O documento discute a terapia gênica, incluindo sua definição como o tratamento de doenças genéticas através da inserção de genes saudáveis, e os tipos de terapia gênica somática e germinativa. Também aborda os vetores virais e não virais usados para a transferência de genes, os limites e questões éticas da terapia gênica.

1. Terapia Gênica

2. Informações
• Alunos: Andriel, Geice, Kelly e Rubens
• Escola: Escola Estadual Paulo Freire
• Professor: Giovani
• Série: 3º ano E.M.
• Matéria: Biologia

3. Conceito
• Terapia Gênica ou Geneterapia
• Tratamento baseado na introdução de genes sadios, com
DNA recombinante
• Inserção de um gene funcional
• Produção de proteínas corretamente

4. Tipos de Geneterapia
Técnica Germinativa
• Gene é transferido para células
germinativas (espermatozoides e óvulos)
• Os gametas se fundem para formar um
zigoto
• Altera o genoma das futuras gerações
para vir
• Proibida em alguns países devido aos
riscos desconhecidos
• De alto custo
Técnica Somática
• DNA terapêutico inserido nas células
corporais
• Não hereditário
• Obstáculos:
→ Integrar o gene alterado na parte
correta do DNA
→ O gene precisa ser expressado
→ Expressão genética modificada impede
a manifestação da doença

5. Histórico

6. Primeira aparição
• Primeira proposta em 1972
• “Terapia Genética para doenças genéticas humanas?”
• Primeira tentativa em 20 de Setembro de 1970

7. Evolução de ideias
• Possibilidade de tratar algumas doenças
→ Talassemia
→ Fibrose cística
→ Cancros
• 2002, publicação em The Scientist
→ “Doença falciforme tratada com sucesso em
ratos”

8. Procedimento

9. I - Isolamento do Gene
• Etapa de Lavagem
→ Quebrar e emulsionar a
gordura e as proteínas que formam
a membrana da célula
• Etapa de Eluição
→ Liberação dos ácidos nucléicos
• Biologia Molecular
• Extração do gene que contém a
alteração genética
• Etapa de Lise
→ Quebra da célula para expor o
DNA
• Ligação
→ Uma membrana de sílica retém e
concentra o DNA

10. II - Modificação
Ex Vivo
• A transferência ocorre em células
isoladas
• Podem ser modificadas para a
introdução
• Mais demorado com maior eficiência
In Vivo
• DNA é transferido diretamente na
célula, dentro do organismo
• Abordagens baseadas em
recombinação são incomuns

11. III - Transferência
• Gene produz grandes quantidades de
proteínas para reparar o defeito genético
• Normalmente é aplicado o método ex
vivo
• Ambas usam os vetores para a
transferência até o DNA

12. Vetores virais
• Retrovírus
→ Integram o DNA dentro dos cromossomos da célula infectada, sendo inserido na célula que
está proliferando
• Lentivírus
→ Transferido para células que NÃO proliferam (neurônios e células do fígado) ou para
células retiradas da medula ósseo
• Adenoassociados
→ São inofensivos para a natureza em relação ao retrovírus
→ Incapazes de transportar genes de dimensões grandes
• Adenovírus
→ Transportam genes de grandes dimensões
→ Suas expressões não duram muito tempo
O vetor é uma molécula
que contém o DNA
normal para ser
utilizado na
Geneterapia

13. Vetores não virais
• Lipossomos
→ Utilizados frequentemente
→ Esferas de lipídeos são principais fontes de transferência gênica
→ Não introduzem riscos para um gene saudável
→ Pouco eficiente e muito seletivos

14. Limites da terapia
gênica
• A maior parte dos esforços é concentrada na
procura de vetores que possam transferir o
DNA de modo eficiente
• Inventados e testados uma grande variedade de
vetores, alguns dos quais com chances de
expressar o gene estranho em um tipo celular
A eficiência da transferência
e
Duração da expressão

15. Limites da terapia gênica
Segurança no procedimento
• Alguns destes derivam de vírus perigosos
• É necessário ser submetidos a critérios de
segurança
Reação imunitária
• O produto do gene novo pode instigar
uma resposta imunitária no organismo
sob tratamento
• Pode causar a eliminação das células
modificadas geneticamente, ou a
inativação da proteína produzida pelo
gene novo

16. Questão ética e
religiosa

17. I – Questão religiosa
• Geneterapia não era aceita pela Igreja Católica
• Concordância apenas com o caso dos embriões
“A ciência pode purificar a religião
do erro e da superstição. A religião
pode purificar a ciência da idolatria
e do falso absolutismo: Cada uma
pode conduzir a outra para um
mundo mais amplo onde possam
florescer.”

18. II – Questão ética
• O DNA é o nosso código de vida
• Define nossas características
• Levanta questões polêmicas
• Necessita de grande controle
• Pode causar mutação ou até tumor
“Você deixaria mudar aquilo que
faz cada indivíduo?”

19. Terapia Gênica Germinal
• Não altera apenas o genoma, mas toda sua descendência
• Apresenta inúmeros problemas operacionais
→ Alta taxa de mortalidade
→ Desenvolvimento de tumores e malformações
→ Alteração de embriões potencialmente normais
→ Irreversibilidade das ações

20. Conclusão

21. Vantagens
• Encontra-se disponível para todas as
pessoas
• Permite curar determinadas doenças
que anteriormente não tinham cura
possível
• Mantém a imunidade existente
• O internamento hospitalar apenas
dura cerca de 1 mês
Desvantagens
• Apresenta um curto período de
duração
• Há necessidade do uso da terapia
gênica várias vezes
• Quando uma doença é causada por
uma variação dos efeitos de vários
genes e não por uma mutação apenas
num gene, o tratamento é
dificilmente eficaz
• Pode induzir um tumor se o DNA for
introduzido no gene errado

22. Considerações
• Apesar da ideia de Geneterapia ser nova, ainda se mostra forte
• Precisa melhorar a segurança e os resultados
• Não é cura milagrosa, mas tem potencial de curar várias doenças graves