O mieloma múltiplo é caracterizado pela proliferação de plasmócitos na medula óssea, produzindo imunoglobulina monoclonal. Os sintomas mais comuns incluem anemia, dor óssea, insuficiência renal e fadiga. O diagnóstico é feito através da detecção de proteína monoclonal no soro ou urina, além de biópsia da medula óssea mostrando infiltração por plasmócitos. Exames de imagem e citogenética também são importantes para avaliar a extensão
2. Definição
● O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia progressiva e incurável de células B
● Caracterizada pela proliferação desregulada e clonal de plasmócitos na medula óssea
● Produção de imunoglobulina (Ig) monoclonal ou fragmento dessa, chamada proteína M
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4. Epidemiologia
● Representa aproximadamente 1 a 2% de todos os cânceres
● Pouco mais de 17% das malignidades hematológicas
● É mais comum em homens /mais comum entre indivíduos de ascendência afro-americana
5. Distribuição por idade e sexo
● MM é em grande parte uma doença de adultos mais velhos.
● A idade mediana no momento do diagnóstico é de 65 a 74 anos
● 2-10% dos pacientes têm menos de 50
● ligeiramente mais frequente em homens do que em mulheres( 1,4/1).
6. Fatores de risco E Risco Familiar
● O risco de MM aumenta com o índice de massa corporal
● Há também uma associação entre a exposição ao Agente Laranja e o MM
● Forma familiar com uma estimativa de 3 casos familiares por 1.000 pacientes com MM
● O risco é 3,7 vezes maior para pessoas com um parente de 1° grau com MM
● Padrão monoclonal de imunoglobulina G (IgG) kappa parece estar associado
7. APRESENTAÇÃO CLÍNICA
● Os sinais ou sintomas estão relacionados à infiltração de células plasmáticas
● A apresentação clínica é geralmente subaguda,
● Pequena porcentagem de pacientes apresenta achados agudos
● Compressão da medula espinhal,insuficiência renal e hiperviscosidade
10. APRESENTAÇÃO CLÍNICA
Anemia
● Uma anemia normocítica e normocrômica está presente em 73% no momento do diagnóstico
● Cerca 97% em algum momento durante o curso da doença
● Substituição da medula óssea Deficiência relativa de eritropoetina/ Diluição
11. APRESENTAÇÃO CLÍNICA
Dor óssea
● A doença óssea osteolítica é uma característica importante do MM
● Resulta em dor óssea e fraturas patológicas.
● A frequência das lesões ósseas detectadas no diagnóstico depende da modalidade de imagem
utilizada
● Fraturas por compressão e osteoporose foram encontradas em 20 a 25% dos pacientes no
momento do diagnóstico
12. APRESENTAÇÃO CLÍNICA
Dor óssea
● Envolve o esqueleto central (costas, pescoço, ombros, pelve, quadril)
● Acomete em menor núemro as extremidades
● Muitas vezes é induzida pelo movimento e é menos comum à noite durante o sono,
● Geralmente é de intensidade leve ou moderada, mas é grave em até 10%
13. APRESENTAÇÃO CLÍNICA
Doença Renal
● A concentração sérica de creatinina está aumentada em quase metade dos pacientes no
momento do diagnóstico
● A insuficiência renal pode ser a manifestação inicial do MM
● Duas das principais causas de insuficiência renal em pacientes com MM são a nefropatia de
cadeia leve (também chamada de mieloma renal) e a hipercalcemia.
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15. APRESENTAÇÃO CLÍNICA
Hipercalcemia
● A hipercalcemia ocorre como resultado da desmineralização induzida pelo MM.
● A hipercalcemia é encontrada em cerca de 30% em níveis emergenciais
● O cálcio ionizado deve ser medido se o paciente tiver um nível alto de cálcio sérico, mas sem
sintomas de hipercalcemia.
16. Detecção
● A grande maioria dos pacientes com MM terá uma proteína monoclonal (M)
● Análise de cadeia leve livre sérica
● Eletroforese de proteínas do soro
● urina de coleta de 24 horas combinada com imunofixação de soro e urina
17. Detecção
● A eletroforese demonstrará uma banda ou pico localizado em aproximadamente 80 por cento
dos pacientes com MM
● A adição de imunofixação de proteínas séricas aumenta a sensibilidade para mais de 90 por
cento.
● A proteína M geralmente se apresenta como um único pico estreito, como uma torre de igreja,
na região gama, beta ou alfa-2 do traçado do densitômetro
● Raramente, duas proteínas M estão presentes (gamopatia biclonal)
● A imunofixação sérica confirma a presença de uma proteína M e determina seu tipo
20. Detecção
Ensaio de cadeia leve livre
● O ensaio de cadeia leve livre mede as cadeias de imunoglobulina kappa e lambda
● Proporções anormais são observadas em distúrbios clonais de células plasmáticas
● Taxas anormais de são observadas em aproximadamente 90% dos pacientes com MM
● Pacientes com mieloma assintomático que têm uma relação envolvida/não envolvida de ≥100
têm um risco de progressão para dano de órgão-alvo nos próximos dois anos
● Relação ≥10 mg/dL (100 mg/L) é considerada diagnóstica de MM
21. Detecção
Distribuição de subtipos
● IgG - 52%
● IgA - 21 %
● Somente cadeia leve kappa ou lambda (Bence Jones) – 16 %
● IgD - 2 %
● Biclonal – 2%
● IgM - 0,5 %
● Negativo (MM não secretor ou oligosecretório) – 6,5%
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24. IMAGEM
● Imagens transversais são preferidas
● São mais sensíveis do que radiografias simples para a detecção da maioria das lesões
○ Tomografia computadorizada (TC) de baixa dose de corpo inteiro sem contraste
○ Tomografia por emissão de pósitrons
○ [Ressonância magnética (RM)
● .A ressonância magnética é a modalidade mais sensível para o envolvimento ósseo,
● PET/TC pode ser mais sensível para o envolvimento extramedular.
● A TC é frequentemente preferida por sua conveniência e custo relativamente baixo.
27. Esfregaço periférico
Os achados mais frequentes no esfregaço periférico são:
● Formação Rouleaux (>50 %)
● Leucopenia (20%)
● Trombocitopenia (5%)
28. Biópsia de medula
Medula óssea
● O aspirado e a biópsia da medula óssea são fundamentais para o diagnóstico
● Células plasmáticas clonais da medula óssea são um importante para o diagnóstico de MM.
● A porcentagem de células plasmáticas clonais identificadas afeta a probabilidade de diagnóstico:
● ≥60 por cento – Diagnóstico de MM independentemente de outros achados
● >10 a <60 por cento – Encontrado na grande maioria dos pacientes com MM
● <10% –envolvimento irregular da medula óssea, o aspirado e a biópsia
31. Imunofenotipagem
● Coloração imuno-histoquímica, estudos de imunofluorescência e citometria de fluxo podem ser
usados
● Presença de cadeias leves kappa ou lambda, mas não ambas
● Ausência de imunoglobulina de superfície
● Marcadores de células plasmáticas normais (CD79a, VS38c, CD138 e CD38)
● Ausência de CD19 na maioria dos casos
● Expressão variável de CD45 (geralmente negativa), CD56 (geralmente positiva)
32. Citogenética
● Não há nenhuma anormalidade citogenética única que seja diagnóstica de MM.
● A maioria tem anormalidades genéticas podem ser detectadas com técnicas de FISH
● Apenas 20 a 30 por cento dos pacientes terão anormalidades citogenéticas detectadas
36. TMO
Determinar NÃO Candidatos a Transplante Autólogo de Medula Óssea (TAMO)
● Dois Parâmetros: Idade e Comorbidades
● 1. Idade > 77 anos
● 2. Cirrose hepática
● 3. Índice de Desempenho: ECOG 3 ou 4 (exceto se por dor óssea)
● 4. NYHA grau III ou IV (avaliação cardiológica).
● Insuficiência renal, mesmo que dialítica não contra indica transplante.
39. Quando suspeitar de MM ?
● Dor óssea com lesões líticas descobertas em exames de imagem
● Um aumento da concentração total de proteínas séricas
● Presença de uma proteína monoclonal (M) no soro ou na urina
● Sinais ou sintomas sistêmicos sugestivos de malignidade, como anemia inexplicável
● Hipercalcemia, que é sintomática ou descoberta incidentalmente
● Insuficiência renal aguda com exame de urina suave
