O documento resume conceitos básicos de genética humana, incluindo alterações cromossômicas numéricas e estruturais, síndromes genéticas como a Síndrome de Down e características da herança genética.

1. Genética Humana Enfº Eduardo Gomes da Silva – COREN 001790 Enfª .Juliana Lopes Figueiredo – COREN 99792 T.O. Fernanda Lopes Figueiredo – CREFITO 10840 Grupo Aliança de Enfermagem Salvando Vidas com Qualidade de Ensino

2. Cromatina Sexual 1949 Murray Barr observou células somáticas de fêmeas de mamíferos apresentavam no núcleo corpúsculos que se coravam Corresponde a um cromossomo X que permanece condensado na interfase Grupo Aliança de Enfermagem

3. Alterações Numéricas dos Cromossomos Surgem do processo de não disjunção (falha de separação de dois membros de um par cromossômico durante a meiose de modo que um recebe dois e outro nenhum) Euploidia Aneuploidia Grupo Aliança de Enfermagem

4. Euploidia Alteração do genoma todo (n-haploidia) 3n triploidia – 3 cópias de cada cromossomo 4n tetraploidia Grupo Aliança de Enfermagem

5. Aneuploidia Qualquer número cromossômico que não seja múltiplo exato do número haplóide de uma pessoa Existe uma perda ou acréscimo de um ou alguns cromossomos na célula Nulissomia Monossomia Trissomia Tetrassomia Grupo Aliança de Enfermagem

6. Nulissomia Perda de um par de cromossomos (2n-2) Grupo Aliança de Enfermagem

7. Monossomia Perda de um cromossomo do par de homólogos Uma constituição cromossômica na qual um membro de um par cromossômico está ausente ex. Síndrome de Turner 45,x Grupo Aliança de Enfermagem

8. Trissomia Acréscimo de um cromossomo (2n+1)É o estado de ter três representantes de um determinado cromossomo em vez de um par usual Trissomia do 21 – Síndrome de Down Grupo Aliança de Enfermagem

9. Trissomia do 13 Sua incidência é de 1 em 25.000 nascimentos A trissomia do 13 é clinicamente grave e letal em quase todos os casos até os seis meses de idade Metade dos indivíduos afetados morre no primeiro mês. Assim como a maioria das outras trissomias, associa-se à idade materna avançada. O cromossomo extra geralmente provém de não-disjunção na meiose I materna Grupo Aliança de Enfermagem

11. Trissomia do 13 O fenótipo da trissomia do 13 inclui malformações intensas do sistema nervoso central com arrinencefalia e holoprosencenfalia. Atraso do crescimento e retardamento mental acentuado estão presentes. A fronte é oblíqua, há hipertelorismo ocular e pode haver microftalmia, coloboma da íris, ou mesmo ausência dos olhos. As orelhas são malformadas. Com freqüência encontram-se fendas labial e palatina. Grupo Aliança de Enfermagem

12. Trissomia do 13 As mãos e pés podem mostrar quinto dedo sobrepondo-se ao terceiro e quarto, como na trissomia do 18. Os pés têm as plantas arqueadas. As palmas muitas vezes apresentam pregas simiescas. Em geral há defeitos cardíacos congênicos específicos e defeitos urogenitais, incluindo criptorquidia nos meninos, útero bicornado e ovários hipoplásticos nas meninas, e rins policísticos. Desta constelação de defeitos, os mais distintivos a primeira vista são a fácies com fendas labial e palatina e anormalidade oculares, a polidactilia, os punhos cerrados e as plantas arqueadas Grupo Aliança de Enfermagem

13. Trissomia do 13 Grupo Aliança de Enfermagem

14. Grupo Aliança de Enfermagem

15. Trissomia do 13 Grave retardo mental Mal formação do SNC Arrinencefalia Testa inclinada Microcefalia com alargamento das suturas Microftalmia ou ausência dos olhos Orelhas mal formadas Fendas labial e palatinas Polidactilia Mão cerrada – segundo e quinto dedo sobrepondo o terceiro e o quarto Pés em cadeira de balanço Defeitos cardíacos Grupo Aliança de Enfermagem

16. Trissomia do 18 A incidência desta afecção em nativivos é de aproximadamente 1 em 8.000 A sobrevida pós-natal também é baixa; a sobrevida durante mais do que alguns meses é rara, mas relataram-se crianças afetadas com 15 anos de idade ou mais. Oitenta por cento dos pacientes são do sexo feminino, talvez por causa de sobrevida preferencial. A exemplo da maioria das outras trissomias, a idade materna avançada é um fator Grupo Aliança de Enfermagem

17. Síndrome de Edwards Trissomia do 18 Retardo mental Mal formações cardíacas Hipertonia Mandíbula retraída Orelhas de implantação baixa e mal formadas Esterno curto Mão cerrada – segundo e quinto dedo sobrepondo o terceiro e o quarto Pés em cadeira de balanço Sulcos únicos nas palmas Padrões de arco nos dedos Unhas hipoplásticas Grupo Aliança de Enfermagem

18. Trissomia do 18 Grupo Aliança de Enfermagem

20. Trissomia do 21 Síndrome de Down, ou trissomia do 21, é sem dúvida o distúrbio cromossômico mais comum e mais bem conhecido e a causa genética mais encontrada de retardamento mental moderado Langdon Down descreveu a síndrome clínica pela primeira vez em 1866, mas sua causa permaneceu um mistério durante quase um século Grupo Aliança de Enfermagem

21. Trissomia do 21 A síndrome de Down geralmente pode ser diagnosticada ano nascimento ou logo depois por suas características dismórficas, que variam entre os pacientes Hipotonia pode ser a primeira anormalidade observada no recém-nascido. Apresentam baixa estatura e branquicefalia, com um occipúcio achatado. O pescoço é curto, com pele redundante na nuca. A ponte nasal é plana, as orelhas são de implantação baixa e têm uma aparência dobrada típica, Os olhos exibem manchas de Brushfield ao redor da margem da íris e a boca é aberta, muitas vezes mostrando a língua sulcada e saliente. As mãos são curtas e largas, freqüentemente com uma única prega palmar transversa e quintos dedos defletidos, ou clinodactilia. Os pés mostram um amplo espaço entre o primeiro e segundo dedos, com um sulco estendendo-se proximalmente na face plantar. Grupo Aliança de Enfermagem

22. Trissomia do 21 Os dermatóglifos (padrões das cristas dérmicas) são altamente típicos. A maior causa de preocupação na síndrome de Down é o retardamento mental. Embora no início da lactância o bebê não pareça ter atraso do desenvolvimento, ele é geralmente óbvio até o final do primeiro ano. O quociente de inteligência costuma estar entre 25 a 50 quando a criança tem idade suficiente para fazer o teste. Entretanto, muitas crianças com a síndrome de Down tornaram-se pessoas felizes e mesmo autoconfiantes a despeito de suas limitações Grupo Aliança de Enfermagem

23. Síndrome de Down Trissomia do 21 Não disjunção paterna ou materna Translocação Idade materna Distribuição peculiar dentro da família Um pequeno cromossomo acrocêntrico designado como cromossomo 21 Total de 47 cromossomos Grupo Aliança de Enfermagem

25. Características da Síndrome de Down Pode ser diagnosticada logo ao nascimento – hipotonia nos neonatos Braquicefalia Baixa estatura Prega epicântica Fenda palpebral oblíqua Céu da boca ogival Língua sulcada e saliente Dentição tardia e irregular Pescoço curto e largo5º dedo encurvado Prega simiesca Orelhas de implantação baixa Cardiopatias Leucemias Principal preocupação – retardo mental Grupo Aliança de Enfermagem

27. Tetrassomia Acréscimo de 2 cromossomos (2n+2) Grupo Aliança de Enfermagem Grupo Aliança de Enfermagem

28. Alterações Estruturais dos Cromossomos Inversões Deleções / Deficiências Duplicação Translocação Grupo Aliança de Enfermagem

29. Inversões Provenientes de quebras ao longo do cromossomo Os fragmentos resultantes se reorganizam novamente geralmente após um giro de 180º Um rearranjo cromossômico no qual um segmento de um cromossomo é revertido de ponta a ponta Pericêntrica – caso o centrômero esteja envolvido na inversão Paracêntrica – não há envolvimento do centrômero na inversão Grupo Aliança de Enfermagem

30. Deleções ou Deficiências Resultam de quebras nas extremidades ou na porção mediana de um cromossomo com conseqüente perda do fragmento quebrado Há uma perda de uma seqüência de DNA de um cromossomo O Dna deletado pode ser de qualquer tamanho,desde uma só base até uma grande parte do cromossomo Grupo Aliança de Enfermagem

31. Duplicação Aberração cromossômica na qual o cromossomo apresenta uma porção duplicada, que pode ser dentro do próprio cromossomo ou ligado ao cromossomo ou ainda como um fragmento em separado Grupo Aliança de Enfermagem

32. Translocações Transferência da parte de um cromossomo para outro não homólogo Os segmentos quebrados são soldados invertidos A transferência de um segmento cromossômico de um cromossomo para outro Grupo Aliança de Enfermagem

33. Cariótipo Constituição cromossômica de um indivíduo Grupo Aliança de Enfermagem

34. Gene Unidade hereditária Seqüência de DNA que é necessária para produção de um produto funcional Grupo Aliança de Enfermagem

35. Gene Cada 3 bases nitrogenadas DNA chama-se gene Código para um aminoácido ATA –gene CGC-gene, TTA-gene, GGA-gene Grupo Aliança de Enfermagem

36. Morfologia do Cromossomo Metacêntrico Submetacêntrico Acrocêntrico Telocêntrico Grupo Aliança de Enfermagem

37. Metacêntrico Tipo de cromossomo com um centrômero central e braços de tamanhos aparentemente iguais Grupo Aliança de Enfermagem

38. Submetacêntrico Tipo de cromossomo com braços de tamanhos diferentes Grupo Aliança de Enfermagem

39. Acrocêntrico Tipo de cromossomo com centrômero perto de uma ponta Os cromossomos acrocêntricos possuem satélites nos braços curtos e possuem genes para RNA Grupo Aliança de Enfermagem

40. Telocêntrico Centrômero na ponta do cromossomo Grupo Aliança de Enfermagem

41. Adaptabilidade Probabilidade de alguém transmitir genes para geração seguinte Grupo Aliança de Enfermagem

42. Alelo Uma versão alternativa em que um gene ocupa um locus Formas diferentes de um gene Grupo Aliança de Enfermagem

43. Autossomo Qualquer cromossomo que não seja sexual Existem 22 no cariótipo humano Doenças causadas por mutação em um gene autossômico ou par de genes apresenta herança autossômica Grupo Aliança de Enfermagem

44. Centrômero Constrição primária de um cromossomo Uma região no qual as cromátides irmãs são mantidas juntas e onde se forma o cinetócoro (estruturas no centrômero que prendem as fibras do fuso) Grupo Aliança de Enfermagem

45. Diplóide O número de cromossomos da maioria das células somáticas é o dobro do número encontrado nos gametas Humanos – 46 cromossomos Grupo Aliança de Enfermagem

46. Haplóides Número de cromossomos de um gameta normal com apenas um membro de cada par cromossômico Humanos – 23 cromossomos Grupo Aliança de Enfermagem

47. Fenótipo Características bioquímicas, fisiológicas e morfológicas observadas de um indivíduo Determinadas pelo genótipo e o ambiente no qual se expressa Grupo Aliança de Enfermagem

48. Genótipo Constituição genética de uma pessoa Conjunto de alelos que constitui sua composição genética Grupo Aliança de Enfermagem

49. Gêmeos Dizigóticos Gêmeos produzidos por dois ovócitos separados, fecundados separadamente Gêmeos fraternos Grupo Aliança de Enfermagem

50. Gêmeos Monozigóticos Gêmeos derivados de um único zigoto Geneticamente idênticos Grupo Aliança de Enfermagem

51. Genes Homólogos Refere-se ao gene em uma única espécie Mesma forma, tamanho e seqüência genética Grupo Aliança de Enfermagem

52. Genes Alelos Genes na mesma direção dos cromossomos homólogos Grupo Aliança de Enfermagem

53. Heterozigoto Um indivíduo ou genótipo com dois alelos diferentes em um determinado locus em um par de cromossomos homólogos Aa Grupo Aliança de Enfermagem

54. Homozigotos Um indivíduo ou genótipo com alelos idênticos em um determinado locus em um par de cromossomos homólogos AA aa Grupo Aliança de Enfermagem

55. Teratógeno Agente que produz malformações congênitas ou aumenta sua incidência Grupo Aliança de Enfermagem

56. Herança Quantitativa Não são condicionadas à um só tipo de gene É condicionada por mais de um par de gene ex cor da pele (2 pares), cor dos olhos (4 pares) Grupo Aliança de Enfermagem

57. Pleiotropia Efeitos fenotípicos múltiplos de um único gene ou par de genes Um par de genes é o responsável por produzir várias características Grupo Aliança de Enfermagem

58. Sexo Heterogamético Masculino - XY Grupo Aliança de Enfermagem

59. Sexo Homogamético Feminino - XX Grupo Aliança de Enfermagem

60. Características da Herança Autossômica Recessiva Homens e mulheres tem a mesma chance de ser afetados Os genitores de um filho afetado são portadores assintomáticos de alelos mutantes Grupo Aliança de Enfermagem

61. Características da Herança Autossômica Dominante O fenótipo em geral aparece em todas as gerações com as pessoas afetadas tendo um genitor afetado Exceções – casos de mutações novas em um gameta de um genitor fenotipicamente normal Qualquer filho do genitor afetado tem risco de 50% de herdar a característica Homens e mulheres têm igual probabilidade de transmitir o fenótipo para seus filhos de ambos os sexos Pode ocorrer a transmissão de homem para homem e os homens podem ter filhas não afetadas Grupo Aliança de Enfermagem

62. Características da Herança Recessiva Ligada ao X Incidência da característica é mais alta nos homens que nas mulheres As mulheres heterozigotas em geral não são afetadas mas algumas podem expressar a condição com gravidade variável, determinada pelo padrão de inativação do XO gene responsável pela condição é transmitido por um homem afetado para todas as suas filhas Qualquer filho de suas filhas tem risco de 50% de herdá-lo Grupo Aliança de Enfermagem

63. Características da Herança Recessiva Ligada ao X O gene em geral nunca é transmitido diretamente do pai para o filho, mas é transmitido por um homem afetado para todas as suas filhas O gene pode ser transmitido por uma série de mulheres portadoras. Caso isso ocorra, os homens afetados em uma família são relacionados através das mulheres Grupo Aliança de Enfermagem

64. Características da Herança Dominante ligada ao X Os homens afetados que se reproduzem com mulheres normais não têm filhos afetados nem filhas normais A prole tanto masculina quanto feminina de mulheres portadoras tem risco de 50% de herdar o fenótipo Para fenótipos raros, mulheres afetadas são cerca de duas vezes mais comuns que os homens afetados, mas é típico que mulheres afetadas tenham uma expressão mais branda Grupo Aliança de Enfermagem

65. Indicações Clínicas para Análise Cromossômica Problemas de crescimento e desenvolvimento iniciais Natimorto ou morte neonatal Problemas de fertilidade História familiar Neoplasia Gestação em uma mulher de idade avançada Grupo Aliança de Enfermagem

66. Anomalias Cromossômicas Numéricas Estruturais Grupo Aliança de Enfermagem

67. Síndrome do Cri Du Chat (miado de gato) Grande deleção do braço curto do cromossomo 5 Portadores de translocação Lactente afetado têm choro similar ao miado de gato Órgãos dos sentidos comprometidos Microcefalia Hipertelorismo Pregas epicânticas Orelhas de implantação baixa Micrognatia Grave retardo mental Defeitos cardíacos Grupo Aliança de Enfermagem

68. Grupo Aliança de Enfermagem

69. Síndrome de Klinefelter Erros na meiose paterna2n-47,XXY;48XXYY;48XXXY e 49XXXXY Grupo Aliança de Enfermagem

70. Síndrome de Klinefelter Altos Magros MMII longos Ginecomastia Testículos pequenos Quase sempre inférteis Grupo Aliança de Enfermagem

71. Grupo Aliança de Enfermagem

72. Trissomia do X 47XXX Fenótipo normais Estatura um pouco acima da média Déficit de aprendizado Mudanças da puberdade em idade apropriada Em geral férteis Grupo Aliança de Enfermagem

73. Síndrome de Turner Monossomia Fenótipo feminino Baixa estatura Implantação baixa dos cabelos na nuca Pescoço alado Tórax largo Mamilos afastados Disgenesia gonodal Amenorréia primária Anomalias renais e cardiovasculares Edema de dorso do pé ao nascimento Deficiência da percepção espacial Ajuste social prejudicado Grupo Aliança de Enfermagem

75. Síndrome do X Frágil Ligados à mutações do gene ligados ao X Retardo mental Macrooquidia Aumento do perímetro cefálico Orelhas e queixo grande Ambos os sexos Grupo Aliança de Enfermagem

76. Hemofilia Ligada ao X da coagulação Disfunção do fator VIII de coagulação Classicamente masculina Sangramentos por horas dias ou semanas Grupo Aliança de Enfermagem

77. Fenilcetonúria Distúrbio autossômico recessivo Resultante da mutação da fenilalanina-hidroxilase (fenilalanina-tirosina) Anormalidade que eleva o nível de fenilalanina no sangue Fenilalanina acumula-se nos líquidos corporais lesando o SNC em desenvolvimento no início da infância e interferindo no cérebro maduro Pequena fração é metabolizada por vias alternativas produzindo quantidades aumentadas de ácido fenilpirúvico (PKU) e outros metabólitos secundários, que são excretados na urina Prevenível por modificações na dieta que impeçam o acúmulo de fenilalanina Diagnóstico: teste do pezinho Hipotireoidismo congênito Grupo Aliança de Enfermagem

78. Anemia Falciforme Hemoglobina falcêmica (HbS)- primeira hemoglobina anormal a ser detectada e de grande importância clínica Decorrente de alteração de apenas 1 dos 146 aminoácidos da B-hemoglobina Uma substituição de ácido glutâmico por valina na sexta posição do polipeptídeo Resulta na alteração de um único nucleotídeo – B6GLU-Val = A-T no códon Grupo Aliança de Enfermagem

79. Anemia Falciforme Distúrbio hemolítico intenso Tendência das hemácias adquirirem formas anormal (afoiçadas) sob condições de baixa tensão de oxigênio Atraso no crescimento Esplenomegalia Infecções repetitivas Chamada de Síndrome da mão-pé porque manifesta-se com tumefação dolorosa das mãos e dos pés que resulta da oclusão dos capilares nos ossos pequenos dos membros Grupo Aliança de Enfermagem

80. Anemia Falciforme Crises decorrentes de obstrução vascular e infartos dolorosos em vários tecidos incluindo baço e os pulmões Heterozigotos têm caráter falcêmicos são normais clinicamente, porém sofrem afoiçamento das hemácias em pressão de oxigênio muito baixas Grupo Aliança de Enfermagem

81. Grupo Aliança de Enfermagem

82. Distúrbios que Afetam as Proteínas Estruturais Distrofia Muscular Duchene (DMD) Grupo Aliança de Enfermagem

83. Distrofia Muscular Duchene Doença severa relativamente comum Associada uma deterioração clínica Distúrbio ligado ao X Caracteriza-se pela má formação da proteína distrofina Grupo Aliança de Enfermagem

84. Distrofia Muscular Duchene Fenótipo masculino – Desenvolvem fraqueza muscular entre 3 e 5 anos Começam a ter dificuldade para subir escadas e levantar-se na posição sentada Acentuada lordose lombar Comprometimento muscular simétrico Início dos membros inferiores e posteriormente superiores Pseudohipertrofia das panturrilhas – devido infiltração fibrosa e lipídica dos músculos Insuficiência respiratória ou cardíaca Estágios iniciais – nível sérico de creatinina-cinase está muito elevado Redução do QI Grande maioria que somente porta são assintomáticos Grupo Aliança de Enfermagem

85. Fenda Palatina Distinta da fenda palatina sem fenda labial Falha na fusão do processo frontal com processo maxilar por volta do 35º dia de gestação É heterogênia e inclui formas monogênicas isoladas Síndromes associadas – trissomia do 13Casos resultantes de exposição teratógenos – rubéola, talidomida Grupo Aliança de Enfermagem

86. Agentes Teratogênicos Qualquer agente que produz má formação ou eleva incidência populacional de uma má formação Compõe-se de agentes infecciosos radiação ou drogas Grupo Aliança de Enfermagem

87. Fatores de Análise da Teratogenicidade Época da exposição ao teratógeno Dosagem Genótipo do feto e materno Grupo Aliança de Enfermagem

88. Síndrome do Álcool Fetal Conseqüência da exposição ao álcool incluem atraso no crescimento pré e pós natal Fácies típicas Fissuras palpebrais estreitas e hipoplasia facial média Defeitos no esqueleto – anomalias articulares Defeitos cardíacos Retardamento mental Grupo Aliança de Enfermagem

89. Aconselhamento Genético Maior conhecimento dos cromossomos e de seus genes Abortos sucessivos Casos de doenças genéticas na família – mulher ou homem Casais normais que já tiveram um filho com anomalia genética ou cromossômica Casais consangüíneos Idade (materna) Casos de radiações ionizantes e drogas que provocam mutações Grupo Aliança de Enfermagem Grupo Aliança de Enfermagem

90. Diagnóstico Pré-Natal Detectar anomalias presentes no feto Indicações restritas Invasivos ou não Grupo Aliança de Enfermagem

91. Procedimentos para Obtenção de Tecido Fetal Amniocentese Coleta de amostras das vilosidades coriônicas (CAVC) Cordocentese Fetoscopia Grupo Aliança de Enfermagem

92. Amniocentese Punção do âmnio Processo de remoção de amostra do líquido amniótico por via transabdominal com uma seringa Contém células de origem fetal que podem ser cultivadas para fins diagnósticos Ultra-sonografia facilita o procedimento confirmando idade gestacional antecipadamente e delineando a posição do feto e da placenta Grupo Aliança de Enfermagem

93. CAVC Procedimento usado para obter tecido do trofoblasto fetal É aspirado da área vilosa do cório por via transcervical ou transabdominal para cariotipagem e análise bioquímica ou do DNA Grupo Aliança de Enfermagem

94. Fetoscopia Feito em situações muito especiais Feto é visualizado por meio de cânula com fibra óptica introduzida no útero da mãe Observação de anomalias morfológicas como fenda faciais e defeitos nos membros Grupo Aliança de Enfermagem

95. Exames Laboratoriais Análise do DNA Dosagem alfa-fetoproteína Grupo Aliança de Enfermagem

96. Dosagem Alfa-fetoproteína Dosada no líquido amniótico ou soro materno Extremamente úteis no pré-natal Risco de defeito do tubo neural Grupo Aliança de Enfermagem