Sobre medicamentos opioides

1. UNIVERSIDADE ESTADUAL DO MARANHÃO – UEMA
CENTRO DE ESTUDOS SUPERIORES DE CAXIAS
DEPARTAMENTO DE MEDICINA
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA I
PROFESSOR: LUCIANO BARROS
FARMACOLOGIA DOS
OPIÓIDES
2017
Seliel Assunção
Raira Morais
Victor Hugo
Marcela Lopes
Maria Carolina
Leticia Martins

2. • Opiáceos - são substâncias (alcalóides)
derivadas do ópio, e portanto, estão incluídos na
classe dos opioides.
•Papaver somniferum, de onde o Ópio é obtido

3. • Opiáceos - Produzem
ações de insensibilidade à
dor (analgesia) e são
usados principalmente na
terapia da dor crônica e
da dor aguda de alta
intensidade. Produzem
em doses elevadas
euforia, estados
hipnoticos e dependência
e alguns (morfina e
heroína) são usados
como droga recreativa de
abuso.

4. • Opióides – É um
grupo de fármacos
que atuam nos
receptores opioides
neuronais. Compondo
todas as drogas,
naturais ou sintéticas,
endógena (peptídeos
endógenos) ou
exógena.

5. • Opióides - Sao agonistas dos receptores
opioides encontrados nos neurônios de
algumas zonas do cérebro, medula espinal e
nos sistemas neuronais do intestino.
Há três famílias de opióides endógenos
1 – Encefalinas
2 – Endorfinas
3 – Dinorfina
Os opióides endógenos participam dos
mecanismos de modulação da dor

6. •Encefalinas - São neurotransmissores
narcóticos secretados pelo encéfalo.
Semelhantes à morfina, elas se ligam a sítios
estéreo-específicos de receptores opióides
no cérebro (reagindo com os mesmos
receptores neurais do cérebro que a heroína),
aliviando a dor (mecanismo de analgesia) e
produzindo uma sensação de euforia.

7. •Endorfinas - Foram encontrados 20 tipos diferentes de
endorfinas no sistema nervoso sendo a beta-endorfina a
mais eficiente, pois é a que dá o efeito mais eufórico ao
cérebro. Composta por 31 aminoácidos, a endorfina é
produzida, por exemplo, em resposta à atividade física e
durante o orgasmo, visando relaxar e dar prazer,
despertando uma sensação de euforia e bem-estar.
• As comidas picantes (com pimenta) contém capsaicina,
um agonista de receptores de dor na língua. A ativação
da vias da dor libera quantidades moderadas de
endorfinas. Dai o prazer de comer comidas picantes que
é devido à sensação de bem estar que as endorfinas
produzem.

8. •Dinorfina - Desempenha um
papel importante no
enfraquecimento da ansiedade.
As endorfinas são liberadas pelo
corpo de atletas, e têm um
efeito analgésico e eufórico.
•Já as dinorfinas têm o efeito
inverso : elas funcionam como
um amortecedor emocional.
•Há uma grande diferença entre
as pessoas nos níveis de
dinorfinas liberadas
naturalmente pelo cérebro.

9. Receptor
e ligante natural
Efeitos Agonistas
µ
endomorfina 1 e 2, β-endorfina
Analgesia
Euforia
Redução motilidade TGI
Imunossupressão
Depressão respiratória
Emese
Tolerância
Dependência física
κ
Dinorfinas e β-endorfina
Analgesia
Sedação
Miose
Diurese
Disforia
δ
Encefalinas e β-endorfina
Analgesia
Estimulação imunológica
Depressão respiratória
RECEPTORES OPIÓIDES E EFEITOS

10. µ (mi) δ (Delta) κ (Kappa)
Analgesia
Supra-espinal
Espinal
Perfirérico
+++
++
++
-
++
-
-
+
++
Depressão respiratória +++ ++ -
Constrição pupilar (miose) ++ - +
Redução da motilidade GI ++ ++ +
Euforia +++ - -
Disforia - - +++
Sedação ++ - ++
Dependência física +++ - +
Receptores opióides µ, κ, δ

11. A maioria dos neurônios reagem aos opióides
hiperpolarizando, refletindo um aumento da condutância do K.
O influxo de Ca2+ nos neurônios terminais durante a excitação
está diminuído, levando a uma diminuição da liberação de
neurotransmissores e diminuição da atividade sináptica.
Dependendo do tipo celular afetado, essa inibição sináptica se
traduz como um efeito excitante ou inibitório.
Mecanismo de ação dos opióides

12. Farmacocinética
• Principais locais de ABSORÇÃO: via subcutânea,
transdérmica, intramuscular, mucosa do nariz, boca e
TGI.
• A biodisponibilidade dos opióides utilizados por via oral
sofre redução devido ao metabolismo de primeira
passagem.
• Ajuste da dose administrada por via oral>via parenteral.
• Os comprimidos de opióides possuem duas formas de
apresentação
Liberação imediata
Liberação lenta

13. Liberação Imediata
• absorção rápida
• picos plasmáticos elevados
• riscos de toxicidade
• maior incidência de efeitos
colaterais
Liberação lenta
• conc. equilíbrio 24 h
• dupla matriz
• conc analgésicas
eficazes por mais tempo
(8 -12 h)
• sem picos plasmáticos
de toxicidade

14. Distribuição
• Ligação a proteínas plasmáticas ⇒ albumina e alfa-1
glicoproteína ácida.
• Distribuição em tecidos altamente vascularizados ⇒
pulmões, fígado, baço e rim
A conc no SNC é relativamente baixa em relação a outros
órgãos, devido à barreira hematoencefálica.
• Compostos como a heroína e codeína atravessam mais
facilmente a barreira hematoencefálica
• Esta barreira não está presente em neonatos.

15. Metabolismo
• Conjugação com ácido glicurônico (morfina)
• Os ésteres (meperidina e heroína) são
hidrolizados por esterases hepáticas.

16. Excreção
• Podem ser excretados em forma inalterada
ou em compostos polares pela urina.
• Os glicuronídeos são excretados na bile.

17. Vias de administração
• Via retal (supositórios)
• Via epidural (anestesia)
• Via transdérmica (efeitos sistêmicos)  cataplasma
de fentanil
• Via intranasal

18. Efeitos dos Opióides
Sistema Nervoso Central
• Afinidade por receptores µ
• Analgesia - alteração da PERCEPÇÃO da dor e da
REAÇÃO do paciente a esta dor.
• Euforia - sensação agradável de flutuar e estar livre da
ansiedade e do desconforto.
• Sedação - sonolência e turvação da consciência
• Depressão respiratória - inibição dos mecanismos do
tronco cerebral

19. Efeitos dos Opióides
Sistema Nervoso Central
• Supressão da tosse -mais especificamente a codeína.
• Miose -
• Rigidez no tronco - aumento do tônus nos grandes
músculos do tronco, interferindo na ventilação
• Náuseas e vômitos - ativação da zona desencadeante
quimiorreceptora do tronco cerebral.

20. Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
• Trato Gastrointestinal
- efeitos constipantes:  da motilidade do estômago e
aumento do tônus,  produção de secreção gástrica.
- aumento do tônus do intestino delgado e espasmos
periódicos.
- aumento do tônus do intestino grosso e  das ondas
propulsivas  constipação

21. Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
• Trato Biliar
- contração do músculo liso biliar, pode ocasionar cólicas
biliares.
• Trato genitourinário
- depressão da função renal ( do fluxo plasmático renal)
-  do tônus do esfíncter uretral pode levar à retenção
urinária.

22. Efeitos dos Opióides
Efeitos Periféricos
• Útero
- pode haver prolongamento do trabalho de parto
• Neuroendócrino
- estimulação da liberação do hormônio antidiurético,
prolactina e somatotropina.

23. Uso dos opióides
• O tratamento da dor é essencial para a prática médica
• Há inúmeras situações em que é necessário proporcionar
analgesia antes do diagnóstico definitivo.

24. Uso dos opióides
• Analgesia
- a dor intensa e constante é aliviada com uso de opóides.
- a dor associada ao câncer e outras doenças terminais
- a administração do opióide a intervalos fixos é mais eficaz
no alívio da dor do que a quando solicitada.
- utilização em obstetrícia - atenção - os opióides
atravessam a BHE do feto, podendo provocar depressão
respiratória.

25. Uso dos opióides
• Edema agudo de pulmão
- o mecanismo provável é redução na percepção de falta de
ar
-  da pré-carga (redução do tônus venoso)
-  da pós-carga (diminuição da resistência periférica)

26. Uso dos opióides
• Tosse
- atualmente seu uso está bastante  pelo desenvolvimento
de antitussígenos sintéticos que não causam dependência.
Codeína, dextrometorfano, levopropoxifeno
• Diarréia
- elixir paregórico

27. Uso dos opióides
• Anestesia
- medicação pré anestésica - propriedades sedativas,
ansiolíticas e analgésicas
- podem ser usados com drogas anestésicas primárias
(fentanil)
- analgésicos regionais ( ação direta sobre a medula
espinhal) quando administrados nos espaços epidural ou
subaracnóide da medula espinhal  reversão com naloxona

28. Efeitos tóxicos dos analgésicos
opióides
• Comportamento agitado, tremor, reações disfóricas
• Depressão respiratória
• Náuses e vômitos
• Aumento da pressão intracraniana
• Constipação
• Retenção urinária
• Urticária (mais freqüente com adm parenteral)

29. Interações das drogas opióides
• Sedativos-hipnóticos: maior depressão do SNC,
particularmente depressão respiratória.
• Tranquillizantes antipsicóticos:Sedação maior;
efeitos variáveis sobre a depressão respiratória;
acentuação dos efeitos cardiovasculares (ações
muscarínicas e alfa-bloqueadoras).
• Inibidores da MAO: Contra-indicação relativa a todos
os analgésicos opióides pela elevada incidência de
coma hiperpirético e hipertensão.

30. Efeitos indesejados
• Tolerância - necessidade de doses cada vez
maiores para produzir analgesia.
• Dependência -
• Síndrome de abstinência que pode ser
precipitada pelo uso de um antagonista opióide

31. Estrutura química dos
analgésicos opióides
• Fenantrênicos
 Agonistas fortes
- Morfina, Hidromorfona, Oximorfona
 Agonistas Leves a Moderados
- Codeína, Oxicodona e Hidrocodona
 Agonistas-antagonistas mistos
- Nalbufina, buprenorfina
 Antagonistas
- Nalorfina, Naloxona e Naltrexona

32. • Fenilepitilamidas
 Agonistas fortes
- Metadona
 Agonistas leves a moderados
- Propoxifeno
• Fenilpiperidinas
 Agonistas fortes
- Meperidina, Fentanil (principais análogos sintéticos)
Agonistas leves a moderados
- Difenoxilato
Derivados sintéticos de
estrutura não relacionada
com a MORFINA

33. • Morfinanos
 Agonistas fortes
- Levorfanol
 Agonistas-antagonistas mistos
- Butorfanol
 Antagonistas
- Levalorfan
• Benzomorfanos
Agonistas-antagonistas mistos
- Pentazocina
Derivados sintéticos de
estrutura não relacionada
com a MORFINA

34. RECEPTOR EFEITOS AGONISTA ANTAGONISTA
• Mu: analgesia supraespinhal, depressão respiratória, euforia e dependência
• Kappa: analgesia espinhal, miose, sedação, disforia
• Sigma: alucinação, estimulação vasomotora e respiratoria
• Delta: modifica a atividade dos receptores mi (opióides endógenos)
µ (mu) Analgesia supra espinhal,
depressão respiratória,
euforia e dependência física
Morfina +++
Fentanil+++
Codeína +
Buprenorfina +++
Naloxona
Nalorfina
κ (Kappa) Analgesia medular, miose e
sedação
Morfina +
Fentanil +
Etorfina +++
Naloxona
Naltrexona
σ (Sigma) Disforia, alucinações,
estimulação
Etorfina +++
Morfina ++
Codeína +
δ (Delta) Alterações do
comportamento afetivo
Pentazocina +
Nalorfina +
Receptores opióides µ, κ, σ, δ

35.  Analgesia Dosagem-dependente
 Encontrada em forma de cloridrato e sulfato
 Dimorf ®
 VO; SC; IM; IV
 Biotransformação hepática
 Excreção 90% renal e 10% fezes
 Efeito 1- 4 horas
MORFINA

36. POTENCIA DE ALGUNS OPIOIDES COMPARADOS
COM A MORFINA
POTENCIA DE ALGUNS OPIOIDES COMPARADOS
COM A MORFINA
• NALOXONA (0,1 X) = MEPERIDINA
(0,1X) < TRAMADOL (0,15 X) <
MORFINA (1X) = METADONA (1X) <
ALFENTANIL (10X) = OXIDONA (10X)
< BUPRENORFINA (33X) <
BUTORFANOL (50X) <
REMINFENTANIL (80X) < FENTANIL
(100X) < SUFENTANIL (1000X)

37. Anel fenantrênicoAnel fenantrênico
C 13 - assimétricoC 13 - assimétrico
Éter ácidoÉter ácido
InsaturaçãoInsaturação
Amino 3Amino 3ªªriorio
Penetra membranasPenetra membranas
OH fenólicaOH fenólica
OH alcoólicaOH alcoólica
14

38.  Náusea e vômito
 Depressão respiratória
 Hipotermia Miose
 Estimula liberação de ADH (contra indicada em uremia)
 Constipação intestinal
 Bradicardia, vasodilatação e hipotensão
 Urticária e prurido no local da injeção
 Broncoconstrição
 Excitação em algumas espécies
MORFINA

39. Derivados da Morfina
CODEÍNA
Amplo uso como antitussígeno
 Deprime o centro da tosse
 Efeito constipante acentuado
 Em geral é associada a expectorantes ou a outros
analgesicos (ex. paracetamol)

40. Meperidina
 Potência analgésica 10x menor que morfina
 Uso IM (podendo SC, IV e oral)
 Apresenta efeito espasmolítico
 Latência 30min e efeito 1 a 2 horas
 Reduz salivação e secreção respiratória
 < depressão CV e respiratória que morfina
 Não produz vômito, nem defecação
 Libera histamina, hipotensão e convulsão em injeção
IV rápida
 Potencializa em 50% os barbitúricos
 Profissionais da saúde (64%)

41. Fentanila
 250 vezes mais potente que morfina
 Uso na medicação pré-anestésica e trans-cirúrgico
 Neuroleptoanalgesia (analgesia com antipsicotico)
 Anestesias balanceadas
 Analgesia espinhal
 Analgesia Dosagem-dependente
 Latência 3 a 5min, ação 20-30min
 Acentuada depressão cardiorespiratória (IV)
 Bradicardia, hipotesão e depressão respiratória acentuadas
quando associada à barbitúricos

42. Metadona
 Opióide sintético
 Estimula FR
 Relaxamento e perda controle postural
 Salivação e defecação
 Analgesia duração 2-6 horas
 Potencializa 50% os barbitúricos
 Dosagem: 0,1 - 0,2mg/kg IM

43.  Derivado da petidina (meperidina)
 Ação sobre receptores µ periféricos
DIFENOXILATO
DIFENOXILATO  ANALGÉSICO LEVE – ação direta e seletiva sobre a
musculatura lisa intestinal
DIFENOXILATO  ANALGÉSICO LEVE – ação direta e seletiva sobre a
musculatura lisa intestinal
ATROPINA  MOTILIDADE GI (antagonista muscarínico não seletivo)ATROPINA  MOTILIDADE GI (antagonista muscarínico não seletivo)
LOMOTIL  controle da diarréia, SEM atividade central,
não transpõe BHE
LOMOTIL  controle da diarréia, SEM atividade central,
não transpõe BHE

44.  Uso: IM, IV
 Dosagem: 0,0025 – 0,01mg/kg IV,IM
 Infusão: 0,5 a 5mg/kg/h
 Adesivo transdérmico: duragesic® 25, 50,75 e 100µg/h
Sulfentanil
 Dosagem: (0,005mg/kg IV)
 5-10 vezes mais potente fentanil e efeito mais prolongado
Alfentanil
 Dosagem: (0,005 a 0,75mg/kg IV)
 1/5 potência fentanil e duração 10min
 Uso em infusão contínua
Fentanila

45. Cloridrato de Tramadol
 Analgésico sintético da codeína
 Dor leve a moderada
 Alta seletividade por receptor mi, porém baixa
afinidade
 Dosagem: 1 a 2mg/kg IV,IM,VO,via retal
 Sedação nula
 Não provoca emese nem defecação
 Uso no pós-operatório

46. BUTORFANOL
 É um opióide sintético
 Ação antagonista nos receptores mi (µ) e agonista
receptores kappa (κ)
 Potência 3 a 5 vezes a da morfina
 Duração 2 a 4 horas, efeito analgésico limitado
 Neuroleptoanalgesia
 Pode reverter os efeitos sedativos dos agonistas
puros, mas potencializa a analgesia
 Isento de efeitos colaterais
 Torbugesic®
 Dosagem: 0,1-0,4mg/kg IM, IV, SC
 Potente antitussígeno (0,05mg/kg SC)

47. BUPRENORFINA
 Potência 33 vezes a da morfina
 Agonista parcial de receptores mi principalmente
 Pode causar excitação ocasional
 Depressão respiratória d/d muito discreta
 Latênica 20-30’ e duração 8-12h
 Útil na analgesia pós operatória
 Neuroleptoanalgesia
 Tengesic®
 Dosagem: 0,005-0,01mg/kg IV,IM,SC

48. AntagonistasAntagonistas
Naloxona
 Antagonista competitivo em todos os
receptores
 Efeito de 1 a 4 horas
 Dosagem: 0,04mg/kg IV, IM, SC
Nalorfina
 É um agonista parcial
 Antagonizando todos os efeitos da morfina
 Uso para reverter depressão respiratória
produzida pelos opióides
 Efeito agonista isolada e antagonista qdo
usada após opióides puros