2010- Há alterações na porção C terminal da filagrina em cães com dermatite atópica ♦ Wood et al. 2010- Polimorfismo do gene FLG em Labradores, fato não observado em outras raças Fatores intrínsecos da DA em cães
  • 9. 07/04/2016 8 Malassezia sp Staphylococcus sp Alérgenos ambientais H2O H2O H2O H2O H2O Fatores extrínsecos Fatores extrínsecos Irritantes primários
  • 10. 07/04/2016 9 IRRITANTES PRIMÁRIOS H20 H20 PRURIDO IRRITANTES QUÍMICOS IRRITANTES FÍSICOS IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL31 IL 1, IL 18, TNFα, TSLP, CCL17, CCL22, CCL27, CCL1. CCL18, CCL26 E IL 10
  • 11. 07/04/2016 10 FATORES EXTRÍNSECOS • Alérgenos ambientais FATORES EXTRÍNSECOS •Alérgenos ambientais
  • 12. 07/04/2016 11 DC Th0 Th2 APRESENTAÇÃO PELEPELE IL-5 IL-4 IL-13 31 Eosinófilos IL – 4 IL – 5 IgE PRURIDO IL-13 Linfócito B Mastócitos 32 33 Neuron in skin FONTE: ZOETIS, Inc
  • 13. 07/04/2016 12 FONTE: ZOETIS, Inc Fatores extrínsecos Irritantes primários Alérgenos ambientais Trofoalérgenos
  • 14. 07/04/2016 13 Dermatite atópica induzida pelo alimento • Chesney 2002- 33% • Loeffler et al. 2006- 40% • 19,6% a 30% cães com dermatite atópica tem eczema atópico induzido por trofoalérgenos (MARSELLA et al., 2006) • OlivryT et al. Food for thought: pondering the relationship between canine atopic dermatitis and cutaneous adverse food reactions Vet Derm 18:390; 2007 Alérgenos alimentares podem induzir dermatite atópica
  • 15. 07/04/2016 14 Heratizadeh A, Wichmann K, Werfel T. Food allergy and atopic dermatitis: how are they connected? Curr Allergy Asthma Rep 2011; 11: 284–291. • 85 cães com dermatite atópica submetidos à exclusão dietética: 23 cães foram excluídos 06 cães melhoraram, porém não foram submetidos à redesafio dietético2 Dos 56 cães restantes, 19 melhoram (33,9%).3 De 28 animais com diagnóstico clínico de dermatite atópica, 09 (32,1%) apresentaram minimização do prurido com a dieta de exclusão com proteína original e recorrência após desafio dietético Review: The role of antibodies, autoantigens and food allergens in canine atopic dermatitis Cherie M. Pucheu-Haston, Petra Bizikova, Melissa N. C. Eisenschenk, Domenico Santoro,Tim Nuttall and Rosanna Marsella. Vet Dermatol 2015; 26: 115–e30
  • 16. 07/04/2016 15 Dermatite atópica induzida pelo alimento • Nomenclatura sugerida –Dermatite atópica induzida pelo alimento (dermatite atópica latu sensu) –Dermatite atópica stricto sensu (induzida por alergenos ambientais) –Dermatite atópica simili (não IgE dependente) Table 1. Foods or food ingredients reported to cause adverse reac- tions in dogs (330 cases) Beef 107 Dairy 59 Chicken 50 Wheat 42 Chicken egg 24 Soy 18 Lamb 16 Pork 14 Fish 12 Corn 10 Turkey 6 Rice 5 Duck 2 © 2013 The Author. Veterinary Dermatology © 2013 ESVD and ACVD, Veterinary Dermatology, 24, 292–294.Philip Roudebush Topeka, KS, USA
  • 19. 07/04/2016 18 Ferreira, R.R. Dermatite atópica induzida pelo alimento em cães Dermatite atópica relacionada a alimento Dermatite atópica strictu sensu Idade de início 16 a 48% < que 1 ano Raramente < 1 ano Sazonalidade _ Eventualmente Prurido primário 47% 63% Resposta a corticoides 64% 85% Prurido perianal e perioral Mais frequente Malasseziose 43% 20% Sinais gastrentéricos 31% Nenhum
  • 20. 07/04/2016 19 Staphylococcus pseudintermedius Evaluation of canine antimicrobial peptides in infected and noninfected chronic atopic skin Domenico Santoro* , David Bunick†, Thom as K. Graves* and Mariangela Segre‡ Vet Dermatol 2013; 24: 39–e10 DOI: 10.1111/j.1365-3164.2012.01091.x Infecções secundárias • Citocinas Th2 colaboram para a diminuição dos peptídeos antimicrobianos e maior aderência de Staphylococcus spp • A colonização aumenta IL4 e IL13 • IL4 aumenta a fibronectina- maior aderência de bactérias • Produção de ceramidades e proteases pelas bactérias: diminuição das ceramidas no extrato córneo
  • 21. 07/04/2016 20 Serum anti-Staphylococcus pseudintermedius IgE and IgG antibodies in dogs w ith atopic dermatitis and nonatopic dogs Jennifer Bexley*, Timothy J. Nutt all†, Bruce Hammerberg‡, J. Ross Fitzgerald§ and Richard E. Halliw ell¶ Vet Dermatol 2013; 24: 19–e6 DOI: 10.1111/j.1365-3164.2012.01109.x
  • 26. 07/04/2016 25 Relação Th1-Th2 • Ambas as resposta estão envolvidas na DA, principalmente na forma mais crônica • Cães com dermatite atópica alesionais: super expressão de IL4 • Cães com dermatite atópica crônica: Interferon-γ, IL4, TNF alfa e protéina S100.