Resposta imune infecções

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Resposta imune infecções

  1. 1. Resposta imune às infecções Lucas P Carvalho Departamento de Biointeração Instituto de Ciências e Saúde / Serviço de Imunologia - C-HUPES Universidade Federal da Bahia
  2. 2. M! Th2Th2 Th1Th1 CD8CD8 EOEO BB EOEO N M! Aderência ao epitélioAderência ao epitélio InfecçãoInfecção locallocal Disseminação linfáticaDisseminação linfática Imunidade adaptativaImunidade adaptativa Barreira mecânicaBarreira mecânica,, químicaquímica ee biológicabiológica FagócitosFagócitos,, proteínasproteínas dede fase agudafase aguda,, complementocomplemento ee ativaçãoativação dede células gdcélulas gd,, célulascélulas NKNK (0 a 96(0 a 96 horashoras)) FagócitosFagócitos,, celulascelulas APCAPC migrammigram para linfonodospara linfonodos, RI, RI adaptativa iniciadaadaptativa iniciada (> 96(> 96 horashoras)) AnticorposAnticorpos,, CitocinasCitocinas ((CelulasCelulas T)T) CitotoxicidadeCitotoxicidade EstágiosEstágios dede penetraçãopenetração dede microrganismosmicrorganismos nos tecidosnos tecidos
  3. 3. Y Th1 Y Th17 Th2 Y Y Th3/Tr Macrófago Macrófago Cél.Dendritica Cels Endotheliais Cels Epiteliais Fibroblastos Cel. B IL-12R IL-23R IL-4R CD25 IL-10 TGF-!1 IL-1 IL-6 IL-8 TNF Morte de microrganismos intracelulares Resposta inflamat ória Resposta Al érgica IL-17 IL-6 IL-4 IL-13 IL-5 IL-12 IL-23 IL-6 TGF-!1 IL-4 IFN-" IL -2 IgE Eosinófilo Regula ção da resposta imune Diferencia ção das Células TCD4+ ( Th)
  4. 4. Macrófagos Células fagocíticas derivadas de monócitos, desempenham papéis importantes nas respostas imunes inatas e de adaptativas. Neutrófilos Principal tipo de célula mediadora de resposta inflamatória aguda nas infecções bacterianas. Grânulos neutrofílicos (lisozima, colagenase e elastase).
  5. 5. Células Dendíticas • Mielóides - secretoras de IL-12. • Plasmocitóides - expressão aumentada de TLR7 e TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.
  6. 6. Reposta imune contra bactérias Extracelulares – Barreiras naturais (pele, pH, movimentos mucociliares, flora intestinal). – Resposta imune inata (complemento - Neisseria gonorheae, Neisseria meningitidis). Intracelulares – Resposta imune inata (fagócitos mononuleares e neutrófilos). – Resposta imune adaptativa (Th1).
  7. 7. PRR - Receptores reconhecedores de patógenos • TLRs - Toll-like receptors, proteinas transmembrana de superfície ou intracelular. • NLRs - NOD-like receptors, proteínas intracelulares que reconhecem moléculas no citoplasma. • RLRs - Helicases presentes no citosol que reconhecem partículas virais. • Manose receptor - C-type lectinas que reconhecem carboidratos.
  8. 8. TLR
  9. 9. Class II CD80 CD86 DC DC + LPS 35 19 15 50 29 36 Gated on CD11c+ Flow cytometry 18h LPSDC ± Ativação de células dendríticas
  10. 10. DC LPS TNF-alpha IL-12 Gated on CD11c+ Ativação de células dendríticas Flow cytometry 18h LPSDC ±
  11. 11. 1.9 2.8 29 63 6 45 81 92 DC DC + L. major DC + Listeria DC + LPS CD11c IL-12TNF-alpha Magnitude da resposta imune contra patógenos
  12. 12. Th1 Th2 Microorganism dissemination Immunopathology Balance Th1 / Th2 in intracellular parasitic diseases Cytokine environment IFN-γ / TNF-α / IL-17 / IL-4 / IL-5 / IL1-3 Regulatory cells / cytokines IL-10 / TGF-b / IL-27 Co-infecções
  13. 13. Cell-mediated immunopathology Hansen’s disease Th2 Th1
  14. 14. Cell-mediated immunopathology Leishmaniasis IFN-γ: < 20 pg/ml < 20 pg/ml 2639 ± 1245 pg/ml Carvalho EM, 1998 Visceral leishmaniasis Diffuse cutaneous Cutaneous leishmaniasis leishmaniasis
  15. 15. Hunter CA, 2007 Regulação da resposta imune na toxoplasmose
  16. 16. Candida albicans • Distribuição mundial com envolvimento to trato digestivo e vaginal. • C. albicans é responsável por mais de 90% das infecções. • 75% das mulheres irão experimentar pelo menos um episódio de candidíase vaginal em sua vida reprodutiva. • A candidíase vaginal recorrente* ocorre em 5% das mulheres com candidíase. * Candidíase vaginal recorrente: no mínimo 4 episódios de candidíase vaginal em um ano.
  17. 17. Aspectos Clínicos e Diagnóstico da Candidíase • Dispareunia • Corrimento vaginal • Prurido • Hiperemia • Edema • Diagnóstico • Terapêutica •Anti-fúngicos (cetoconazol ou fluconazol) • Sintomatologia •Direto ou cultura de Candida
  18. 18. Concentração de IFN-γ de pacientes com candidíase vaginal recorrente em culturas estimuladas com antígeno de C. albicans, PPD e TT * Mann-Whitney 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 C. albicans PPD TT p=0,011 p<0,001 C o n c e n t r a ç ã o d e I F N - !( p g / m l )
  19. 19. Efeito da neutralização de IL-4 ou IL-10 na produção de IFN-γ de 7 pacientes com candidíase vaginal recorrente 0 250 500 750 1000 1250 1500 Ag Ag + ! IL-4 Ag + ! IL-10 C o n c e n t r a ç ã o d e I F N - " ( p g / m l ) * Mann-Witney p=0,0032 p>0,05
  20. 20. Habilidade da rhIL-12 em restaurar a produção de IFN-γ de pacientes com candidíase vaginal recorrente p= 0,0004* * Mann-Witney 0 100 200 300 Ag Ag + rhIL-12 300 600 900 1200 1500 1800 C o n c e n t r a ç ã o d e I F N - ! ( p g / m l )
  21. 21. Helmintos e importância das co-infecções
  22. 22. S.mansoni Infection Down Modulates IFN-γ Production in Patients Vaccinated with Tetanus Toxoid 0 250 500 750 1000 I F N - ! l e v e ls ( p g / m l ) Sabin et al, 1996 S. mansoni Without S. mansoni
  23. 23. Grupos IFN-γ IL-4 IL-5 IL-13 HTLV-1 and S.stercoralis S.stercoralis w/o HTLV-1 P value 2386 ±485 132 ±74 174 ±98 257 ±203 245 ±79 641 ±145 732 ±141 832 ±141 P <.001 P <.05 P <.001 P <.05 HTLV infection modulates immune response to S. stercoralis
  24. 24. S. mansoni infection modulates cytokine production in asthma Asma Asma S. mansoni/Helm 0 100 200 300 ProduçãodeIL-10induzida porD.pteronyssinus (pg/ml) IL-10 p<0.001 Asma Asma S. mansoni/Helm 0 250 500 750 1000 1250 ProduçãodeIL-5induzida porD.pteronyssinus (pg/ml) IL-5 p<0.01
  25. 25. Vírus da dengue
  26. 26. http://www.biken.osaka-u.ac.jp/rcc/Thai/virus/dengue/index.html
  27. 27. Resposta Humoral na Dengue
  28. 28. Acentuação da infecção dependente de anticorpo: Teoria do enhancement Vírus da Dengue FcγRI e FcγRII Ac IgG Células não infectadas (macrófagos, neutró- filos e células dendríticas, células B, mas- tócitos) Células infectadas Ac produzidos na 1a.infecção não conseguem neutralizar o vírus e aumenta a entrada do vírus nas células.
  29. 29. RM, 28 anos, feminino, relata que vem há 3 dias com febre, astenia, artralgia e manchas avermelhadas no corpo. Relata que há 2 anos teve diagnóstico de dengue e a principal suspeita clínica é de dengue hemorrágica. 1) Baseado nos conceitos da resposta imune, por que habitualmente somente após um episódio anterior de dengue ocorre a dengue hemorrágica? 2) Em que situação um indivíduo pode apresentar dengue hemorrágica no primeiro episódio de dengue? Caso Clínico
  30. 30. Hepatites virais
  31. 31. Hepatites • Hepatites Virais - Hepatite A - Hepatite B - Hepatite C • Hepatite não A não B não C - Hepatite D - Hepatite E - Hepatite F (Rhesus) - Hepatite G (mutante do vírus C da hepatite) •Outras - Hepatite medicamentos - Hepatite autoimune (HAI)
  32. 32. Explique do ponto de vista imunopatológico o gráfico abaixo que é representativo de um indivíduo com hepatite aguda pelo vírus B IFN-γ Carga viral Transaminases Tempo Concentração
  33. 33. D. Spencer Carney and Michael Gale Jr. 2006

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