O documento descreve diferentes classes de antibióticos e quimioterápicos, incluindo seus mecanismos de ação, espectros, usos clínicos e efeitos adversos. Aborda sulfonamidas, beta-lactâmicos, macrolídeos, aminoglicosídeos, fluoroquinolonas e outros, fornecendo detalhes sobre representantes específicos em cada classe.

1. ANTIBIÓTICOS LEONARDO CALDAS VIEIRA

2. ANTI  CONTRA BIOS  VIDA Fármacos usados contra infecções bacterianas

3. ANTIBIÓTICOS PRINCÍPIOS Sensibilidade do microrganismo; Exposição prévia do hospedeiro ao antibiótico; Idade; Função hepática e renal; Sítio da infecção; Interações medicamentosas; Gravidez; Comprometimento imune.

4. QUIMIOTER Á PICOS Compostos qu ímicos sintéticos capazes de destruir agentes infecciosos Antibióticos Antiparasitas Antivirais Antif úngicos Antineoplásicos Antimicrobianos

5. ANTIBIÓTICOS LEONARDO CALDAS VIEIRA QUIMIOTERÁPICOS

6. QUIMIOTER Á PICOS ESCOLHA Espectro, monoterapia vs terapia combinada; Gravidade e seriedade da infecção; Condição geral do paciente; Aspectos de segurança e circunstâncias especiais; Conveniência, conforto e custo.

7. QUIMIOTER Á PICOS PROPRIEDADES REQUERIDAS Parasitotropia m áxima Tóxico para os parasitas Organotropia mínima Preserva as células do organismo

8. QUIMIOTER Á PICOS Bactericida Mata as bact ér ias Bacteriost ático Impede o crescimento populacional bacteriano As bact ér ias podem desenvolver resist ência se forem administradas fórmulas ou doses inadequadas de antibióticos

9. ESPECTRO Estreito Poucas espécies são sensíveis ao agente. Estendido Espectro intermediário. Amplo Vasta variedade de microorganismos, patogênicos e não patogênicos.

10. MICRORGANISMOS INFECÇÕES X INFESTAÇÕES C ÉLULAS Procariotas Sem núcleo (bactérias) Eucariotas Com núcleo (helmintos) Vírus Não são células. Não possuem mecanismos bioquímicos próprios Células cancerosas Células que “escaparam” dos processos reguladores

11. QUIMIOTER Á PICOS Síntese ou Ação do Folato Beta Lactâmicos Síntese de Proteínas Topoisomerase II Diversos

12. SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO SULFONAMIDAS Anos 1930 Demonstração por Dr. Domagk Várias sulfonamidas Vários grupos importantes de drogas por modificação estrutural Diuréticos, tuberculostáticos, anti-hanseníase e hipoglicemiantes orais

13. SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO Exemplos: Sulfodiazina Sulfadimitidina Sulfametopirazina Sulfasalazina Sulfametoxazol

14. SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO Análogo ao Ác. P-aminobenzóico (PABA) Síntese do Ác. Fólico Competição com o PABA Inibição de síntese de DNA e RNA Bacteriostático Em pus não há atividade  timidina e purina usados como ác. fólico

15. SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO PABA  diidroteroato sintetase  folato folato  diidrofosfato redutase  tetraidrofolato síntese timidilato, etc  DNA

16. SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO FARMACOCINÉTICA Absorção rápida em TGI Concentração máxima em 4 – 6 horas Metabolismo hepático Excreção na urina Não usado topicamente por risco de reações

17. SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO EFEITOS INDESEJÁVEIS Náuseas, vômitos e cefaléia Cianose devido a metemoglobinemia Efeitos graves como hepatite, hipersensibilidade, depressão da medula óssea e cristalúria

18. SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO Cotrimoxazol (Sulfametoxazol + Trimetropin) (Bactrin): Pneumocistose (primeira escolha) Otite Média Crônica Pac Paracoccidiodomicose Itu Febre Tifóide Shiguelose Sulfadoxina Paracoccidiodomicose Malária (profilaxia) Pneumocistose (profilaxia) Sulfadiazina Toxoplasmose Nocardiose

19. SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO ESPECIALIDADES Medicamentos Genéricos Trimetropina Cotrimoxazol  Trimetropina + Sulfametoxazol ( Bactrin, Espectrin, Infectrin, Septra) Sulfadozina: Fanasulf

20. SÍNTESE OU AÇÃO DO FOLATO USOS Contra certos tipos de malária e toxoplasmose Queimaduras infectadas Algumas DSTS

21. BETA-LACTÂMICOS Descoberta acidental em 1928 por Alexander Fleming Fungo do gênero Penicillium - PENICILINA Substância extraída e analisada em 1940 Efeitos demonstrados em 1941 em Oxford em um policial

22. BETA-LACTÂMICOS Interfere na síntese do peptideoglicano da parede celular bacteriana Ligam-se aos sítios receptores na bactéria Inibem enzimas de formação dos peptideoglicanos Inativa um inibidor de enzimas autolíticas nas bactérias, levando-as à lise  bactericida

23. QUÍMICA

24. FARMACOCINÉTICA Administração oral tem diferentes graus de absorção no TGI  de muito boa À precária IM ou IV Ampla distribuição  articulação, pleura, pericárdio, bile, saliva, leite E placenta Insolúveis em lipídios  não passa barreira hematoencefálica

25. FARMACOCINÉTICA Metabolismo hepático Eliminação rápida por via renal Meia vida plasmática relativamente curta

26. BETA-LACTÂMICOS PENICILINA G CRISTALINA Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalar Endocardites (associar aminoglicosídeos) Abcessos pulmonares Leptospirose PENICILINA G PROCAÍNA PAC (Pneumonias adquiridas na comunidade) Infecções de pele (impetigo, erisipela, celulite) Gonorréia (primeira escolha) Profilaxia de endocardite infecciosa PENICILINA G BENZATINA Sífilis Profilaxia de febre reumática PENICILINA V Infecções leves de boca e pele

27. BETA-LACTÂMICOS AMPICILINA Meningites bacterianas não adquiridas em ambiente hospitalar Shigueloses PAC AMOXICILINA Sinusite bacteriana Otite média aguda PAC Salmonelose OXACILINA Endocardites (associar aminoglicosídeos) Abcessos de pele e pulmonar Pneumonia estafilocóccica CARBOXIPENICILINA E UREIDOPENICILINA Abcessos abdominais (associar ác. clavulânico)

28. BETA-LACTÂMICOS QUASE INESISTÊNCIA DE EFEITOS TÓXICOS DIRETOS Principal efeito é a hipersensibilidade às penicilinas Erupções cutânes e febre Choque anafilático agudo  pode ser fatal Vasculite, nefrite e distúrbios hematológicos

29. BETA-LACTÂMICOS Trabalhos com um fungo Cephalosporium chegaram a 3 tipos de antibióticos. CEFALOSPORINA N, C, P, sendo relacionadas à penicilina As cefamicinas são produzidas por Streptomyces. Estão estreitamente relacionadas às cefalosporinas

30. BETA-LACTÂMICOS Muitas cefalosporina e cefamicinas para uso clínico Cefalexina, Cefalotina, Cefazolina, Cefodoxima, Cefuroxima, Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima entre muitas outras Classificação de acordo com ordem cronológica 1 ª - similares ou inferiores às Penicilinas G e V; 2ª - cocos gram-negativos e bacilos; 3ª - bacilos gram-negativos e Pseudomonas ; 4ª - mais efetivos que a 3ª .

31. MECANISMO DE AÇÃO Idêntico ao das penicilinas Interferência na síntese de peptideoglicanos das paredes externas das bactérias

32. FARMACOCINÉTICA Algumas podem ser administradas por via oral Maioria por via parenteral (IM/IV) Ampla distribuição pelo corpo Metabolismo hepático Excreção pelos rins principalmente ou pela bile em certas drogas

33. USOS CLÍNICOS Septicemia, algumas pneumonias, algumas meningites, infecção do trato biliar, infecções urinárias (principalmente durante a gravidez) e sinusites

34. EFEITOS INDESEJÁVEIS Hipersensibilidade semelhante às penicilinas Nefrotoxicidade já foi relatada e intolerância ao álcool Diarréia em cefalosporinas orais

35. SÍNTESE DE PROTEÍNAS BACTERIANAS

36. TETRACICLINAS São antibióticos de espectro muito amplo e bacteriostáticos Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina e Minociclina

37. TETRACICLINAS Maioria das vezes administração oral – cada 6h; IV/IM; Absorção intestinal irregular – melhor quando em jejum; Leite, alimentos com ferro e antiácidos – pior absorção; Infecções oportunistas.

38. TETRACICLINAS Brucelose, Cólera, Peste e Doença de Lyme; Úteis em infecções mistas de vias respiratórias, infecções do trato urinario e na acne; Drogas de 2ª escolha contra muitas infecções.

39. TETRACICLINAS Distúrbios gastrintestinais diretos ou por modificação da flora Depositam-se nos dentes, causando manchas, hipoplasia Deformidades ósseas Hepatotoxicidade em grávidas Altas doses prolongadas podem causar redução de síntese prot ê ica do hospedeiro e distúrbios de medula óssea

40. AMINOGLICOSÍDIOS Estrutura química muito complexa; Têm semelhanças muito grandes de atividade, farmacocinética e toxicidade; Gentamicina, Estreptomicina, Amicacina, Neomicina e outros.

41. AMINOGLICOSÍDIOS Inibem síntese de proteína bacteriana; Penetração depende de transporte através de oxigênio – baixa efetividade em anaeróbios; São bactericidas;

42. AMINOGLICOSÍDIOS Staphylococcus Streptococcus Infecções generalizadas em bebês Algumas infecções urinárias e por queimaduras

43. AMINOGLICOSÍDIOS GRAVES efeitos tóxicos relacionados às doses OTOTOXICIDADE – Lesão progressiva e destrutiva das células na cóclea e órgão vestibular. Resultado irreversível. Vertigens, ataxia e distúrbios auditivos NEFROTOXICIDADE – Lesão no túbulos renais. Reversível. Maior risco em pacientes com doenças renais Menor toxicidade em tratamentos inferiores a 10 dias;

44. MACROLÍDIOS Durante mais de 40 anos somente eritromicina foi usada. Hoje há vários macrolídios; Eritromicina, Claritromicina e Azitromicina.

45. MACROLÍDIOS BACTERICIDAS ou BACTERIOSTÁTICOS. Inibem síntese de proteína por atuar sobre a translocação.

46. MACROLÍDIOS Espectro muito semelhante ao da penicilina; Alternativa eficaz ao paciente sensível à penicilina. Pouco eficaz contra gram-positivos; Pode haver resistência por plasmídios.

47. MACROLÍDIOS Distúrbios do TGI são comuns, não graves e mais com eritromicina; Hipersensibilidade; Infecções oportunistas TGI e vaginais.

48. MACROLÍDIOS ERITROMICINA 250mg a cada 6 horas em adultos Pode ser aumentada até 4g Administração por 10 – 14 dias CLARITROMICINA 500mg a 1g dia doses a cada 12 horas Pode chegar a 4g dependendo da gravidade da infecção AZITROMICINA 1 hora antes ou 3 horas depois das refeições 1,5g divididos entre 2 a 5 dias

49. LINCOSAMIDAS CLINDAMICINA LINCOMICINA Semelhante aos macrolídios

50. LINCOSAMIDAS Infecções de ossos e articulações Topicamente em conjuntivites TGI, geniturinárias e pneumonias

51. LINCOSAMIDAS Clindamicina – osteomielite e microorganismos anaer óbios – ótima difusão óssea; 600 – 900mg 6 – 8 horas Tempo depende da infecção, entre 7 – 10 dias

52. AGENTES QUE AFETAM TOPOISOMERASE – II/IV

53. FLUOROQUINOLONAS PRIMEIRA GERA ÇÃO ÁC. NALIDÍXICO, CINOXACINA, ÁC. OXOLÍNICO 1970-80 SEGUNDA GERA ÇÃO NORFLOXACINA, CIPROFLOXACINA,OFLOXACINA 1986-92 TERCEIRA GERA ÇÃO LEVOFLOXACINA, GATIFLOXACINA 1997 QUARTA GERA ÇÃO TROVAFLOXACINA, MOXIFLOXACINA

54. FLUOROQUINOLONAS Atua sobre a DNA-girase (TOPOISOMERASE-II/IV) Inibe ação da ensima sobre o DNA; Não permite espiralamento para transcrição e duplicação; Superespiralamento negativo.

55. FLUOROQUINOLONAS Infecção urinária complicada; Infecções respiratórias graves (inferior); Otite externa; Prostatite; Infecções ósseas e articulares no adulto; Gonorréia. Devem ser evitados em infecções estreptocócicas.

56. FLUOROQUINOLONAS Antiácidos com alumínio e magnésio, antagonistas h 2 e inibidores da bomba de pr ótons interferem na absorção

57. FLUOROQUINOLONAS Efeitos indesejáveis raros; Leves e desaparecem com interrupção do fármaco; Distúrbios TGI; Erupções cutâneas. Uso concomitante teofilina e AINES e patologias SNC  pode causar cefaléia e tontura e raramente convulsão.

58. FLUOROQUINOLONAS Ofloxacino – causa insônia; Ciprofloxacino – fotossensibilidade. Não devem ser usados em crianças, adolescentes, gestantes e lactantes pois alteram o crescimento das cartilagens e dos ossos.

59. Profilaxia

60. Profilaxia

61. FUNGOS Terapia antifúngica dirigida para destruir parede celular fúngica. Célula humana não possui parede celular parasitotropia favorável Apesar dessa seletividade, a maior parte dos antifúgicos é muito tóxica para as células humanas

62. CLASSIFICAÇÃO SISTÊMICOS ANFOTERICINA FLUCITOCINA IMIDAZÓLICOS TRIAZÓLICOS CLOTRIMAZOL, MICONAZOL, CETOCONAZOL, OXICONAZOL, ETC IMIDAZÓLICOS DIAZÓLICOS TERCONAZOL, ITRACONAZOL, FLUCONAZOL TÓPICOS IMIDAZÓLICOS TRIAZÓLICOS CLOTRIMAZOL, MICONAZOL, CETOCONAZOL, OXICONAZOL, ETC IMIDAZÓLICOS DIAZÓLICOS TERCONAZOL, ITRACONAZOL, FLUCONAZOL POLIÊNICOS ALILAMINAS

63. ANTIBIÓTICOS ANTIFÚNGICOS São antibióticos que têm efeitos contra os fungos Anfotericina Nistatina Griseofulvina

64. ANFOTERICINA Antibiótico macrolídio de estrutura complexa Não tem nenhuma ação contra bactérias Liga-se ao ergosterol  principal esterol da membrana dos fungos

65. ANFOTERICINA Liga-se à membrana celular Causa interferência na permeabilidade das células Células perdem k+ e morrem

66. ANFOTERICINA Via intravenosa lenta para uso sistêmico Pouco absorvida por via oral Essa via só é usada se a infecção for no tgi Liga-se às proteínas plasmáticas e é encontrada em grande concentração nos exudatos inflamatórios

67. ANFOTERICINA Excretada lentamente na urina  pode demorar até 02 meses A toxicidade renal é comum  mais de 80% dos pacientes Hipocalemia, anemia, problema hepático, trombocitopenia e anafilaxia

68. ANFOTERICINA Início do tratamento causa calfrios, febre, dores de cabeça e vômitos Pode causar tromboflebite, neurotoxicidade nas injeções e erupções cutâneas no uso tópico

69. NISTATINA Antibiótico macrolídio semelhante à anfotericina Não é absorvido pelas mucosas e deve ter seu uso apenas em pele e no TGI

70. GRISEOFULVINA Fungistático Dermatomicoses e onicomicoses Precisa de tratamento muito prolongado

71. GRISEOFULVINA Via oral Induz P450  interações medicamentosas Poucos efeitos colaterais  dispepsia e cefaléia principalmente

72. ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS Imidazólicos Cetoconazol - Nizoral Fluconazol Itraconazol - Itranax Clotrimazol - Canesten Miconazol - Daktarin

73. CETOCONAZOL Compromete síntese de ergosterol Candidíases e blastomicose Via oral Deve estar em meio acido para dissolução Não usar com alimentos e antiácidos Pode causar tonturas, cefaléia, necrose hepática, ginecomastia e arritmias

74. FLUCONAZOL Inibe P450 do fungo. Lesa membrana por inibição da síntese do ergosterol Histoplasmose, blastomicose, candidíases e criptococose VO / IV Meia vida longa Pode causar tonturas, cefaléia e diarréias

75. ITRACONAZOL Farmacodinâmica igual ao fluconazol Usado para as mesmas infecções que o fluconazol, mas também infecções cutâneas VO Deve estar em meio acido para absorção Pode causar tonturas, cefaléia, necrose hepática, ginecomastia e arritmias, como o cetoconazol

76. CLOTRIMAZOL E MICONAZOL Farmacodinâmica desconhecida Candidíases, infecções cutâneas e o miconazol para infecções severas Clotrimazol - VO Miconazol - tópico, vaginal e IV Miconazol pode causar cefaléias, prurido febre e náuseas