2. Alteração fixa do humor que influencia
profundamente o comportamento e o pensamento
Sintomas da Depressão**:
Humor deprimido a maior parte do dia, quase todos os dias;
Interesse ou prazer acentuadamente diminuídos em relação a todas ou
quase todas as atividades;
Acentuada perda ou ganho de peso, ou diminuição ou aumento do
apetite;
Insônia ou hipersonia quase todos os dias;
Agitação ou retardo psicomotor quase todos os dias;
Fadiga ou perda de energia quase todos os dias;
Sentimento de autodesvalorização ou culpa excessiva ou inapropriada;
Diminuição da capacidade de pensar ou se concentrar, ou indecisão;
Pensamentos recorrentes de morte, ou ideação ou tentativa de suicídio
Sentimentos de desesperança;
**Segundo o Manual Diagnóstico e Estatístico dos Transtornos Mentais
Depressão
3. FATORES QUE DESENCADEIAM A DEPRESSÃO
• Fatores Biológicos: downregulation de neurotransmissores
(serotonina, norepinefrina, dopamina)
• Vida urbana
• Desemprego
• Doença física
• Estresse emocional, adolescência
• Histórico familiar
• Medicamentos, drogas, álcool
4. Distúrbios do SNC
Desequilíbrio dos neurotransmissores
Doença Neurotransmissores envolvidos
esquizofrenia Aumento de dopamina
Parkinson Diminuição de dopamina
Aumento de acetilcolina
Depressão Diminuição de noradrenalina e/ou
serotonina
Ansiedade Aumento de neurotransmissão
Epilepsia Aumento de aminoácidos excitatórios
Diminuição de aminoácidos inibitórios
Esquizofrenia, Parkinson, Depressão, Ansiedade,
Epilepsia
PSICOFÁRMACOS
6. Antidepressivos Tricíclicos
em geral são potentes inibidores
da recaptação de serotonina (5-HT),
dopamina e noreepinefrina.N
N
imipramina
N
N Cl
clomipramina
N
N
trimipramina
N
amitriptilina noxiptilina
N
O
N
butriptilina
N
N
doxepina
N
O
opipramol
N
N
N
N
H
N
desipramina
N
H
protriptilina nortriptilina
N
H
7. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS DA IMIPRAMINA
Efeitos cardiovasculares:
Hipotensão postural; Taquicardia Sinusal; Arritmias Ventriculares.
Boa absorção oral
Meia-vida longa (20 horas) permite dose única, a noite antes de deitar
Pico plasmático de 2 a 8 horas
Forte ligação a proteínas plasmáticas
Metabolização hepática - Metabólito ativo
Causam dependência física - Síndrome de abstinência necessita retirada
com acompanhamento psicológico: mal-estar; calafrios; coriza; mialgia.
Efeitos antimuscarínicos
Fraqueza e fadiga
Mortes com 2000mg de imipramina - Cuidado no fornecimento
Potencial teratogênico.
8.
9. Inibidores da Enzima Mono amino oxidase (IMAO)
A mono amino oxidase é uma enzima mitocondrial presente no tecido nervoso
responsável pela desaminação e consequente inativação de alguns
neurotransmissores, tais como: norepinefrina, dopamina e serotonina.
Regulariza os níveis de aminas endógenas que possam estar em excesso.
10. Inibidores da Enzima Mono amino oxidase (IMAO)
Atualmente se conhece dois subtipos da MAO;
MAO-A e MAO-B,
por isso os fármacos empregados como inibidores da MAO são
classificados em:
Inibidores da MAO Específicos e
Inibidores da MAO Inespecíficos.
Os inespecíficos são irreversíveis e os específicos também podem
ser reversíveis.
11. INIBIDORES DA MONOAMINO-OXIDASE (IMAO)
Tão eficazes quanto tricíclicos.
Usados quando tricíclicos não respondem.
Uso em bulimia e ansiedade fóbica.
Inibem não só a MAO encefálica, mas também oxidases que catalisam a
desaminação oxidativa de fármacos e substâncias potencialmente tóxicas,
como a tiramina, que é encontrada em alguns tipos de alimentos bebidas
alcoólicas, queijos, chocolate, carnes em conservas, salsichas, lentilhas,
amendoim e outras sementes).
Consequentemente observa-se, com os inibidores da MAO, uma alta
incidência de interações fármaco-fármaco e fármaco-alimento.
Resultado: hipertensão aguda, levando a uma cefaleia latejante grave,
podendo chegar a hemorragia intracraniana potencialmente fatal.
A MAO-A metaboliza preferencialmente serotonina (também NOR e DA)
A MAO-B metaboliza DA mais rapidamente do que NOR e 5 HT.
12. Inibidores da MAO de Primeira Geração:
Não Seletivos e Irreversíveis
H
N N
H
O
N
H
N N
H
O
N
O
H
N N
H
O
H
N N
H
OCl O
H
N
H
N
H
H
N
H
N
H
H
N
H
N
H
iproniazida nialamida
isocarboxazida iproclozida
fenelzina
feniprazina
octamoxina
NH2
N
O
NCl
Cl
N
tranilcipromina
pargilina
clorgilina
selegilina
Problemas:
Alta ocorrência de efeitos colaterais: crises hipertensivas, casos de necrose
hepática e muitas interações medicamentosas.
13. Inibidores da MAO de Segunda Geração:
Seletivos e, em alguns casos, reversíveis
Possuem efeitos
colaterais menos
pronunciados.
Ao contrário dos
IMAO Irreversíveis,
a atividade da
MAO retorna aos
níveis anteriores
logo após a
suspensão do
tratamento.
Cl
N
O
H
N O
moclobemida
O
NH
Br
O
brofaromina
N O
OH
O
toloxatone
cimoxatone
N O
O
O
O
N
almoxatone
N O
N
O
O
N
H
14. ISRS - Inibidores Seletivos da Recaptação de
Serotonina:
• Podem ser administrados uma vez ao dia;
• Usados também para TOC, transtorno do pânico, fobia social,
bulimia e tensão pré-menstrual.
Fluoxetina Paroxetina
Sertralina
escitalopran citalopram
15. Não são totalmente desprovidos de efeitos adversos.
Podem provocar certo grau de disfunção sexual.
Outro efeito adverso comum consiste em distúrbio TGI;
a sertralina está mais frequentemente associada com
diarreia, enquanto a paroxetina está associada com
constipação.
Um efeito adverso mais grave observado com o uso dos
ISRS é a síndrome da serotonina, caracterizada por
elevação rara, porém perigosa, da 5HT, que pode
ocorrer com a administração simultânea de um ISRS e
de um inibidor da monoamina oxidase : hipertermia,
rigidez muscular, mioclonus e flutuações rápidas do
estado mental e dos sinais vitais.
EFEITOS COLATERAIS DOS ISRS
16.
17. Inibidores de Recaptação de Serotonina e
Noradrenalina (IRSN)
São mais potentes que os ISRS e com menos
efeitos colaterais que os tricíclicos.
Não inibem recaptação de dopamina
(precursor dos outros neurotransmissores
catecolamínicos, a norepinefrina e a epinefrina)
por isso tem menos efeitos colaterais que os
tricíclicos.
18. MECANISMO DE AÇÃO
Os IRSN atuam
inibindo
reversivelmente o
processo de
recaptação dos
neurotransmissores
envolvidos.
19. IRSN - Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina:
venlafaxina e duloxetina:
ANASE - Noradrenérgicos e Serotoninérgicos Específicos:
mirtazapina.
S
O H
duloxetina
N
O
OH
venlafaxina
mirtazapina
N
NN