O documento introduz conceitos fundamentais de química farmacêutica, incluindo a relação entre a estrutura e atividade dos fármacos, suas propriedades físico-químicas que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção, e as três fases da ação dos fármacos: fase farmacotécnica, farmacocinética e farmacodinâmica. O documento também discute fatores como hidrossolubilidade, lipofilicidade e grau de ionização que influenciam as propried

1. INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICAINTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICA
Prof. do Curso de Farmácia do CESMAC /AL
Prof. do Curso de Farmácia da Faculdade Maurício
de Nassau /PE
PROF. Msc. ALDO CÉSAR PASSILONGO DA SILVA

2. QUÍMICA FARMACÊUTICA
Conceito
Grupo farmacofórico
Relação estrutura – atividade
Interação fármaco - receptor

3. FORMA
A) Modificação das propriedades físico-químicas
B) Melhoramento da biodisponibilidade
C) Redução da toxicidade

4. EMPREGO
A) Fornecimento de elementos carentes ao organismo
B) Prevenção de uma doença ou infecção
C) Bloqueio temporário de uma função normal
D) Correção de uma função orgânica desregulada
E) Destoxificação
F) Agentes auxiliares de diagnóstico

5. Fármaco disponível para
absorção (Disponibilidade
farmacêutica)
DOSE
I – FASE FARMACÊUTICA
Desintegração da forma farmacêutica
Dissolução da substância ativa
II – FASE
FARMACOCINÉTICA
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Excreção
Fármaco disponível
para ação
(Disponibilidade
biológica)
III – FASE
FARMACODINÂMICA
EFEITOS
INTERAÇÃO FÁRMACO -
RECEPTOR
Figura 1 – Fases importantes da ação dos fármacos.
Fonte – Korolkovas, Burckhalter, 1988.

6. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS
1) HIDROSSOLUBILIDADE
A solubilidade dos fármacos é uma propriedade importante para a sua absorção e,
conseqüentemente, para a sua atividade.

7. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS
1) HIDROSSOLUBILIDADE
MORFINA
Insolúvel em água na foram neutra
Solúvel em água

8. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS
Graf. 1 - Níveis sangüíneos de fenobarbital em função do tempo,
após injeção intramuscular de três dosagens distintas.
A velocidade de absorção de fármacos depende da velocidade
de dissolução que, entres outras propriedades, depende
também do tamanho das partículas
1) HIDROSSOLUBILIDADE

9. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS
2) LIPOFILICIDADE (Log P)
Relacionada com a passagem através de membranas plasmáticas
- ABSORÇÃO

10. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS
3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
É definido pela: concentração da substância na fase
orgânica/concentração da substância na fase aquosa
(Corg/Caq).
 Normalmente o teste é realizado a 25ºC ou 37ºC.
 A fase orgânica pode ser: n-octanol (o mais usado)
outros: metanol, clorofórmio, butanol, óleo de oliva etc.
 Fase aquosa: água ou um tampão fosfato pH 7,4.

11. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS
3) COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
Digitoxina Digoxina
Número de Hidroxilas 5 6
Coeficiente de Partição
(CHCl3/MeOH:H20) (16:84)
96,5 81,5
Absorção GI 100 % 70-85%
Ligação a proteínas
plasmáticas
95% 25%
Eliminação 1,6 dias 7dias

12. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS
4) GRAU DE IONIZAÇÃO
(Fármaco Ácido) (Fármaco Básico)
HA H+
+ A-
B + H+
BH+
HA H+
+ A-
B + H+
BH+
MEIO
EXTRACELULAR
MEIO
INTRACELULAR

13. IONIZAÇÃO DE BASES FRACAS E ÁCIDOS FRACOS
C12H11CIN3NH3
+
C12H11CIN3NH2 + H+
Cátion de Pirimetamina Próton
Pirimetamina neutra
C8H7O2COOH C8H7O2COO-
+ H+
Aspirina Ânion de Próton
neutra aspirina
Adicionalmente, essa propriedade físico química é
fundamental importância na fase farmacodinâmica, devido
á formação de espécies ionizadas que podem interagir
complementarmente com resíduos de aminoácidos
complementares do sitio ativo do receptor.

14. FATORES RELACIONADOS AS PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
DOS FÁRMACOS
4) GRAU DE IONIZAÇÃO
Piroxicam
pKa = 6,3
Coeficiente de partição = 1,8
(octanol/tampão pH 1,4)
% de ionização (α) mucosa
gástrica
% de ionização (α) mucosa
intestinal
% de ionização (α) plasma
% de ionização (α) tecido
inflamado
= 0,0005 %
= 4,7 %
= 92,6 %
= 4,7 %

15. OBJETIVOS DA QUIMICA FARMACEUTICA
Ex:

16. Neurônio pré-sináptico
sinapse
local de contato entre neurônios.
FASE FARMACOTECNICA
FASE FARMACOCINÉTICA
FASE FARMACODINÂMICAABORÇÃO:
Transporte por membranas –
Transporte passivo (difusão e filtração)
Transporte ativo
Difusão facilitada
Fagocitose
Pinocitose

17. Neurônio pré-sináptico
sinapse
local de contato entre neurônios.

18. Neurônio pré-sináptico
sinapse
local de contato entre neurônios.

19. Neurônio pré-sináptico
sinapse
local de contato entre neurônios.