O documento discute autoimunidade, incluindo: 1) doenças autoimunes são causadas por respostas imunes contra antígenos próprios; 2) fatores como genes, hormônios e ambientais contribuem para autoimunidade; 3) exemplos de doenças autoimunes como tireoidite de Hashimoto, diabetes tipo 1, doença de Graves e lúpus.

1. Autoimunidade
Profª. Patrícia Cisneiros

2. Autoimunidade
Doença Autoimune
Resposta imune específica contra um antígeno ou
uma série de antígenos próprios
Síndrome provocada por lesão tissular ou alteração
funcional desencadeadas por uma resposta autoimune

3. Falha da auto-tolerância
Central em células T Periférica
Quebra da anergia
funcional
Supressão de
células regulatórias
Defeitos na deleção
por apoptose
Central em células B
Autoimunidade

4. Fatores

5. Certos genes HLA estão associados com doenças autoimunes e
certos haplótipos HLA com o risco de estas se desenvolverem.
O polimorfismo genético e/ou as mutações também tem um
papel preponderante nesta relação.
Fatores Genéticos

6. Hormônios , drogas , Radiação UV e patógenos são algumas formas
de contribuição do ambiente para provocar a autoimunidade.
Fatores Ambientais

7. EBV, micoplasmas, malária e doença de Lyme estão ligadas com DA particulares,
devido á semelhança de algumas estruturas antigênicas microbianas a antígenos
próprios.
Mecanismosdependentesdo antígeno
Fatores Ambientais

8. Exemplo de mimetismo e doença autoimune

9. Nature Immunology 2, 777 - 780 (2001)
Diferenças entre os
gêneros
Fatores Hormonais
As fêmeas são muito mais
propensas a desenvolver doenças
auto-imunes.

10. Doenças auto-imunes por antígenos seqüestrados

11. Um defeito em qualquer dos ramos do sistema imunológico pode
desencadear a auto-imunidade
Complement
T cells B cells
Regulação Imunológica

12.  CD59 or CD55 –
– Hemoglobinúria paroxística
noturna- HPN
 Deficiência da via clássica levam
formação de imunocomplexos e
desenvolvimento de
autoimunidade.
– SLE
– RA
Deficiências da Regulação do Complemento

13. Patogênese da Autoimunidade
 Os mecanismos de destruição tecidual por autoanticorpos são os
mesmos que acontecem na resposta imune protetora.
 Ambas as células T e B estão envolvidas neste processo assim como
citocinas inflamatórias, complexos imunes, fagócitos e fatores de
complemento.
 A principal diferença entre respostas anti-microbianas e respostas
autoimunes é que nestas últimas autoantigênos estão sempre
presentes e não podem ser removidos do corpo.

14. Patogênese da Autoimunidade
(autoanticorpos e imunidade celular))
 Autoanticorpos
• Autoanticorpos podem mediar diretamente a destruição celular
• Autoanticorpos podem modular a função celular
• Miastenia Gravis
• Autoanticorpos podem formar complexos imunes danificadores
activação de complemento, libertação de mediadores (Reação do tipo III,
acumulação e depósito em orgãos)
 A imunidade celular
• Apesar do papel central dos autoanticorpos nestas doenças infiltrados
inflamatórios T são também característicos

15. O Espectro das doenças autoimunológicas

16. Doenças mediadas por
dano celular direto
Doenças Autoimunes
Órgão-Específicas

17.  Doença mediada por células T específicas que infiltram a
tireóide causando a destruição glandular resultando no
hipotireoidismo
Mais comum
 Ac Antitiroperoxidase = 90%
Ac antitiroglobulina = 20 a 50%
 Hipotireoidismo subclínico
 Bócio
Tireoidite de Hashimoto

18. Tireoidite de Hashimoto
http://www.nature.com/nri/journal/v2/n3/images/nri750-f1.gif
Durante a tireoidite de Hashimoto,
Linfócitos T CD4+ auto-reativos recrutam
células B e Células T CD8+ na tireóide. A
progressão da doença leva a morte das
células da tireóide e ao hipotireoidismo.

19. Tireoidite de Hashimoto
a) Tireóide - Normal b) Tireóide - T. Hashimoto
Stress, cigarro, drogas, excesso de iodo.
O stress pode levar a lesão tecidual

20. Diabetes Mellitus Insulina-Dependente
IDDM

21. Diabetes Mellitus Insulina-Dependente
IDDM
1) Ilhotas de Langerhans -
Pâncreas Normal
2) Ilhotas de Langerhans - Pâncreas
IDDM

22. Doenças mediadas por Anticorpos
Bloqueadores ou Estimuladores
Doenças Autoimunes
Órgão-Específicas

23. Hipertireoidismo,
oftalmopatia e
dermopatia
inflitrativa.
Doença de Graves
Auto-Anticorpos anti-Receptor de TSH

24. Auto-Anticorpos anti-receptor de Acetil-Colina interferem com a
transmissão neuromuscular e provocam lesão na placa motora.
Miastenia Graves

25. Doença marcada pela fraqueza progressiva e perda do controle muscular
Classificada como uma doença da célula "B" .
Pode surgir após evento estressante, como infecção e anestesia.
Miastenia Graves

26. - Ac bloqueador: liga-se ao fator intrínseco (IF) impedindo a ligação da
B12.
-Pacientes podem desenvolver pólipos gástricos e neoplasia gástrica.
-Em 90% dos pacientes a deficiência da absorção ocorre por Acs anti-IF
Anemia Perniciosa

27. Doenças Autoimunes Sistêmicas
Doenças Autoimunes
Órgão-inespecíficas

28. Lupus Eritematoso
Sistêmico (LES)
Anti-IgM e anti-C3b

29. •Anticorpos auto-reativos contra constituintes nucleares: DNA,
ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolos
•Imune-complexos se depositam nos glomérulos renais, articulações, pele e
vasos sangüíneos

30. Lupus Eritematoso Sistêmico
Doença crônica e multisistêmica
Desenvolve-se na dependência de:
Fatores genéticos (HLA DR3,
deficiência de C2 e C4)
Fatores hormonais (razão
mulher/homem =10:1 entre 20 e 60
anos)
Fatores ambientais (exposição a Uv-B
e medicamentos como procainamida,
hidralazina, clorpromazina, isoniazinas,
practolol e metildopa).

31. Plasmócitos no líquido sinovial de
um paciente com AR (Anti-IgM)
Artrite Reumatóide

32. Líquido sinovial fica cheio de neutrófilos, macrófagos, LTh-1 e células
dendríticas.
Produção de metaloproteínases pelos macrófagos ativados por IL-1 e TNF-
, clivando colágeno e proteoglicanos.
Artrite Reumatóide

33.  Síndrome inflamatória
 Pode surgir após as infecções faríngeas estreptocócicas do grupo A
beta- hemolítico
articulação
Infecção anticorpos coração
(Estreptococos específicos cérebro
“reumatogênicos”)
(semelhança antigênica)
Febre Reumática

34. Febre Reumática

35. IL-17: A Citocina da autoimunidade ???
*Camundongos deficienttes em IL-17 foram menos suscetíveis a autoimunidade
especialmente RA.

36. http://www.rndsystems.com/dam_public/6556.gif