FrmcglGrlFrmcocntc

Bibliografia Sugerida
• CRAIG C, ROBERT E, STITZEL, RE. Farmacologia moderna com aplicações
cínicas. 6ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan, 2005.
• KATZUNG, BG. Farmacologia básica e clínica. 8 ed. Rio de Janeiro. Guanabara
Koogan, 2003.
• DALE, MM., RITTER, JM., RANG, HP., FLOWER, RJ., farmacologia. 4 ed. Rio de
Janeiro. Elsevier, 2007.
• GRAHAME, SDG., ARONSON, JK. Tratado de farmácia clínica e farmacoterapia.
3 ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan, 2004.
• FUCHES, FD., WANNMACHER, L., FERREIRA, MB. Farcologia clínica. 3 ed. Rio
de Janeiro. Guanabara Koogan, 2000.
• ALMEIDA, RN. Psicofarmacologia: fundamentos práticos. Rio de Janeiro.
Guanabarra Koogan, 2005.
• FUCHES, FD., WANNMACHER, L., FERREIRA, MBC. Farmacologia clínica,
fundamentos de terapêutica nacional. 4 ed. Rio de Janeiro. Gunabara Koogan,
2004.
• ELOIR, P., COLAB. Cuidados com os medicamentos. 4 ed. Porto Alegre. UFRGS,
2004.

Histórico
Farmacologia  Pharmakon - droga, fármaco ou medicamento; logos - estudo.

 Estudo da interação dos compostos químicos com os organismos vivos

 Ciência experimental que lida com as propriedades das drogas e seus efeitos nos

sistemas vivos

 Ciência que estuda as alterações provocadas no organismo pelas drogas ou

medicamentos

 Estudo dos efeitos das substâncias químicas sobre a função dos sistemas biológicos

Histórico
Farmacologia  ciência jovem que passou a ser reconhecida no final do século XIX

Aspirina® (1899)

As diferentes áreas da farmacologia

Farmacocinética

Farmacodinâmica

Farmacotécnica

Farmacognosia

Farmacoterapêutica

Imunofarmacologia

É o caminho que o medicamento faz no organismo.
Farmacocinética Não estuda o mecanismo de ação, mas sim as etapas
que a droga sofre desde a administração até a excreção:
Farmacodinâmica absorção, distribuição, biotransformação e excreção.
 etapas simultâneas, divisão apenas didática.
Farmacotécnica

Farmacognosia

Farmacoterapêutica

Imunofarmacologia


Estuda os efeitos fisiológicos dos fármacos nos
Farmacocinética
organismos

Mecanismos de ação
Farmacodinâmica
Relação entre concentração do fármaco e efeito

O efeito da droga nos tecidos
Farmacotécnica

Farmacognosia

Farmacoterapêutica

Imunofarmacologia


Estuda o preparo, a manipulação e a conservação dos
Farmacocinética
medicamentos

O desenvolvimento de novos produtos, relação com o
Farmacodinâmica
meio biológico, técnicas de manipulação, doses, formas

farmacêuticas, interações físicas e químicas entre os
Farmacotécnica
princípios ativos

Visando conseguir melhor aproveitamento dos seus efeitos
Farmacognosia
benéficos no organismo

Farmacoterapêutica

Imunofarmacologia

Cuida da obtenção, identificação e isolamento de
Farmacocinética princípios ativos a partir de produtos naturais de origem

animal, vegetal ou mineral, passiveis de uso terapêutico
Farmacodinâmica

Farmacotécnica

Farmacognosia

Farmacoterapêutica

Imunofarmacologia


Refere-se ao uso de medicamentos para o tratamento das
Farmacocinética enfermidades (Farmacologia Clínica)

Farmacodinâmica Terapêutica  Envolve não só o uso de medicamentos,
como também outros meios para a prevenção, diagnóstico

Farmacotécnica e tratamento das enfermidades.
Esses meios envolvem cirurgia, radiação e outros.

Farmacognosia

Farmacoterapêutica

Imunofarmacologia

Área nova que tem se desenvolvido muito graças à
Farmacocinética possibilidade de se interferir, através do uso de drogas, na

realização dos transplantes e de se utilizar com fins
Farmacodinâmica terapêuticos substâncias normalmente participantes da

resposta imunológica
Farmacotécnica

Farmacognosia

Farmacoterapêutica

Imunofarmacologia

Conceitos básicos em farmacologia

• Droga: qualquer substância química, exceto alimentos, capaz de produzir

efeitos farmacológicos, ou seja, provocar alterações em um sistema

biológico

• Fármaco: sinônimo de droga

• Forma Farmacêutica: forma de apresentação do medicamento

 comprimido, drágea, pílula, xarope, colírio, entre outros


• Medicamento: droga ou preparação com drogas usadas terapeuticamente

• Remédio: palavra usada pelo leigo como sinônimo de medicamento e

especialidade farmacêutica

• Nome químico: diz respeito à constituição da droga

• Farmacopéia: livro que oficializa as drogas/medicamentos de uso corrente e

consagrada como eficazes

• Dose: quantidade a ser administrada de uma vez a fim de produzir efeitos
terapêuticos

• Dose letal: leva o organismo a falência (morte) generalizada

• Dose máxima: maior quantidade de uma droga capaz de produzir efeitos
terapêuticos

• Dose mínima: menor quantidade de uma droga capaz de produzir efeitos
terapêuticos (eficácia)

• Dose tóxica: maior quantidade de uma droga que causa efeitos adversos


• Posologia: é o estudo das doses

• Pró-droga: substância química que precisa transformar-se no organismo
afim de tornar-se uma droga ativa

• Placebo: “Vou agradar” , (latim)
 Em farmacologia significa uma substância inativa administrada para
satisfazer a necessidade psicológica do paciente


Reações Adversas  qualquer resposta prejudicial ou indesejável e não

intencional que ocorre com medicamentos para profilaxia, diagnóstico,

tratamento de doença ou modificação de funções fisiológicas

Efeito Colateral  efeito diferente daquele considerado como principal por um

fármaco. Esse termo deve ser distinguido de efeito adverso, pois um fármaco

pode causar outros efeitos benéficos além do principal

Tipos de medicamentos
Lei nº 9.787/99 – Lei dos Genéricos

• Medicamento de referência

• Genérico  contém o mesmo princípio ativo - na mesma dose e forma
farmacêutica - de um medicamento de referência. É administrado pela mesma
via e tem indicação idêntica. E o mais importante: é tão seguro e eficaz quanto
o medicamento de marca, mas em geral custa menos

• Similares  vendidos sobre o nome de uma marca comercial. As
embalagens não têm nem terão a frase "medicamento genérico”

Quanto à origem

Natural  extraídos de órgãos ou glândulas (extrato de fígado); extraídos de

fonte de minério e princípios ativos de diversas plantas

Sintética  substâncias preparadas em laboratórios por processos químicos

Têm composição e ação idênticas aos produtos naturais

Quanto à forma farmacêutica
Líquidos  soluções, emulsões, xaropes, elixires e loções

Sólidos  em pó ou em formatos sob a compressão –
comprimido, drágea, pílula, cápsula e supositório

Pastosos  normalmente de uso tópico – geléias, cremes,
pomadas etc

Gasosos  recipientes cilíndricos especiais: balas e em
geral são administrados por inalação

Vias de administração
Caminho pelo qual uma droga é colocada em contato com o organismo

A biodisponibilidade interfere nas propriedades farmacocinéticas de uma droga


Tópica Enteral Paraenteral

Vai depender das circunstâncias

Condições do paciente, aceitabilidade, necessidade, doença etc

Dependendo da VA uma mesma droga pode produzir diferentes resultados





efeito local – aplicação diretamente onde deseja-se sua ação

Epidérmica  plicação sobre a pele
Colírios  sobre a conjuntiva
Gotas otológicas  antibióticos e corticóides para otite externa
Intranasal  spray descongestionante nasal





efeito sistêmico (não-local) – via trato digestivo

Pela boca  drogas na forma de tabletes, cápsulas ou gotas
Por tubo gástrico  gastrostomia, diversas drogas e nutrição enteral
Pelo reto  em forma de supositório





efeito sistêmico – por outra forma que não pelo trato digestivo

Injeção  intravenosa, intra-arterial, intramuscular, intracardíaca, subcutânea,

intradérmica e intraperitoneal

FARMACOCINÉTICA
absorção, distribuição, biotransformação e excreção

Dose do fármaco
administrada

FARMACOCINÉTICA
Absorção

Concentração do fármaco Distribuição Fármaco nos tecidos
na circulação sistêmica de distribuição

Biotransformação e Excreção
Concentração da fármaco Fármaco metabolizado
no local de ação ou excretado

Toxicidade

Efeito farmacológico Resposta FARMACODINÂMICA
clínica
Eficácia

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Quando o medicamento atravessa barreiras até atingir a circulação sanguínea.

As barreiras são basicamente constituídas pelas membranas celulares.

Diretamente relacionada com a capacidade das drogas de atravessar as membranas.

Administração intravenosa e intra-arterial pulam essa etapa.

FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Características das membranas

As membranas compostas por proteínas (45%), fosfolipídios (27%), colesterol (25%) e
uma pequena porção de carboidrato, em alguns tipos de membrana, associados à
superfície externa.

FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Formas de atravessar as membranas

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Difusão simples  Através da bicamada lipídica

Depende da capacidade da droga de atravessar a camada lipoprotéica.
Coeficiente de Difusão = 1 / √ Peso Molecular

Difusão facilitada  Combinação com proteína transportadora

Várias drogas são transportadas desta forma.
Ex: Penicilinas, fluorouracil (antineoplásico semelhante a um metabólito normal).
Normalmente ocorre no trato gastrointestinal, mas também nos túbulos renais e barreira
hematoencefálica.

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Pinocitose

É o caso de moléculas grandes que são englobadas e internalizadas
Ex.: Insulina

Passagem através de canais ou poros aquosos  filtração

Ocorre principalmente devido à presença de capilares
fenestrados.
Comum para medicamentos hidrossolúveis e de peso molecular
relativamente elevado. Influenciado pelo diâmetro das frenetras.

FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Influenciam na absorção

Tamanho da molécula do fármaco e Ionização
• Molécula grande e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Difícil absorção
• Molécula pequena e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Fácil absorção
• Molécula grande e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção
• Molécula pequena e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção

“A polaridade/ionização da molécula e a lipossolubidade estão mais correlacionadas
com a capacidade de atravessar as barreiras do que o tamanho ou a massa molecular”

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Formulações

Solução > Suspensão > Cápsulas > Comprimido

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Vias de Administração
Sublingual e Oral

Os medicamentos administrados sublingual

possuem absorção mais rápida
 Os níveis séricos são mais altos

 Não há metabolismo de 1ª passagem

 Não passa pelo suco gástrico

 Não influencia de outros medicamentos ou

alimentos (aumento, redução ou retardo)
 Segue para a circulação sistêmica

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Sublingual e Oral

Alterações gastrointestinais por via oral:

- pH  antiácidos, bloqueadores de H2, inibidores da bomba de prótons

- motilidade  anticolinéricos e laxantes
- perfusão  vasodilatadores

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Sublingual e Oral

Quando a administração de fármacos por via oral deve ser evitada?
 Se o fármaco:
- causar vômitos ou diarréia
- for destruído por enzimas digestivas (insulina)
- não é absorvido pela mucosa gástrica (aminoglicosídeos)
- for rapidamente degradado (lidocaína)
 Se o paciente:
- está vomitando com frequência
- incapaz de engolir (crianças, pessoas com retardo mental ou inconsciente)

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Retal

• Absorção imprevisível – no reto não há microvilosidades
• Útil em pacientes que estão inconscientes, vomitando ou com infecção intestinal
inflamatória
• Evita a o efeito de primeira passagem pelo fígado (circulação portal)

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Parenteral

Intravenosa  via mais rápida (importante em emergências)
 imediato na circulação  rápida distribuição aos tecidos  ação rápida
 evita ação gástrica ou efeito de primeira passagem
 permite maior precisão na dosagem
 viável em pacientes inconscientes

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Parenteral

Intramuscular e subcutânea
 afetadas pelo fluxo sanguíneo local
 evita ação gástrica ou efeito de primeira passagem
 auto administração (insulina)
 superdosagem  gelo, vasoconstritor ou torniquete

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Inalação

 superfície de absorção  brônquios e alvéolos inflamados
 pouco efeito sistêmico
 quanto menores as partículas dos fármacos – mais eficientes

FARMACOCINÉTICA
 Absorção

Mucosa

 pouco efeito sistêmico (corticosteróides e β-bloqueadores)
 alguns têm efeito sistêmico

Tópico

 absorção lenta
 veiculação lipossolúvel aumenta a eficiência
 influenciados pelo fluxo sanguíneo, temperatura e área
 efeito local (cortizol) e efeito sistêmico (estrogênio e nicotina)

FARMACOCINÉTICA
 Absorção
Fatores determinantes da velocidade e absorção

• Fluxo sanguíneo na área de absorção  Quanto maior, maior e mais rápida será a

absorção

• Área de superfície absorvente  Quanto maior, maior será a sua capacidade de

absorção

• Número de barreiras a serem transpostas  É inversamente proporcional à

quantidade absorvida e à velocidade de absorção

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

Processo no qual a substância reversivelmente abandona a corrente sanguínea e passa
para o interstício e/ou células ou tecidos

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

Volume aparente de distribuição

Vd = Dose (mg) / Concentração Plasmática (mg/L)

- Permite estimar a quantidade do fármaco disponível no sangue

- Permite estimar a concentração ideal

Fatores q interferem no Vd:
1) Quanto  o Vd, significa que  a dose para atingir a concentração ideal
2) Fármacos lipossolúveis têm Vd do que os hidrossolúveis

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

• Os medicamentos atingem os diferentes tecidos com velocidades diferentes,

dependendo de sua capacidade de atravessar membranas

• Medicamentos lipossolúveis atravessam as Memb. Cel. com mais rapidez que os

hidrossolúveis

• Os hidrossolúveis tendem a ficar no sangue (aquoso)

• Outras se concentram em tecidos específicos: glândula tireóide, fígado, SNC e rins

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

• Alguns tecidos funcionam como reservatórios do medicamento, prolongando a

distribuição.

Ex.: medicamentos que se acumulam no tecido adiposo, deixam esses tecidos

lentamente e, em consequência, circulam pela corrente sanguínea durante vários dias

após a administração.

• Alguns ligam-se firmemente a proteínas do sangue

 abandonam a corrente sanguínea de forma muito lenta

 atingem rapidamente outros tecidos

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição
Interferem na distribuição das drogas

Irrigação dos tecidos

Maior vascularização ↔ maior distribuição.
Tecidos que recebem uma porcentagem maior do débito cardíaco tendem a receber
concentrações maiores de um fármaco que se encontra dissolvido no sangue.

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

Lipossolubilidade

A lipossolubilidade quando excessiva pode prejudicar a distribuição fazendo com que
a droga se restrinja a determinados locais como o tecido adiposo.
Ex.: Anestésicos gerais barbitúricos. O Tiopental - apresenta muito lipossolúvel, de
ação ultracurta que tende a se acumular no tecido adiposo.

Grau de ionização

Se a droga permanece em uma grande proporção de formas ionizadas ela pode se
confinar a locais como o plasma ou líquido intersticial

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

Presença de barreiras  entre sangue e tecidos

• Barreira hematoencefálica: Presença de capilares não fenestrados

• Barreira placentária: Por ela passam somente drogas lipossolúveis

• Barreira hematotesticular: Por ela só passam substâncias pouco polares

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição
Proteínas Plasmáticas

A capacidade das drogas em se associar às proteínas plasmáticas
 influi nas características farmacocinéticas

• Alta ligação a proteínas → Baixa eliminação → Maior duração do efeito

• Baixa ligação a proteínas → Alta eliminação → Menor duração do efeito

• Principais proteínas transportadoras de drogas:
- albumina  drogas de ácidas

- β-globulina  drogas básicas

- glicoproteína ácida  drogas básicas

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição

Interferem na ligação fármaco-proteína plasmáticas

• Concentração do fármaco livre no plasma

• Concentração de proteínas no plasma

• Afinidade pelos locais de ligação nas proteínas

FARMACOCINÉTICA
 Distribuição
Reservatórios e Volume de Distribuição

As drogas podem ficar temporariamente armazenadas em alguns compartimentos

À medida que vão sendo liberadas vão se distribuindo para os demais tecidos

• Proteínas plasmáticas: Drogas que interagem com as proteínas plasmáticas

• Tecido adiposo: Medicamentos de alta lipossolubilidade.

• Ossos: Drogas que apresentam alta afinidade pelo cálcio.
Ex: Tetraciclinas

• Núcleo dos hepatócitos: Drogas que tem afinidade pelos ácidos nucléicos.
Ex: Mepacrina (droga antimalárica).

FARMACOCINÉTICA
 Biotransformação - Metabolismo

Conjunto de transformações químicas que os fármacos após a absorção

• Muitas drogas dão origem a metabólitos farmacologicamente ativos

• De modo geral a atividade farmacológica é perdida ou reduzida

− mais polar

− mais hidrofílico Substâncias mais fáceis de serem excretadas

− mais hidrossolúvel

FARMACOCINÉTICA
Velocidades do Metabolismo

• Cinética de ordem-zero

• VM é constante  não varia com a Qtd da droga

• Quantidade Fixa  é metabolizada a qualquer tempo

• Enzimas  saturáveis

Ex.: Álcool

- A enzima álcool desidrogenase é saturável a uma concentração de álcool de

10g/h

- Se 100g de álcool são ingeridas  10h para a metabolização completa

- Se uma dose maior que 10g é ingerida aparecem os efeitos adversos

FARMACOCINÉTICA

• Cinética de primeira ordem

• VM é proporcional à Qtd da droga

• O metabolismo aumenta com a quantidade da droga

• Enzimas  não saturáveis

FARMACOCINÉTICA

• Cinética de primeira ordem

• Fração constante de metabolização por unidade de tempo

• o tempo para eliminar 50% do fármaco é constante (tempo de meia vida = t1/2)

t1/2 é constante independente
da dosagem administrada

FARMACOCINÉTICA
Reações do Metabolismo dos fármacos

• Isoenzimas microssomais P-450 (CYP)

• têm pouca especificidade

• catalizam o metabolismo da maioria dos fármacos (CYP 1, 2 e 3)

• Reações de Fase I e Fase II

FARMACOCINÉTICA
Reações do Metabolismo dos fármacos

• Reações de Fase I  Reações não sintéticas
• Reações de oxidação, redução e hidrólise
• Introduzem um grupo funcional mais reativo na molécula
• Produtos mais reativos e mais tóxicos que as moléculas originais
• Preparam para as reações de Fase II

• Reações de Fase II  Reações sintéticas
• Reações de conjugação com acido glicurônico, sulfato ou acetato
• Produzem metabólitos menos reativos e menos tóxicos
• Aumentam a polaridade, hidrofília e hidrossolubilidade

“Ocorrem no plasma, pulmão, intestino e principalmente no fígado”

FARMACOCINÉTICA
Indução Enzimática

• Algumas drogas, quando administradas repetidamente estimulam a atividade do
sistema microssomal hepático
• Afeta o metabolismo de fármacos metabolizados pelas P-450
• Principal mecanismo de interação medicamentosa

Ex.: Fenitoína (antiepilético) e Haloperidol (antipsicótico)

- Fenitoína  induz a isoenzima P-450 (CYP1A2)

- Haloperidol  metabolizado pela P-450 (CYP1A2)

- Se administrados juntos  Haloperidol será metabolizado mais rápido – menos eficaz

FARMACOCINÉTICA
Indução Enzimática

Ex.: Rifampina (antibiótico) e Contraceptivos orais

- Fenitoína  induz a isoenzima P-450

- Contraceptivos orais  metabolizado pela P-450

- Contraceptivo orail será metabolizado mais rápido – menos eficaz

FARMACOCINÉTICA
Inibição Enzimática

• Algumas drogas bloqueiam as P-450
• O fármaco metabolizado por uma P-450 e co-administrado com um bloqueador:
• Aumenta o t1/2
• Vai se acumular nos tecidos
• Será menos excretado
• Pode expressar: reações adversas, colaterais e tóxicos

FARMACOCINÉTICA

• Produtos naturais e fitoterápicos também podem alterar a atividade das isoenzimas
microssomais P-450

Indutor da P-450 Inibidor da P-450
Tabaco Camomila
Brócolis Gengibre
Repolho Cravo-da-índia

• O nível sérico da droga:
•  Qdo co-administrado com um inibidor P-450
•  Qdo co-administrado com um indutor P-450

FARMACOCINÉTICA
 Eliminação - Excreção
• Fármaco e metabólitos

• Excreção renal
 Substâncias com menos de 60 Da
 não ligadas a proteínas
 Hidrossolúveis (polares, ionizadas)

 Substâncias lipossolúveis são
reabsorvidas

 Secreção ativa
 Bomba catiônica e aniônica
 Competição por sítio de ligação
 Gera interações competitivas

FARMACOCINÉTICA

• Excreção renal

• Substâncias ionizadas tendem a ser eliminadas juntamente com a urina

• Substâncias não-ionizadas tendem a serem reabsorvidas

 Substâncias ácidas (pH ) tendem a ser eliminadas com maior facilidade

 Substâncias alcalinas (pH ) tendem a ser eliminadas com menor facilidade

FARMACOCINÉTICA
• Excreção pela bile e circulação enterohepática
• Sistema semelhante e tão importante quanto a secreção renal

• Na formação da bile, o sistema hepatobiliar transfere para a bile uma série de
substâncias que se encontram no plasma, dentre elas, as drogas

• Fármacos não reabsorvidos
(polares) são eliminados nas fezes

• Fármacos reabsorvidos desta
forma têm seu t1/2 aumentado

FARMACOCINÉTICA
• Excreção pulmonar
• Álcool e anestésicos voláteis

• Excreção cutânea e glândulas lacrimal  menor importância

• Excreção mamária  fármacos que formam base fraca

Qual o nível ideal do fármaco?

• Para atingir o nível ideal de um fármaco é preciso haver um equilíbrio entre a taxa de

absorção e eliminação a cada t1/2 do fármaco

 Os níveis séricos sejam relativamente constantes quando a Qtd administrada a cada

t1/2 for igual à quantidade metabolizada e elimina no mesmo intervalo de tempo

Concentração plasmática estável (Cpss)

EXERCÍCIO

1. Conceitue, com suas próprias palavras, o significado de FARMACOLOGIA.
2. Conceitue, com suas próprias palavras, o significado de FARMACOCINÉTICA e
FARMACODINÂMICA.
3. Estabeleça as diferenças entre FARMACOCINÉTICA e FARMACODINÂMICA.
4. Conceitue, com suas próprias palavras, o significado de FÁRMACO e
MEDICAMENTO.
5. Estabeleça as diferenças entre REAÇÕES ADVERSAS e EFEITO COLATERAL.
6. O que são vias de administração?
7. Quais as principais vias de administração? Conceitua cada uma delas.
8. O que acontece com os farmacos na biotransformação?
9. Dê um exemplo de indução enzimática que causa interação medicamentosa?
10. Quais características uma substância precisa ter para ser excretada com facilidade
nos rins?

FrmcglGrlFrmcocntc

Recomendados

Recomendados

Mais conteúdo relacionado

Mais procurados

Mais procurados (20)

Semelhante a FrmcglGrlFrmcocntc

Semelhante a FrmcglGrlFrmcocntc (20)

FrmcglGrlFrmcocntc

Notas do Editor