SlideShare uma empresa Scribd logo
1 de 27
Baixar para ler offline
Imunidade Inata

      Lucas P Carvalho
 Instituto de Ciências da Saúde /
Serviço de Imunologia - C-HUPES
  Universidade Federal da Bahia
Cluster of Differentiation
•   CD1- APC
•   CD3 - T cells and NKT cells
•   CD4 - TCD4 e monocytes
•   CD8 - TCD4 e NK
•   CD14 - Monocytes and DC
•   CD16 - NK cells, NKT cells and monocytes
•   CD19 - B cells
•   CD45RA - Naïve T cells
•   CD45RO - Memory T cells
•   CD56- NK cells and NKT cells
•   …
Imunidade Inata

• A imunidade inata é responsável pela resposta
  imune inicial que previne a infecção do hospedeiro e
  pode muitas vezes eliminar o patógeno.
Característica          Inata          Adaptativa

Especificidade    Estruturas comuns Antígenos
                  presentes em      microbianos e não
                  diversos          microbianos
                  microorganismos
Diversidade       Limitada          Extensa, receptores
                                    são produzidos por
                                    recombinações de
                                    segmentos gênicos
Memória           Não               Sim



Não reatividade   Sim               Sim
ao próprio
Estágios de penetração de microrganismos
                     nos tecidos

Aderência ao epitélio        Infecção local     Disseminação linfática    Imunidade adaptativa




                                                                           CD8
                                                                           CD8
                                                                                      M!
                                       M!                                 Th1
                         N                                                Th1          B
                                                                                       B
                                   EO
                                   EO                                       Th2
                                                                            Th2
                                                                                    EO
                                                                                     EO
 Barreira mecânica,
          mecânica,     Fagócitos,                  Fagócitos,            Anticorpos,
 química e biológica    proteínas de fase aguda,    celulas APC migram    Citocinas (Celulas T)
                        complemento e ativação      para linfonodos, RI   Citotoxicidade
                        de células gd, células NK   adaptativa iniciada
                        (0 a 96 horas)               (> 96 horas)
Funções da Imunidade Inata

• Eliminação direta de patógenos.
• Estimulação da resposta imune adaptativa, tendo
  influência direta na magnitude da resposta
  adaptativa.
   – Apresentação antigênica, moléculas co-estimulatórias
     (CD80, CD86, CD40), IL-12, IFN-gamma…
Mecanismos de Defesa Relacionados
            com a Resposta Imune Inata
I. Barreiras Naturais: Pele, Mucosas, pH.
II. Proteínas Efetoras Circulantes :
Complemento- recrutamento celular, lise de bactérias e vírus.
Proteína C Reativa - opsonização e produção de citocinas.
III. Células :
Neutrófilos, fagócitos mononucleares - fagocitose e destruição de
bactérias, vírus,fungos e protozoários.
Eosinófilos, Basófilos / Mastócitos - inflamação, aumento da
permeabilidade vascular e destruição de helmintos.
Células NK - resposta imune contra vírus e bactérias intracelulares.
Componentes da Imunidade Inata
Células da imunidade inata
Células da resposta imune inata
Células              Principais Funções


   Neutrófilos       Fagocitose e destruição de patógeno.
   Fagócitos         Fagocitose e destruição de patógeno, secreção
   mononucleares     de citocinas e quimiocinas que pró-
                     inflamatórias
   Células NK        Lise de células infectadas, ativação de
                     macrófagos.
Células NK- “natural killer”

• Elimina células infectadas com baixa expressão de MHC
 classe I.

• Defesa contra infecções virais.
• Secretam IFN-γ, principal citocina ativadora de
 macrófagos para destruírem microorganismos
 fagocitados.
Neutrófilos
                 Principal tipo de célula mediadora de respostas
                 inflamatórias agudas as infecções bacterianas.Os
                 grânulos específicos dos neutrófilos possuem
                 enzimas como lisozima, colagenase e elastase.




 Macrófagos
              Células fagocíticas derivadas de monócitos,
              desempenham papéis importantes nas respostas
              imunes inatas e de adaptativas.
Monocytes phenotype


              CD14++

                       80 - 90%




          CD14+ CD16+
MCH II++               10 - 20%
TNF-alpha++




                                      CD16
      Pro-inflammatory
                                         CD14
      • Rheumatoid arthritis
            • Sepsis
High frequency of pro-inflammatory monocytes
               in tegumentary leishmaniasis patients

       Controles sadios           Pacientes com LC




                          CD16
CD16




                                                     100              p<0.05
   CD14                          CD14
                                                           p=0.0003
                                                     75


                                                     50


                                                     25


                                                      0
                                                           UC            CL    ML
Células Dendíticas

• Mielóides - secretoras de IL-12.

• Plasmocitóides - expressão aumentada de TLR7 e
  TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.
Mecanismos de defesa
relacionados com a resposta
         imune inata
Mecanismos de Defesa Relacionados
        com a Resposta Imune Inata
Citocinas:
 Interferon α/β/λ - infecções virais.
 IL-12, IFN-γ - infecções por agentes intracelulares.
 IL-1, IL-6, TNF-α, IL-4 - infecções por bactérias extra-celulares,
protozoários e helmintos.
Quimiocinas:
 IL-8, CXCL9, CCL3, CCL4…
Outros:
Proteina C reativa, complemento…
Componentes da Resposta Imune Inata
Componentes                      Principais Funções



Proteínas Efetoras Circulantes


    Complemento                  Destruição de patógeno, opsonização, recrutamento
                                 celular.


    Citocinas
    TNF-α, IL-1, quimiocinas     Inflamação
    IFN-α, β                     Resistência a infecção viral
    IFN-γ                        Ativação de macrófago
    IL-12                        Produção de IFN-γ por células NK e células T
    IL-15                        Proliferação de células NK e células T
    IL-10 , TGF-β                Controle da Inflamação
Quimiocinas
• São produzidas por leucócitos, células
  endoteliais, células epiteliais e fibroblastos.

• Múltiplas ações e ações sobrepostas.

• Atuam através de receptores: um receptor
  pode interagir com diferentes quimiocinas, e
  uma quimiocina pode se ligar a deferentes
  receptores.
PAMP - Padrão Molecular Associado a Patógenos

- As membranas dos microorganismos apresentam uma
estrutura molecular com padrão repetido.
- O sistema imune inato reconhece estes patógenos por meio de
receptores que se ligam a padrão de estrutura regular
(reconhecimento de padrão de moléculas associado a patógeno).
- Na maioria das vezes o reconhecimento do patógeno e
discriminação do que é próprio é devido ao reconhecimento de
certos resíduos de açúcares que são documentados em micróbios
patogênicos e não em células do hospedeiro.
PRR - Receptores reconhecedores de
                  patógenos

•   TLRs - Toll-like receptors, proteinas transmembrana de
    superfície ou intracelular.

•   NLRs - NOD-like receptors, proteínas intracelulares que
    reconhecem moléculas no citoplasma.

•   RLRs - Helicases presentes no citosol que reconhecem
    partículas virais.

•   Manose receptor - C-type lectinas que reconhecem
    carboidratos.
Toll-like receptors
TLR
Ativação de células dendríticas


           Class II         CD80         CD86
                  35               19           15

    DC



                      50           29           36

DC + LPS




           DC ± LPS                 Flow cytometry
                           18h                       Gated on CD11c+
Ativação de células dendríticas



                DC               LPS
 IL-12




         TNF-alpha




DC ± LPS                   Flow cytometry
                     18h
                                            Gated on CD11c+

Mais conteúdo relacionado

Mais procurados

Introducao Ao Sistema Imune
Introducao Ao Sistema ImuneIntroducao Ao Sistema Imune
Introducao Ao Sistema ImuneLABIMUNO UFBA
 
Hipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade tipo IHipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade tipo ILABIMUNO UFBA
 
ICSA17 - MHC e Apresentação de Antígenos
ICSA17 - MHC e Apresentação de AntígenosICSA17 - MHC e Apresentação de Antígenos
ICSA17 - MHC e Apresentação de AntígenosRicardo Portela
 
Imunidade Inata e Adaptativa
Imunidade Inata e AdaptativaImunidade Inata e Adaptativa
Imunidade Inata e AdaptativaLABIMUNO UFBA
 
Introdução à imunologia
Introdução à imunologiaIntrodução à imunologia
Introdução à imunologiaMessias Miranda
 
ICSA17 - Resposta Imune a infecções
ICSA17 - Resposta Imune a infecçõesICSA17 - Resposta Imune a infecções
ICSA17 - Resposta Imune a infecçõesRicardo Portela
 
Tolerância imunológica
Tolerância imunológicaTolerância imunológica
Tolerância imunológicaMara Farias
 
Ap3 - Bases da Interação intígeno anticorpo
Ap3 - Bases da Interação intígeno anticorpoAp3 - Bases da Interação intígeno anticorpo
Ap3 - Bases da Interação intígeno anticorpoLABIMUNO UFBA
 
Crescimento bacteriano
Crescimento bacterianoCrescimento bacteriano
Crescimento bacterianoGildo Crispim
 
ICSA17 - Resposta Imune a infecções PDF
ICSA17 - Resposta Imune a infecções PDFICSA17 - Resposta Imune a infecções PDF
ICSA17 - Resposta Imune a infecções PDFRicardo Portela
 
Receptores linfócitos
Receptores linfócitosReceptores linfócitos
Receptores linfócitosLABIMUNO UFBA
 
Doenças Auto-Imunes, Transplantes e Alergias
Doenças Auto-Imunes, Transplantes e AlergiasDoenças Auto-Imunes, Transplantes e Alergias
Doenças Auto-Imunes, Transplantes e AlergiasIsabel Lopes
 
ICSA17 - Ativação de linfócitos T
ICSA17 - Ativação de linfócitos TICSA17 - Ativação de linfócitos T
ICSA17 - Ativação de linfócitos TRicardo Portela
 

Mais procurados (20)

Imunologia
ImunologiaImunologia
Imunologia
 
Anticorpos Função
Anticorpos FunçãoAnticorpos Função
Anticorpos Função
 
Introducao Ao Sistema Imune
Introducao Ao Sistema ImuneIntroducao Ao Sistema Imune
Introducao Ao Sistema Imune
 
Hipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade tipo IHipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade tipo I
 
ICSA17 - MHC e Apresentação de Antígenos
ICSA17 - MHC e Apresentação de AntígenosICSA17 - MHC e Apresentação de Antígenos
ICSA17 - MHC e Apresentação de Antígenos
 
Imunidade Inata e Adaptativa
Imunidade Inata e AdaptativaImunidade Inata e Adaptativa
Imunidade Inata e Adaptativa
 
Introdução à imunologia
Introdução à imunologiaIntrodução à imunologia
Introdução à imunologia
 
Linfócitos B
Linfócitos BLinfócitos B
Linfócitos B
 
ICSA17 - Resposta Imune a infecções
ICSA17 - Resposta Imune a infecçõesICSA17 - Resposta Imune a infecções
ICSA17 - Resposta Imune a infecções
 
Tolerância imunológica
Tolerância imunológicaTolerância imunológica
Tolerância imunológica
 
Slide imuno
Slide imunoSlide imuno
Slide imuno
 
Ap3 - Bases da Interação intígeno anticorpo
Ap3 - Bases da Interação intígeno anticorpoAp3 - Bases da Interação intígeno anticorpo
Ap3 - Bases da Interação intígeno anticorpo
 
Aula streptococcus
Aula streptococcusAula streptococcus
Aula streptococcus
 
Crescimento bacteriano
Crescimento bacterianoCrescimento bacteriano
Crescimento bacteriano
 
Lesão Celular - Dr. José Alexandre P. de Almeida
Lesão Celular - Dr. José Alexandre P. de AlmeidaLesão Celular - Dr. José Alexandre P. de Almeida
Lesão Celular - Dr. José Alexandre P. de Almeida
 
ICSA17 - Resposta Imune a infecções PDF
ICSA17 - Resposta Imune a infecções PDFICSA17 - Resposta Imune a infecções PDF
ICSA17 - Resposta Imune a infecções PDF
 
Receptores linfócitos
Receptores linfócitosReceptores linfócitos
Receptores linfócitos
 
Doenças Auto-Imunes, Transplantes e Alergias
Doenças Auto-Imunes, Transplantes e AlergiasDoenças Auto-Imunes, Transplantes e Alergias
Doenças Auto-Imunes, Transplantes e Alergias
 
53292193 aula-de-meios-de-cultura
53292193 aula-de-meios-de-cultura53292193 aula-de-meios-de-cultura
53292193 aula-de-meios-de-cultura
 
ICSA17 - Ativação de linfócitos T
ICSA17 - Ativação de linfócitos TICSA17 - Ativação de linfócitos T
ICSA17 - Ativação de linfócitos T
 

Destaque

Imunidade Inata e Sistema Complemento
Imunidade Inata e Sistema ComplementoImunidade Inata e Sistema Complemento
Imunidade Inata e Sistema ComplementoLys Duarte
 
Marcadores Inflamatorios AR
Marcadores Inflamatorios ARMarcadores Inflamatorios AR
Marcadores Inflamatorios ARPriscila Torres
 
ICSA17 - Imunidade inata
ICSA17 - Imunidade inataICSA17 - Imunidade inata
ICSA17 - Imunidade inataRicardo Portela
 
4. mec. efetores da imunidade inata
4. mec. efetores da imunidade inata4. mec. efetores da imunidade inata
4. mec. efetores da imunidade inataFAMENE 2018.2b
 

Destaque (7)

Imunologia
ImunologiaImunologia
Imunologia
 
Imunidade Inata e Sistema Complemento
Imunidade Inata e Sistema ComplementoImunidade Inata e Sistema Complemento
Imunidade Inata e Sistema Complemento
 
Marcadores Inflamatorios AR
Marcadores Inflamatorios ARMarcadores Inflamatorios AR
Marcadores Inflamatorios AR
 
Diagnostico Precoce AR
Diagnostico Precoce ARDiagnostico Precoce AR
Diagnostico Precoce AR
 
A resposta imune
A resposta imuneA resposta imune
A resposta imune
 
ICSA17 - Imunidade inata
ICSA17 - Imunidade inataICSA17 - Imunidade inata
ICSA17 - Imunidade inata
 
4. mec. efetores da imunidade inata
4. mec. efetores da imunidade inata4. mec. efetores da imunidade inata
4. mec. efetores da imunidade inata
 

Semelhante a Resposta inata

ICSA17 - Imunidade inata
ICSA17 - Imunidade inataICSA17 - Imunidade inata
ICSA17 - Imunidade inataRicardo Portela
 
Sistema imunológico
Sistema imunológicoSistema imunológico
Sistema imunológicoErnesto Silva
 
Celulas do sistema imunológico[1]
Celulas do sistema imunológico[1]Celulas do sistema imunológico[1]
Celulas do sistema imunológico[1]Gildo Crispim
 
Ativação das células T - imunidade celular
Ativação das células T - imunidade celularAtivação das células T - imunidade celular
Ativação das células T - imunidade celularMikellyBrito
 
Células do Sistema Imune 2
Células do Sistema Imune 2Células do Sistema Imune 2
Células do Sistema Imune 2Lys Duarte
 
16a doencas da_imunidade
16a doencas da_imunidade16a doencas da_imunidade
16a doencas da_imunidadeDenise Rutsatz
 
A resposta imune 20130325000503
A resposta imune 20130325000503A resposta imune 20130325000503
A resposta imune 20130325000503Thaís Brito
 
clulasetecidos-131031144549-phpapp01.pdf
clulasetecidos-131031144549-phpapp01.pdfclulasetecidos-131031144549-phpapp01.pdf
clulasetecidos-131031144549-phpapp01.pdfFadaPoderosa
 
inunologia_1_aula_02.pdf_inata_e_adaptativa.pdf
inunologia_1_aula_02.pdf_inata_e_adaptativa.pdfinunologia_1_aula_02.pdf_inata_e_adaptativa.pdf
inunologia_1_aula_02.pdf_inata_e_adaptativa.pdfRENAHBOANERGESDEQUEI
 
ICSA17 - Células e Tecidos do Sistema Imune
ICSA17 - Células e Tecidos do Sistema ImuneICSA17 - Células e Tecidos do Sistema Imune
ICSA17 - Células e Tecidos do Sistema ImuneRicardo Portela
 
ICSA17 - Ativação de linfócitos B e Resposta Imune Humoral
ICSA17 - Ativação de linfócitos B e Resposta Imune HumoralICSA17 - Ativação de linfócitos B e Resposta Imune Humoral
ICSA17 - Ativação de linfócitos B e Resposta Imune HumoralRicardo Portela
 
Aula 1 Introdução à imunologia.pptx
Aula 1 Introdução à imunologia.pptxAula 1 Introdução à imunologia.pptx
Aula 1 Introdução à imunologia.pptxClaudiomar8
 
Células do Sistema Imune
Células do Sistema ImuneCélulas do Sistema Imune
Células do Sistema ImuneLys Duarte
 
Celulas do sistema imunológico[1]
Celulas do sistema imunológico[1]Celulas do sistema imunológico[1]
Celulas do sistema imunológico[1]Gildo Crispim
 
3. celulas e orgaos do sist imune
3. celulas e orgaos do sist imune3. celulas e orgaos do sist imune
3. celulas e orgaos do sist imuneFAMENE 2018.2b
 
imunidade-contra-tumores-v-f1-nov-12-17.pdf
imunidade-contra-tumores-v-f1-nov-12-17.pdfimunidade-contra-tumores-v-f1-nov-12-17.pdf
imunidade-contra-tumores-v-f1-nov-12-17.pdfLUANALETICIAVILADONA
 

Semelhante a Resposta inata (20)

ICSA17 - Imunidade inata
ICSA17 - Imunidade inataICSA17 - Imunidade inata
ICSA17 - Imunidade inata
 
Sistema imunológico
Sistema imunológicoSistema imunológico
Sistema imunológico
 
Imunidade
ImunidadeImunidade
Imunidade
 
Celulas do sistema imunológico[1]
Celulas do sistema imunológico[1]Celulas do sistema imunológico[1]
Celulas do sistema imunológico[1]
 
Ativação das células T - imunidade celular
Ativação das células T - imunidade celularAtivação das células T - imunidade celular
Ativação das células T - imunidade celular
 
Células do Sistema Imune 2
Células do Sistema Imune 2Células do Sistema Imune 2
Células do Sistema Imune 2
 
16a doencas da_imunidade
16a doencas da_imunidade16a doencas da_imunidade
16a doencas da_imunidade
 
A resposta imune 20130325000503
A resposta imune 20130325000503A resposta imune 20130325000503
A resposta imune 20130325000503
 
clulasetecidos-131031144549-phpapp01.pdf
clulasetecidos-131031144549-phpapp01.pdfclulasetecidos-131031144549-phpapp01.pdf
clulasetecidos-131031144549-phpapp01.pdf
 
inunologia_1_aula_02.pdf_inata_e_adaptativa.pdf
inunologia_1_aula_02.pdf_inata_e_adaptativa.pdfinunologia_1_aula_02.pdf_inata_e_adaptativa.pdf
inunologia_1_aula_02.pdf_inata_e_adaptativa.pdf
 
ICSA17 - Células e Tecidos do Sistema Imune
ICSA17 - Células e Tecidos do Sistema ImuneICSA17 - Células e Tecidos do Sistema Imune
ICSA17 - Células e Tecidos do Sistema Imune
 
Imunidade inata farmácia
Imunidade inata farmáciaImunidade inata farmácia
Imunidade inata farmácia
 
ICSA17 - Ativação de linfócitos B e Resposta Imune Humoral
ICSA17 - Ativação de linfócitos B e Resposta Imune HumoralICSA17 - Ativação de linfócitos B e Resposta Imune Humoral
ICSA17 - Ativação de linfócitos B e Resposta Imune Humoral
 
Aula 1 Introdução à imunologia.pptx
Aula 1 Introdução à imunologia.pptxAula 1 Introdução à imunologia.pptx
Aula 1 Introdução à imunologia.pptx
 
Células do Sistema Imune
Células do Sistema ImuneCélulas do Sistema Imune
Células do Sistema Imune
 
31 Sistema ImunitáRio I Ii
31 Sistema ImunitáRio I Ii31 Sistema ImunitáRio I Ii
31 Sistema ImunitáRio I Ii
 
Celulas do sistema imunológico[1]
Celulas do sistema imunológico[1]Celulas do sistema imunológico[1]
Celulas do sistema imunológico[1]
 
Aula 1 geral hq
Aula 1 geral hqAula 1 geral hq
Aula 1 geral hq
 
3. celulas e orgaos do sist imune
3. celulas e orgaos do sist imune3. celulas e orgaos do sist imune
3. celulas e orgaos do sist imune
 
imunidade-contra-tumores-v-f1-nov-12-17.pdf
imunidade-contra-tumores-v-f1-nov-12-17.pdfimunidade-contra-tumores-v-f1-nov-12-17.pdf
imunidade-contra-tumores-v-f1-nov-12-17.pdf
 

Mais de LABIMUNO UFBA

Aspectos da resposta imune a tumores
Aspectos da resposta imune a tumoresAspectos da resposta imune a tumores
Aspectos da resposta imune a tumoresLABIMUNO UFBA
 
Resposta imune infecções
Resposta imune infecçõesResposta imune infecções
Resposta imune infecçõesLABIMUNO UFBA
 
Hipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade tipo IHipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade tipo ILABIMUNO UFBA
 
Imunidades das mucosas
Imunidades das mucosasImunidades das mucosas
Imunidades das mucosasLABIMUNO UFBA
 
Hipersensibilidade II ,III e IV
Hipersensibilidade II ,III e IVHipersensibilidade II ,III e IV
Hipersensibilidade II ,III e IVLABIMUNO UFBA
 
Critérios de Validação
Critérios de ValidaçãoCritérios de Validação
Critérios de ValidaçãoLABIMUNO UFBA
 
Resposta imune celular
Resposta imune celularResposta imune celular
Resposta imune celularLABIMUNO UFBA
 
Processamento antigênico células apresentadoras de antígenos
Processamento antigênico células apresentadoras de antígenosProcessamento antigênico células apresentadoras de antígenos
Processamento antigênico células apresentadoras de antígenosLABIMUNO UFBA
 
Ativação das células T
Ativação das células TAtivação das células T
Ativação das células TLABIMUNO UFBA
 

Mais de LABIMUNO UFBA (20)

Órgãos linfóides
Órgãos linfóidesÓrgãos linfóides
Órgãos linfóides
 
Aspectos da resposta imune a tumores
Aspectos da resposta imune a tumoresAspectos da resposta imune a tumores
Aspectos da resposta imune a tumores
 
Vacinas
VacinasVacinas
Vacinas
 
Ri virus helmintos
Ri virus helmintosRi virus helmintos
Ri virus helmintos
 
Resposta imune infecções
Resposta imune infecçõesResposta imune infecções
Resposta imune infecções
 
Hipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade tipo IHipersensibilidade tipo I
Hipersensibilidade tipo I
 
Tolerância
TolerânciaTolerância
Tolerância
 
Imunidades das mucosas
Imunidades das mucosasImunidades das mucosas
Imunidades das mucosas
 
Hipersensibilidade II ,III e IV
Hipersensibilidade II ,III e IVHipersensibilidade II ,III e IV
Hipersensibilidade II ,III e IV
 
Imunofluorescencia
ImunofluorescenciaImunofluorescencia
Imunofluorescencia
 
Critérios de Validação
Critérios de ValidaçãoCritérios de Validação
Critérios de Validação
 
Citometria de fluxo
Citometria de fluxoCitometria de fluxo
Citometria de fluxo
 
Autoimunidade
AutoimunidadeAutoimunidade
Autoimunidade
 
Resposta imune celular
Resposta imune celularResposta imune celular
Resposta imune celular
 
Processamento antigênico células apresentadoras de antígenos
Processamento antigênico células apresentadoras de antígenosProcessamento antigênico células apresentadoras de antígenos
Processamento antigênico células apresentadoras de antígenos
 
MHC
MHCMHC
MHC
 
Linfócitos B
Linfócitos BLinfócitos B
Linfócitos B
 
Ativação das células T
Ativação das células TAtivação das células T
Ativação das células T
 
Sistema complemento
Sistema complementoSistema complemento
Sistema complemento
 
Anticorpos
AnticorposAnticorpos
Anticorpos
 

Resposta inata

  • 1. Imunidade Inata Lucas P Carvalho Instituto de Ciências da Saúde / Serviço de Imunologia - C-HUPES Universidade Federal da Bahia
  • 2. Cluster of Differentiation • CD1- APC • CD3 - T cells and NKT cells • CD4 - TCD4 e monocytes • CD8 - TCD4 e NK • CD14 - Monocytes and DC • CD16 - NK cells, NKT cells and monocytes • CD19 - B cells • CD45RA - Naïve T cells • CD45RO - Memory T cells • CD56- NK cells and NKT cells • …
  • 3. Imunidade Inata • A imunidade inata é responsável pela resposta imune inicial que previne a infecção do hospedeiro e pode muitas vezes eliminar o patógeno.
  • 4. Característica Inata Adaptativa Especificidade Estruturas comuns Antígenos presentes em microbianos e não diversos microbianos microorganismos Diversidade Limitada Extensa, receptores são produzidos por recombinações de segmentos gênicos Memória Não Sim Não reatividade Sim Sim ao próprio
  • 5. Estágios de penetração de microrganismos nos tecidos Aderência ao epitélio Infecção local Disseminação linfática Imunidade adaptativa CD8 CD8 M! M! Th1 N Th1 B B EO EO Th2 Th2 EO EO Barreira mecânica, mecânica, Fagócitos, Fagócitos, Anticorpos, química e biológica proteínas de fase aguda, celulas APC migram Citocinas (Celulas T) complemento e ativação para linfonodos, RI Citotoxicidade de células gd, células NK adaptativa iniciada (0 a 96 horas) (> 96 horas)
  • 6. Funções da Imunidade Inata • Eliminação direta de patógenos. • Estimulação da resposta imune adaptativa, tendo influência direta na magnitude da resposta adaptativa. – Apresentação antigênica, moléculas co-estimulatórias (CD80, CD86, CD40), IL-12, IFN-gamma…
  • 7. Mecanismos de Defesa Relacionados com a Resposta Imune Inata I. Barreiras Naturais: Pele, Mucosas, pH. II. Proteínas Efetoras Circulantes : Complemento- recrutamento celular, lise de bactérias e vírus. Proteína C Reativa - opsonização e produção de citocinas. III. Células : Neutrófilos, fagócitos mononucleares - fagocitose e destruição de bactérias, vírus,fungos e protozoários. Eosinófilos, Basófilos / Mastócitos - inflamação, aumento da permeabilidade vascular e destruição de helmintos. Células NK - resposta imune contra vírus e bactérias intracelulares.
  • 10. Células da resposta imune inata Células Principais Funções Neutrófilos Fagocitose e destruição de patógeno. Fagócitos Fagocitose e destruição de patógeno, secreção mononucleares de citocinas e quimiocinas que pró- inflamatórias Células NK Lise de células infectadas, ativação de macrófagos.
  • 11. Células NK- “natural killer” • Elimina células infectadas com baixa expressão de MHC classe I. • Defesa contra infecções virais. • Secretam IFN-γ, principal citocina ativadora de macrófagos para destruírem microorganismos fagocitados.
  • 12. Neutrófilos Principal tipo de célula mediadora de respostas inflamatórias agudas as infecções bacterianas.Os grânulos específicos dos neutrófilos possuem enzimas como lisozima, colagenase e elastase. Macrófagos Células fagocíticas derivadas de monócitos, desempenham papéis importantes nas respostas imunes inatas e de adaptativas.
  • 13. Monocytes phenotype CD14++ 80 - 90% CD14+ CD16+ MCH II++ 10 - 20% TNF-alpha++ CD16 Pro-inflammatory CD14 • Rheumatoid arthritis • Sepsis
  • 14. High frequency of pro-inflammatory monocytes in tegumentary leishmaniasis patients Controles sadios Pacientes com LC CD16 CD16 100 p<0.05 CD14 CD14 p=0.0003 75 50 25 0 UC CL ML
  • 15. Células Dendíticas • Mielóides - secretoras de IL-12. • Plasmocitóides - expressão aumentada de TLR7 e TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.
  • 16. Mecanismos de defesa relacionados com a resposta imune inata
  • 17. Mecanismos de Defesa Relacionados com a Resposta Imune Inata Citocinas:  Interferon α/β/λ - infecções virais.  IL-12, IFN-γ - infecções por agentes intracelulares.  IL-1, IL-6, TNF-α, IL-4 - infecções por bactérias extra-celulares, protozoários e helmintos. Quimiocinas:  IL-8, CXCL9, CCL3, CCL4… Outros: Proteina C reativa, complemento…
  • 18. Componentes da Resposta Imune Inata Componentes Principais Funções Proteínas Efetoras Circulantes Complemento Destruição de patógeno, opsonização, recrutamento celular. Citocinas TNF-α, IL-1, quimiocinas Inflamação IFN-α, β Resistência a infecção viral IFN-γ Ativação de macrófago IL-12 Produção de IFN-γ por células NK e células T IL-15 Proliferação de células NK e células T IL-10 , TGF-β Controle da Inflamação
  • 19. Quimiocinas • São produzidas por leucócitos, células endoteliais, células epiteliais e fibroblastos. • Múltiplas ações e ações sobrepostas. • Atuam através de receptores: um receptor pode interagir com diferentes quimiocinas, e uma quimiocina pode se ligar a deferentes receptores.
  • 20.
  • 21.
  • 22. PAMP - Padrão Molecular Associado a Patógenos - As membranas dos microorganismos apresentam uma estrutura molecular com padrão repetido. - O sistema imune inato reconhece estes patógenos por meio de receptores que se ligam a padrão de estrutura regular (reconhecimento de padrão de moléculas associado a patógeno). - Na maioria das vezes o reconhecimento do patógeno e discriminação do que é próprio é devido ao reconhecimento de certos resíduos de açúcares que são documentados em micróbios patogênicos e não em células do hospedeiro.
  • 23. PRR - Receptores reconhecedores de patógenos • TLRs - Toll-like receptors, proteinas transmembrana de superfície ou intracelular. • NLRs - NOD-like receptors, proteínas intracelulares que reconhecem moléculas no citoplasma. • RLRs - Helicases presentes no citosol que reconhecem partículas virais. • Manose receptor - C-type lectinas que reconhecem carboidratos.
  • 25. TLR
  • 26. Ativação de células dendríticas Class II CD80 CD86 35 19 15 DC 50 29 36 DC + LPS DC ± LPS Flow cytometry 18h Gated on CD11c+
  • 27. Ativação de células dendríticas DC LPS IL-12 TNF-alpha DC ± LPS Flow cytometry 18h Gated on CD11c+