Aula Teórica ICS 045 - UFBA - Vacinas

1. Vacinas: características, tipos,
vantagens e desvantagens

2. Conceitos
Imunização – Estimulação deliberada da resposta imune
adaptativa.
Vacinação – Método de estimulação de resistência a doenças
infecciosas utilizando microorganismos ou partículas desses.
Adjuvantes – Moléculas que aceleram e aumentam a respostas
imunes antígeno-específica.
Cobertura vacinal - Porcentagem mínima da população que deve
ser vacinada para garantir que a cepa selvagem circule em baixa
prevalência.

3. Introdução
 Resistência Natural
 Imunidade naturalmente adquirida:
 Ativa: através das infecções.
 Passiva: através da placenta e do leite materno.
 Imunidade artificialmente adquirida:
 Ativa: vacinas.
 Passiva: soros.

4. Imunização passiva
Utilizada em casos de imunodeficiências primárias de linfócitos B, e
quando o paciente apresenta quadro de infecção por não ter sido
vacinado.
1-Imunoglobulinas: Imunoglobulina humana normal na profilaxia da
hepatite A, hepatite B, sarampo, rubéola e varicela.
2- Soros: Anti-diftérico
Anti-rábico
Anti-tetânico

5. Variolação: primeira aplicação de vacina que
se conhece na história da humanidade.
Nódulo dos ordenhadores
Em 14 de maio de 1796 Jenner retirou o líquido da pústula da paciente
infectada com o cowpox vírus (vírus da varíola bovina) e aplicou no braço
de um indivíduo.

6. Doenças erradicadas pelo uso de vacinas
• Varíola
• Difteria
• Varicela
• Poliomielite
• Tétano Neonatal

7. Vacinas - memória imunológica
MØ
IL-12
Th0
Th1
Ativação
MHC II
CD80
CD86
CD40
Expansão
IL-2
Diferenciação
Th1
Memória
Th0
Basófilo
IL-4
Th2
Th2
CD4 B B
Plasmócitos
Memória

8. Cinética da resposta imune de anticorpos após
imunização

9. Características das Vacinas Efetivas
• Segura
• Protetora
• Oferecer proteção sustentada.
• Induzir anticorpos neutralizantes.
• Induzir células T protetoras.
Considerações práticas:
- baixo custo por dose.
- Estabilidade biológica.
- Facilidade de administração.
- Poucos efeitos colaterais.

10. Tipos de Vacinas
 Vacinas com microrganismos vivos atenuados:
- Vantagem: maior eficácia.
- Desvantagem: indução de reações inflamatórias locais e sistêmicas, e
perigo de causar doença.
EX: Sarampo, caxumba, rubéola, pólio (Sabin) e BCG.
 Vacinas com com microrganismos mortos ou inativados:
- Vantagem: menor tendência de induzir reação.
- Desvantagem: requer doses de reforço para manutenção da imunidade.
EX: DPT, pólio (Salk), Raiva, febre tifóide e cólera.

11. Tipos de Vacinas
• Vacinas produzidas a partir de sub-unidades: induzem
boa resposta imune humoral.
Virais: Hepatite B, Influenza e Febre Amarela.
Bacterianas: Polissacarídeos do Hemophilus influenza, do
pneumococo e do meningococo, associados à proteínas.
• Vacinas neutralizadoras de toxinas.
Tétano e Difteria.
• Vacinas de DNA : para proteção que depende mais de
resposta imune celular.
Leishmaniose, esquistossomose, hanseníase, tuberculose,
malária e sífilis.

12. Vacinas de primeira geração
• Vacinas compostas por patógenos vivos atenuados
ou inativados:
• Pólio
• Sarampo
• Raiva
• Tuberculose

13. Vacinas de segunda geração
• Vacinas compostas por proteínas recombinantes :
• Hepatite B

14. Vacinas de terceira geração
Vacinas compostas por genes
que codificam importantes
imunógenos.
Vacinas de DNA
http://biology.kenyon.edu/slonc/bio38/scuderi/partii.html

15. Veículos utilizados na vicinação: lipossomos

16. Vacinas gênicas em testes clínicos
Vacina Proteína codificada Tipo de resposta
Hepatite B HB antígeno de superfície Humoral/Celular
Herpes Glicoproteinas Humoral/Celular
HIV prevenção Proteínas do envelope Regulatória/Celular
HIV terapia tat, nef, e Humoral/Cellular
Malária Circunsporozoito Celular

17. Características Organismo organismo morto Vacina de DNA
vivo, atenuado ou subunidade
Indução de Sim Pouco comum Sim
CD8+ CTL
Indução de Sim Sim Sim
CD4+ T helper
Estabilidade Pouco comum Pouco comum Sim
ao calor
Barato Não Não Sim
Comparação entre as vacinas tradicionais e de DNA

18. Vacinas - memória imunológica
Diferenciação
MØ
IL-12
Th0
Th1
Ativação
MHC II
CD80
CD86
CD40
Expansão
IL-2
Th1
Memória
Th0
Basófilo
IL-4
Th2
Th2
CD4 B B
Plasmócitos
Memória

19. Adjuvantes
• São moléculas ou complexos macro-moleculares que potenciam a
resposta imune e aumentam a duração da resposta a antígenos,
não causando por si próprios efeitos deletérios ao hospedeiro.
• Exemplos
– CFA - Complete Freund’s adjuvant
– IFA - Incomplete Freund’s adjuvant
– Citocinas
– Ligantes de TLR
– Hidróxido de Alumínio

20. Vacinas humanas que utilizam sais de alumínio
como adjuvantes
• DPT (difteria, pertussis e tétano)
• DT (difteria e tétano)
• DTH (difteria, tétano e vírus B da hepatite)
• HAV (Hepatite A)
• Streptoccocus pneumoniae
•HPV (papiloma vírus)
•Meningococcus

21. Propriedades dos Adjuvantes
• Aumentam e mantém a imunogenicidade à antígenos.
• Modulam a resposta imune permitindo a redução da
quantidade de antígeno e o número de imunizações.
• Melhoram a eficácia das vacinas em recém nascidos,
idosos e indivíduos imunodeprimidos.
• Os componentes e formulação (óleo em água, tamanho
de partícula) são fundamentos para aumentar o
potencial da vacina.

23. TLR
Reed, S. 2008

24. O uso de citocinas como adjuvantes

25. Resposta imune induzida por imunoestimulantes -
Citocinas
• IL-12 - Leishmaniose, vírus da artrite encefalite. Afonso LC, 1994;
Cheevers W, 2000.
• GM-CSF - Leishmaniose e câncer. Almeida R, 2004, ; Egilmez NK, 2007.
• IL-1-alpha, IL-12, e IL-18 - HIV. Staats H, 2001.

26. Uso de citocinas como adjuvantes
• Problemas
– Meia vida in vivo
– Efeito sistêmico
– Efeitos colaterais
Vacinas de DNA
http://biology.kenyon.edu/slonc/bio38/scuderi/partii.html

27. O uso de citocinas como adjuvantes
Ampr
Pvu I (4376)
pCI/mIL12
5649 bp
mIL12
Intron
SV40 pA
CMVp
T7
f1 ori
Bam H I (2985)
Bgl II (5645)
Eco R I (1064)
Hin d III (749)
Nhe I (1053)
Not I (2740)
Xho I (1059)
Kpn I (1080)
Kpn I (1760)
Nco I (514)
Nco I (1095)
Nde I (388)
Nde I (3571)
Pvu I (3024)
Sac I (722)
Sac I (1736)
Cla I (1290)
Cla I (1572)
Cla I (2978)
Pst I (831)
Pst I (2233)
Pst I (2705)
Xba I (1082)
Xba I (1546)
Xba I (1957)
Rosinha, GMS. 2002.

28. Perfil de citocinas produzidas após imunização
associada com o gene da IL-12 murina
0
1000
2000
3000
4000
5000
6000
IL-4 IFN-g TNF-a
pg/ml
GroEL GroEL+IL-12
*
*
GroEL = Heat shock protein from B. abortus
Oliveira, SC, dados não publicados.

29. Efeito do CpG na resposta imune à OVA
Tratamento Título de IgG IgG1:IgG2A IFN-g
anti-OVA
OVA* 1.0 7:1 1.0
OVA + CpG 3.2 2.8:1 2.3
OVA + Alum 2.3
OVA + CPG + Alum 13.6 NR 1.1
OVA + IFA 44 7:1 0.7
(OVA + CPG) + IFA 19.3 2:1 5.5
Adaptado de Klinman et al 2009
*Camundongos BALB/C foram imunizados com OVA (20ug) mais 50ug de CpG sozinho
ou associado a Alum ou a adjuvante incompleto de Freund (IFA)