A maioria dos fármacos é eliminado pelos rins de forma inalterada ou como metabólitos. A função renal afeta a eliminação de fármacos. A filtração glomerular e secreção/reabsorção tubular determinam se um fármaco é eliminado na urina.

1. AULA DE FARMACOLOGIA:
ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS
Prof. Dr. Mauro Cunha Xavier Pinto
Departamento de Farmacologia
Instituto de Ciências Biológicas
Contato: pintomcx@ufg.br

2. Farmacocinética – Eliminação de fármacos

3. Processos farmacocinéticos
Farmacocinética (do grego: fármacon = droga; kínésis = movimento) estuda todo o
percurso que a medicação faz no corpo humano (Absorção, distribuição, metabolismo e
eliminação). O que o corpo faz com o fármaco.

4. Eliminação de fármacos
Eliminação de fármacos
Biotransformação Excreção
Excreção: passagem dos fármacos da circulação sangüínea
para o meio externo

5. Rins
Locais de Biotransformação de drogas
Fígado/Bile/Fezes
Pulmões
Glândulas mamáriasGlândulas lacrimais Glândulas sudoríparas
Exp.: clonidina
Exp.: Anestésicos
Exp.: Morfina, cocaína,
papeverina (básicas)
Exp.: Neomicina, morfina,
anticoncepcionais
Exp.: fármacos de baixo PM e/ou
lipossolúveis.

6. Excreção Renal

7. Excreção de fármacos
As drogas são, na sua maior parte, removidasAs drogas são, na sua maior parte, removidas
do corpo através da urina, na forma inalteradado corpo através da urina, na forma inalterada
ou como metabólitos polares (ionizados).ou como metabólitos polares (ionizados).
As substâncias lipofílicas (apolares) não sãoAs substâncias lipofílicas (apolares) não são
eliminadas suficientemente pelo rim.eliminadas suficientemente pelo rim.
As drogasAs drogas lipofílicaslipofílicas sãosão metabolizadasmetabolizadas, em, em
sua maioria, em produtos mais polares, quesua maioria, em produtos mais polares, que
são, então, excretados na urina.são, então, excretados na urina.

8. A maioria dos fármacos é eliminado quimicamente inalterados ou na forma de metabólitos pelos rins.
Alterações renais comprometem a eliminação de fármacos
Função renal

9. Depuração renal
A eliminação de fármacos pelos rins é mais bem quantificada pela depuração renal,
definida como o volume de plasma que contém a quantidade da substância removida
pelos rins na unidade de tempo.
Ela é calculada a partir da concentração plasmática, Cp, da concentração urinária, Cu, e
da velocidade do fluxo urinário, Vu.

10. Néfron e os fármacos

11. Filtração glomerular
1. Os capilares glomerulares possibilitam que moléculas de fármacos com peso molecular
abaixo de 20 kDa se difundam para o filtrado glomerular.
2. Esses capilares são quase completamente impermeáveis à albumina plasmática (PM ≅ 68
kDa); Fármacos ligados à albumina não são filtrados.
3. A maioria dos fármacos livres no plasma cruza a barreira livremente.

12. Secreção tubular
A secreção tubular é potencialmente o mecanismo mais efetivo de eliminação renal de fármacos
devido à alta perfusão sanguínea (80% do sangue renal).
Na sercreção tubular, as moléculas dos fármacos são transferidas para o lúmen tubular por dois sistemas de
transportadores independentes e relativamente não seletivos:
•Transportadores de ânions orgânicos (OAT) - Transporta os fármacos ácidos na sua forma aniônica
negativa;
•Transportadores de cátions (OCT) - lida com bases orgânicas na forma protonada catiônica.
•Glicoproteína P.

13. Secreção tubular
Características:
•É um mecanismo ativo (ATP dependente);
•Independe da ligação a proteínas plasmáticas;
•Processo saturável;
•Pode haver inibição competitiva (Probenecida +
Benzilpenicilina/amoxicilina)

14. Reabsorção tubular
A água é reabsorvida conforme o líquido atravessa o túbulo e, por isso, o volume de urina
produzida é de aproximadamente 1% do volume do filtrado glomerular.
Se o túbulo for livremente permeável às moléculas do fármaco, aproximadamente 99% do
fármaco filtrado será reabsorvido passivamente a favor do gradiente de concentração resultante.
A eliminação dos fármacos lipossolúveis é reduzida, enquanto fármacos polares, cuja
permeabilidade tubular é baixa, permanecem na luz do túbulo e são mais rapidamente
eliminados.
• Peso molecular
• Grau de ionização
• Lipossolubilidade

15. Interações que afetam a excreção renal

16. Interação farmacocinética: Excreção
REABSORÇÃO TUBULAR: Os fármacos em suas formas ionizadas são mais facilmente
excretados pelos rins. A alteração do pH da urina pode aumentar a excreção de alguns fármacos.
• Acidificação da urina aumenta a eliminação renal de bases
• Alcalinização da urina aumenta a eliminação renal de ácidos
Influência do pH

17. Interação farmacocinética: Excreção
Fármacos que inibem a secreção tubular

18. Excreção biliar

19. Excreção biliar
As células hepáticas transferem diversas substâncias, inclusive fármacos, do plasma
para a bile por meio de sistemas de transporte semelhantes aos do túbulo renal:
•OCT
•OAT
•Glicoproteínas P (P-gp).
Alguns compostos de fármacos hidrofílicos (principalmente glicuronídeos) ficam concentrados
na bile e são enviados para o intestino, em que o glicuronídeo pode ser hidrolizado, regenerando
o fármaco ativo;
O resultado é um “reservatório” de fármaco recirculante que pode representar até cerca de 20%
do total de fármaco presente no organismo, prolongando sua ação.
Exemplos: morfina e etinilestradiol.

20. Excreção biliar: glicoproteína P
A gpP funciona como uma bomba de efluxo ATP-dependente, ou seja, promove
ativamente a saída da substância do interior da célula.

21. Circulação êntero-hepática
O fármaco excretado pela bile pode ser reabsorvido gerando um ciclo, este processo é
denominado circulação êntero-hepática.

22. Dúvidas?
Prof. Dr. Mauro Cunha Xavier Pinto
Contato: pintomcx@ufg.br