Farmacologia dos antifúngicos

1. Antifúngicos
Discente: Eder D. M. P.

2. Roteiro da Aula
Classificação
dos Fungos
Patogenia
Tipos de
infecções
fúngicas
1 2 3 4
Classes de
fármacos
5
Mecanismos
de ação dos
antifúngicos

3. Quem são os Fungos?
• Eucariotos;
• Ausentes de mobilidade;
• Aproximadamente 100 mil espécies catalogadas;
• 50 espécies patogênicas.

4. Classificação dos Fungos
• Bolores ou Fungos Filamentosos: apresentados
em micélios contendo hífas septadas ou
aseptadas (cenocítica);
 Multicelular

5. Classificação dos Fungos
• Leveduras;
 Unicelular

6. Classificação dos Fungos
• Fungos Dimórficos;
 Podem se apresentar em forma de Bolores ou Leveduras

7. Patogenia dos Fungos
• Adesão;
• Colonização de superfície;
• Tecidos profundos;
• Circulação sistêmica.

8. Tipos de infecções
• Superficiais;
• Cutâneas;
• Subcutâneas;
• Sistêmicas;
 Pacientes em UTI, imunodeprimidos, sob uso de antibióticos
de amplo espectro.

9. O antifúngico ideal!
• Amplo espectro;
• Alta penetração nos tecidos;
• Baixa toxicidade;
• Múltiplas vias de administração;
• Baixo custo;
• Isento de mecanismos de resistência.

10. Contexto histórico

11. Classes de Fármacos
• Quais os alvos farmacológicos possíveis?

12. Inibidores da síntese de ácidos
nucleicos
• Flucitosina
 Vias de administração: Oral e IV;
 Alta penetração no trato urogenital;
 Baixa ligação da molécula à proteínas;
 Meia-vida: 3~5h;
 Contraindicações: gravidas, crianças e pacientes com IRC;
 Efeitos adversos: náuseas, vômitos, diarreia, anorexia, leucopenia,
transtornos intestinais e hepáticos.
Formula
estrutural
da
Flucitosina

13. Mecanismo de ação da Flucitosina

14. Inibidores da mitose dos fungos
• Griseofulvina
 Vias de administração: Oral e tópica;
 Acumula-se às células precursoras de queratina;
 Bastante insolúvel (absorção favorecida por alimentos gordurosos);
 Meia-vida: 9~24h;
 Tratamento de média a longa duração;
 Efetiva apenas contra os bolores;
 Contraindicações: gravidas, crianças de até 2 anos, pacientes com lúpus
eritematoso ou com problemas hepáticos;
 Efeitos adversos: cefaleia, insônia, letargia, vertigem, hepatotoxicidade e
leucopenia;
 Interações: etanol, varfarina, barbitúricos, contraceptivos orais.
Formula estrutural da Griseofulvina

15. Mecanismo de ação da
Griseofulvina

16. Inibidores da síntese do Ergosterol
• Alilaminas;
• Benzilaminas;
• Imidazólicos;
• Triazólicos.
Formula estrutural do Ergosterol

17. Aminas
• Terbinafina (alilamina)
 Vias de administração: Oral e tópica;
 Ligam-se fortemente à proteínas plasmáticas;
 Bastante lipofílico;
 Meia-vida: ~300h;
 Biodisponibilidade: ~40%;
 Amplo espectro (onicomicoses);
 Contraindicações: gravidas, crianças de até 2 anos e pacientes com problemas
hepáticos;
 Efeitos adversos: diarreia, cefaleia, vertigem, anorexia, hepatotoxicidade e
neutropenia;
 Interações: cimetidina e rifampicina.
Formula estrutural da Terbinafina

18. Aminas
• Butenafina (benzilamina) e Naftifina (alilamina)
 Via de administração: Tópica;
 Mecanismo da Terbinafina;
 Amplo espectro (micoses superficiais);
 Contraindicações: alérgicos;
 Efeitos adversos: raros;
Formula estrutural da Naftifina
Formula estrutural da Butenafina

19. Imidazóis
 Cetoconazol (oral sob condição de pH necessariamente
ácido e tópico)
 Efeitos adversos: distúrbios gastrointestinais, inibição da síntese
de hormônios esteroides;
 Interações: Rifampicina, antiácidos, bloqueadores H2.
 Clotrimazol, Miconazol, Econazol, Butoconazol,
Oxiconazol, Sertaconazol e Sulconazol. (tópicos).
Formula estrutural do Cetoconazol

20. Triazóis
 Itraconazol (oral e IV)
 Potente;
 Meia-vida: ~36h;
 Efeitos adversos: cefaléia, vertigem,
hepatotoxicidade.
 Fluconazol (oral, IV e tópico)
 O mais utilizado do triazóis;
 Alta biodisponibilidade;
 Meia-vida: ~25h;
 Passa pela barreira hematoencefálica
e 90% chega inalterado ao trato
urinário;
 Efeitos adversos: raros.
 Posaconazol (oral)
 Voriconazol (oral e
parenteral)
 Terconazol (tópico)
 Ravuconazol (fase de
testes)
Formula estrutural do Fluconazol

21. Inibidores da síntese do Ergosterol

22. Mecanismo de ação dos inibidores
da síntese do Ergosterol

23. Inibidores da estabilidade da membrana
celular dos Fungos (Polienos)
• Anfotericina-B (IV)
• Nistatina (tópico)
 Estrutura extremamente semelhante à da
Anfotericina-B;
 Terapêutica da candidíase;
 Não sofre absorção sistêmica;
 Efeitos adversos: raros.
 Altamente lipofílica;
 Alta biodisponibilidade;
 Efeitos adversos: tempestade de citocinas,
toxicidade renal e anemia;

24. Inibidores da estabilidade da membrana
celular dos Fungos (Polienos)
• Natamicina (tópico ocular)
Natamicina
• Candicidina (tópico)
 Terapêutica da candidíase;
 Efeitos adversos: raros.
 Efeitos adversos: raros.

25. Mecanismo de ação dos Polienos
• Ligação ao Ergosterol
• > Perda da função do Ergosterol
• > Alteração da permeabilidade da membrana
• > Extravasamento de constituintes celulares essenciais
• > Morte.

26. Inibidores da síntese da parede celular
(Equinicandinas)
• Caspofungina (IV)
• Micafungina (IV)
 Recente no mercado;
 Terapêutica da candidíase esofágica;
 Profilaxia antimicótica em receptores
de transplantes de células tronco.
 Alta ligação à proteínas plasmáticas;
 Metabolismo hepático;
 Meia-vida: 9~10h;
 Terapêutica da candidíase esofágica
e a candidemia;
 Não necessita de ajuste da dose
na presença de insuficiência renal;
 Necessita de ajuste para pacientes
com disfunção hepática;
 Interações: nelfinavir, efavirenz,
fenitoína, rifampicina, carbamazepina
ou dexametasona.
• Anidulafungina; (IV)
 Terapêutica da candidíase esofágica e
a candidemia;

27. Mecanismo de ação
• Inibição da síntese de Beta-glicanos
• > A célula fica suscptível a estresses osmóticos
• > Lise osmótica = Morte.

29. Obrigado!

30. Referências
• GOLAN, D.E. et al. Princípios de Farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. 2ª Ed.
• BRUNTON, L.L.; KNOLLMAN, B.C.; CHABNER, B.A. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman
& Gilman. 12ª Ed., McGraw-Hill, 2012.
• RANG, H.P.; DALE, M.M.; RITTER, J.M. Farmacologia. 7ª Ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.