Aula completa acerca da Farmacodinâmica e Farmacologia clínica dos Aminoglicosídeos e Beta-lactâmicos

1. Farmacodinâmica e Farmacologia clínica
dos Aminoglicosídeos e Beta-lactâmicos

2. Antibióticos
 Uma das mais importantes
descobertas da medicina moderna
 Salva milhões de vidas

3. ANTIMICROBIANOS
Antimicrobiano (anti+microbiano) Que extermina micróbios ou impede sua
proliferação;
Antibiótico (anti+bio+t+ico) 1 Que tende a impedir ou inibir a vida, ou produzir
a morte. 2 Relativo ou pertencente à antibiose. sm Biol e Farm Substância
produzida por célula viva (bactéria, mofo, levedura e outros vegetais) capaz de
impedir a proliferação ou de causar a morte de germes patogênicos. Algumas
dessas substâncias são também produzidas sinteticamente;
Antifúngico (anti+fúngico) Que, ou o que evita a formação de fungos;
Antibacteriano (anti+bacteriano) Que, ou o que evita a formação de colônias
bacterianas;
Antiviral/Antiretroviral (anti+viral/retroviral) Que, ou o que evita a
proliferação viral;

4. ANTIMICROBIANOS
beta-lactâmicos

5. Antimicrobianos Beta-lactâmicos
Histórico:
• 1928: Alexander Fleming - Penicilina
• 1941: Usada pela primeira vez no homem
Alexander Fleming
Penicillium notatum Halo de inibição
com Penicillium notatum

6. Penicilina G está disponível como fármaco desde 1941, sendo o primeiro
antibiótico utilizado com sucesso.
 Durante a Segunda Guerra Mundial, a penicilina salvou a vida de milhões de
soldados feridos nos campos de batalha.
 Antibiótico mais usado em todo o mundo.

7. Mecanismo de ação das drogas
antimicrobianas
Inibição da
síntese da
parede celular
(Penicilinas,
cefalosporinas,
vancomicina)
Alteração da
membrana
celular
(Polimixinas, nistatina,
anfotericina B)
Inibição da
síntese de ácido
nucléico
(ciprofloxacina,
rifamicina, aciclovir)
Inibição
da síntese
protéica
(eritromicina,
clindamicina)
Antimetabólitos
(Sulfonamidas, ácido
aminossalicílico, sulfonas)

8. ANTIMICROBIANOS
Diferem uns dos outros quanto às propriedades
químicas, espectros e mecanismos de ação.

9. O antibiótico ideal deve ser uma
substância maximamente parasitotrópica
e minimamente organotrópica.

10. A prescrição adequada de antimicrobiano envolve:
1. Conhecimento a respeito do hospedeiro;
2. Coleta de culturas;
3. Microbiologia clínica;
4. Microbiota habitual humana;
5. Antibióticos: mecanismo e espectro de ação,
farmacocinética, farmacodinâmica e efeitos colaterais.

11. Mecanismos de ação dos antibióticos
Os mecanismos de ação dos antibióticos se enquadram nas
seguintes modalidades:
• Interferência com síntese de parede bacteriana
• Ação sobre a membrana plasmática da célula
bacteriana
• Interferência na síntese e replicação do DNA
• Inibição da RNA polimerase
• Interferência com síntese de proteínas bacterianas
• Interferência com o metabolismo do ácido fólico

12. O que não me
mata me torna
mais forte!

13. A resistência em populações bacterianas pode
disseminar-se:
1. De indivíduo para indivíduo através de bactérias
2. De uma bactéria para outra através de plasmídios

14. ANTIMICROBIANOS
beta-lactâmicos

16. PENICILINAS

17. ESTRUTURAS BACTERIANAS
Gram-positiva x Gram-negativa

18.  Fármacos que agem sobre a síntese da parede
celular da bactéria, produzindo uma parede com
defeitos estruturais alterando o processo de
replicação celular.
 São seletivos para bactérias, pois a célula de
mamífero não tem parede celular.
Incluem os beta-lactâmicos (ex.: penicilinas,
cefalosporinas, bacitracinas, etc) e vancomicina
 PAREDE CELULAR

19. Penicilinas Naturais
Neisseria
gonorrhoeae
Neisseria
meningitidis
Streptococcus
pyogenes
Streptococcus
pneumoniae
Staphylococcus
aureus Treponema
pallidum

21. PENICILINAS
Benzilpenicilina
Fenoximetilpenicilina
Ampicilina e Amoxicilina
Oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina
Carbenicilina e ticarcilina
Azlocilina, mezlocilina e piperacilina

22. Efeitos Colaterais
Hipersensibilidade: desde exantemas (ampicilina)
até choque anafilático (penicilina G cristalina).
Trato gastro-intestinal: náuseas e vômitos;
Hematológico: pancitopenia, alteração na agregação
plaquetária levando a hemorragias;
Rim: nefrite intersticial dose-dependente (penicilinas
G, ampicilina e amoxicilina);

23. Mecanismos de resistência bacteriana

24. As Beta-lactamases
• Enzimas que quebram o anel
beta-lactâmico das penicilinas
• Disseminaram-se em bactérias
submetidas à pressão seletiva
– O mau uso dos antibióticos

25. INIBIDORES DE BETALACTAMESES
Sulbactam
Ácido clavulânico
Tazobactam

27. CEFALOSPORINAS

28. Cefalosporinas
São antibióticos beta-lactâmicos, cujo mecanismo
de ação é a lise da parede bacteriana.
Existem 4 gerações de cefalosporinas no mercado.
Primeira Geração: atua preferencialmente sobre
bactérias gram-positivas.
Ex.: Cefalexina (Keflex) 6/6h
Cefadroxila (Cefamox) 12/12h
Dose : 50 mg/kg/dia

29. Cefalosporinas
Segunda Geração: melhora o espectro para gram-negativas
Cefaclor (Ceclor) dose de 20 a 40 mg/kg/dia de 12/12h
Cefprozil (Cefzil) dose de 30 mg/kg/dia de 12/12h
Cefuroxima (Zinnat) dose de 10 mg/kg/dia de 12/12h

30. Cefalosporinas
Terceira Geração: tem amplo espectro para
gram-negativass, tem especial uso hospitalar.
Podemos citar para uso oral a Cefpodoxima
(Orelox) dose de 8 mg/kg/dia de 12/12h.
Quarta Geração: de uso exclusivo hospitalar,
somente por via parenteral.

31. EFEITOS COLATERAIS
Gastro-intestinais: diarreia, dor abdominal, dispepsia,
gastrite e icterícia.
Hipersensibilidade: exantema, urticária, angio-edema e
raramente eritema multiforme, Síndrome de Stevens-
Johnson, epidermólise tóxica e anafilaxia.
Outras reações: prurido anal e genital, enjoos, cefaleia e
alucinações; artralgias, nefrite intersticial, eosinofilia,
neutropenia, trombocitopenia e elevação transitória de
transaminases.

32. CEFALOSPORINAS
Cefalotina e cefazolina
Cefalexina e cefadroxil
Cefoxitina, cefaclor
Cefepima

33. CARBAPENÊMICOS
Imipenem e Meropenem

34. MONOBACTÂMICOS
Aztreonam

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Aminoglicosídeos

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O descobrimento desta nova classe de
antibióticos iniciaram-se em 1939, no
Departamento de Microbiologia da Unidade
de Agricultura Experimental da Universidade
Rutgers, de New Jersey, nos Estados Unidos.
HISTÓRICO

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Em 1943, após examinar vários actinomicetos de
solo, Waksman et al. isolaram uma cepa de
Streptomyces griseus, que produzia uma substância
que inibia o crescimento do bacilo da tuberculose e
de diversos microrganismos Gram-positivos e Gram-
negativos.
HISTÓRICO

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A Estreptomicina foi o primeiro
aminoglicosídeo obtido a partir do
fungo Streptomyces griseus em 1944.
HISTÓRICO

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O nome aminoglicosídeo se deve ao fato da
molécula ser constituída por dois ou mais
aminoaçúcares unidos por ligação glicosídica à
hexose ou aminociclitol, que habitualmente está em
posição central.
ORIGEM

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CONCEITO E CLASSIFICAÇÃO

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Características Gerais
É uma classe largamente utilizada na prática
clínica devido ao seu espectro antibacteriano,
efeito bactericida e ao seu baixo custo.
Além disso, possuem farmacocinética
previsível, e podem atuar em sinergismo com
outros antibióticos.
No entanto, possuem importantes efeitos
nefrotóxicos, ototóxicos e potencial para
desenvolver resistência bacteriana.

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Características Gerais
Gentamicina,
Estreptomicina,
Amicacina,
Tobramicina,
Netilmicina,
Neomicina,
Espectinomicina
Paromomicina.
Estas drogas são
utilizadas
principalmente
contra
microorganismos
aeróbicos gram-
negativo.
(CHAMBERS, 2006)

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Mecanismo de ação
Ligam-se à fração 30S dos ribossomos inibindo a
síntese proteica ou produzindo proteínas defeituosas.
Para atuar, o aminoglicosídeo deve primeiramente ligar-
se à superfície da célula bacteriana e posteriormente
deve ser transportado através da parede por um
processo dependente de energia oxidativa.

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Mecanismo de ação
Os aminoglicosídeos ligam-se à subunidade
30S, que possui o importante papel de evitar
traduções incorretas do material genético
5S 23s
16S

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Espectro de Ação
Os aminoglicosídeos exibem atividade
in vitro contra uma grande variedade
de bacilos gram-negativos como
Escherichia coli, Salmonella spp.,
Shigella spp., Enterobacter spp.,
Citrobacter spp., Acinetobacter spp.,
Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia
spp., Morganella spp., e Pseudomonas
spp. Assim como Staphylococcus
aureus e alguns Streptococcus.
(CHAMBERS, 2006)

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Efeitos Colaterais
Nefrotoxicidade
Ototoxicidade
Bloqueio
neuromuscular

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Aminoglicosídeos
Os aminoglicosídeos são agentes de espectro
estreito, cuja atividade restringe-se aos micro-
organismos gram-negativos aeróbicos.
Possuem atividade bactericida dependente da
concentração.
Principais efeitos colaterais: nefrotoxicidade,
ototoxicidade, bloqueio neuromuscular.
Dose única diária diminui os efeitos colaterais.

49.  75% dos antibioticos prescritos são para o
tratamento de infecções do trato respiratório;
 Muitas das infecções do trato respiratório são
casadas por vírus;
 Antibacterianos não agem sobre vírus.
USO INAPROPRIADO DE ANTIBIÓTICOS

50. Regulamenta a constituição e atuação da Comissão de Controle de
Infecção Hospitalar (CCIH).
RDC Nº 44, DE 26 DE OUTUBRO DE 2010.
Dispõe sobre o controle de medicamentos à base de substâncias
classificadas como antimicrobianos, de uso sob prescrição médica,
isoladas ou em associação e dá outras providências.
Estratégias Recentes
Portaria MS 2.616/1998

51. Orientações de PROCEDIMENTOS relativos ao controle de
medicamentos à base de substâncias classificadas como
antimicrobianos, de uso sob prescrição isoladas ou em associação.
RDC Nº 68, DE 28 DE NOVEMBRO DE 2014.
ATUALIZAÇÃO da Lista de antimicrobianos de uso sob prescrição
médica com retenção de receita. As novas substâncias incluídas
na lista são: Besifloxacino, Rifabutina, Ceftarolina fosamila,
Dactinomicina, Mitomicina, Nitrofural, Sulfacetamida
Clorfenesina e Gramicidina. Com isso, a lista de antimicrobianos
sujeitos à retenção de receita chega a 128 substâncias.
RDC Nº 20, DE 5 DE MAIO DE 2011
Estratégias Recentes