2. IMUNOGLOBULINAS (Igs)
• Imunoglobulina é a denominação para toda
molécula de natureza proteíca que funciona como
ligante de antígeno.
• quando na superfície de células ⇒ receptores
• quando solúveis no sangue ou tecidos ⇒ anticorpos
• Diversas células do Sistema Imunológico podem
produzir Imunoglobulinas.
3. • Macrófagos e
Neutrófilos expressam
imunoglobulinas de
superfície (receptores)
que reconhecem os
componentes moleculares
comuns a muitos
microorganismos,
especialmente bactérias.
• Há também receptores
de constituintes
característicos de
outros organismos, como
fungos (mananos) e
protozoários
(lipofosfoglicanos).
receptor de
formil-
metionina
receptor de
lipopolissacarídeos (LPS)
Lisossomo
receptor de manose
receptor de ácido siálico
Endossomo
MORTE DO
MICRÓBIO
4. Anticorpos
Uma das principais funções do sistema
imune é a produção de proteínas solúveis
que circulam livremente e contribuem para
imunidade e proteção contra substâncias
estranhas- Anticorpos.
São produzidos por linfócitos B como
moléculas secretadas ou moléculas ligadas à
membrana.
5. • Linfócitos B
possuem imunoglobu-
linas em sua
superfície,
funcionando com
receptores para
antígenos.
• Após ligar-se ao
antígeno, o linfócito
B selecionado sofre
ativação e intensa
proliferação gerando
plasmócitos
secretores de
anticorpos.
ANTICORPOS: apresentam grande importância no
efeito protetor que o Sistema Imunológico confere.
6. •Anticorpos são produzidos e secretadas
por linfócitos B ativados (plasmócitos).
Principal
propriedade
dos
anticorpos
ligam-se com
elevada afinidade
a outras
moléculas
7. Anticorpo
Toda molécula de anticorpo apresenta a
forma de um Y e consiste em três
segmentos de igual tamanho, conectados
por uma porção flexível.
Todos os anticorpos são construídos da
mesma maneira, possuem cadeias leves e
pesadas.
8. Estrutura básica de anticorpos:
• Toda molécula de anticorpo é composta por:
duas cadeias polipeptídicas pesadas (P)
duas cadeias polipeptídicas leves (L)
P P
L L
Portanto, todo monômero (unidade) de
anticorpo é um tetrâmero !
1959- Porter (Inglaterra) e Edelam(EUA)
estudaram a estrutura dos anticorpos.
9.
10. Fab (antigen-binding)-
fração de ligação ao
antígeno.
Fc (cristal fraction)-
primeira fração do
anticorpo que teve sua
conformação
determinada.
• Por razões históricas, os imunologistas
subdividemas partes de um anticorpo em porção
Fc e Fab.
F(ab)2
Fc
Fab Fab
Fc
11. • As porções Fc e Fab de um anticorpo possuem
funções diferentes.
Fab-. ligar-se ao
antígeno
Fc- ligar-se a outros
componentes do
sistema imunológico,
disparando uma
resposta contra o
antígeno
Fab
Fc
13. Anticorpos
Existem dois tipos de cadeias leves: λ e κ.
Uma imunoglobulina pode possuir cadeia λ
ou κ, mas nunca uma de cada tipo.
Nenhuma diferença funcional foi
encontrada entre anticorpos com
cadeias leves λ (Lambda)ou κ (Kappa).
A relação entre os dois tipos de cadeias
leves varia de espécie para espécie, sendo:
κ: λ é de 20:1 nos camundongos; 2:1 no
homem e 1:20 no gado.
L L
14. Anticorpos
A classe e portanto a função efetora de um
anticorpo é definida pela estrutura de sua
cadeia pesada.
As cinco classes principais de Ig são: IgM,
IgD, IgG, IgA e IgE.
Suas cadeias pesadas são designadas pelas
letras gregas minúsculas correspondentes e
diferem quanto a propriedades físico-
químicas como conteúdo de carboidrato,
tamanho, carga, solubilidade.
16. Domínios
Cada cadeia (leve ou pesada) apresenta uma
seqüência com cerca de 110 aminoácidos
similares mas não idênticos.
Cada sequência é denominada domínio de
Ig.
A cadeia leve é composta por 2 domínios e
a pesada por 4.
17. Domínios
Tanto a cadeia leve quanto a pesada
apresentam na região amino-terminal
domínios altamente variáveis, que formam
juntos a região V de um anticorpo que
confere a habilidade de ligação a antígenos
específicos.
Já na região carboxi-terminal os domínios
das cadei8as leves e pesadas são altamente
constantes e juntos formam a região C.
18. • As cadeias polipeptídicas que constituem um
anticorpo permanecem ligados por pontes dissulfeto
(S-S).
•Cada cadeia (pesada ou leve)
possui :
região constante - altamente
conservada entre os
diferentes anticorpos
(são de poucos tipos!).
região variável - muito
variável entre anticorpos
diferentes
(são incontáveis!).
•A cadeia pesada de alguns
anticorpos possui uma região
flexível (dobradiça).
região
constante
da leve
região
variável
da leve
região
dobradiça
L
PP
L
pontes
dissulfeto
(S-S)
19. Região da
dobradiça
Está presente em todos os anticorpos exceto
IgM e IgE.
Possibilita a flexibilidade entre os dois
braços FAB da molécula do anticorpo em
forma de Y.
Permite que os dois braços FAB se abram
ou fechem para possibilitar a ligação
simultânea de dois epítopos, separados por
uma distância fixa em um microorganismo.
20. • Como cada linfócito nasce com um domínio de ligação (Fab)
diferente do de outro linfócito, linfócitos diferentes podem
reconhecer antígenos diferentes de um mesmo patógeno.
proliferação clonal proliferação clonal
proliferação clonal proliferação clonal
célula B
epitopo
receptor
patógeno ⇒ Resposta
Policlonal
21. VP
VL antígeno
• A elevada afinidade entre antígeno e anticorpo
é explicada pela complementariedade de forma e
cargas entre suas superfícies moleculares
22. •Anticorpos são classificados quanto ao tipo de
região constante que a cadeia pesada apresenta.
⇒ ISOTIPOS
cadeia α
(alfa)
IgA
cadeia δ
(delta)
IgD
cadeia ε
(épsilon)
IgE
cadeia γ
(gama)
IgG
cadeia µ
(mi)
IgM
23.
24. Propriedades e funções de cada isotipo
IgG
•predominante no sangue, linfa, líquidos cerebroespinhal e
peritoneal.
•principal imunoglobulina sérica (70-75%);
• monômeros;
• divide-se nas seguintes subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
• único isotipo que atravessa a barreira placentária;
• faz fixação do complemento;Neutralização de toxinas
• faz opsonização (facilitação da fagocitose)
• ADCC; Imobilização de bactérias, Neutralização de vírus
Anticorpo de maior relevância nos processos
inflamatórios !
28. Diferenças entre subclasses de IgG
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4
Ocorrência
(%)
70 20 7 3
Meia-vida 23 23 7 23
Ligação de
Compleme
nto
+ + +++ -
Passagem
pela
placenta
++ ± ++ ++
Ligação de
monócitos
+++ + +++ ±
29. IgM
• cerca de 10% das imunoglobulinas séricas;
•A meia vida dura aproximadamente 5 dias.
•Não consegue atravessar a placenta, entretanto é a única Ig
sintetizada pelo feto a partir do 5° mês de gestação, níveis
elevados indicam uma infecção congênita ou perinatal.
• imunoglobulina mais eficiente na fixação do complemento;
• funciona como receptor de superfície dos linfócitos B.
•Incluem as isoemaglutininas naturais.
•Níveis elevados normalmente indicam uma infecção recente ou
uma exposição recente ao antígeno.
30. IgM
• forma pentâmeros: cinco moléculas interligadas por pontes
S-S com auxílio de uma proteínas denominada peça J;
peça J
cadeias
µ
31. IgA
• cerca de 15-20 % das imunoglobulinas séricas;
• forma dímeros: duas moléculas interligadas por pontes
S-S com auxílio de uma proteínas denominada peça J;
• divide-se nas seguintes subclasses: IgA1(93%) e
IgA2(7%);
• presente nas secreções (externas) das mucosas (saliva,
lágrima, leite,muco, suor, suco gástrico etc);
•IgA sérica
• Não tem nenhuma função biológica conhecida.
• Apresenta meia vida de 5,5 dias.
• Predominantemente monomérica
33. IgA
A maioria de IgA está presente nas
secreções na forma de dímeros.
É importante na defesa imunológica
primária contra infecções locais em áreas
como os tratos respiratórios e
gastrintestinais.
Evita que um organismo invasor se ligue e
penetre na superfície do epitélio.
Atividade bactericida e antiviral
35. IgD
• monômeros;
•Apresenta a cadeia δ como cadeia pesada.
• cerca de 0,2 % das imunoglobulinas séricas;
• tal como IgM, presente na superfície de linfócitos B;
• possível papel de receptor de superfície;
•IgE
• monômeros; apresenta a cadeia pesada ε
• cerca de 0,004 % das imunoglobulinas séricas;
• encontram-se ligados à superfície de mastócitos e basófilos
• participa dos fenômenos alérgicos (hipersensibilidade tipo I)
• papel protetor contra infecções parasitárias específicas
(esquistossomos, por exemplo).
38. Resumo das principais propriedades e funções
dos anticorpos
propriedade/função IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgM IgA1 IgA2 IgD IgE
Monômero (M), dímero
(D) ou pentâmero (P) M M M M P M / D M / D M M
função de receptor na
superfície de linfócitos B - - - - + - - (+) -
fixação do complemento ++ + +++ - +++ - - - -
transferência placentária + + + + - - - - -
presente nas secreções - - - - - + ++ - -
função de receptor na
superfície de mastócitos e
basófilos
- - - - - - - - +