O documento descreve os principais aspectos dos anti-inflamatórios não esteróides (AINES), resumindo em:
1) Os AINES atuam inibindo as enzimas ciclooxigenases COX-1 e COX-2, reduzindo a produção de prostaglandinas e apresentando efeitos analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios.
2) Existem diferenças na seletividade dos fármacos para COX-1 ou COX-2, com os inibidores seletivos de COX
Resumo farmacológico das principais classes de hipoglicemiantes orais: insulinas, secretagogos de insulina, sensibilizadores a insulina e inibidores da alfa-glicosidae.
Seminário de Farmacologia abordando o tema Glicocorticoides: revisão terapeutica, biossintese, mecanismo de ação, regulação e modulação, dentre outros tópicos.
Parte 1- Bases celulares e moleculares; O coração; Acoplamento excitação-contração; Regulação da contratilidade cardíaca por receptores beta-adrenérgicos; Regulação do fluxo de Ca+2 no miócito cardíaco; Proteínas contráteis cardíacas e o ciclo de contração; Parte 2- Patologias; Angina pectoris e Infarto do miocárdio; Insuficiência cardíaca; Arritmias cardíaca.
Parte 3- Fármacos antianginosos; 4- Fármacos que aumentam contração cardíaca. 5- Fármacos antiarrítmicos.
Resumo farmacológico das principais classes de hipoglicemiantes orais: insulinas, secretagogos de insulina, sensibilizadores a insulina e inibidores da alfa-glicosidae.
Seminário de Farmacologia abordando o tema Glicocorticoides: revisão terapeutica, biossintese, mecanismo de ação, regulação e modulação, dentre outros tópicos.
Parte 1- Bases celulares e moleculares; O coração; Acoplamento excitação-contração; Regulação da contratilidade cardíaca por receptores beta-adrenérgicos; Regulação do fluxo de Ca+2 no miócito cardíaco; Proteínas contráteis cardíacas e o ciclo de contração; Parte 2- Patologias; Angina pectoris e Infarto do miocárdio; Insuficiência cardíaca; Arritmias cardíaca.
Parte 3- Fármacos antianginosos; 4- Fármacos que aumentam contração cardíaca. 5- Fármacos antiarrítmicos.
Aula sobre a medicina ortomolecular ministrada por Dr. Tsutomu Higashi, diretor médico da Clínica Higashi, ministrada em palestra para curso de medicina preventiva em São Paulo. www.ortomoleculardrhigashi.med.b
4. Fisiopatologia do processo inflamatório
Estímulo lesivo
(físico,químico ou biológico)
Liberação: Lesão celular
Histamina e liberação
Ativação do Sistema de enzimas
Cininas Complemento
Prostaglandinas intracelulares
Leucotrienos
Reação Inflamatória Aguda
(alterações vasculares e exsudativas)
5. Fisiopatologia do processo inflamatório
Reação Inflamatória Aguda
(alterações vasculares e exsudativas)
Eritema
Calor
Edema
Dor
Perda da função
6.
7.
8. Ácido Araquidônico
COX-1 COX-2
Constitutiva Indutível por estímulo
inflamatório
Prostaglandinas Prostaglandinas
Citoproteção GI Inflamação
Agregação plaquetária Dor
Função renal febre
10. Comparação entre as Propriedades da COX-1 e da COX-2
Propriedades COX-1 COX-2
Regulação Constitutiva Induzida
Expressão Pode aumentar Pode aumentar
2 a 4 vezes 10 a 80 vezes
Expressão Plaquetas, células Maioria dos tecidos, mas
tecidual endoteliais, estômago, necessita de estimulação
rim, músculo liso de fatores de crescimento
citocinas e hormônios
Efeitos dos Pouco ou nenhum Inibe a expressão
glicocorticoides
Expressão Gene constitutivo Gene resposta
gênica inflamatoria
11. Local da Inflamação
Citocinas
Fatores de crescimento/endotoxinas
COX-2 induzível Glucocorticóides
Patológia Inibidores de COX-2
Prostaglandina
Inflamação articular
12. Efeito analgésico dos AINES
Ativação Primária
Lesão tecidual
K+
PGs BK
Adelta / C
DOR
15. Funcões fisiopatológicas das PGs e efeitos dos AINES
PGs Função Efeitos dos AINES
PGE2 Sensibilização das terminações Analgésico
PGI2 nervosas das fibras nociceptoras (dor leve a moderada)
(Aδ e C)
Antipirético
PGE2 Centro termo-regulador febre
Anti-inflamatório
PGs Mediad. do processo inflamatorio
TXA2 potente agregante plaquetário Anti-agregante
plaquetário
16. Funcões fisiopatológicas das PGs e efeitos dos AINES
PGs Função Efeitos dos AINES
PGE2 Mucosa gátrica citoprotetor Epigastralgia, náuseas
PGI2 Secre. HCl e Secr. Muco gastrite, Sangram. GI
úlcera pépticas
Retenção de Na/fluídos
PGE2 Renal: Vasodilatação
(edema)
FSR FG
PGE2 Útero gravídeo: contrações Prolongamento da
PGF2α Útero não - grávido: gestação
Dismenorréia
17.
18. • infusão plantas da casca do salgueiro (Salix alba
vulgaris)
• 1838: Píria isolou ác. salicílico da salicina
• 1860: Kolbe e Lautemann obtiveram por síntese
• 1899: Dreser introduziu o uso clínico do aas
• 1900: BAYER produz 4,2 toneladas
• 1919: marca pasaa domínio público
• 1994: consumo de 50 mil toneladas
19.
20. Antiinflamatorios não hormonais
Salicilatos
Aspirina
Salicilatos não-acetilados:
Salicilato de sódio
Derivados de Pirazolona
Fenibutazona
Oxifenbutazona
25. Inibidores seletivos da COX-2
Celecoxcibe (Celebra)
Valdecoxibe(Bextra)
Vantagens: PGs envolvida no processo inflamatório
Sem interferir com as funções fisiológicas das
menor incidência de efeitos colaterais
32. AA
Secreção de Muco
COX1 Secreção de ácido
gástrico
PGE2
Secreção de
bicarbonato
Vasodilatação
da mucosa
Aspirina perda 2-6 ml de sangue por dia na fezes
(ação ciclooxigensase da mucosa gástrica e efeito
antiagregante plaquetário)
40. Rim: Prostaglandinas e AINES
Fluxo sangüíneo renal Complicações agudas e
PGE2 PGI2 (COX1) crônicas* do Uso AINE
Taxa de filtração - Insuficiência renal aguda
glomerular: PGE2 PGI2 (COX1)
- Retenção de sódio, potássio
Natrurético: PGE2 PGI2 PGD2 e água livre
(COX1 e COX2 ?) - Nefrite intersticial
Reabsorção de água: - Glomerulonefrite por
(diurético PGE2 )
(COX1 e COX2?) lesões mínimas
-Necrose papilar*
Renina:
(COX2?) PGE2 PGI2 PGD2 - Insuficiência renal crônica*
COX2:Podócitos glomerulares, Inibidores seletivos COX2:
vasculatura renal e mácula densa efeitos colaterais de menor
intesidade
41. Derivados do ácido salicílico
Ácido Salicílico
Acetil -Salicílico (aspirina)
Inibição irreversível da COX
Usos terapêuticos
Antiplaquetario: Tratamento e profilaxia de doenças
tromboembôlicas Dose: 40- 325 mg/dia
Antipirético: Adulto: 325-650mg oral 4x4 h
Crianças: 50-74 mg/kg/oral 4-6/d* (não > 3,6g)
Analgésico: dor leve / moderada
Anti-inflamatorio: Doenças reumáticas (4g/d)
42. Aspirina
Ácido orgânico fraco
Inibidor irreversível da ciclooxigenase
(COX1-COX2)
Efeitos: antiinflamatórios, analgésicos, antipiréticos
e antiagregante plaquetário
Outros Usos:
Profilaxia do Câncer de cólon
43. Vasolilatação Vasoconstrição
PGI2 TXA2
NO Angiotensina II
PGI2
NO
TXA2
Angiotensina II
Preeclampsia
PA
44. Aspirina: farmacocinética
absorção : estômago
e duodeno
Aspirina
(oral)
Ác salicílico 80-90%
T1/2~4h
Ác salicílico (10%) Conjugação com
Á Saliciúrico (75%) Glicina (ác. Saliciúrico)
Glicuronídeos salicílato (15%) ou Ác Glucurónico.
Ácido gentísico (<1%) Ou oxidado (ac gentísico)
Influência do pH da urina
45. Concentração plasmática de salicilato (mg/dl) Efeitos dose-dependentes da aspirina
Insuficiência renal e respiratoria
Letal Colapso vasomotor,coma, convulsão
Severa Febre, desidratação acidose metabólica
Moderada Tinito, hiperventilação central
Antiinflamatório
Analgesésico , antipirético, antiagrgante
46. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES
EFEITOS COLATERAIS
A) INIBIÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
B) IRRITAÇÃO E ULCERAÇÃO DO TRATO
GASTROINTESTINAL
C) ALTERAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
INCLUINDO :
VERTIGENS, CEFALÉIA, TINIDO, SURDEZ,
HIPER-HIDROSE, NERVOSISMO, NÁUSEAS,
CONVULSÕES E COMA
47. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES
EFEITOS COLATERAIS
D) SÍNDROMES ALÉRGICAS COM BRONCOES-
PASMO, RINITE, POLIPOSE NASAL E URTI-
CÁRIA
E) PIORA DE ASMA BRÔNQUICA
F) DIMINUIÇÃO DA FILTRAÇÃO GLOMERULAR
G) EDEMA
48. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES
EFEITOS COLATERAIS
H) TRABALHO DE PARTO PROLONGADO
J) FECHAMENTO PRECOCE DO DUCTO
ARTERIOSO
K) HEPATOTOXICIDADE REVERSÍVEL
I) HIPOGLICEMIA
M) PERDA DA VISÃO A CORES
49. Localização das duas isoformas de ciclooxigenase
(COX)
Estímulo Estímulo
fisiológico inflamatório
COX-1 Macrófagos e outras células
(constitucional) COX-2 (induzida)
TXA2 PGI2 PGE2 Proteases PGS Outros
(Plaquetas) (endotelio (rim etc) mediadores
mucosas etc)
Inflamação
50. Inibidores seletivos da COX-2
Nimesulide COX2
inibição
Meloxicam
COX1 Dose
Flosulide
seletividade
Celecoxib 375 vezes
inibição
COX2
Rofecoxib >800 Vezes
Não inibe COX1 nas doses terapêuticas
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57. Paracetamol
Paracetamol ou acetaminofeno, um derivado para-
aminofenol, é principal metabólito ativo da fenacetina
Tem ações analgésicas e antipiréticas, porem com
fracos efeitos antiinflamatórios
Absorção: Rápida e completa trato gastrointestinal
níveis plasmáticos máximos dentro 30-60 minutos
Media vida é de cerca de 2 horas
Metabolismo e excreção: 80-90% são conjugados com
ácido glicorônico ou sulfúrico no fígado e excretado pela
urina, 3% são excretados de modo inalterado.
Alta dose: Um metabólito forma N-acetil-p-benzoquinona
(hepatotoxicidade)
58.
59. Paracetamol: efeitos adversos
Dose terapêuticas:
- Erupção cutânea e febre medicamentosa (alergia)
- Discrasias sangüíneas (raros casos)
- Necrose tubular renal e insuficiência renal
- Coma Hipoglicêmico
Superdosagem
15 g no adulto e cerca de 4 g na criança
Hepatotoxicidade grave:
Decorrência da saturação das enzimas de conjugação normais,
fazendo com que a droga seja convertida, por oxidases de função
mista, em N- acetil-p-Benzoquinona imina. Esta última , se for
inativada por conjugação com glutation, reage com proteínas
celulares e mata a célula.
Agentes que aumentam o glutation (acetilcisteína IV ou metioni-
na por via oral) podem impedir a lesão se foram administrados
precocemente