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Mecanismo de ação dos antimicrobianos
- 1. UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÒGICAS E DA SAÚDE INSTITUTO BIOMÉDICA DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA E PARASITOLOGIA AGENTES ANTIMICROBIANOS Profa. Carmen Saramago
- 2. HISTÓRICO 1495- uso de mercúrio para tratamento da sífilis 1630- uso de quinina para tratamento da malária 1905- Paul Erlich - uso de arsenobenzóis para tratamento da sífilis 1935- uso de sulfa para tratamento de septicemia estafilocócica 1929 - Alexander Fleming - substância com ação antibiótica, produzida pelo fungo Penicillium notatum Penicilina
- 3. CONCEITOS ANTIBIÓTICO - Substância produzida por seres vivos (fungos ou bactérias) capaz de matar ou inibir outros micro-organismos QUIMIOTERÁPICO - Substância produzida em laboratório, capaz de matar ou inibir micro-organismos ANTIMICROBIANO - Substância capaz de matar ou inibir micro-organismos e dotada de toxicidade seletiva TOXICIDADE SELETIVA - Capacidade de lesar o micro-organismo, sem ser tóxica para o hospedeiro SINERGISMO - Quando a combinação de 2 drogas aumenta a atividade de ambas ANTAGONISMO - Quando um antimicrobiano diminui a ação de outro
- 4. AÇÃO BACTERIOSTÁTICA - Capacidade de inibir o crescimento de um micro-organismo CONCENTRAÇÃO MÍNIMA INIBITÓRIA (CMI) – Menor concentração da droga capaz de inibir o crescimento de um micro-organismo AÇÃO BACTERICIDA - Capacidade de matar ou lesar irreversivelmente o micro-organismo CONCENTRAÇÃO MÍNIMA BACTERICIDA (CMB) – Menor concentração da droga capaz de matar o micro-organismo
- 5. OBTENÇÃO De fungos : Penicillium , Cephalosporium De bactérias : Bacillus, Streptomyces
- 6. MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS 1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR 2- ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR 3- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS 4- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS 5- OUTROS
- 7. MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS
- 8. MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS 1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR
- 9. MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS 1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR β-Lactâmicos Glicopeptídicos : Vancomicina, Teicoplanina Bacitracina Isoniazida Etionamida Etambutol Cicloserina
- 10. MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS 1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR β - Lactâmicos Anel β - Lactâmico Centro da atividade da molécula
- 11. β-Lactâmicos : Ligam-se às PBPs, impedindo a ligação cruzada entras cadeias do peptideoglicana (transpeptidação) PBPs Proteínas ligantes de penicilina, que são enzimas reguladoras da transpeptidação.
- 12. β - Lactâmicos
- 13. β – Lactâmicos : • Penicilinas • Cefalosporinas • Cefamicinas • Carbapenem • Monobactâmicos • Inibidores de β – Lactamase
- 14. β – Lactâmicos : PENICILINAS Cristalina (EV) Naturais : Pen G Procaína (IM) Benzatina (IM) Gram positivos Pen V (oral) Resistentes às β – Lactamases: (Meticilina) Oxacilina Cloxacilina, Dicloxacilina Amino-penicilinas : Ampicilina, Amoxicilina Carboxi-penicilinas : Carbenecilina, Ticarcilina Ureído-penicilinas : Piperacilina Espectro ampliado para bastonetes Gram negativos
- 15. β – Lactâmicos
- 16. β – Lactâmicos PENICILINAS
- 17. β – Lactâmicos CEFALOSPORINAS 1ª geração : Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina, Cefadroxil Atuam sobre Gram positivos 2ª geração : Cefaclor, Cefuroxima, Cefprozila 3ª geração : Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefodizima, Ceftazidina, Cefoperazona, Cefixima, Cefetamet, Cefpodoxima 4ª geração : Cefepima, Cefpiroma, Ceftobiprole Espectro ampliado CEFAMICINAS Cefoxitina
- 20. β – Lactâmicos CARBAPENENS Imipenem, Meropenem Amplo espectro MONOBACTÂMICOS Aztreonam Atuam só sobre Gram negativos INIBIDORES DE β – LACTAMASES Ácido Clavulânico (+ Amoxicilina) (+ Ticarcilina) Sulbactam (+ Ampicilina) (+ Amoxicilina) Tazobactam (+ Piperacilina) • Têm baixa atividade antimicrobiana e maior afinidade de ligação com as β-lactamases. • São destruídos pela enzima, deixando a outra droga íntegra para exercer a ação antimicrobiana.
- 21. β – Lactâmicos CARBAPENENS MONOBACTÂMICOS
- 22. MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS 1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR β-Lactâmicos Glicopeptídicos : Vancomicina, Teicoplanina Atuam sobre Gram positivos Bacitracina medicamentos de uso tópico Isoniazida Etionamida Atuam sobre MICOBACTÉRIAS Etambutol Cicloserina
- 23. MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS 1- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PAREDE CELULAR 2- ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR 3- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS 4- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS 5- OUTROS
- 24. 2- ALTERAÇÃO DA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR Polimixina B, Polimixina E ( Colistina ou Colimicina ) Nistatina Anfotericina Tirotricina
- 25. 3- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS • Aminoglicosídeos • Macrolídeos (Eritromicina, Claritromicina, Espiramicina, Miocamicina, Roxitromicina) • Azalídeos (Azitromicina) • Cloranfenicol, Tianfenicol • Tetraciclina, Minociclina, Doxiciclina, Terramicina • Lincosamídeos (Lincomicina, Clindamicina) • Cetolídeos (Telitromicina) • Glicilciclinas (Tigeciclina) • Oxazolidinonas (Linezolida) • Estreptograminas A (Dalfopristina) e B (Quinupristina) • Ácido Fusídico (Fucidina) • Mupirocina
- 28. AMINOGLICOSÍDEOS : Estreptomicina Neomicina Gentamicina Tobramicina Amicacina Netilmicina Espectinomicina Atuam principalmente sobre bastonetes Gram negativos
- 29. MACROLÍDEOS : Eritromicina Claritromicina Espiramicina Miocamicina Roxitromicina Amplo espectro AZALÍDEOS : Azitromicina
- 30. 3- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS • Aminoglicosídeos • Macrolídeos • Azalídeos • Cloranfenicol, Tianfenicol • Tetraciclina, Minociclina, Doxiciclina, Terramicina • Lincosamídeos (Lincomicina, Clindamicina) • Cetolídeos (Telitromicina) • Glicilciclinas (Tigeciclina) Amplo espectro
- 31. 3- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE PROTEÍNAS • Aminoglicosídeos • Macrolídeos • Azalídeos • Cloranfenicol, Tianfenicol • Tetraciclina, Minociclina, Doxiciclina, Terramicina • Lincosamídeos (Lincomicina, Clindamicina) • Cetolídeos (Telitromicina) • Glicilciclinas (Tigeciclina) • Oxazolidinonas (Linezolida) • Estreptograminas A (Dalfopristina) e B (Quinupristina) • Ácido Fusídico (Fucidina) Atuam sobre Gram positivos Atua sobre Estafilococos • Mupirocina Uso tópico spray nasal
- 33. 4- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ÁCIDOS NUCLEICOS Rifamicina ( Rifamicina SV, Rifamicina M, Rifampicina ) Inibe a RNA-polimerase Atua sobre Micobactérias e cocos Gram positivos Metronidazol Provoca dano no DNA Ação contra anaeróbios e fungos Quinolonas Inibição da DNA-girase 1ª. Geração : Ácido nalidíxico Atuam só sobre Gram negativos 2ª. Geração : Norfloxacina, Pefloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina, Lomefloxacina Amplo espectro 3ª. Geração : Levofloxacina, Gatifloxacina, Moxifloxacina Espectro ampliado
- 35. 5- OUTROS INTERFEREM COM A SÍNTESE DE ÁCIDO FÓLICO Sulfonamidas : Co-Trimoxazol (Sulfametoxazol + Trimetoprim) Sulfadiazina Amplo espectro Sulfonas : Dapsona Ácido p-aminosalicílico (PAS) Ação contra Micobactérias
- 38. 5- OUTROS AÇÃO CONTRA MICOBACTÉRIAS Clofazimina Liga-se ao DNA de Micobactérias Usada para tratamento de Hanseníase lepromatosa, em associação com Rifampicina e Dapsona Pirazinamida Usada no esquema primário de tratamento da Tuberculose associada com Rifampicina, Isoniazida e Etambutol (esquema RIPE) FIM