O documento discute o sistema imunológico e a patogenicidade de fungos, incluindo os principais tipos de infecções fúngicas e os mecanismos de ação e efeitos de medicamentos antifúngicos como anfotericina B, flucitosina e azóis.

1. Universidade Estadual de Feira de Santana
Departamento de saúde
Disciplina de Farmacologia
Discentes: Maria Lúcia, Thiara Cerqueira e Lívia Suenny
3° Semestre de Odontologia

3. • Células eucarióticas sem mobilidade
• Não realizam fotossíntese
• Milhares de espécies
• 50 são patogênicos ao ser humano
• Comensalismo

4. • Tipos
• Leveduras
• Bolores
• Dimórficos

5. SISTEMA IMUNE PATOGENICIDADE
DO FUNGO
A patologia das infecções fúngicas baseia-se na inter-relação entre o
sistema imune do hospedeiro e a patogenicidade de determinado
fungo.

6. Adesão
Superficie
colonizada
Tecidos
profundos
Circulação
sistemica

7. • Mudança Fenotípica
Candida HifasLevedura
B.dermatitidisConídios Leveduras
maiores

8. • Principais componentes da parede celular
fúngica:
• Esterol da membrana plasmática:
ERGOSTEROL(alvo de muitas drogas)
• Quitina
• 1,3 β- glicano
• 1,6 β- glicano

10. Superficiais
Cutâneas
Subcutâneas
Sistêmicas
Oportunistas

11. Superficiais
Dermatocomicoses(Tinhas) Candidíase superficial
causadas pelo Trichophyton,
Microsporum ou Epidermophyton.

12. Sistêmicas
No Reino Unido, a doença fúngica sistêmica (ou “disseminada”)
mais comum é a candidíase.
Em outras partes do mundo:
-Blastomicose
- Histoplasmose
- Coccidiomicose
- Paracoccidiomicose

13. Pacientes em UTI
Pacientes imunossuprimidos(quimioterapia,
transplantes)
Uso disseminado de antibióticos de amplo
espectro
Próteses

14. Métodos baseados em culturas
Exame direto de amostras no microscópio
óptico
PCR
Western blot Micologia Moderna

15. Amplo espectro de ação contra uma variedade de
fungos patogênicos;
Excelente penetração no líquido
cefalorraquidiano (LCR), na urina e no osso;
Baixa toxicidade farmacológica;
Múltiplas vias de administração;

16. • Anfotericina
• Griselfuvina
• Equinocantinas
• Azóis (cetoconazol
,fluconazol,miconazol...)

20. Flucitosina
5-fluoruracila
(5-FLU)
Citosina
desaminase
Ácido 5-
fluorodesoxiu
ridílico
Timidilato
sintetase
Inibição da
síntese do
DNA e da
divisão celular

22. Micoses sistêmicas
Flucitosina como único
medicamento: rápido
desenvolvimento de
resistência.
Anfotericina B promove o aumento da
captação de flucitosina pelas células
fúngicas

23. FARMACOCINÉTICA CONTRA-INDICAÇÕES EFEITOS ADVERSOS
Administrada por via
intravenosa ou oral
Gravidez e lactação Supressão da medula óssea
(leucopenia
trombocitopenia)
Excelente penetração no
SNC,olhos e trato urinário
insuficiência renal severa Náuseas, vômitos, Diarréia
Grande volume de
distribuição
Hipersensibilidade ao
princípio ativo
Disfunção hepática
Liga-se pouco as proteínas
plasmáticas
Crianças falta de apetite
Meia vida de 3-5 h Transtornos gastrintestinais

25. Griseofulvina
Tubulina
Proteína
associada aos
microtúbulos
Organização do
fuso mitótico

26. Acumula-se nas
células precursoras
de queratina e liga-se
à queratinas das
células diferenciadas
Crescimento da pele,
dos cabelos ou das
unhas livres de
infecção por
dermatófitos.
O uso terapêutico da
griseofulvina oral é
limitado
Na maioria das
situações, a
griseofulvina parece
ser fungistática.
Não é efetivo contra
leveduras e contra
fungos dimórficos

27. Farmacocinética Contra-indicações Efeitos adversos
Muito insolúvel Gravidez e lactação SN(letargia, visão embaçada,
vertigem,)
Absorção do fármaco é
melhor administrado com
alimentos gordurosos
Crianças com menos de 2
anos de idade
Cefaléia, Erupção na pele e
urticária
Tratamento precisa ser muito
prolongado
hipersensibilidade Hematológicos(leucopenia,ne
utropenia,monocitose)
Os efeitos adversos
aumentam com consumo de
álcool
indivíduos com problemas do
fígado
Insônia, Síndrome alérgica
Distúrbios GI,hepatoxidade
Doses devem ser adm com
intervalo de 6 h
indivíduos com histórico de
lúpus
Interações farmacológicas
com varfarina,barbitúricos,
contraceptivos orais
Doença do
soro,angiodema,dermatite
esfoliativa e necrólise
epidérmica tóxica

28. Inibidores da esqualeno-epoxidase (Alilaminas e Benzilaminas)
Inibidores da 14α – desmetilase (azois)

30. Terbinafina e naftifina → ALILAMINAS
Butenafina → BENZILAMINA

31. Farmacocinética Contra-indicações Efeitos adversos
Altamente lipofílico Gravidez e lactação Alterações GI
fungicida ou fungistática Insuficiência renal ou
hepática
Erupções cutâneas, Prurido
Adm Oral e tópica Crianças menores de 2
anos
Dores articulares e
musculares
Liga-se fortemente às
proteínas plasmáticas 99%
hipersensibilidade ao
princípio ativo
Diarréia
Cefaléia, tontura
Meia vida de eliminação é
de 300 h
Perda de apetite e paladar
Biodisponibilidade de 40% Hepatoxidade, síndrome
de Stevens-
Johnson,neutropenia
Os níveis plasmáticos
aumentam com Cimetidina
e diminuem com
rifampicina

32.  Só disponível na forma tópica
 Mecanismo de ação similar ao da Terbinafina
 Amplo espectro de atividade antifúngica
 Tratamento de tinha do corpo

34. Inibem a enzima fúngicas 14 α -desmetilase
Inibem então a síntese de ergosterol
Desestabilizam a membrana fúngica

35. Fungistáticos
Imidazólis
Triazóis
Amplo espectro
de atividade
Seletivos para
P450
São compostos
sintéticos
Imidazóis menos
específicos que
o triazóis

36. Maior inibição do P450
Inibe síntese de hormônios
esterois e gonodais
Estreita faixa
terapêutica
Não atinge o SNC
Farmacocinética
Absorção:TGI
*Rifampicina,antiácidos,antagonistas dos receptores H2 diminuem a absorção do cetoconazol

37. Afeta metabolismo
de outros fármacos
Distúrbios Gastrintestinais
Hepatotoxicidade(raro)
Efeitos endócrinos
significativos
Efeitos adversos

38. • Administrado por via oral no tratamento de
infecções do TGI
• Meia vida plasmática curta
• Atinge concentrações terapêuticas no
osso,articulações e tecido pulmonar
• Inativado no fígado
• Pode ser administrado topicamente
• O clotrimazol, econazol
tioconazol e o sulconazol são
utilizados apenas na forma
tópica
• O clotrimazol interfere no
transporte de aminoácidos para
o interior do
micoorganismo,atraves de uma
ação sobre a MC

40. Hepatotoxicidade Distúrbio GI
Cefaléia Tontura
Dor abdominal
Efeitos adversos

41. • Via oral ou intravenosa
• Excelente biodisponibilidade por via oral
• Atinge concentrações elevadas no LCR
• Meia vida de 25H
• 90% são excretados inalterados na urina
• É o azol que menos possui efeitos sobre as enzimas
microssomais hepáticas
Fármaco de escolha para tratar a meninge criptocócica

43. Fármacos poliênicos
Ergosterol
Poros na membrana

44. Anfotericina B
Insolúvel em água
Via IV principalmente
Fungicida ou fungistática
Nistatina
Não sofre absorção sistêmica
Forma tópica
Candida

46. • Toxicidade relacionada a infusão:
-Febre,calafrios,cefaléia,hipotensão
• Toxicidade mais lenta
-Insuficiência renal
-Anemia(por falta de produção de eritropoetinas)

48. Inibe a síntese 1,3 β- glicano –
necessário para manter a
estrutura das paredes
estresse
osmótico
lise da
célula
morte
do
fungo

49. • Liga-se altamente as proteínas do plasma
• É metabolizada no fígado
• Penetra pouco no LCR
• Meia vida de 9-10H
• Foi aprovada para o tratamento de candidíase esofágica e para
profilaxia antifúngica em receptores de transplantes de células
tronco hematopoiéticas

50. Referências Bibliográficas
GOLAN, David E. Principios de farmacologia: a base fisiopatologica
da farmacoterapia. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, c2009
952 p. ISBN 9788527715201
RANG, H. P; DALE, M. Maureen. Rang & Dalle Farmacologia. 6. ed
Rio de Janeiro, RJ: Elsevier, 2008. 829 p. ISBN 9788535222432
(broch.)
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred. As bases
farmacologicas da terapeutica. 9. ed Rio de Janeiro: McGraw - Hill
Interamericana do Brasil, 1996. 1436 p ISBN (enc.) 9765027338
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia Básica e Clínica. 8ªEdição, Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003 952 p. ISBN 992348579752587