1. Bases Moleculares dos Seres Vivos
Genética do Câncer
Profa. Dra. Magaly Sales Monteiro
2014

2. O que é câncer?
• O câncer é uma doença genética.
• É causado por mutações que
ocorrem predominantemente em
células somáticas.

4. O que é câncer?
• Clinicamente
o câncer é definido como um grande
número de doenças complexas que se
comportam diferentemente, conforme
o tipo celular do qual se originam.

5. Ocorrência de mutações
• Em células somáticas
câncer esporádico
afeta somente o indivíduo com a
mutação.
• Em células germinativas
câncer hereditário
mutações são transmitidas para
gerações futuras.

7. Propriedades básicas das
células cancerosas
• proliferação celular desregulada,
caracterizada por crescimento e
divisão celulares anormais, e
• metástases, um processo que
permite que as células cancerosas
se espalhem e invadam outras
partes do corpo.

9. Tumores (massa multicelular)
• Tumor benigno, pode ser removido
cirurgicamente;
• Tumor maligno, as células adquirem
a capacidade de se desprender,
entrar na corrente sanguínea, invadir
outros tecidos e formar tumores
secundários.

10. A origem clonal das
células cancerosas
• Todas as células cancerosas, de
tumores primários ou secundários, são
clonais.
•Quer dizer, elas se originaram de uma
célula ancestral comum que acumulou
várias mutações específicas.

13. O câncer é um processo de
múltiplas etapas que requer
múltiplas mutações
• Uma única mutação é insuficiente
para transformar uma célula
normal em uma célula maligna
formadora de tumor.

16. Carcinógenos
• São substâncias que causam
câncer.
• Por exemplo, as explosões atômicas
de Hiroshima e Nagasaki, causaram o
aparecimento de leucemias.

18. Meio ambiente e o câncer
Exposição a carcinógenos
• presentes na fumaça do tabaco
estão correlacionados com a
incidência de câncer no pulmão.

19. Meio ambiente e o câncer
Exposição à radiação
•Exposição excessiva à luz do sol
pode causar câncer de pele.

20. Meio ambiente e o câncer
Dieta
•Dietas gordurosas:
aumento de estrógenos e aumento
de risco de câncer de mama.

22. Genes causadores de câncer
• Oncogenes.
• Genes supressores de tumor.

23. Proto-oncogenes
• São genes cujos produtos proteicos
controlam o crescimento, proliferação
e a diferenciação celulares.
• Quando sofrem mutações são
chamados de oncogenes.

25. Oncogene
• É um gene mutante cuja função
ou expressão alterada resulta em
estimulação anormal da divisão e
proliferação celular.

26. Oncogenes ativados
Classe Exemplo Tipos de câncer
Fatores de
Crescimento
SIS Glioma
Fatores de
Transcrição
MYC Linfoma de Burkitt
Telomerase Telomerase Muitos
Proteínas
antiapoptóticas
BCL2 Leucemia
linfocítica crônica

28. Os oncogenes têm um efeito
dominante a nível celular
• Quando ativado ou hiperexpresso,
um único alelo mutante é suficiente
para iniciar a mudança do fenótipo
de uma célula, de normal para
maligno.

30. Genes supressores de tumor (TSGs)
• TSGs controladores.
• TSGs de manutenção.

31. Os TSGs têm um efeito
recessivo a nível celular
• Contribuem para a malignidade
através da perda de função de
ambos os alelos de um gene.

33. TSGs controladores
(gatekeepers)
• Controlam o crescimento celular.
• Bloqueiam o desenvolvimento do
tumor regulando a transição das
células nos pontos de checagem no
ciclo celular ou promovendo a morte
celular programada.

36. Mutações nos
genes controladores
• As mutações de perda de
função dos genes controladores
levam ao acúmulo celular
desregulado.

37. Os TSGs codificam
• reguladores de vários pontos de
checagem do ciclo celular;
• mediadores da morte celular
programada.

39. TSGs de manutenção
(caretakers)
• Estão envolvidos no reparo de DNA
e na manutenção da integridade do
genoma.

40. Os TSGs de
manutenção codificam
• proteínas responsáveis pela detecção e
pelo reparo das mutações;
• proteínas envolvidas na disjunção
normal dos cromossomos durante a
mitose;
• componentes da maquinaria da morte
celular programada.

41. Genes Supressores Tumorais
Genes Controladores Produto Gênico e
Função
Distúrbios nos quais o
gene está afetado
RB1 p110
Regulação do
ciclo celular
Retinoblastoma, ca de
pulmão
TP53 p53
Regulação do
ciclo celular
Câncer de pulmão, Ca
de mama, muitos
outros
DCC Receptor-Dcc Câncer colorretal
VHL Vhl Câncer renal

42. Genes Supressores Tumorais
Genes de Manutenção Produto Gênico e
Função
Distúrbios nos quais o
gene está afetado
BRCA1, BRCA2 Brca, Brca2 Câncer familiar de
mama e de ovário
Reparo do cromossomo
em resposta à quebra
Câncer de mama e de
ovário
MLH1, MSH2 Mlh1, Msh2 Câncer hereditário
não-polipose do cólon
Reparo de mau
pareamento de
nucleotídeos
Câncer colorretal

43. RCA

44. Os Dois Eventos da
Origem do Câncer
• A existência de mutações no TSG,
levando ao câncer, foi proposta
originalmente em 1960 para explicar
por que certos tumores podem
ocorrer em ambas as formas,
hereditária e esporádica.

47. Os Dois Eventos da
Origem do Câncer
• O modelo dos “dois eventos” é
agora amplamente aceito como
uma explicação para muitos
cânceres familiares.

48. Engenharia genética
transformando o
diagnóstico médico