O documento resume os principais tipos de micoses e antifúngicos, incluindo sua história, mecanismos de ação e métodos de teste de sensibilidade. Ele discute micoses cutâneas, subcutâneas e sistêmicas, e descreve os primeiros tratamentos com violeta de genciana. Também aborda antifúngicos tradicionais e de gerações posteriores, com foco em seu mecanismo de ação na membrana celular fúngica e no núcleo.

1. ANTIFÚNGICOS
PROF. DR WALDEREZ GAMBALE
DMICBUSP
FMJ

2. MICOSES
 SUPERFICIAIS
 CUTÂNEAS
 SUBCUTÂNEAS
 SISTÊMICAS

3. MICOSES EM ANIMAIS

4. HISTÓRICO
PRIMEIRAS DROGAS NO TRATAMENTO DAS MICOSES
 VIOLETA DE GENCIANA
– É EMPREGADA, DESDE 1890, COMO FÁRMACO.
– É CONSIDERADA UM DOS FÁRMACOS MAIS ANTIGOS
UTILIZADOS NA TERAPIA TÓPICA DA CANDIDÍASE.

5. CONTROLE NO HOSPEDEIRO
HUMANO
QUIMIOTERAPIA
ATÉ MEADOS DÉCADA 50
 COMPOSTOS SULFURADOS
– HIPOSSULFITO DE SÓDIO
– SULFETO DE SELÊNIO
 HALOGENÓFOROS
– IODO
– IODETO DE K
 DERIVADOS DE ANEL BENZÊNICO
– AC. BENZÓICO
– AC. SALICÍLICO
 DERIVADOS SULFAMÍDICOS

6. ANTIFÚNGICOS
2000 POSACONAZOL,RAVUCONAZOL
VORICONAZOL
1990 ITRACONAZOL, FLUCONAZOL
1978 CETOCONAZOL
1967 MICONAZOL
DERIVADOS IMIDAZÓLICOS
1963 FLUCITOSINA
1958 GRISEOFULVINA
1957 ANFOTERICINA B
1940 SULFAS
1903 IODETO DE POTÁSSIO

7. CÉLULA FÚNGICA
 PAREDE CELULAR
– PROTEÇÃO E FORMA
 MEMBRANA CELULAR
– ERGOSTEROL
 CITOPLASMA
– NÚCLEO COM CROMOSSOMO LINEAR
– MEMBRANA NUCLEAR
– NUCLÉOLO, R.E, MITOCÔNDRIA, RIBOSSOMOS,
– VACÚOLOS, APARELHO DE GOLGI
 CÁPSULA
– C. NEOFORMANS

8. CONTROLE NO HOSPEDEIRO HUMANO
ANTIFÚNGICOS
 POLIÊNICOS
– ANFOTERICINA B; NISTATINA
 GRISEOFULVINA
 DERIVADOS PIRIMÍDICOS (ANTIMETABÓLITOS)
– 5 FLUCITOSINA
 DERIVADOS IMIDAZÓLICOS
– 1A GERAÇÃO:CLOTRIMAZOL;MICONAZOL;ECONAZOL
– 2A GERAÇÃO:CETOCONAZOL
– 3A GERAÇÃO:ITRACONAZOL;FLUCONAZOL;VORICONAZOL;
– POSACONAZOL;RAVUCONAZOL
 ALILAMINAS
– TERBINAFINA;NAFTIFINA
 TIOCARBAMATOS
– TOLNAFTATO; TOLCICLATO
 OUTROS
– AMOROLFILINA;CICLOPIROXOLAMINA

9. POLIÊNICOS
 SISTEMA CONJUGADO
 DUPLAS LIGAÇÕES
HIDROFÓBICAS
 ANÉIS FECHADOS DE
ÁTOMOS DE C
– 37 ÁTOMOS DE C
– 7 GRUPOS OH LIVRES
– GR CARBAMÍLICO ÉSTER
 ANFOTERICINA B
– STREPTOMYCES NODOSUM
 NISTATINA
– STREPTOMYCES NURSEI

10. GRISEOFULVINA
H
PENICILLIUM
H
H

H H
GRISEOFULVUM.
H
O O
H O
H
H
H H
H H
O
H O
O  AÇÃO SELETIVA SOBRE
Cl H H
DERMATÓFITOS
H

11. FLUCITOSINA
 ANTIMETABÓLITO
H
H
N O
N O H
H
N
N
F
H
N
N H H
H H
Citosina Flucitosina

12. ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
DERIVADOS AZÓLICOS
 IMIDAZÓLICOS
– 1A GERAÇÃO – USO TÓPICO
 CLOTRIMAZOL, MICONAZOL, ECONAZOL, ETC.
– 2A GERAÇÃO – V. ORAL
 CETOCONAZOL –– AMPLO ESPECTRO
– 3A GERAÇÃO – TRIAZÓLICOS
 ITRACONAZOL, FLUCONAZOL E VORICONAZOL –
 POSACONAZOL E RAVUCONAZOL – EM AVALIAÇÃO .

13. IMIDAZÓLICOS
 ANEL HETEROCÍCLICO
UNIDO POR LIGAÇÃO N-C
 2 ÁTOMOS DE N
 1A GERAÇÃO
– MICONAZOL,CLOTRIMAZOL,
ISOCONAZOL,OXICONAZOL,
ECONAZOL
 2A GERAÇÃO
– CETOCONAZOL
 MUDANÇAS DE RADICAIS

14. TRIAZÓLICOS
 ANEL HETEROCÍCLICO
UNIDO POR LIGAÇÃO N-C
 3 ÁTOMOS DE N
 3A GERAÇÃO
– ITRACONAZOL
– FLUCONAZOL
– VORICONAZOL
– POSACONAZOL
– RAVUCONAZOL

15. ALILAMINAS
TERBINAFINA – ATIVIDADE SISTÊMICA
ORAL OU TÓPICA
DERMATÓFITOS, CANDIDÍASE CUTÂNEO-MUCOSA,
MALASSEZIA SPP, C. NEOFORMANS, TRICHOSPORON SPP,
ASPERGILLUS SPP, S. SCHENCKII E PENICILLIUM
MARNEFFEI.
NAFTIFINA – AGENTE TÓPICO

16. MECANISMO DE AÇÃO
DROGAS AÇÃO
POLIÊNICOS DIRETAMENTE NA MC E
DESTROI INTEGRIDADE
MEMBRANA AZOIS BIOSÍNTESE DO
CELULAR ERGOSTEROL INTERAÇÃO
COM CITOCROMO P-450
ALILAMINAS BIOSÍNTESE DO
ERGOSTEROL
NÚCLEO GRISEOFULVINA ESTRUTURA DOS
MICROTÚBULOS
FLUCITOSINA SÍNTESE DO ÁCIDO
NUCLEICO
PAREDE
CELULAR

17. AÇÃO NA MEMBRANA CELULAR
 LIGAÇÃO DIRETA- ERGOSTEROL
– POLIÊNICOS
 SÍNTESE DO ERGOSTEROL
– IMIDAZÓLICOS
– ALILAMINAS
– TIOCARBAMATOS

18. MECANISMOS DE AÇÃO POLIENOS
LIGAÇÃO AO ERGOSTEROL
Anfotericina B/Nistatina
Ergosterol
Membrana celular
Liga-se ao ergosterol, Ca++ Ca++
Intercalando na membrana celular Na+
Na+ K+
K+
Vazamento intracelular de cátions e proteínas

19. MECANISMOS DE AÇÃO DOS AZÓIS
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE
ERGOSTEROL
Membrana defeituosa
Ergosterol
Síntese da membrana
Lanosterol Ergosterol
Citrocromo P450
14 alfa demetilase
CETOCONAZOL, FLUCONAZOL, ITRACONAZOL...

20. MECANISMOS DE AÇÃO - ALILAMINAS
INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE ERGOSTEROL

21. AÇÃO NO NÚCLEO
 INIBIÇÃO DA DIVISÃO CELULAR
– GRISEOFULVINA
 INIBIÇÃO DO ÁCIDO NUCLEICO
– 5-FLUCITOSINA

22. Mecanismos de ação - Griseofulvina
Impede a separação dos cromossomos
GRISEOFULVINA
A griseofulvina interage com os microtúbulos intactos, impedindo a
separação dos cromossomos.

23. MECANISMO DE AÇÃO - FLUOCITOCINA
NH2
F
N
Fluocitocina
Análogo da
O N
Citosina
Permease
NH2
N F
O N
Citosina 5 Fluoruridina monofosfato 5FUMP
desaminase precursor de RNA aberrante
5-Fluoruracil 5 Fluordeoxiuridina monofosfato
5FdUMP
Síntese de DNA
Divisão celular
Timidato sintetase

24. PERSPECTIVAS-2000
 MENOR TOXICIDADE E MAIOR EFETIVIDADE
 ALVOS ESPECÍFICOS
– TERAPIA RACIONAL
– DIMINUIÇÃO DOS EFEITOS COLATERAIS
 PAREDE CELULAR – QUITINA E BETA GLUCAN
 BETA-GLUCANA
– EQUINOCANDINAS
 CASPOFUNGINA
 ANIDULAFUNGINA
 MICAFUNGINA
 QUITINA
– NICOMICINA Z
 FORMULAÇÕES LIPÍDICAS

25. CASPOFUNGINA
 BLOQUEIA A SÍNTESE DO
PRINCIPAL COMPONENTE DA
PAREDE CELULAR – GLUCANAS.
 INIBIÇÃO DA GLUCANA
SINTETASE VIA INIBIÇÃO
Β(1,3)GLUCANA SINTETASE (???).
 FUNGICIDA PARA CANDIDA SPP E
FUNGISTÁTICO CONTRA
ASPERGILLUS SPP.
 AÇÃO LIMITADA PARA:
TRICHOSPORON SPP, FUSARIUM
SPP,C. NEOFORMANS, RHIZOPUS.
 ADMINISTRAÇÃO IV.

26. MICAFUNGINA
 COMO A ANTERIOR, INIBE A SÍNTESE
DO PRINCIPAL COMPONENTE DA
PARADE CELULAR.
 FUNGICIDA CONTRA CANDIDA SPP E
CANDIDA SPP RESISTENTES AOS
AZÓLICOS.
 AÇÃO CONTRA ASPERGILLUS SPP MAS
NÃO É EFICIENTE CONTRA
CLADOSPORIUM, EXOPHIALA,
FONSECAEA, ETC.
 ADMINISTRAÇÃO IV.
 DROGA EM TESTE.

27. ANIDULAFUNGINA
 CONHECIDA PREVIAMENTE COMO
V-EQUINOCANDINA.
 MESMO MECANISMO DE AÇÃO QUE
OS OUTROS FÁRMACOS DESTE
GRUPO.
 ATIVA CONTRA ALGUMAS
ESPÉCIES DE CANDIDA SPP.
 ADMINISTRAÇÃO VIA ORAL E
INTRAVENOSA.
 DROGA EM TESTE

28. RESISTÊNCIA
 INTRÍNSICA
– NENHUM MEMBRO DA ESPÉCIE É SENSÍVEL
 PRIMÁRIA
– UMA CEPA COM RESISTÊNCIA NATURAL
 SECUNDÁRIA
– CEPA PREVIAMENTE SENSÍVEL TORNA-SE
RESISTENTE APÓS EXPOSIÇÃO

29. ANTIFUNGIGRAMA
PROVAS DE SENSIBILIDADE AOS ANTIFÚNGICOS
 DILUIÇÃO EM CALDO;
 DILUIÇÃO EM ÁGAR;
 DIFUSÃO EM ÁGAR COM DISCO;
 E-TEST – MEIO SÓLIDO – PERMITE UMA
CORRELAÇÃO COM O MIC,
 CLSI- CENTRAL LABORATORY STANDARD
INSTITUTE
 EUCAST - EUROPEAN COMMITTEE ON
ANTIMICROBIAL SUSCEPTIBILITY TESTING.

30. ANTIFUNGIGRAMA
DILUIÇÃO EM TUBOS
 DILUIÇÃO SERIADA DO
ANTIFÚNGICO
 100-50-25-12,5-6,25-3,125.....
 INÓCULO- FUNGO
 CRESCIMENTO-LEITURA
 MIC-12,5
 CONCENTRAÇÃO MÍNIMA
INIBITÓRIA
 FUNGISTÁTICO ?
 FUNGICIDA ?

31. ANTIFUNGIGRAMA
MICRODILUIÇÃO (MODIFIED M27-A)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Controle de crescimento
A
Controle - antifúngico
B Anfotericina B
Controle - meio
C
D Fluconazol
E
F Itraconazol
G
H Cetoconazol

32. ANTIFUNGIGRAMA
DIFUSÃO
DISCOS E-TEST

33. ANTIFUNGIGRAMA
Etest® e Neo-Sensitabs®
Etest e Neo-Sensitab Etest mostrando trailing end
test point

34. MÉTODOS RÁPIDOS
 CLSI M44-A
 SISTEMAS COMERCIAIS
– ATB FUNGUS
– SENSITITRE YEASTONE
– ETEST
– CANDIFAST