Este documento descreve os antibióticos betalactâmicos, incluindo suas classes (penicilinas, cefalosporinas, etc), origem, estrutura, mecanismo de ação, usos clínicos e resistência. As penicilinas são obtidas de fungos e inibem a síntese da parede celular bacteriana, sendo geralmente bem toleradas, porém podem causar reações alérgicas.

1. Antibióticos BetaAntibióticos Beta
lactâmicoslactâmicos

2. • Componentes deste grupo:
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Cefamicinas
• Ácido clavulânico
• Nocardicinas
• Carbapenens
• Monobactâmicos

3. • As penicilinas são obtidas de culturas
de fungos Penicillium notatum e P.
chrysogenum. As cefalosporinas dos
fungos cephalosporium acremonium e
• Streptomyces lactamdurans.

4. • As penicilinas e cefalosporinas como produtos
naturais sofreram muitas manipulações químicas
dando origem aos produtos semi - sintéticos.
• Os carbapenens são ATBs beta lactâmicos mais
modernos- o mais estudado e em uso clínico a
tienamicina + cilastatina. Meropenem, intravenoso
não necessita associação com a cilastatina.
• O monobactâmicos já disponível para uso clínico é
o Aztreonam, que demonstrou grande e específica
atividade contra
• Bactérias gram negativas inclusive Pseudomonas.

5. Penicilinas

6. HISTÓRICO
• Descoberta em 1928 – Alexander Fleming
onde detectou atividade anti-bacteriana em
mofos a partir de fungos Penicillium notatum.
Hoje a fonte é uma mutante Penicillum chrysogenum)
• 1ª substância identificada: Penicilina G
• 1941: Início de seu uso clínico.

7. ESTRUTURA QUÍMICA:
• Ácido 6 - amino – penicilâmico- núcleo
formador das penicilinas.
** O Anel Betalactâmico é que sofre a ação das β-lactamases

8. • A adição de diferentes grupos
químicos à molécula do 6-APA
• dá origem à várias famílias de
penicilinas.

9. Classificação:
• Grupo 1: Penicilinas sensíveis à
penicilinase.
• Benzilpenicilina ou penicilina G
• Fenoximetilpenicilina ou penicilina V
• Carbenicilina

10. • Grupo 2: Penicilinas resistentes à
penicilinase
• Meticilina
• Oxacilina
• Nafcilina
• Dicloxacilina
• Cloxacilina

11. • Grupo 3: Penicilinas de espectro
aumentado
• Amoxicilina
• Ampicilina

12. • Grupo 4: Penicilinas antipseudomonas:
• Ticarcilina
• Carbenicilina
• Azlocilina
• Piperacilina

13. Mecanismo de ação
• As paredes celulares das bactérias são
essenciais para seu crescimento e
desenvolvimento normais. A rigidez da
parede celular bacteriana é
proporcionada por um peptídioglicano
por meio de uma estrutura em treliça
com um alto índice de ligações
cruzadas.

14. • Os estágios finais da síntese do
Peptidioglicano envolvem a conclusão
da ligação cruzada, e isso deve-se à
reação de transpeptidação com ação
da enzima Transpeptidase. Essa
ultima etapa é a inibida pelos
antibióticos β-Lactâmicos.

15. • Existem alvos adicionais para as ações
das penicilinas que são coletivamente
denominados de proteínas de ligação
das penicilinas (PBPs “penicilin-biding
proteins”), que foram localizadas na
membrana celular.
• As bactérias possuem diversos tipos
destas proteinas ligadoras de penicilina o
que explica suas diferentes
sensibilidades pelos diferentes
antibióticos β-Lactâmicos.

16. • Os antibióticos beta lactâmicos são
mais letais na fase de multiplicação
bacteriana.
• A parede celular de peptidioglicano é
peculiar das bactérias.Esta substância
não é sintetizada pelos animais
superiores, daí a razão das penicilinas
serem praticamente atóxicas ao
homem.

17. RESISTÊNCIA
• Por 4 mecanismos:
• 1º - inativação enzimática pelas beta
lactamases sintetizadas pelas bactérias
• 2º - redução da permeabilidade da parede
celular às penicilinas que não atingem seus
alvos.(PLP)
• 3º - alterações conformacionais das
proteinas de ligação
• 4º - aparecimento de tolerância

18. RESISTÊNCIA
• O mecanismo mais importante de
resistência é o da inativação das
pencilinas pelas betalactamases
produzidas pelos estafilococos e
bactérias gram negativas.Exemplo de
atb sensível: benzilpenicilina.

19. Toxicidade
• Elevado IT
• Relativamente atóxicas para o
homem.
• Reações de hipersensibilidade – 1 a
10% dos pacientes.
• Os quadros variam desde as reações
cutâneas até anafilaxia imediata.

20. • Após uma reação alérgica,ela sempre
aparecerá quando o ATB for repetido
e os sintomas serão mais intensos.
• Pacientes hipersensível a uma
penicilina, reage a todas, e 5 a 10%
serão também alérgicos às
cefalosporinas.

21. • Reações alérgicas:
• Imediatas – são as mais perigosas e ocorrem até
30 min. após a administração.
• ( urticárias, angioedema,rinite, asma,edema de
blaringe e anafilaxia com hipotensão e raramente,
morte.)
• Aceleradas – 1 a 72 horas após a administração.
Não coloca risco de vida.
• Tardias – as mais freqüentes
• - aparecem dias ou semanas após o início da
terapia, erupção morbiliforme a manifestação mais
comum.

22. Teste de hipersensibilidade
• Administração de determinantes
antigênicos da benzilpenicilina.

23. FARMACOCINÈTICA
• A benzilpenicilina ou penicilina G é
destruída pelo suco gástrico. Sua
absorção por via muscular é completa
e rápida. É fraca sua penetração no
S.N.C.. Rápida excreção renal que
pode ser bloqueada pela probenecida
que irá aumentar suas concentrações
plamáticas e por mais tempo..

24. • Benzilpenicilina benzatina - Benzetacil
• Benzilpenicilina procaína - Despacilina

25. Benzilpenicilina
• Recém nascidos e idosos melhor
resposta por terem o ph mais alto.
• Alimento retarda a a absorção.

26. PENICILINA V
• Uso oral
• Alimento não interfere na sua
absorção.
• A probenecida retarda a eliminação da
• Pen V oral e Pen G.

27. Amoxicilina
• Amplo espectro
• Uso oral
• Sensível às betalactamases
• Acido clavulânico – funciona como um
inibidor suicida das betalactamases.

28. Usos odontológicos
• Penicilina G: infecções orodentais e
periodentais.
• Penicilina V: infecções de origem por cárie,
endodônticas e odontogênicas.
• Amoxicilina: tratamento inicial de abscessos
periapicais e gengivite ulcerativa necrosante
aguda (GUNA).

29. Interações Medicamentosas
• Penicilina + Aminoglicosídeos=
• Penicilina +Antimicrobianos
bacteriostáticos = antagonismo
farmacodinâmico.
• Penicilina +Probenecida = sinergia de
preservação
Sinergia in vivo
Incompatibilidade
in vitro

30. Interações Medicamentosas
• Penicilina G + Procaína e Benzatina =
retardo na absorção e aumento na duração de
ação
• Penicilina V + Contraceptivos hormonais
orais = diminuição no efeito contraceptivo
• Amoxicilina + Ác. Clavulânico = aumento no
espectro de amoxicilina

31. Interações Medicamentosas
• Ampicilina + Sulbactam = aumenta o
espectro da ampicilina
• Ampicilina + Contraceptivos hormonais
orais = reduz o efeito contraceptivo
• Oxacilina + Álcool = aumento da
excreção de oxacilina
• Oxacilina + Sulfonamidas = redução da
absorção de oxacilina