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FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
Profa. MsC. Cláudia Raquel Zamberlam
Disciplina de Farmacologia
Ansiedade
• Os sintomas de ansiedade podem
variavelmente incluir: ansiedade, tensão,
medo, apreensão, intranquilidade,
dificuldades de concentração,
irritabilidade, insônia e/ou hiperatividade
neurovegetativa, resultando em
manifestações somáticas variadas.
CLASSIFICAÇÃO DA ANSIEDADE
Ansiedade situacional
Causa identificável: stress, enfermidade orgânica, psíquica ou abstinência. Auto-
limitada, não requer fármacos. Em condições severas benzodiazepínico de t1/2
longa à noite e psicoterapia.
Ansiedade generalizada
Estado persistente de medo e apreensão a respeito de eventos futuros. Terapêutica
com benzodiazepínico de ação longa por 4 semanas, depois diminuir dose
gradualmente por 4 semanas como ponte para a psicoterapia.
Ataques de pânico
Ansiedade severa e aguda com sintomas psicológicos, sudorese, temor, taquicardia
e outros sintomas viscerais. Em fase aguda alprazolam, como coadjuvante.
Fobia
Medo excessivo a condições particulares (viajar em aviões). Agorafobia: geralmente
coexiste com transtorno de pânico: medo de estar em lugares abertos ou públicos.
Tratamento = T. pânico
Transtorno obsessivo compulsivo (TOC)
Obsessões persistentes e recorrentes e impulsos. Comportamento compulsivo
repetitivo em resposta a obsessões. Benzodiazepínicos não são úteis salvo
ansiedade generalizada conjuntamente.
OMS 1,5 bilhões de indivíduos sofrem ou serão vítimas de algum
distúrbio psiquiátrico (mental, comportamental, consumo de
substâncias de abuso)
ANSIEDADE
PATOLÓGICA400 milhões de pessoas
TRATAMENTO
Sedação e sonolência
Altas doses: inconsciência e morte por depressão respiratória
Uso prolongado: Dependência física e psíquica
ANSIEDADE
Normal
Patológica
Condição emocional construtiva e desejável essencial ao
desempenho do indivíduo
Ausência de um perigo real ou emoção exagerada levando
a diminuição da capacidade produtiva do indivíduo
(distúrbio de ansiedade generalizada, distúrbio do pânico, distúrbio obsessivo,
fobias, distúrbio de estresse pós-traumático, distúrbios bipolares)
Benzodiazepínicos
(fármacos amplamente
utilizados no tratamento da
ansiedade)
Azaspironas (buspirona)
(Década de 80 representou uma
mudança no arsenal terapêutico contra
a doença)
Ansiedade
•Envolvimento do sistema GABAérgico (benzodiazepínicos)
•Envolvimento do sistema serotoninérgico (buspirona)
Classificação dos ansiolíticos
1. Benzodiazepínicos: diazepam, alprazolam, bromazepam,oxazepam
2. Azapironas: buspirona
3. Carbamatos de propanodiol: meprobamato (ansiolítico menos potente)
4. Betabloqueadores: propranolol
5. Anti-histamínicos:hidroxizina
NN
O
Cl
OH
hidroxizina
O
CH2
CH
OH
C
H2
N
H
CH
CH3
CH3
propranolol
CH3
-C-CH2
-CH2
-CH3
CH2-O-C-NH2
CH2-O-C-NH2
O
O
meprobamato
BENZODIAZEPÍNICOS
- Corresponde a uma das classes de fármacos
mais consumidas mundialmente
INDICAÇÕES:
• Ansiolítico
• Hipnótico e
sedativo
• Miorrelaxante
• Anticonvulsivante
• Pré-anestésico
Fármaco de escolha no
tratamento da ansiedade
N
N
O
Cl
CH3
diazepam
T/2: 43h, 5-10 mg
Não é utilizado como
hipnótico e sedativo
N
N
NCl
N
Estazolam
T/2: 10-24h, 1-2 mg
Insônia
N
N
O
Cl
F
NEt2
Flurazepam
T/2: 74h, 15-30 mg
Insônia causada por
tumores cerebrais
N
N
O
Cl
CF3
Halazepam
T/2: 14h
N
NCl
N
CH3
F
Midazolam
T/2: 1-9h, pré-anestesia
N
N
O
Cl
H
OH
Oxazepam
T/2: 8h, 15-30 mg
Retirada do álcool
N
N
S
Cl
F
CF3
Quazepam
T/2: 39h, 7.5-15mg
Utilização prolongada provoca
acúmulo de metabólitos
N
N
O
Cl
CH3
OH
Temazepam
T/2: 11h, 7.5-30mg
GABA:neurotransmissor abundante no SNC (40% das sinapses são GABAérgicas).
Receptor GABAA: Formado por 5 subunidades que se unem para formar um canal
de cloreto.
GABA RECEPTOR GABAA
Abertura do canal de cloreto
+
Entrada de íons
cloreto para o
interior da célula
Hiperpolarização
Inibição
Mecanismo de ação dos benzodiazepínicos
Mecanismo de ação dos benzodiazepínicos
• o efeito ansiolítico dos benzodiazepínicos está relacionado com o
sistema gabaminérgico do sistema límbico.
• O ácido gama-aminobutírico (GABA) é um neurotransmissor com
função inibitória capaz de atenuar as reações serotoninérgicas
responsáveis pela ansiedade.
• Os benzodiazepínicos seriam, assim, agonistas deste sistema agindo
sobre os receptores gabaminérgicos, potencializam a ação do GABA.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
BENZODIAZEPÍNICOS
S.N.C.
Redução do efeito supressor da punição
Aumento da afinidade do GABA pelo seus receptores
Redução da excitabilidade de neurônio
S. Cardiovascular
Redução discreta da P.A. e respiração
Musculatura esquelética
Relaxamento muscular pequeno
FARMACOCINÉTICA (DIAZEPAM)
• Bem absorvido V.O.
• Alta taxa de ligação a proteína plasmática
• Metabólitos ativos
• Meia-vida alta ( 30 horas)
 Devido grande redistribuição fora do
encéfalo obriga mais de uma dose diária
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA
(DIAZEPAM)
• Só ocorrem em doses elevadas e
períodos prolongados.
• Raramente surgem síndrome de
abstinência em doses usuais.
REAÇÕES TÓXICAS E EFEITOS COLATERAIS
( DIAZEPAM)
• Ganho ponderal
• Raramente erupções cutâneas, náuseas,
cefaleia, tontura
• Baixo potencial teratogênico
• Teratogenecidade:
 Risco de deformidade e fenda palatina
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA
ANSIEDADE
• Mais utilizados são os benzodiazepínicos
– Fármaco escolhido faz pouca diferença
• Oxazepan é indicado em pacientes idosos e
hepatopatas
• Para crianças o diazepan é melhor tolerado
• Cuidado em pacientes refratários ao
tratamento, devido risco de dependência
• Lorazepan e clonazepan úteis no pânico
Aula de Farmacologia sobre Fármacos Ansiolíticos
N N
N
O
O
N N
N
O
O
S
N
N N
O
O
O
buspirona
gepirona
ipsapirona
AGONISTAS 5-HT1A
Participação da serotonina nos distúrbios da ansiedade
Benzodiazepínicos Buspirona
produz sedação não produz sedação
efeito ansiolítico
imediato
efeito ansiolítico aparece
após uma ou duas
semanas de uso contínuo
antidepressivos
Propriedades semelhantes ao antidepressivos
Apresenta efeito antidepressivo marcante
(Propriedade farmacológica)
AZASPIRONAS
EFEITO BUSPIRONA BENZODIAZEPÍNICOS
Ansiolítico agudo Ausente Presente
Ansiolítico crônico Presente Presente
Antipânico Ausente Presente (alprazolam)
Antidepressivo Presente Ausente
Sedação Ausente Presente
Potencialização do etanol Ausente Presente
Síndrome de retirada Ausente Presente
A buspirona não alivia sintomas rápidos de ansiedade
Diferenças entre os efeitos clínicos da buspirona e
os benzodiazepínicos clássicos

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Aula de Farmacologia sobre Fármacos Ansiolíticos

  • 1. FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS Profa. MsC. Cláudia Raquel Zamberlam Disciplina de Farmacologia
  • 2. Ansiedade • Os sintomas de ansiedade podem variavelmente incluir: ansiedade, tensão, medo, apreensão, intranquilidade, dificuldades de concentração, irritabilidade, insônia e/ou hiperatividade neurovegetativa, resultando em manifestações somáticas variadas.
  • 3. CLASSIFICAÇÃO DA ANSIEDADE Ansiedade situacional Causa identificável: stress, enfermidade orgânica, psíquica ou abstinência. Auto- limitada, não requer fármacos. Em condições severas benzodiazepínico de t1/2 longa à noite e psicoterapia. Ansiedade generalizada Estado persistente de medo e apreensão a respeito de eventos futuros. Terapêutica com benzodiazepínico de ação longa por 4 semanas, depois diminuir dose gradualmente por 4 semanas como ponte para a psicoterapia. Ataques de pânico Ansiedade severa e aguda com sintomas psicológicos, sudorese, temor, taquicardia e outros sintomas viscerais. Em fase aguda alprazolam, como coadjuvante. Fobia Medo excessivo a condições particulares (viajar em aviões). Agorafobia: geralmente coexiste com transtorno de pânico: medo de estar em lugares abertos ou públicos. Tratamento = T. pânico Transtorno obsessivo compulsivo (TOC) Obsessões persistentes e recorrentes e impulsos. Comportamento compulsivo repetitivo em resposta a obsessões. Benzodiazepínicos não são úteis salvo ansiedade generalizada conjuntamente.
  • 4. OMS 1,5 bilhões de indivíduos sofrem ou serão vítimas de algum distúrbio psiquiátrico (mental, comportamental, consumo de substâncias de abuso) ANSIEDADE PATOLÓGICA400 milhões de pessoas TRATAMENTO Sedação e sonolência Altas doses: inconsciência e morte por depressão respiratória Uso prolongado: Dependência física e psíquica ANSIEDADE Normal Patológica Condição emocional construtiva e desejável essencial ao desempenho do indivíduo Ausência de um perigo real ou emoção exagerada levando a diminuição da capacidade produtiva do indivíduo (distúrbio de ansiedade generalizada, distúrbio do pânico, distúrbio obsessivo, fobias, distúrbio de estresse pós-traumático, distúrbios bipolares) Benzodiazepínicos (fármacos amplamente utilizados no tratamento da ansiedade) Azaspironas (buspirona) (Década de 80 representou uma mudança no arsenal terapêutico contra a doença)
  • 5. Ansiedade •Envolvimento do sistema GABAérgico (benzodiazepínicos) •Envolvimento do sistema serotoninérgico (buspirona) Classificação dos ansiolíticos 1. Benzodiazepínicos: diazepam, alprazolam, bromazepam,oxazepam 2. Azapironas: buspirona 3. Carbamatos de propanodiol: meprobamato (ansiolítico menos potente) 4. Betabloqueadores: propranolol 5. Anti-histamínicos:hidroxizina NN O Cl OH hidroxizina O CH2 CH OH C H2 N H CH CH3 CH3 propranolol CH3 -C-CH2 -CH2 -CH3 CH2-O-C-NH2 CH2-O-C-NH2 O O meprobamato
  • 6. BENZODIAZEPÍNICOS - Corresponde a uma das classes de fármacos mais consumidas mundialmente INDICAÇÕES: • Ansiolítico • Hipnótico e sedativo • Miorrelaxante • Anticonvulsivante • Pré-anestésico Fármaco de escolha no tratamento da ansiedade
  • 7. N N O Cl CH3 diazepam T/2: 43h, 5-10 mg Não é utilizado como hipnótico e sedativo N N NCl N Estazolam T/2: 10-24h, 1-2 mg Insônia N N O Cl F NEt2 Flurazepam T/2: 74h, 15-30 mg Insônia causada por tumores cerebrais N N O Cl CF3 Halazepam T/2: 14h N NCl N CH3 F Midazolam T/2: 1-9h, pré-anestesia N N O Cl H OH Oxazepam T/2: 8h, 15-30 mg Retirada do álcool N N S Cl F CF3 Quazepam T/2: 39h, 7.5-15mg Utilização prolongada provoca acúmulo de metabólitos N N O Cl CH3 OH Temazepam T/2: 11h, 7.5-30mg
  • 8. GABA:neurotransmissor abundante no SNC (40% das sinapses são GABAérgicas). Receptor GABAA: Formado por 5 subunidades que se unem para formar um canal de cloreto. GABA RECEPTOR GABAA Abertura do canal de cloreto + Entrada de íons cloreto para o interior da célula Hiperpolarização Inibição Mecanismo de ação dos benzodiazepínicos
  • 9. Mecanismo de ação dos benzodiazepínicos • o efeito ansiolítico dos benzodiazepínicos está relacionado com o sistema gabaminérgico do sistema límbico. • O ácido gama-aminobutírico (GABA) é um neurotransmissor com função inibitória capaz de atenuar as reações serotoninérgicas responsáveis pela ansiedade. • Os benzodiazepínicos seriam, assim, agonistas deste sistema agindo sobre os receptores gabaminérgicos, potencializam a ação do GABA.
  • 10. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS - BENZODIAZEPÍNICOS S.N.C. Redução do efeito supressor da punição Aumento da afinidade do GABA pelo seus receptores Redução da excitabilidade de neurônio S. Cardiovascular Redução discreta da P.A. e respiração Musculatura esquelética Relaxamento muscular pequeno
  • 11. FARMACOCINÉTICA (DIAZEPAM) • Bem absorvido V.O. • Alta taxa de ligação a proteína plasmática • Metabólitos ativos • Meia-vida alta ( 30 horas)  Devido grande redistribuição fora do encéfalo obriga mais de uma dose diária
  • 12. TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA (DIAZEPAM) • Só ocorrem em doses elevadas e períodos prolongados. • Raramente surgem síndrome de abstinência em doses usuais.
  • 13. REAÇÕES TÓXICAS E EFEITOS COLATERAIS ( DIAZEPAM) • Ganho ponderal • Raramente erupções cutâneas, náuseas, cefaleia, tontura • Baixo potencial teratogênico • Teratogenecidade:  Risco de deformidade e fenda palatina
  • 14. TRATAMENTO FARMACOLÓGICO DA ANSIEDADE • Mais utilizados são os benzodiazepínicos – Fármaco escolhido faz pouca diferença • Oxazepan é indicado em pacientes idosos e hepatopatas • Para crianças o diazepan é melhor tolerado • Cuidado em pacientes refratários ao tratamento, devido risco de dependência • Lorazepan e clonazepan úteis no pânico
  • 16. N N N O O N N N O O S N N N O O O buspirona gepirona ipsapirona AGONISTAS 5-HT1A Participação da serotonina nos distúrbios da ansiedade Benzodiazepínicos Buspirona produz sedação não produz sedação efeito ansiolítico imediato efeito ansiolítico aparece após uma ou duas semanas de uso contínuo antidepressivos Propriedades semelhantes ao antidepressivos Apresenta efeito antidepressivo marcante (Propriedade farmacológica) AZASPIRONAS
  • 17. EFEITO BUSPIRONA BENZODIAZEPÍNICOS Ansiolítico agudo Ausente Presente Ansiolítico crônico Presente Presente Antipânico Ausente Presente (alprazolam) Antidepressivo Presente Ausente Sedação Ausente Presente Potencialização do etanol Ausente Presente Síndrome de retirada Ausente Presente A buspirona não alivia sintomas rápidos de ansiedade Diferenças entre os efeitos clínicos da buspirona e os benzodiazepínicos clássicos