1) O documento discute um novo enfoque para o tratamento da disfunção erétil com tadalafila 5 mg uma vez por dia. 2) Estudos clínicos demonstraram que tadalafila 5 mg diária melhora significativamente a função erétil e capacidade para relações sexuais satisfatórias. 3) Uma dose diária de tadalafila fornece níveis estáveis no sangue e permite espontaneidade sexual sem planejamento prévio como outros tratamentos.

1. Tadalafil 5 mg uma vez por dia: Um Novo Enfoque para o Tratamento da Disfunção ErétilDr Luiz Otávio TorresEx Presidente da SBU-MGEx Presidente da Sociedade Latinoamericanade Medicina Sexual (SLAMS)

2. Declaração de Conflito de Interesse De acordo com a Norma 1595/2000 do Conselho Federal de Medicina e a Resolução RDC 102/2000 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária declaro que: - Participo de estudos clínicos subvencionados pelos laboratórios Pfizer, Lilly, Bayer Schering Pharma, Medley, Cristalia, Jansen-Cilag, GSK- Sou conferencista dos laboratórios Pfizer, Lilly, Bayer Shering Pharma, GSK, Jansen-Cilag e Medley.- Sou membro de conselho consultivo brasileiro dos laboratórios Pfizer, Lilly, Bayer Shering Pharma e Medley.- Sou membro de conselho consultivo latino-americano dos laboratórios Pfizer, Lilly, Jansen-Cilag- Sou membro de conselho consultivo mundial dos Laboratórios Bayer Shering Pharma- Neste Congresso minha participação está sendo subvencionada pelo laboratório Lilly- Por minha participação neste Simpósio estou recebendo honorários do laboratório Lilly

3. Principais Fatores de Risco para DESource: Envelhecimentodeterioração progressiva da função erétilFatores psicológicosDoenças crônicasHipertensão DiabetesDepressãoDoença CardiovascularMedicamentosAnti-hipertensivosDiuréticos TiazídicosBeta-bloqueadoresAntidepressivosInibidores da recepção de SerotoninaEstilo de vida pouco saudávelStressAbuso do álcoolfumarReview: Reviewer Memo: Feldman HA et al. J Urol. 1994;151:54-61.Slide Modified: Memo:

4. DE se associa com outros transtornos severos tratáveisSource: Dislipidemia: 60% de homens com DE Teste esforço positivo: 56% de homens com DEOclusão coronária: 40% de homens com DE Diabetes mellitus: 20% de homens com DEDepressão: 11% de homens com DE68% dos homens com hipertensão tem DEReview: Reviewer Memo: Billups K, Friedrich S. Presented at: AUA; May 2000; Atlanta, Ga.J Urol. 2000;163(4) Abstract 655.Braun M et al. Int J Impot Res. 2000;12:305-311.Burchardt M et al. J Urol. 2000;164:1188-1191. Levine L, Kloner R. Am J Cardiol. 2000;86:1210-1213.Pritzker MR. Circulation. 1999;100(suppl I):I-711. Abstract 3751. Seftel A. J Urol. 2004;171:2341-2345. Slide Modified: references fixed - mtMemo:

5. Atividade sexual antes da DE e atualAntes DE AtualHomensMulheres% pesquisas9-151-25-83-49-15>151-25-803-4>150Atividade sexual (vezes/mês)Fisher W, et al. J Sex Med 2005;2:675–84

6. TratamentodiárioBases para um tratamento com medicação diáriaEficáciaTolerância e segurançaEficácia e segurança a longo prazo

7. Source: Review: BasesReviewer Memo: Slide Modified: Memo:.

8. Estudo FEMALES : Padrõestemporais da relação sexualPadrões do coito (%)NoiteSem padrãoManhãTardeFisher W, et al. J Sex Med 2005;2:675–84

9. Intervalo de tempo entre o primeiro pensamento e a penetração é cerca de 30 minutos !Média do Intervalo de tempoEardley I, et al. BJU Int 2004;93:563–7

10. Experiências SexuaisPergunta: Qual das seguintes é considerada uma experiência sexual excitante? O paradigma “a demanda”“Living With ED.” Harris Interactive, Eli Lilly & Company, and The American Foundation por Urologic Disease (AFUD), 2003.

11. O tratamento da DE está relacionado temporalmente com a atividade sexualA introdução dos inibidores orais da PDE5 aliviaram muitos inconvenientes e complicações dos tratamentos anteriores, mas os inibidores da PDE5 também requerem titulação de doses e que a atividade sexual ocorra dentro de uma janela de tempo restritaFeldman, HA et al. J Urol. 1994;151:54-61.

12. Hanson-Divers C. et al. J Urol. 1998;159:1541-1547.A espontaneidade é importante!Os pacientes definem o sucesso do tratamento de DE como: cura, prazer, satisfação do casal, reprodução e naturalidadePlanejar a atividade sexual depois de tomar um comprimido é um incômodo para alguns pacientes e suas parceiras

13. O que os pacientes procuram em um tratamento para a DEConveniência e facilidade de usoProporcione ereção suficiente para uma atividade sexual satisfatóriaSeguro, confiável, bem toleradoPermita o controle da situação e não dependa de um planejamento Heaton JPW et al. Eur Urol Suppl. 2002; 1:33-37.

14. Tomar uma medicação para a DE uma vez por dia pode separar o tratamento da atividade sexualHanson-Divers C. et al. J Urol. 1998;159:1541-1547.Planejar a atividade sexual depois de tomar um comprimido é um incômodo para alguns pacientes e suas parceiras:Tomar uma medicação para a DE uma vez por dia pode ser a forma para que os pacientes estejam prontos para a atividade sexual quando assim o desejarem, sem planejar antes

15. Tadalafilauma vez por diaTadalafila tem uma vida média de 17,5 horasCom uma dose diária, pode-se obter uma concentração estável da tadalafila depois de 5 dias de tratamentoDepois de 5 dias, obtem-se uma concentração sérica de tadalafila de 1,6 vezes a dose inicial dada, assim:tadalafila diária de 10 mg 16 mg em uso contínuotadalafila diária 5 mg  8 mg em uso contínuo

16. Tadalafila 5 mg/dia X 20 mg 1 cp. concentrações em uma semana Wrishko R, et al. J Sex Med. 2009 Jul;6(7):2039-48

17. Concentração sérica estável de Tadalafila 5 mg diário X 20 mg a cada 2.65 dias Wrishko R, et al. J Sex Med. 2009 Jul;6(7):2039-48

18. Farmacocinética da tadalafila 5 mg por 5 dias consecutivos X 5 ou 20 mg em dose únicaDonatucci CF, et al. Curr Med Res Opin. 2008 Dec;24(12):3383-92

19. Inibidores da PDE5: Vida média e duração da atividade†Estatisticamente não significativo§SEP Q3║Não relatado.

20. 1. Cialis® (tadalafil) prescribing information. Lilly ICOS LLC: Indianapolis, IN, and Bothell, WA; 2006. 2. Forgue ST, et al. Br J Clin Pharmacol 2006;61:280-288.Tadalafila é o único inibidor da PDE5 aprovado para ser tomado uma vez por diaEsta duração da eficácia pode permitir aos homens com DE e suas parceiras desligarem a atividade sexual da dose

21. Source: Review: Eficácia e Segurança: Cialis® (Tadalafil) 5 mg uma vez por diaReviewer Memo: Slide Modified: Memo:.

22. Estudo 1 - Tadalafila 5 mg e 10 mg OaDSource: Estudo multicêntrico, randomizado, duplo cego, controlado por placebo, com grupos paralelos para avaliar a eficácia e segurança da dose diária para placebo, tadalafila 5mg, e tadalafila 10mg, administrada por 12 semanas em homens com DEO estudo incluiu 20 centros na Argentina, Brasil, França, Alemanha e o Reino UnidoHomens de pelo menos 18 anos (> 3 meses de DE)Pacientes com experiência anterior com tadalafila e sildenafila sem resposta foram excluídos.Sem uso de qualquer outro tratamento DE durante o estudoPediu-se aos pacientes para tomar o medicamento aproximadamente no mesmo horário todos os dias.Review: Reviewer Memo: Porst H, Giuliano F, Glina S et al. Eur Urol 2006;50:351-358.Slide Modified: Memo:

23. Desenho do estudo PeríodoexecuçãoPeríodo de tratamentoPlacebo diárioN=54Tadalafil 5 mg diário N=109 Tadalafil 10 mg diário N=1050 sem4 sem12 sem8 sem--4 semAleatoriz. IIEF basal SEP basalIIEFSEPIIEFSEPIIEFSEPGAQLabsECGAcomp.Extensão abertaSem DrogaestudoTadalafil 5 mg diário N=23429 sem64 sem46 sem68 semConteúdoinformIIEFIIEFLabsECGIIEFLabsECGIIEFSerá pedido aos pacientes que tomem uma dose no mesmo horário todos os diasPorst H, Giuliano F, Glina S et al. Eur Urol 2006;50:351-358

24. Source: Review: EficáciaReviewer Memo: Slide Modified: Memo:.

25. Melhora da Função Erétil medida pelo domínio da Função Erétil do IIEF25.1*26.124.6*24.2*20.521.3*18.012.99.6291528301232442141Moderado11-16Leve17-25Grave1-10placebotadalafil 10 mgtadalafil 5 mgbasal30*22.8*22.825Pontuação domínio médio IIEF EF 2015.015105010754105Todos os pacientesSeveridade basal IIEF EFAnálise Post hoc excluindo pacientes com IIEF EF 26 basal*p<0.05 vs. placeboPorst H, Giuliano F,Glina S et al. Eur Urol 2006;50:351-358.

26. placebotadalafil 5 mgtadalafil 10 mgbasalSEP2: “é capaz de penetrar seu pênis na vagina de sua parceira?”*99%*85%*89%*89%*81%100*79%9081%*69%80*61%7057%52%60SEP2 Média porcent. por paciente50403020%2010030123028132843214110954105Todos pacientesLeve(17-25)Moderado(11-16)Grave(1-10)Severidade basal IIEF EFAnálise Post hoc excluindo pacientes com IIEF EF 26 basal* p<0.001 vs. placeboPorst H, Giuliano F,Glina S et al. Eur Urol 2006;50:351-358Melhora na capacidade para completar coito bem-sucedido - SEP2

27. Melhora na capacidade para completar coito bem-sucedido - SEP3*92%*80%*80%73%*54%58%*52%34%15%301230432141281228Leve17-25Grave1-10Moderado11-16SEP3: Sua ereção durou o suficiente para ter um coito bem-sucedido?placebotadalafil 10 mgtadalafil 5 mgbasal10090*73%80*67%7060% SEP3 média por paciente “Si”5037%40302010010551103Todos pacientesSeveridade basal IIEF EFAnálise Post hoc excluindo pacientes com IIEF EF 26 basal*p<0.05 vs. placeboPorst H, Giuliano F,Glina S et al. Eur Urol 2006;50:351-358.

28. placebo100tadalafil 5 mg90tadalafil 10 mg8070*52%*51%60Porcentagem de pacientes504030208%100n=54n=109n=105Pacientes com IIEF EF <26 basal* p<0.001 vs. placeboPorcentagem de pacientes “sem DE” no critério de avaliação do IIEF - Função Erétil - ≥26Porst H, Giuliano F,Glina S et al. Eur Urol 2006;50:351-358.

29. Tadalafila 5 mg uma vez por diaManutenção da Eficácia no Tempomudançabasal3023.824.123.725Média de Pontuação Domínio EF do IIEF2015.413.7151050229229217213206Basal4 meses8 meses12 meses1 mesWash outPorst H, Giuliano F, Glina S et al - Eur Urol 2006 Aug; 50(2) 351-9

30. Tadalafila 5 mg dosediária: impacto sobre a Qualidade de Vida Sexual do paciente e do casalMelhor80PacientesCasais67.1*66.3*60Igual aAntes da DEMédiade PontuaçãoSQoL43.54040.238.534.727.726.920Pior0Tadalafil(n=244)Tadalafil(n=238)Placebo(n=72)Placebo(n=70)*p > 0.01 mudança basal em pacientes (39.5) vs placebo (12.5)E mudança basal em casais (32.4) vs placebo (5.0)SQoL=Sexual Quality of LifeRubio-Aurioles E et al - J Sex Med. 2009 May;6(5):1314-23

31. Pontuação no domínio da Função Erétil do IIEF : Tadalafila uma vez por dia e sob demanda3025Placebo20Pontuação domínio IIEF EF a 12 semanasTadalafil 2.5 mg15Tadalafil5 mgTadalafil10 mg10Tadalafil20 mg50Dose umaVez por diaRajfer et al.Dados interinos12 semanasDose umaVez por dia Porst et al.12 semanasDose ademandaBrock et al.5 estudos12 semanasBrock GB et al. J Urol. 2002;168:1332-1336.Porst H et al. Eur Urol. 2006;50:351-358.Rajfer J, et al. Int. J. Impot. Res. 2007;19:95-103

32. Segurança e Tolerância:Tadalafila diária e sob demanda

33. Farmacocinética: Tadalafila 5 mg diária X Tadalafila 20 mg sob demandaConcentrações plasmáticas semanais de tadalafila 5 mg diárias comparadas com 20 mg sob demanda em administração de duas ou três vezes por semana1Wrishko R, et al - J Sex Med. 2009 Apr 2; In Press

34. Uma vez por diaSob demandaCarson CC et al. BJU Int. 2004;93:1276-1281.Porst H et al. Eur Urol. 2006;50:351-359.Eventos adversos do tratamento

35. *Estudos combinados – tamanho de amostra não se soma: alguns pacientes que receberam tadalafilaem estudos controlados por placebo também receberam tadalafilaem estudos abertos†um paciente que teve um IM foi atribuído a tadalafil mas não tomou a drogaSegurança Cardiovascular: Tadalafila uma vez por dia, 3 vezes/semana e todos os estudos combinadosEstudo Framingham : Taxas de incidência de IM de 0.61/100 PYs (45-54 y) e 2.25/100 PYs (75-84 y).Kloner R et al. Am J Cardiol. 2006;97:1778-1784.

36. Eficácia e Segurança a longo Prazo:Tadalafila diária e sob demanda

37. Revisão de estudos clínicos de Tadalafila diáriaPorst H, et al. Eur Urol. 2006;50:351-359.Rajfer J, et al. Int. J. Impot. Res. 2007;19:95-103

38. AcompanhamentoPeríodoExecExtensão estudo abertoPeríodo TratamentoPlacebo diárioEstudo 1:Sem drogaEstudoTadalafila diáriaEstudo 1: 5 mgEstudo 2: 5 mgTadalafila5 mgdiáriaEstudo 1: 1 anoEstudo 2: 2 anos Tadalafil diarioEstudo 1: 10 mgEstudo 2: 2. 5 mg0 semCada 4 semEstudo 1: 12 semEstudo 2: 24 sem--4 semCada 3-4 mos.Estudo 1: 1 yrEstudo 2: 2 yr4 semAleatoriz.IIEF basalSEP basalIIEFSEPPAIRS (Estudo 2)Consent.InformadoIIEF, SEPGAQ, Labs, ECGPARIS (Estudo 2)IIEFIIEFGAQ (Estudo 2)IIEFFoi solicitado aos pacientes que tomassem uma dose aproximadamente no mesmo horário a cada diaDesenho do EstudoPorst H, et al. Eur Urol. 2006;50:351-359.Rajfer J, et al. Int. J. Impot. Res. 2007;19:95-103

39. Eficácia a Longo Prazo: Resultados de Domínio IIEF EFMédia de Pontuação Domínio IIEF EF 229 205 229 204 217 213 170 153 139basal12 meses18 meses24 meses4 meses6 meses8 mesesMeses de Extensão de Etiqueta AbertaEm estudo 1 (LVCV), os pacientes foram retirados da droga por 1 mês depois da extensão de projeto aberto. No final deste período, a média da pontuação de domínio EF do IIEF foi 16.0Porst H, Rajfer J, Casabé A et al – J Sex Med 2008 Sep;5(9):2160-9

40. Eficácia a Longo Prazo: Porcentagem de homens que obtiveram pontuações IIEF EF normais depois de 12 meses de tratamentoEstudo 1 (LVCV)Estudo 2 (LVFP)Agrupados100908070Porcentagem de pacientes com§IIEF EF normal no final55.2%6052.1%49.5%50403020100165200365Pacientes com IIEF EF <26 A nível basal§ Normal definido como IIEF EF 26Porst H, Rajfer J, Casabé A et al – J Sex Med 2008 Sep;5(9):2160-9

41. Segurança da Tadalafila 5 mg diáriaRajfer J et al. Int J Impot Res. 2007 Jan-Feb;19(1):95-103

42. Segurança a Longo Prazo: eventos adversos mais comuns (12 meses)Wrishko R, et al - J Sex Med. 2009 Apr 2; In Press

43. Comparação de segurança a longo prazo: Eventos adversos mais comuns (24 Meses)*NR = Não relatado em publicação (<2%)1 Wrishko R, et al - J Sex Med. 2009 Apr 2; In Press. 2 Montorsi, F et al. Eur Urol 2004;45:339-345.

44. Comparação Histórica: Disposição de Pacientes a Longo Prazo (24 Meses)A demanda LVBL2(5/10/20 mg)(N=1173)OaD1(n=238)Razão de descontinuação493 (42.0%)§139 (58.4%)Terminou o Estudo173 (14.7%)39 (16.4%)Falta de eficácia74 (6.3%)14 (5.9%)Evento adverso94 (8.0%)20 (8.4%)Conflito /Decisão pessoal40 (3.4%)12 (5.0%)Perda de acompanhamento42 (3.6%)9 (3.8%)Violação de protocolo19 (1.6%)3 (1.3%)Decisão patrocinadora/investigador4 (0.3%)2 (0.8%)Morte§234 pacientes adicionais (19.9%) descontinuaram aos 18 meses por decisão do patrocinador de reduzir o estudo1 Wrishko R, et al - J Sex Med. 2009 Apr 2; In Press.2 Montorsi, F et al. Eur Urol 2004;45:339-345.

45. NÃOExistem estudos que comparem a eficácia e a segurança de Tadalafila5 mg/dia X Tadalafila20 mgsob demanda?

46. ConclusõesA dose diária de Tadalafila 5 mg foi bem toleradaA dose de 5 mg diários a longo prazo foi eficaz em obter melhores ereções de acordo com o domínio da Função Erétil do IIEF A incidência dos eventos adversos mais comuns após 2 anos foi comparável com a utilização de Tadalafila 5 mg diários e com a utilização de 5/10/20 mg sob demanda.Tadalafila 5 mg diários pode ser uma opção terapêutica para muitos pacientes

47. Países que já lançaram o Cialis DiárioCoréiaHolandaPeruPortugalÁfrica do SulFinlândiaFrançaAlemanhaGréciaItáliaAustrália ÁustriaBélgicaCanadáDinamarcaEspanhaSuéciaSuíçaReino Unido

49. OBRIGADO