5. sistema nervoso
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O documento discute a farmacologia do sistema nervoso central, incluindo neurotransmissores, tipos de drogas psicotrópicas e antidepressivos. Aborda a depressão maior, seus sintomas e classes de antidepressivos como os tricíclicos, inibidores seletivos de recaptação de serotonina e inibidores de monoamina oxidase. Também descreve a anatomia e fisiologia do sistema nervoso autônomo e seus neurotransmissores.
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- 1. 11 Farmacologia doFarmacologia do Sistema NervosoSistema Nervoso CentralCentral
- 2. 22 INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO • Fármacos que atual no sistema nervoso central incluem: –Anestésicos Gerais; –Ansiolíticos; –Analgésicos; –Antipsicóticos; –Antidepressivos; –Anticonvulsivantes.
- 3. 33O sistema Nervoso Central funciona como processador de informações, mantendo a hemostasia de vários sistemas, regulando funções vegetativas e possibilitando raciocínio lógico, julgamento e comunicação simbólica. Recebe Sinais Detectados por Receptores Periféricos e Conduzidos por Vias Aferentes Sensitivas. Analisa, filtra, armazena e reelabora essas informações, programando reações motoras, comunicadas por nervos eferentes a órgãos executores.
- 4. O SISTEMA NERVOSOO SISTEMA NERVOSO Sistema Nervoso Periférico Sistema Nervoso Central Encéfalo Medula Espinhal Nervos cranianos Nervos espinhais
- 7. 77 DESTINA-SE A: Reagir aos estímulos Transmitir a excitação resultante com rapidez para outras partes da célula e para outros neurônios, céls musculares e glandulares. Mais de 100 bilhões (1011 ) de neurônios (células nervosas), estão integrados no tecido estrutural e funcional que é o encéfalo. O NEURÔNO É AO NEURÔNO É A UNIDADE BÁSICA DOUNIDADE BÁSICA DO SISTEMA NERVOSOSISTEMA NERVOSO
- 11. 1111 SINAPSESINAPSE É o local de contato de um neurônio com o outro.
- 13. 1313 No interior do neurônio gera-se um impulso elétrico, fruto de trocas iônicas transmembranas. O impulso nervoso é, na verdade, uma onda de despolarização propagada, causada pela passagem rápida de sódio do exterior para o interior da célula, com conseqüente diminuição da eletronegatividade da face interna da membrana. Descarga nervosa = potencial de ação, que se propaga até terminais nervosos.
- 14. 1414 Chegando aos botões terminais, os impulsos nervosos promovem a liberação de substâncias químicas especiais denominadas NEUROTRANSMISSORES. Neurotransmissores são sintetizados em várias partes da célula nervosa e armazenam-se em vesículas localizadas nos terminais sinápticos, de onde são liberados mediante impulso adequado. Na fenda, ligam-se a receptores pré e pós sinápticos.
- 15. 1515 Combinação com receptores pós- sinápticos resulta em excitação ou inibição neuronais. Interação com receptores pré-sinápticos causa alterações em velocidade de síntese e liberação do próprio neurotransmissor em seu terminal nervoso = auto-regulação.
- 16. 1616 NEUROTRANSMISSORES DO SNC:NEUROTRANSMISSORES DO SNC: • ColinérgicosColinérgicos : Acetilcolina • MonoaminasMonoaminas: Epinefrina, dopamina, histamina, norepinefrina e serotonina. • AminoácidosAminoácidos: ác.glutâmico, ác. Aspártico, GABA, glicina e taurina. • NeuropeptídeosNeuropeptídeos: Angiotensina II, glucagônio, neurotensina, opióides endógenos, substância P, ACTH, MSH,VIP. • PurinasPurinas: ATP, adenosina • Substâncias gasosasSubstâncias gasosas: NO, CO • OutrasOutras: Insulina, benzodiazepínicos.
- 17. 1717 Existem fibras nervosas em que se verifica predomínio de determinado neurotransmissor e que, por isso, constituem alguns sistemas específicos do SNC: •NoradrenérgicoNoradrenérgico – norepinefrina •ColinérgicoColinérgico – acetilcolina •DopaminérgicoDopaminérgico – dopamina •SerotoninérgicoSerotoninérgico – serotonina •Peptídeos opióides endógenosPeptídeos opióides endógenos: encefalinas, endorfinas e dinorfinas.
- 18. 1818 • Drogas de ação central ou psicotrópicas podem influenciar de modo seletivo ou generalizado determinadas funções cerebrais. • Estimulam funções: Estimulantes ou excitadores cerebrais. • Inibem funções: depressores cerebrais. •Excitatório: aumento de atividade de sistemas excitatórios ou inibição de sistemas inibitórios. •Depressores: estimulam sistemas inibitórios.
- 19. 1919 NEUROFÁRMACOS interferem no processo de síntese, armazenamento, recaptação intraneuronal e intravesicular, biotransformação e liberação de neurotransmissores. Podem também atuar em sítiosPodem também atuar em sítios receptores, acoplando-se ereceptores, acoplando-se e mimetizando a ação domimetizando a ação do neurotransmissor (agonistas) ouneurotransmissor (agonistas) ou bloqueando-os (antagonistas).bloqueando-os (antagonistas).
- 20. 2020 Classificação das drogas psicotrópicas:Classificação das drogas psicotrópicas: • Ansiolíticos e sedativos: – Sinônimos: hipnóticos, sedativos, tranquilizantes menores. – Definição: drogas que causam sono e reduzem a ansiedade. – Ex: barbitúricos, benzodiazepínicos e etanol. • Drogas antipsicóticas: – Sinônimos: neurolépticos, tranquilizantes maiores, antiesquizofrênicos. – Definição: drogas eficazes no alívio dos sintomas da esquizofrenia. – Exemplos:clozapina, clorpromazina, haloperidol.
- 21. 2121 • Agentes antidepressivos: – Sinônimos: timolépticos – Definição: que aliviam os sintomas depressivos. – Ex: inib. da monoamina oxidase e antidep. tricíclicos. • Estimulantes psicomotores: – Sinônimo: psicoestimulantes – Definição: drogas que produzem vigília e euforia – Ex: anfetamina, cocaína e cafeína. • Drogas psicomiméticas: – Sinônimos: alucinógenos, drogas psicodislépticas. – Definição: drogas que causam distúrbios da percepção (aluc. Visuais) e do comportamento. – Ex: dimetilamida do ác lisérgico (LSD), mescalina e fenciclidina.
- 22. 2222 • Potencializadores da cognição: – Sinônimos: drogas nootrópicas – Definição: drogas que melhoram a memória e o desempenho cognitivo – Ex: tacrina, donepezil, piracetam.
- 23. 2323 Fundamentos da Farmacologia Sistema Nervoso Autônomo
- 24. 2424Sistema Nervoso Sistema Nervoso Periférico Sistema Nervoso Central Divisão Eferente Divisão Aferente Sistema Nervoso Autônomo Sistema Nervoso Somático Parassimpático Simpático Entérico
- 25. 2525Anatomia Básica do Sistema Nervoso Autônomo Padrão bineuronal: neurônio pré-ganglionar com corpo celular no SNC e neurônio pós ganglionar com corpo celular no gânglio autonômico. Sistema parassimpático está conectado ao SNC através de: - efluxo dos pares cranianos (III, VII, IX e X) - efluxo sacral Em geral, os efluxos parassimpáticos situam-se em proximidade ou no interior do órgão alvo
- 26. 2626
- 27. 2727 O efluxo simpático abandona o SNC nas raízes medulares toráxicas e lombares. Os gânglios simpáticos formam duas cadeias para vertebrais, além de alguns gânglios na linha média. O sistema nervoso entérico consiste em neurônios situados nos plexos intramurais do TGI. Recebe influxos dos sistemas simpático e parassimpático, mas pode atuar de modo independente no controle das funções motoras e secretoras do intestino.
- 28. 2828Fisiologia do Sistema Nervoso Autônomo O SNA controla: - musculatura lisa (visceral e vascular) - secreções exócrinas (e algumas endócrinas) - a freqüência cardíaca - alguns processos metabólicos ( utilização de glicose) As ações do sistema simpático e parassimpático são opostas em algumas situações - controle da freqüência cardíaca - músculo liso gastrointestinal
- 29. 2929 As ações do sistema simpático e parassimpático NÃO são opostas em algumas situações - glândulas salivares - músculo ciliar A atividade simpática aumenta no estresse (comportamento de “luta-ou-fuga”) A atividade parassimpática predomina durante a saciedade e repouso. Ambos os sistemas exercem um controle fisiológico contínuo de órgãos específicos em condições normais.
- 30. 3030 Ações do Sistema Simpático e Parassimpático
- 31. 3131 Neurotransmissão do SNA Os principais neurotransmissores são acetilcolina e noradrenalina. Os neurônios ganglionares são colinérgicos. A transmissão ganglionar ocorre através de receptores nicotínicos de Ach Os neurônios parassimpáticos pós- ganglionares são colinérgicos e atuam sobre receptores muscarínicos nos órgãos alvo. Os neurônios simpáticos pós- ganglionares são principalmente noradrenérgicos, embora alguns sejam colinérgicos (gland. sudoríparas)
- 32. 3232 Neurotransmissão do SNA Outros neurotransmissores além da noradrenalina e acetilcolina . Os principais são: - óxido nítrico - ATP - dopamina
- 33. 3333 Fármacos que atuam no Sistema Nervoso Central FármacosFármacos utilizados nosutilizados nos distúrbios afetivosdistúrbios afetivos
- 34. 3434 • Alterações do humor: DEPRESSÃO E DISTÚRBIO BIPOLAR
- 35. 3535 DEPRESSÃODEPRESSÃO • A depressão é após a hipertensão, a condição médica crônica mais comum na população. • Pelo menos 1 em cada 10 pacientes apresentam depressão maior, mas a maioria não é diagnosticada ou é inapropriadamente tratada.
- 36. 3636 DEPRESSÃO MAIORDEPRESSÃO MAIOR • Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de interesse em praticamente todas as atividades por pelo menos duas semanas, acompanhado de pelo menos três ou quatro dos seguintes sintomas: – Insônia ou hipersonia – Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa; – Fadiga ou falta de energia; – Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se; – Alteração significativa no apetite ou peso; – Retardo ou agitação psicomotora; – Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio.
- 37. 3737 ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS • o efeito antidepressivo se da às custas de um aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC: da serotoninaserotonina (5-HT), da noradrenalinanoradrenalina ou norepinefrimanorepinefrima (NE) e da dopaminadopamina (DA). • O aumento de neurotransmissores na fenda sináptica se dá pelo bloqueio da recaptação da NE e da 5HT no neurônio pré-sináptico ou ainda, através da inibição da Monoaminaoxidase (MAO) que é a enzima responsável pela inativação destes neurotransmissores. • Será, portanto, nos sistemas noradrenérgico o serotoninérgico do Sistema Límbico o local de ação das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade.
- 38. 3838 ANTIDEPRESSIVOSANTIDEPRESSIVOS Podemos dividir os antidepressivos em 4 grupos: 1 - Antidepressivos Tricíclicos (ADT) 2 – Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina 3 - Antidepressivos Atípicos 4 - Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
- 39. 3939 ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOSANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média* AMITRIPTILINA Amitriptilina Amytril Tryptanol cp. de 25 mg cp. de 25 mg cp. de 25 e 75 mg 25 a 125 mg/dia CLOMIPRAMINA Anafranil cp. de 25 e 75 mg 25 a 225 mg/dia IMIPRAMINA Imipra Imipramine Tofranil cp. de 25 mg cp. de 25 mg cp. de 25, 75 e 150 mg 25 a 300 mg/dia MAPROTILINA** Ludiomil cp. de 25 e 75 mg 25 a 150 mg/dia NORTRIPTILINA Pamelor cp. de 25, 50 e 75 mg 25 a 100 mg/dia * - as doses dos tricíclicos são extremamente variáveis tendo em vista a sensibilidade pessoal. ** - os fabricantes consideram a Maprotilina um tetracíclico, porém, sua farmacodinâmica pode ser considerada juntamente com os tricíclicos.
- 40. 4040
- 41. 4141ANTIDEPRESSIVOS INIBIDORES SELETIVOS DA RECAP. SEROTONINA Nome do Sal Nome Comercial Apresentação Dose média CITAPROLAM Cipramil cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia FLUOXETINA Deprax Eufor Fluxene Nortec Prozac Verotina cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia 20 a 60 mg/dia 20 a 60 mg/dia 20 a 60 mg/dia 20 a 60 mg/dia 20 a 60 mg/dia FLUVOXAMINA Luvox cp. de 100 mg 100 a 300 mg/dia NEFAZODONA Serzone cp. de 100 e 150 mg 300 a 500 mg/dia PAROXETINA Aropax Pondera cp. de 20 mg cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia SERTRALINA Novativ Tolrest Zoloft cp. de 50 mg cp. de 50 mg cp. de 50 mg 50 a 100 mg/dia
- 42. 4242
- 43. 4343 ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOSANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS • São os antidepressivos que não se caracterizam como Tricíclicos, como ISRS e nem como Inibidores da MonoAminaOxi dase (IMAOs). ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS Nome Químico Nome Comercial AMINEPTINA Survector FLUVOXAMINA Luvox MIANSERINA Tolvon MIRTAZAPINA Remeron REBOXETINA Prolift TIANEPTINA Stablon TRAZODONA Donaren VENLAFAXINA Efexor
- 44. 4444 Inibidores da MAO: IRREVERSÍVEIS: fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromida. REVERSÍVEIS: moclobemida (Aurorix). A monoaminoxidase (MAO), é uma enzima do metabolismo da 5HT e dos catecolaminérgicos, como adrenalina, NE e DA. Os IMAOs produzem redução na atividade MAO, com aumento da concentração destes neurotransmissores nos locais de armazenamento, em todo o SNC ou SN simpático. INIBIDORES DA MAOINIBIDORES DA MAO
- 45. 4545 Mecanismo de Ação: 1) Bloqueio da recaptação neuronal 2) Inibição do metabolismo da noradrenalina ou serotonina Os antidepressivos são o tratamento de escolha em depressão maior. Eficácia: Estudos demonstram que os antidepressivos clássicos e os novos tem semelhante eficácia quando comparados, devendo os novos serem reservados como agentes de segunda escolha.
- 46. 4646 • Efeitos adversos: – Diferem entre os antidepressivos, sendo menores nos agentes mais novos. • Escolha do agente: – Não depende só da eficácia, mas também dos efeitos colaterais; experiência do médico; resposta anterior a algum representante, por parte do paciente ou familiar.
- 47. 4747• Cardíacos: Agentes com menor cardiotoxicidade: MIANSERINA, AMOXAPINA, FLUOXETINA, TRAZODONA, e BUPROPRIONA. • Nos antidepressivos tricíclicos, a cardiotoxicidade decresce na seguinte ordem: AMITRIPTILINA CLOMIPRAMINA NORTRIPTILINA IMIPRAMINA • Menor efeito hipotensor: NORTRIPTILINA. • Maior efeito sedativo: AMITRIPTILINA.
- 48. 4848 Inibidores da MAO: Sem muita utilidade nos casos de depressão típica, mas são úteis nos casos de: 1. Não resposta aos antidepressivos convencionais 2. Características psicóticas 3. Com distúrbio do pânico associados
- 49. 4949 • Benzodiazepínicos Clássicos como diazepam e clordiazepóxido não possuem efeito antidepressivo, podendo acentuar a depressão e o risco de suicídio. • Antidepressivos inespecíficos: Utilizados como alternativa de tratamento quando já se utilizou doses máximas dos agentes específicos.
- 50. 5050 Outras indicações de antidepressivos:Outras indicações de antidepressivos: Enurese noturna Fobia social Ejaculação precoce Estresse pós-traumático Fibromialgia Bulimia Síndr. pré-menstrual Alcoolismo Ansiedade patológica Enxaqueca Ansiedade generalizada Dor crônica (neurop. perif.) Distúrbio do pânico Úlcera péptica Distúrbio obsessivo-compulsivo
- 51. 5151FarmacocinéticaFarmacocinética:: • Via de administraçãoVia de administração: oral • Absorção oral rápida • Sofrem metabolismo de primeira passagem. • Biodisponibilidade 40 a 70%. • Excreção lenta, possibilitando a dose única diária. • Início efeito: 1 a 2 semanas. • Efeito total: 4 a 6 semanas de tratamento • Retirada deve ser lenta e gradual. Retirada súbita: náusea, tontura, cefaléia, sudorese e salivação.
- 52. 5252Efeitos adversos:Efeitos adversos: • Efeitos anticolinérgicos: Boca seca, midríase, cicloplegia, retenção urinária, diminuição motilidade gastrointestinal, taquicardia e em altas doses delírio. • Hipotensão postural (imipramina, desipramina) • Sonolência • Ganho de peso • Ocasionalmente: mania, arritmias, distúrbios sexuais e efeitos extrapiramidais. • Efeitos raros: hepatotoxicidade, depressão medular, convulsões,fotossensibilidade,efeitos cardiovasculares severos e neuropatia periférica.
- 53. 5353