O documento discute a farmacologia dos antibióticos betalactâmicos, incluindo penicilinas e cefalosporinas. Descreve seus mecanismos de ação, espectros de atividade, efeitos colaterais e desenvolvimento de resistência. Também aborda outros antibióticos como metronidazol, quinolonas, macrolídeos e cloranfenicol.

1. FARMACOLOGIA DOS
ANTIBIÓTICOS
FARMACOLOGIA DOS
ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS
YARA MEDEIROS
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA – UFSC
2014

2. CONCEITOS
ANTIBIÓTICO – PRINCÍPIO ATIVO EXTRAÍDO DE SER
VIVO (FUNGO, BACTÉRIA, ANIMAL MARINHO, ETC.
QUE TEM FINS TERAPÊUTICOS (ANTI-INFECCIOSO,
ANTIDIURÉTICO, ETC.)
ANTIMICROBIANO – PRINCÍPIO ATIVO OBTIDO
SINTETICAMENTE OU EXTRÁIDO DE SER VIVO
PARA FINS TERAPÊUTICOS.

3. ANTIBIOTICOTERAPIA
Segundo publicação do Boletim “Uso Racional de
Medicamentos” :
- 25 mil toneladas de antibióticos (50% uso humano e o restante
para animais, agricultura e aquacultura)

4. EFEITOS COLATERAIS DOS ANTIBIÓTICOS
§ Hipersensibilidade - ex.: as penicilinas e
cefalosporinas podem causar reações alérgicas e
mais raramente choque anafilático.

5. EFEITOS COLATERAIS DOS
ANTIBIÓTICOS
§ Toxicidade tecidual direta - Ex.: aminoglicosídeos
podem causar ototoxicidade; cefalosporinas e
aminoglicosídeos => nefrotoxicidade.

6. EFEITOS COLATERAIS DOS
ANTIBIÓTICOS
ü Superinfecções - Alterações na
microbiota podem resultar em crescimento
exagerado de microganismos
oportunistas.

7. EFEITOS COLATERAIS
§ Diarréia -Colite pseudomembranosa

8. ANTIBIÓTICOS QUE INIBEM A
SÍNTESE DA PAREDE CELULAR

9. 50
30
PAREDE CELULAR
BETALACTÂMICOS
Não-betalactâmicos

10. BETALACTÂMICOS
Penicilinas Cefalosporinas

11. BETALACTÂMICOS
Inibem de forma irreversível as enzimas responsáveis pela síntese
final de peptidoglicanos da parede celular
São bactericidas.
N
O
α β

12. PROTEÍNAS LIGADORAS DE PENICILINA (PBP) =
Transpeptidases
o Há várias isoformas .
o A concentraçao e os tipos diferem de acordo com o tipo de
bactéria.
o Têm alta afinidade para antibióticos beta-lactâmicos .

13. CARACTERÍSTICAS DO ANEL Β-
LACTÂMICO
§ Substrato para as β-lactamases.
§ Inibição das penicilinas – penicilinases
§ Inibição de cefalosporinas – cefalosporinases

14. ANTIBIÓTICOS BETALACTÂMICOS
ü PENICILINAS
§ Penicilinas naturais (G e V)
§ Penicilinas de largo espectro:
§ 2ª geração
§ 3ª geração
§ 4ª geração
§ Penicilinas antiestafilococos

15. PENICILINAS NATURAIS
ü Penicilina G
ü Penicilina V

16. PENICILINAS NATURAIS
(Uso injetável)
§ Penicilina G Cristalina
§ Penicilina G Procaína
§ Penicilina G Benzatina
(Uso oral)
§ Penicilina V - FENOXI-METIL- PENICILINA

17. PENICILINAS NATURAIS
§ Bactericidas
§ Bacteriostática – para Enterococcus

18. PENICILINAS
ESPECTRO DE AÇÃO
§ Cocos GRAM (+)
§ Cocos GRAM (–)
§ Bacilos GRAM (+)
§ Treponema pallidum
§ Anaeróbios
Exceto Neisseria
gonorrhae
Exceto, Bacterioides
fragilis
• Bacilos GRAM (-) - não atuam

19. PENICILINA G
§ VIAS DE ADMINISTRAÇÃO:
§ Cristalina – EV
§ Procaína – IM (mantém níveis séricos por 24hs)
§ Benzatina – IM (mantém níveis séricos por até 30 dias)
§ Metabolização: hepática
§ ELIMINAÇÃO: RENAL

20. INDICAÇÕES
§ FARINGITES E AMIGDALITES
§ PROFILAXIA FEBRE REUMÁTICA
§ PNEUMONIA PNEUMOCÓCCICA
§ DOENÇAS CAUSADAS POR ESPIROCHETAS: SÍFILIS,
LEPTOSPIROSE
§ TÉTANO
§ ERISIPELA

21. ANTIBIÓTICOS BETA-LACTÂMICOS
ü PENICILINAS NATURAIS
§ Penicilinas de largo espectro
§ Penicilinas antiestafilococos

22. PENICILINAS DE LARGO ESPECTRO
§ espectro de ação ampliado para gram (-): E. coli, Proteus
mirabilis, Salmonela, Shigella e Haemophilus influenzae.
§ Capacidade de penetrar através dos poros da membrana externa
da parede celular de gram (-)
§ São vulneráveis à ação das beta-lactamases

23. PENICILINAS DE LARGO
ESPECTRO
2ª geração
ü amoxacilina
ü ampicilina

24. AMPICILINA E AMOXACILINA
§ Uso: Infecções respiratórias
(leves a moderadas)
causadas p/ H.influenzae
(sinusites, otites).

25. PENICILINAS DE LARGO
ESPECTRO
3a Geração
• ticarbenicilina
+ resistentes a ação das beta-lactamases

26. PENICILINAS DE LARGO
ESPECTRO
4a geração
Piperacilina –

27. PENICILINAS DE LARGO
ESPECTRO
3a e 4a gerações
=
Penicilinas antipseudomonas

28. MECANISMO DE RESISTÊNCIA ÀS
PENICILINAS
NH
CH3
CH3
N HN
O COOH
NH
CH3
CH3
O COOH
+H20
ANEL
β-LACTÂMICO
ÁCIDO
PENICILÓICO
OH
β-LACTAMASE

29. INIBIDORES DE BETA-LACTAMASE

30. PENICILINAS SEMISINTÉTICAS E
INIBIDORES DE B-LACTAMASES
• Ampicilina + sulbactam
• Amoxacilina + ácido clavulânico

31. RESISTÊNCIA BACTERIANA -
Inativação do antibiótico
por enzimas bacterianas.

32. PENICILINAS
Penicilinase-resistentes
ou
Antiestafilococos

33. PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCOS
ü Oxacilina
ü Meticilina

34. PENICILINAS Penicilinase-resistentes ?
Foram desenvolvidas para tratar o S.
aureus produtor de penicilinase.

35. PENICILINAS
• Penicilinase-resistente
• Oxacilina
• Meticilina (MRSA)

36. RESISTÊNCIA
BACTERIANA - MRSA
= Stafilococos resistente
à meticilina.
ü mutação na PBP

37. FARMACOCINÉTICA DAS PENICILINAS
ATRAVESSAM BARREIRA
PLACENTÁRIA, SEM EFEITOS
TERATOGÊNICOS
NÃO ATRAVESSAM BARREIRA
HEMATOENCEFÁLICA

39. CEFALOSPORINAS
• Classificadas em 05 grupos tb conhecidas por
“Gerações”
• São mais resistentes às beta-lactamases
• Beta-lactâmicos + utilizados
• Semi-sintéticos.

40. CEFALOSPORINAS
Primeira Geração
Segunda Geração
Terceira Geração
Quarta Geração
Quinta Geração

41. CEFALOSPORINAS - CARACTERÍSTICAS
ü 1ª E 2ª GERAÇÕES
o MAIS VULNERÁVEIS À AÇÃO DE BETA-LACTAMASES
(CEFALOSPORINASES)
o NÃO ULTRAPASSAM A BARREIRA
HEMATOCEFÁLICA, EXCETO EM CASOS DE
INFLAMAÇÃO MENÍNGEA.
ü 3ª, 4ª E 5ª GERAÇÕES – MAIS RESISTENTES ÀS
BETA-LACTAMASES.
o ULTRAPASSAM A BARREIRA HEMATOCEFÁLICA

42. ATRAVESSAM BARREIRA
PLACENTÁRIA, SEM EFEITOS
TERATOGÊNICOS

43. Toxicidade reduzida
Risco: REAÇÕES DE
HIPERSENSIBILIDADE

44. ANTIBIÓTICOS QUE INIBEM A
SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLÉICOS

45. 50
30
• METRONIDAZOL
• QUINOLONA

46. Metronidazol = antibiótico, amebicida e antiprotozoário.
Ind. Tratamento de infecções por anaeróbios e colite pseudo
membranosa causada por C. difficile

47. METRONIDAZOL – MECANISMO
DE AÇÃO
pró-droga

48. METRONIDAZOL
Mec. de ação: degradado por enzimas celulares ao penetrar na
célula (nitroredutases), gera compostos citotóxicos que
determinam a quebra do DNA bacteriano.

49. METRONIDAZOL
ü Absorção – boa por v.o. ( 100 %). Pode ser
tomado junto com as refeições.
ü Boa distribuição em vários compartimentos
(incluindo cerebral).
ü Metabolização: hepática
ü Eliminação renal (60 a 80% da dose)

50. METRONIDAZOL – EFEITOS COLATERAIS
• GI (os mais comuns)
• Ingestão com álcool
• Dores abdominais
• Vômitos
• vermelhidão
• Cefaléia

51. DISULFIRAM LIKE -EFFECT
ASSOCIAÇÃO DE METRONIDAZOL COM BEBIDA ALCOÓLICA
DETERMINA: DOR ABDOMINAL, NÁUSEAS, VÔMITOS,
FLUSHING, CEFALÉIA, DISPNÉIA (HIPERVENTILAÇÃO),
TAQUICARDIA.
ÁLCOOL ALDEÍDO
DESIDROGENASE DESIDROGENASE
ETANOL ACETALDEÍDO ACETATO

52. 50
30
• METRONIDAZOL
• QUINOLONA

53. CLASSIFICAÇÃO
DAS
QUINOLONAS
PREDOMINANTE NO TRATO
URINÁRIO
• COM ATIVIDADE
ANTIPNEUMONOCÓCICA
NORFLOXACINA
LEVOFLOXACINA

54. FLUOROQUINOLONAS
Bactericidas

55. QUINOLONAS
-­‐
INDICAÇÕES
Infecções urinárias: cistites, pielonefrites,
prostatites.
Osteomielite crônica
Diarréias bacterianas (Salmonela, Shigela)
Infecções de vias respiratórias.
Bacteremias / endocardites.

56. QUINOLONAS - FARMACOCINÉTICA
• Via de administração: oral e parenteral
• Boa
difusão
entre
os
tecidos:
níveis
adequados na próstata, vias biliares,
osso, urina, pulmões
• Eliminação
renal
e
biliar
(varia
de
acordo
com
o
composto)

57. QUINOLONAS
–
EFEITOS
COLATERAIS
Artropa;as,
tendinopa;as,
mialgias
Fototoxicidade.
Efeitos
neurológicos
(principalmente
em
idosos)
Potencializam
os
an;coagulantes
orais.

58. QUINOLONAS - Contra-indicações
ü Crianças – causa rotura de cartilagem
ü Rotura de tendão – uso em associação com corticóide
ü Interação com medicamentos anticonvulsivantes

59. ANTIBIÓTICOS QUE
INIBEM A SÍNTESE
PROTÉICA

60. Ribossoma
Proteina
mRNA

61. 50
30
SÍNTESE PROTEICA
• TETRACICLINA
• AMINOGLICOSÍDEOS
SÍNTESE PROTEICA
• MACROLIDEOS
• CLORANFENICOL
• CLINDAMICINA
• LINEZOLIDA

62. MACROLÍDEOS
AZITROMICINA

63. MACROLÍDEOS - USOS CLÍNICOS
• Medicamento de escolha para tratamento
de infecções respiratórias adquiridas na
comunidade, por Corynebacterium e
Clamidia.
• Medicamento de escolha em pacientes
alérgicos à penicilina
• Tratamento do H. pylori

64. MACROLÍDEOS - FARMACOCINÉTICA
Absorção ORAL – boa, sem interferência dos alimentos
• ½ VIDA – LONGA (3-4 DIAS)
• DISTRIBUIÇÃO: BOA PENETRAÇAO TECIDUAL
(não atravessa BHC)
METABOLIZAÇÃO - Hepática
ELIMINAÇÃO – renal.

65. MACROLÍDEOS – EFEITOS COLATERAIS
• Gastrointestinal – até 33 %
Ø Náusea, vômitos, diarréia, dispepsia
Ø Hepatoxicidade –

66. Macrolídeos
Farmacologia
½ vida
AZITROMICINA - 2 a 4 dias. Permanece nos
tecidos até 5 dias após o término do tratamento.

67. Inibidores da síntese protéica
— Inibidores do 50S
Macrolídeos
Cloranfenicol
— Inibidores do 30S

68. CLORANFENICOL
USO CLÍNICO
Colírios

69. Inibidores da síntese protéica
— Inibidores do 50S
Macrolídeos
Cloranfenicol
CLINDAMICINA
— Inibidores do 30S

70. CLINDAMICINA
ü Bacteriostático, podendo ter atividade
bactericida quando presente em altas
concentrações contra determinadas
bactérias.

71. CLINDAMICINA
Efeito colateral + importante: diarréia, colite
pseudomembranosa por C. difficile.

72. Inibidores da síntese protéica
— Inibidores do 50S
Macrolídeos
Cloranfenicol
Clindamicina
Linezolida
— Inibidores do 30S

73. LINEZOLIDA
Mecanismo de ação:
Bacteriostático – pode ser bactericida em
determinadas situações

74. LINEZOLIDA - FARMACOLOGIA
Linezolida – v.o. e i.v.
Atividade antimicrobiana – gram + (MRSA)
Absorção – 100% (v.o.)
Eliminação – tanto renal como hepática

75. LINEZOLIDA
EFEITOS COLATERAIS
GI – náusea, vômitos, diarréia
Cefaléia –
Trombocitopenia –

76. LINEZOLIDA – TRATAMENTO DE
INFECÇÕES CAUSADAS PELO
STAPHYLOCOCCUS AUREUS RESISTENTE
À METICILINA
Linezolida

77. 50
30
SÍNTESE PROTÉICA
• TETRACICLINA
• AMINOGLICOSÍDEOS
SÍNTESE PROTÉICA
• MACROLÍDEOS
• CLORANFENICOL
• CLINDAMICINA
• LINEZOLIDA

78. TETRACICLINAS –
INDICAÇÃO
ü INFECÇÃO POR GRAM-NEGATIVOS E
GRAM-POSITIVOS AERÓBIOS
TRATAMENTO DE BACTÉRIAS ATÍPICAS:
RICKETISIA E CLAMÍDIA

79. TETRACICLINAS
Farmacocinética
• Absorção – diminuída por alimentos, principalmente ricos
em sais minerais (Ca2+, Mg2+ , Fe2+) - derivados do leite e
antiácidos.
• Distribuição – abrangente. Atravessa barreira placentária
(interfere no desenvolvimento do esmalte dentário e dos
ossos).
• Metabolismo - hepático
• Eliminação – variável de acordo com o tipo de tetraciclina

81. TETRACICLINAS E GESTAÇÃO
ü Más formações dentárias e ósseas do feto.
ü Lesão hepática grave na gestante, por infiltração
gordurosa do fígado.
ü Excretadas pelo leite materno, não podem ser
usados na amamentação.

82. INIBIDORES DA SÍNTESE PROTÉICA
— Inibidores do 50S
Macrolídeos
Cloranfenicol
Clindamicina
linezolida
— Inibidores do 30S
Tetracicilina
Aminoglicosídeos

83. Amicacina
Neomicina
Tobramicina
Gentamicina

84. AMINOGLICOSÍDEOS
Absorção – pouco absorvidos no TGI.
Utilizados por via IM ou IV.
Distribuição – não atravessam BHC
Eliminação – inalterados por via renal