O documento discute os principais tipos de antibióticos penicilinas e cefalosporinas. Ele descreve os mecanismos de ação, espectros, usos clínicos e resistência dessas classes de antibióticos.

1. ANTIBIOTICOTERAPIA
 Penicilinas e
Cefalosporina
s
Artur Barbosa Lima
Elon Freire C. Carneiro
Gutemberg N. Oliveira
Hygor Casimiro M. Oliveira
Isaac Linhares de Oliveira
Renan Cabral Mota

2. Os quatro principais mecanismos
pelos quais os antibióticos atuam...

3. Os quatro principais mecanismos
pelos quais os antibióticos atuam...
 Inibição da
síntese da
parede celular;
 Inibição da síntese
de proteínas;
 Inibição da via de
síntese do ácido
fólico;
 Inibição da síntese
de DNA/RNA;.
Penicilinas Cefalosporinas
Carbapenens Monobactans
Outros

4. PENICILINAS

5. Introdução
 Primeiros antibióticos produzidos em larga
escala;
 Descoberta creditada ao Dr. Alexander
Fleming, em 1928 – Penicilium notatum;
 Uso no tratamento de infecções a partir de
1941 – Dr. Howard Florey;
 Com o tempo, foram necessárias
modificações na sua estrutura química inicial;

6. Mecanismo de ação
 A penicilina inibe a síntese da parede celular e
destrói a parede celular funcional ativando
autolisinas;
 Ocorre ligação das penicilinas as proteínas
ligantes de penicilina e estas ativam as
autolisinas (carbopeptidades e
endopeptidades), inibindo a reação de
transpeptidação.

7. Mecanismo de ação

8. Estrutura molecular
 Trata-se de um grupo de
antibiótico que contém o
ácido 6-
aminopenicilânico, tendo
uma cadeia lateral ligada
ao grupo 6-amino;
 O núcleo penicilínico é o
principal requisito
estrutural para a sua
atividade biológica;
 Seu rompimento
representa perda completa
da atividade da droga;
 A estrutura das cadeias
laterais determina muitas
das características do
antibiótico.

9. Resistência
 As bactérias podem tornar-se resistentes à
penicilina por:
 Modificação de suas PBPs;
 Bombear ativamente o fármaco para fora da
célula;
 Clivar a estrutura do anel beta lactâmico da
penicilina dentro do espaço
periplasmático, inativando o fármaco;
 Alterar as purinas (Gram -), que previnem que os
fármacos alcancem suas PBP alvos.

10. Efeitos Adversos
 Hipersensibilidade;
 Doses devem ser menores em pacientes com
Insuficiência Renal;
 Em altas doses IV, podem causar convulsões
ou efeitos antiplaquetários;
 Destruição da flora normal por ATB de largo
espectro.

11. Interações Medicamentosas
 Quando as penicilinas são combinadas com
fármacos bacteriostáticos surgem resultados
antagônicos;
 Longa discussão sobre uso combinado de
penicilinas com contraceptivos orais. Reforço
a contracepção deve ser enfatizado em
mulheres de idade fértil.

12. Classificação das penicilinas
Penicilinas
Naturais
Penicilina G cristalina
Penicilina G procaína
Penicilina G
benzatina
Penicilina V
Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
Resistentes a penicilinase
Oxacilina
Meticilina
Amplo espectro
Ureidopenicilinas
Carboxipenicilinas

15. PENICILINAS
NATURAIS

16. Espectro antibacteriano:
 Estreptococos dos grupos A, B e D não
enterococos, S. viridans, S. pneumoniae
 Neisseria meningitidis
 Bacillus anthracis, Corynebacterium diphteriae
 Streptobacillus moniliformis
 Treponema pallidum, Leptospira

17. Uso clínico
 Penicilina G benzatina:
Tratamento de sífilis
Profilaxia de febre reumática
Profilaxia de erisipela

18. Uso clínico
 Penicilina G cristalina
Erisipelas e celulites
Meningites
Pneumonias comunitárias
Endocardite
neurossífilis

19. Uso clínico
 Penicilina G procaína
 Penicilina V

20. DROGA VIA INTERVALO
Penicilina G cristalina IV 4 a 6 hs
Penicilina G procaína IM 12 a 24 hs
Penicilina G benzatina IM Dose única, semanal
ou mensal
Penicilina V VO 6 hs

21. Aminopenicilinas
Amoxacilina
Ampicilina

22. AMINOPENICILINAS

23. Aminopenicilinas
● Administração por
via oral, resistentes
ao pH estomacal;
● Infecções
respiratórias, infecç
ão
urinária, gonorreia,
meningite
bacteriana.

25. Penicilinas Resistentes a
Penicilinases
● Uso IV;
● Estafilococcias
Comunitárias
Graves: Impetigo,
celulite,
broncopneumonia,
osteomielite,
meningite, artrite
séptica,
endocardite, sepse.
Oxacilina

26. Penicilinas de Amplo Espectro
● Piperaciclina,
Ticarciclina;
● Anti-pseudomonas;
● Sempre associadas
a inibidores da beta-
lactamase. Pseudomonas
Aeruginosa

27. Penicilinas Combinadas com
Inibidores da Beta-lactamase
Combinação Indicações Clínicas
Amoxacilina-clavulanato Empregado na Otite Média Aguda (OMA)
em crianças, sinusite, faringoamigdalite,
exacerbação aguda da bronquite crônica,
mordedura de animais com infecção
secundária, infecções de partes moles
com tecido necrótico, estafilococcia,
infecções ginecológicas e infecções intra-
abdominais.
Ampicilina-sulbactam Ação contra Acinobacter baumannii.
Ticarcilina-ácido clavulânico Infecções abdominais e pneumonia
adquirida em ambiente hospitalar.
Pireracilina-tazobactam Infecções abdominais e pneumonia
adquirida em ambiente hospitalar.

28. CEFALOSPORINAS

29. Introdução
 Anel Beta-lactâmico + anel diidrotiazínico
 1961
 Amplo espectro

30. Farmacologia
 Inibem as enzimas transpeptidase (PBP)
 Tempo dendente.
 Biodisponibilidade oral alta
 Atingem bem quase todos os tecidos do corpo
 Excreção renal ou hepática

31. CLASSIFICAÇÃO

32. Classificação
 1 Geração: Essencialmente GRAM +
 2 Geração: Cocos GRAM + e Algumas GRAM
-
 3 Geração: GRAMs –
 4 Geração: GRAM + e GRAM -

33. Espectros de ação
 Primeira Geração
 Cefazodril, Cefalexina, Cefazolina (única que
pode ser usada IV), Cefalotina, Cefapirina e
Cefradina
 Cocos GRAM+
 Alguns GAM –
 (E. coli, Klebsiella peneumoneae e Proteus mirabilis)

34. Espectros de ação
 Segunda geração
 Cefaclor, cefamandol, cefonicida, cefuroxima,
cefprozil, lorarcabef, cefoanida, CEFAMICINAS
(cefoxitina).
 Começa a demonstrar expressiva ação contra
GRAM –
 Usadas em profilaxia de cirurgias de cabeça e
pescoço.

35. Espectros de ação
 Terceira geração
 Cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima
(pseudomonas), ceftizoxima, ceftriaxona, cefixim
a
 Maior ação contra GRAM – em detrimento de
ação contra GRAM +
 Atravessam LCR.
 Alta potencia contra
proteus, Serratia, enterobacter, citrobacter e uteis
contra Shigella e salmonella

36. Espectros de ação
 Quarta geração
 Cefepima
 Resgata os efeitos contra GRAM + das primeiras
gerações e soma os efeitos contra GRAM – da
terceira geração
 Mais resistencia a beta-lactamases

37. Contra indicadas
 Legionella
 Chlamydia
 Micoplasma

38. MECANISMOS DE
RESISTÊNCIA ÀS
CEFALOSPORINAS

39. Mecanismos de Resistência
1. Hidrólise por enzimas
2. Alteração estrutural do sítio de ação (PBP)
3. Diminuição da permeabilidade da
membrana externa
4. Aumento do efluxo da droga

40. 1. Hidrólise por enzimas
- Predomina em gram negativas
- Ação no espaço periplásmico
- Dois tipos principais: AmpC e ESBL

41. Beta-Lactamase AmpC
- Codificada por gene cromossômico
- Normalmente encontra-se reprimida
- Possui grande importância prática
- Típica dos gêneros: Citrobacter, Enterobacter,
Serratia, Proteus, Providencia e Pseudomonas.

42. Beta-Lactamase: ESBL
- Atua através de hidrólise das cefalosporinas
- Inativadas por IBL
- Em sua presença, indicado o uso de outras
classes
- Importância epidemiológica
- Tipicamente encontrada em: E. Coli e Klebsiela

43. 2. Alteração do Sítio de ação
(PBP)
- Comum em estafilococos
- Penicilinases possuem pouca efetividade sobre
o anel cefêmico.
- Diminuição da afinidade
- Outras: Streptococcus pneumoniae
H. Influenza
Neisseria gonorrhoeae

44. 3. Diminuição da
permeabilidade
- Comum em gram negativos
- Mecanismos utilizando porinas
- Alterações qualitativas e quantitativas

45. 4. Aumento do efluxo
- Comum em gram negativos
- Processo ativo ATP-dependente

46. Cefalosporinas de Primeira
geração

47. Cefalosporin
a
Dose usual Doença grave Crianças
Cefazolina 0,5-1g a cada
8h
2g a cada 6-8h 12,5 a 33mg/kg –
6h
Cefalotina 0,5-1g a cada 6h 2g a cada 4-6h 20 a 25mg/kg – 6h
Cefalexina 0,25 a 0,5g – 6h 1g a cada 6h 6,25 a 25mg/kg –
6h
Cefadroxila 500mg a cada
12h
1g a cada 12h 15mg/kg a cada
12h

48. Cefalosporinas de 1ª geração –
Oral
- Infecções estafilocócicas ou estreptocócicas
- Leves a moderadas
- Principalmente abrangendo partes moles
- Shift terapêutico (ex: piomiosites, abcessos)
- Ineficaz contra Pasteurella multocida
- Podem ser usadas em ITU baixo não
complicadas em casos de contra-indicação à
quinolonas.

49. Cefalosporinas de 1ª geração –
Parenteral
- Alternativa para infecções estreptocócicas ou
estafilocócicas extensas
- Pacientes com restrição de volume
- Profilaxia em cirurgias limpas ou sítios estéreis
(microbiota da pele), como: pele não infectada,
cirurgias de cabeça e pescoço, mastectomias,
herniorrafias, cirurgias plásticas, partos vaginais,
etc.

50. Cefalosporinas de 2ª geração
 Cefuroxima
 Atividade aumentada contra Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae e
Moroxella catarrhalis;
 Tratamento ambulatorial de infecções
respiratórias:
 Via oral;
 Amigdalites, sinusites, faringites, epiglotites;
 Meningite e pneumonia*

51. Cefalosporinas de 2ª geração
 Cefuroxima
 Profilaxia (espectro > cefazolina):
 Cabeça e pescoço ou otorrinolarigonlógicas com
abordagem de mucosas;
 Cardíaca;
 Neurológica
 Cefoxetina (cefamicina)
 Eficaz contra anaeróbios e gram-negativos:
 Infecções intrabdominais;
 Infecções pélvicas e ginecológicas;
 Infecções do pé diabético;
 Profilaxia em cirurgias colorretais;

52. Cefalosporinas de 3ª geração
 Farmacologia:
 Amplo espectro (bacilos gram-negativos,
pneumococos resistentes à penicilina);
 Baixa toxicidade;
 Concentrações adequadas no líquor;
 H. influenzae, S. pneumoniae e N. meningitidis.

53. Cefalosporinas de 3ª geração
 Cefotaxima e ceftriaxona:
 Pneumonia adquirida na comunidade (pneumococo
resistente);
 Meningite no adulto;
 Outras indicações:
 Pneumonias hospitalares;
 Infecções complicadas do TU;
 Infecções abdominais e de vias biliares;
 Ceftazidima:
 Boa ação contra Pseudomonas aeriginosa;
 Descompensação infecciosa de pneumopatia crônica,
fibrose cística, meningites;

54. Cefalosporinas de 4ª geração
 Cefepima
 Maior espectro entre as cefalosporinas;
 Boa ação sobre gram-negativos (principalmente
Pseudomonas) e gram-positivos (pneumococos e
estafilococos meticilino-sensíveis);
 Tratamento de infecções hospitalares:
 Bacteremias, pneumonias, ITU complicadas
 Neutropenia febril.

55. Reações adversas e
toxicidades
 Em geral, há boa tolerância.
 Dentre as reações adversas descritas, as mais
freqüentes são:
 a tromboflebite (1 a 5%);
 a hipersensibilidade em:
 5 a 16% nos pacientes, com antecedente de alergia
às penicilinas, e
 1 a 2,5% nos pacientes sem este antecedente);

56. Reações adversas e
toxicidades
 A anafilaxia é muito rara.
 Nos pacientes com história de reação de
hipersensibilidade grave às penicilinas, o uso
das cefalosporinas deve ser evitado.
 Eosinofilia e neutropenia são raramente
observadas.
 São pouco nefrotóxicas e hepatotóxicas.