O documento resume os principais conceitos de farmacologia e farmacoterapia de antibióticos, incluindo suas ações (bactericida ou bacteriostática), mecanismos de ação, fatores que afetam sua ação e tipos de resistência. É descrita a classificação e características dos principais grupos de antibióticos como beta-lactâmicos, vancomicina, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas, metronidazol, sulfonamidas/trimetoprim, macrolídeos, tetraciclinas e
3. Farmacologia
Ciência que estuda as drogas
(pharmakos)
“Dosis sola facit venenum”
• Farmacocinética
– Movimento do medicamento
no organismo
• Farmacodinâmica
– Ação do medicamento no
organismo
Paracelso 1493-1541
Phillipe Aureolus Theophrastus
Bombastus von Hohenheim
6. Etapas para ação dos antibióticos
Administração
Farmacocinética
Concentração x CIM
Farmacodinâmica
• Bactericida
• Bacteriostático
• Sem efeito
7. CANTO, E. Como antibióticos combatem bactérias? Boletim Editora Moderna, n.9, dez., 2008.
http://www.moderna.com.br/portal-do-professor/boletim/em-dia-com-as-ciencias-naturais/em-dia-com-as-ciencias-naturais.htm
8. Que fatores afetam a ação dos
antibióticos?
Do indivíduo
Diferenças genéticas
Espécie
Doenças
Idade
Da posologia
Interações medicamentosas
Dose/Intervalo
CIM
Interações com alimentos
9. Classificação da ação dos antibióticos
Maior exposição
Maior ação
ß-lactâmicos
Vancomicina
Tempo-dependente Concentração-dependente
Maior concentração
Mais rápida a ação
Fluorquinolonas
Aminoglicosídeos
12. ß-Lactâmicos
Ação
Penetram pelas Porinas
Lagam-se as PLP
Inibem peptideoglicanos
Lise da parede celular
Resistência
Produção de ß-lactamase
Modificação das PLP
Redução da
permeabilidade
Mutações nas porinas
13. Vancomicina
Ação
Múltipla
Inibe síntese de
peptideoglicano
Altera permeabilidade da
membrana citoplasmática
Interfere na síntese de
RNA
Resistência
Enterococcus
Mutação genética
Gene vanA
Staphylococcus
Intermediária
Espessamento da parede celular?
Total
Gene vanA de Enterococcus?
14. Aminoglicosídeos
Principais
aminoglicosídeos
Gentamicina
Amicacina
Estreptomicina
Tobramicina
Ação
Ligação irreversível com
unidade 30S dos
ribossomos
Leitura errada do DNA
Inibição da síntese proteica
Atividade bactericida
concentração-dependente
+ ß-lactâmicos
Ação residual bacteriostática
15. Aminoglicosídeos
Características
Pouca absorção oral
Boa distribuição extracelular
Baixa concentração
intracelular
ß-lactâmicos podem inativa-los
em pacientes com IR
Sem ação contra anaeróbicos
Resistência
Raro durante tratamento
Alteração de sítios de ligação
no ribossomo
Alteração de permeabilidade
Alteração enzimática do
fármaco
17. Fluorquinolonas
Características
Atuam principalmente
contra gram –
Pouca ação contra
anaeróbicas
Não podem ser usadas
em animais jovens
Alimento diminui
absorção
Resistência
Alteração na DNA-girase
Mutações
Diminuição de
permeabilidade
Bomba de efluxo?
18. Metronidazol
Ação
Redução do grupo nitro
– Aceptor de elétrons
– Liberação de radicais
livres
Lesões no DNA
– Perda da estrutura
helicoidal do DNA
– Bloqueio de síntese
enzimática
Características
Ação contra
anaeróbicas
Ação contra
protozoários
Sem resistência
AHERN, D. C. et al. Susceptibilidade
antimicrobiana ao metronidazol de
microrganismos isolados de
periodontite crônica e agressiva.
Archives of Health Investigation, v.
3, n. 1, 2014.
19. Sulfonamidas + trimetoprim
Mecanismo de ação
Inibição do metabolismo
do ác. fólico em 2 etapas
Sulfa
• Mecanismo competitivo
• Análogo do PABA
Trimetoprim
• Estrutura lembra ác. Fólico
Resistência
Isoladas
Aumento do PABA
Diminuição da
permeabilidade
20. Macrolídeos
Principais
Azitromicina
Claritromicina
Eritromicina
Ação
Ligação na porção 50S do
ribossomo
Inibição da síntese proteica
Mais efetivo contra gram –
Resistência
Diminuição da
permeabilidade
Modificação do sítio de
ligação
Inativação enzimática
21. Clindamicina
Ação
Ligação na porção 50S
do ribossomo
Inibição da síntese
proteica
Amplo espectro
Gram +
Gram –
Mycoplasma
Protozoários
Resistência
Semelhante a macrolídeos
22. Tetraciclinas
Principais
Oxitetraciclina
Doxiciclina
Ação
Entram na bactéria por
difusão
Ligação reversível na
porção 30S do ribossomo
Inibição da síntese proteica
Resistência
Diminuição da acumulação
do fármaco na bactéria
Mutação
Mediada por plasmídio
Resistência cruzada
23. Cloranfenicol
Características e ação
Lipossolúveis
Ligação reversível a unidade
50S dos ribossomos
Inibição de síntese proteica
Resistência
Produção de enzimais
– Acetiltransferase
– Nitroredutase
Diminuição de
permeabilidade