Baixado 809 vezes
Carregado porCARLOS DARCY BERSOT
Antiinflamatorios
O documento descreve os principais aspectos dos anti-inflamatórios não esteróides (AINES), resumindo em: 1) Os AINES atuam inibindo as enzimas ciclooxigenases COX-1 e COX-2, reduzindo a produção de prostaglandinas e apresentando efeitos analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios. 2) Existem diferenças na seletividade dos fármacos para COX-1 ou COX-2, com os inibidores seletivos de COX
Mais conteúdo relacionado
Antiinflamatorios
- 1. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS CARLOS DARCY A. BERSOT MÉDICO ANESTESIOLOGISTA
- 4. Fisiopatologia do processoinflamatório Estímulo lesivo (físico,químico ou biológico) Liberação: Lesão celular Histamina e liberação Ativação do Sistema de enzimas Cininas Complemento Prostaglandinas intracelulares Leucotrienos Reação Inflamatória Aguda (alterações vasculares e exsudativas)
- 5. Fisiopatologia do processoinflamatório Reação Inflamatória Aguda (alterações vasculares e exsudativas) Eritema Calor Edema Dor Perda da função
- 8. Ácido Araquidônico COX-1 COX-2 Constitutiva Indutível por estímulo inflamatório Prostaglandinas Prostaglandinas Citoproteção GI Inflamação Agregação plaquetária Dor Função renal febre
- 9. ácido araquidonico Membrana celular AINES Clássico Arginina Arginina Isoleucina 120 Valina 120 523 523 COX-1 COX-2 Citoplasma
- 10. Comparação entre asPropriedades da COX-1 e da COX-2 Propriedades COX-1 COX-2 Regulação Constitutiva Induzida Expressão Pode aumentar Pode aumentar 2 a 4 vezes 10 a 80 vezes Expressão Plaquetas, células Maioria dos tecidos, mas tecidual endoteliais, estômago, necessita de estimulação rim, músculo liso de fatores de crescimento citocinas e hormônios Efeitos dos Pouco ou nenhum Inibe a expressão glicocorticoides Expressão Gene constitutivo Gene resposta gênica inflamatoria
- 11. Local da Inflamação Citocinas Fatoresde crescimento/endotoxinas COX-2 induzível Glucocorticóides Patológia Inibidores de COX-2 Prostaglandina Inflamação articular
- 12. Efeito analgésico dosAINES Ativação Primária Lesão tecidual K+ PGs BK Adelta / C DOR
- 13. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES REAÇÃO INFAMATÓRIA MACRÓFAGOS ELEVAÇÃO DA TEMPERATURA IL -1 HIPOTÁLAMO PGE2
- 15. Funcões fisiopatológicas dasPGs e efeitos dos AINES PGs Função Efeitos dos AINES PGE2 Sensibilização das terminações Analgésico PGI2 nervosas das fibras nociceptoras (dor leve a moderada) (Aδ e C) Antipirético PGE2 Centro termo-regulador febre Anti-inflamatório PGs Mediad. do processo inflamatorio TXA2 potente agregante plaquetário Anti-agregante plaquetário
- 16. Funcões fisiopatológicas dasPGs e efeitos dos AINES PGs Função Efeitos dos AINES PGE2 Mucosa gátrica citoprotetor Epigastralgia, náuseas PGI2 Secre. HCl e Secr. Muco gastrite, Sangram. GI úlcera pépticas Retenção de Na/fluídos PGE2 Renal: Vasodilatação (edema) FSR FG PGE2 Útero gravídeo: contrações Prolongamento da PGF2α Útero não - grávido: gestação Dismenorréia
- 18. • infusão plantasda casca do salgueiro (Salix alba vulgaris) • 1838: Píria isolou ác. salicílico da salicina • 1860: Kolbe e Lautemann obtiveram por síntese • 1899: Dreser introduziu o uso clínico do aas • 1900: BAYER produz 4,2 toneladas • 1919: marca pasaa domínio público • 1994: consumo de 50 mil toneladas
- 20. Antiinflamatorios não hormonais Salicilatos Aspirina Salicilatos não-acetilados: Salicilato de sódio Derivados de Pirazolona Fenibutazona Oxifenbutazona
- 21. Antiinflamatorios não esteroidal Ácidos arilpropiônicos Naproxeno Ibuprofeno Cetoprofeno Ácidos antranílicos Ácido mefenâmico Ácido meclofenâmico
- 22. Antiinflamatorios não esteroidal Ácidos indolacéticos Indometacina Ácidos heteroarilacéticos Diclofenaco Aceclofenaco
- 23. Antiinflamatorios não esteroidal Ácidos enólicos Piroxicam Tenoxicam Meloxicam Outros Nimesulida
- 24. Inibidores seletivos daCOX-2 Nimesulide Meloxicam Flosulide Celecoxib Rofecoxib Valdecoxib
- 25. Inibidores seletivos daCOX-2 Celecoxcibe (Celebra) Valdecoxibe(Bextra) Vantagens: PGs envolvida no processo inflamatório Sem interferir com as funções fisiológicas das menor incidência de efeitos colaterais
- 26. DROGA Analgésico Anti-térmico Antiinflamat. SALICILATOS ASPIRINA + + + DIFLUNISAL + + ++ Á. PROPIÔNICO NAPROXENO + + ++ IBUPROFENO + + + FLURBIPROFENO + + + FENOPROFENO + + + CETOPROFENO + + + Á FENÂMICO Á MEFENÂMICO + - +/-
- 27. DROGA Analgésico Anti-térmico Antiinflamat. FENAZONA DIPIRONA + + + Á. ACÉTICO DICLOFENACO + + ++ INDOMETACINA + + +++ KETORALAC + + + Á ENÓLINICO PIROXICAM + + ++ TENOXICAM FENIBUTAZONA +/- - +/- ALCANOMAS NABUMETONA + + +
- 28. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES EFEITOS ANTIINFLAMATÓRIOS INDOMETACINA FORTE PIROXICAM MODERADO NAPROXENO IBUPROFENO NABUMETONA
- 29. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES CICLOXIGENASE COX-1 INDOMETACINA SULINDACO SELETIVOS ASPIRINA PIROXICAM IBUPROFENO MENOS FLURBIPROFENO SELECTIVOS Á. MEFENÂMICO
- 30. SELETIVIDADE PARA ACOX - 2
- 31. CÓLICA RENAL Pressão Intrapiélica Síntese de Prostaglandina E2 Vasodilatação capilar glomerular Fluxo sanguíneo renal Pressão Intrapiélica - Inibição H. Antidiurética
- 32. AA Secreção de Muco COX1 Secreção de ácido gástrico PGE2 Secreção de bicarbonato Vasodilatação da mucosa Aspirina perda 2-6 ml de sangue por dia na fezes (ação ciclooxigensase da mucosa gástrica e efeito antiagregante plaquetário)
- 37. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES RISCO DO SANGRAMENTO GÁSTRICO MAIOR PIROXICAM NAPROXENO MENOR IBUPROFENO DICLOFENACO
- 38. Broncodilatação Broncoconstrição AINES Asma PGE1 PGF1 PGF2α PGE2 LT COX2 Leucotrienes
- 40. Rim: Prostaglandinas eAINES Fluxo sangüíneo renal Complicações agudas e PGE2 PGI2 (COX1) crônicas* do Uso AINE Taxa de filtração - Insuficiência renal aguda glomerular: PGE2 PGI2 (COX1) - Retenção de sódio, potássio Natrurético: PGE2 PGI2 PGD2 e água livre (COX1 e COX2 ?) - Nefrite intersticial Reabsorção de água: - Glomerulonefrite por (diurético PGE2 ) (COX1 e COX2?) lesões mínimas -Necrose papilar* Renina: (COX2?) PGE2 PGI2 PGD2 - Insuficiência renal crônica* COX2:Podócitos glomerulares, Inibidores seletivos COX2: vasculatura renal e mácula densa efeitos colaterais de menor intesidade
- 41. Derivados do ácidosalicílico Ácido Salicílico Acetil -Salicílico (aspirina) Inibição irreversível da COX Usos terapêuticos Antiplaquetario: Tratamento e profilaxia de doenças tromboembôlicas Dose: 40- 325 mg/dia Antipirético: Adulto: 325-650mg oral 4x4 h Crianças: 50-74 mg/kg/oral 4-6/d* (não > 3,6g) Analgésico: dor leve / moderada Anti-inflamatorio: Doenças reumáticas (4g/d)
- 42. Aspirina Ácido orgânico fraco Inibidorirreversível da ciclooxigenase (COX1-COX2) Efeitos: antiinflamatórios, analgésicos, antipiréticos e antiagregante plaquetário Outros Usos: Profilaxia do Câncer de cólon
- 43. Vasolilatação Vasoconstrição PGI2 TXA2 NO Angiotensina II PGI2 NO TXA2 Angiotensina II Preeclampsia PA
- 44. Aspirina: farmacocinética absorção : estômago e duodeno Aspirina (oral) Ác salicílico 80-90% T1/2~4h Ác salicílico (10%) Conjugação com Á Saliciúrico (75%) Glicina (ác. Saliciúrico) Glicuronídeos salicílato (15%) ou Ác Glucurónico. Ácido gentísico (<1%) Ou oxidado (ac gentísico) Influência do pH da urina
- 45. Concentração plasmática desalicilato (mg/dl) Efeitos dose-dependentes da aspirina Insuficiência renal e respiratoria Letal Colapso vasomotor,coma, convulsão Severa Febre, desidratação acidose metabólica Moderada Tinito, hiperventilação central Antiinflamatório Analgesésico , antipirético, antiagrgante
- 46. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES EFEITOS COLATERAIS A) INIBIÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA B) IRRITAÇÃO E ULCERAÇÃO DO TRATO GASTROINTESTINAL C) ALTERAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL INCLUINDO : VERTIGENS, CEFALÉIA, TINIDO, SURDEZ, HIPER-HIDROSE, NERVOSISMO, NÁUSEAS, CONVULSÕES E COMA
- 47. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES EFEITOS COLATERAIS D) SÍNDROMES ALÉRGICAS COM BRONCOES- PASMO, RINITE, POLIPOSE NASAL E URTI- CÁRIA E) PIORA DE ASMA BRÔNQUICA F) DIMINUIÇÃO DA FILTRAÇÃO GLOMERULAR G) EDEMA
- 48. ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES EFEITOS COLATERAIS H) TRABALHO DE PARTO PROLONGADO J) FECHAMENTO PRECOCE DO DUCTO ARTERIOSO K) HEPATOTOXICIDADE REVERSÍVEL I) HIPOGLICEMIA M) PERDA DA VISÃO A CORES
- 49. Localização das duasisoformas de ciclooxigenase (COX) Estímulo Estímulo fisiológico inflamatório COX-1 Macrófagos e outras células (constitucional) COX-2 (induzida) TXA2 PGI2 PGE2 Proteases PGS Outros (Plaquetas) (endotelio (rim etc) mediadores mucosas etc) Inflamação
- 50. Inibidores seletivos daCOX-2 Nimesulide COX2 inibição Meloxicam COX1 Dose Flosulide seletividade Celecoxib 375 vezes inibição COX2 Rofecoxib >800 Vezes Não inibe COX1 nas doses terapêuticas
- 57. Paracetamol Paracetamol ou acetaminofeno,um derivado para- aminofenol, é principal metabólito ativo da fenacetina Tem ações analgésicas e antipiréticas, porem com fracos efeitos antiinflamatórios Absorção: Rápida e completa trato gastrointestinal níveis plasmáticos máximos dentro 30-60 minutos Media vida é de cerca de 2 horas Metabolismo e excreção: 80-90% são conjugados com ácido glicorônico ou sulfúrico no fígado e excretado pela urina, 3% são excretados de modo inalterado. Alta dose: Um metabólito forma N-acetil-p-benzoquinona (hepatotoxicidade)
- 59. Paracetamol: efeitos adversos Doseterapêuticas: - Erupção cutânea e febre medicamentosa (alergia) - Discrasias sangüíneas (raros casos) - Necrose tubular renal e insuficiência renal - Coma Hipoglicêmico Superdosagem 15 g no adulto e cerca de 4 g na criança Hepatotoxicidade grave: Decorrência da saturação das enzimas de conjugação normais, fazendo com que a droga seja convertida, por oxidases de função mista, em N- acetil-p-Benzoquinona imina. Esta última , se for inativada por conjugação com glutation, reage com proteínas celulares e mata a célula. Agentes que aumentam o glutation (acetilcisteína IV ou metioni- na por via oral) podem impedir a lesão se foram administrados precocemente
- 60.