ICSA17 - Imunidade inata

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ICSA17 - Imunidade inata

  1. 1. Imunidade Inata
  2. 2. Diferenças entre a resposta Imune inata e Adaptativa
  3. 3. Inata Adaptativa Especificida de PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos Reconhecem epitopos e podem reconhecer Ags não microbianos Receptores Diversidade Limitada PRR- receptores de reconhecimento de padrões. Codificado por diferentes segmentos gênicos que sofrem recombinação Dist. de Recep. Receptores idênticos em todas as cels da mesma linhagem-Não clonal Clones de linf. Com diferentes especificidades expressam diferentes recept. Próprio/não proprio Cels próprias não são reconhecidas Baseia-se na seleção contra o próprio Especificidade da II e Adaptativa
  4. 4. Inata vs Adquirida
  5. 5. Comparação entre a Imunidade Inata e Adaptativa Receptores/ ligantes Grau de resposta Idade Inata Adaptativa Conservados Invariante Maduro ao nascimento Diversos Modulada (ie. memória) Imaturo ao nascimento
  6. 6. Imunidade Inata • Imunidade Inata (natural ou nativa)- mecanismos de defesa celulares e bioquímicos moleculares, cujas principais características são:  Proteção imediata  Alta reatividade com baixa especificidade  Importante na primeira exposição
  7. 7.  Barreiras fisicoquimicas: Pele, muco e cílios  Substâncias secretadas: Lisozima, pH ácido , saliva e urina  Citocinas e quimiocinas  Organismos Protetores: Bactérias comensais  Células Fagocíticas: Macrófagos, Neutrófilos que secretam radicais livres (superóxido e proteinas catiônicas)  Células Natural Killer (NK) O sistema Imune Inato
  8. 8. Bacteria Cell wall proteins Bacterial DNA Activated dendritic cell (DC) DANGER!
  9. 9. Patógenos invadem hospedeiros por diferentes vias Skin Lung Conjunctiva of eye Scratch, injury Insect bite Mouth Digestive tract Urogenital tract Anus Pores, hair Follicles, Sweat glands Pathogenic microbes Normal non-pathogenic microflora
  10. 10. A maioria dos agentes infecciosos induzem uma resposta inflamatória mediada pela imunidade inata Macrófagos Neutrófilos Citocinas Quimiocinas Inflamação Calor Dor Vermelhidão Edema
  11. 11. Inflamação Inflamação é uma reação da microcirculação caracterizada pelo movimento de proteínas séricas e leucócitos do compartimento vascular para o tecido extravascular
  12. 12. INFLAMAÇÃO
  13. 13. Funções da Inflamação • Aumento do número de células e moléculas no sítio da infecção; • Desenvolve barreira física à infecção; • Promove a reparação dos tecidos afetados.
  14. 14. Blood Monocyte Neutrophil Endothelium Stroma Macrophage Platelets Hepatocyte Chemotaxis Adhesion molecules Selectins. integrins, induced by IL-8, TNF, IL1, IFN IL-8 MCP IL-1 TGF- IL-1, TNF IL-1, TNF IL-6 Acute phase proteins CNS IL-1, IL-6, TNF Fever Tissues Swelling Pain Cortisol ACTH Clotting PAF
  15. 15. Fagócitos
  16. 16. Outras células Natural Killer - NK 1. Subtipos de linfócitos que lisam microbios intracelulares (ex.: cels. infectadas por virus) e secretam citocinas, especialmente IFN-gama. 2. O IFN-gama produzido pelas cels. NK ativa os macrofagos a destruir patógenos fagocitados. Células Dendríticas 1. Existem diferentes subtipos: Linfóide e mielóide 2. Fagocitam patógenos nos tecidos e migram para os órgãos linfóides secundários (ex.: linfonodos) para apresentação do antígeno e iniciação da RI adquirida 3. Secretam citocinas como IL-12, IL-6. 4. Atuam com a principal ponte entre as imunidades Inata e Adquirida
  17. 17. Após entrada nos tecidos, muitos patógenos são reconhecidos, ingeridos e mortos pelos macrófagos
  18. 18. Fagocitose Lysosomes Bacteria Phagolysosome NAPDH oxidase O2- H2O2 Proteases Ionic strength pH Plasma membrane Phagosome
  19. 19. Agentes bactericidas são produzidos e liberados pelos fagócitos na ingestão dos microorganismos Mecanismo Produtos específicos Acidificação Derivados tóxicos do [O] Derivados tóxicos do [N] Peptideos antimicrobianos Enzimas pH= 3.5-4.0 Superóxido, peróxido de hidrogênio, O2 “singlet”, radicais hidroxila Óxido nítrico NO Defensinas e proteínas cationicas Lisozima e hidrolases ácidas
  20. 20. Nitric Oxide (NO) - Produzido por macrófagos e monócitos L-arginina L-Citrulina + NO NO sintetase (NOS) (constitutiva ou induzida) Superóxido Peroxinitrato Bactericida + Ataca DNA proteínas, etc
  21. 21. Importância biológica da imunidade inata 1. Fundamental 2. Controle da infecção até que os linfócitos sejam ativados, proliferem e comecem a agir 3. Interação com a imunidade adquirida
  22. 22. Como detectamos micróbios e respondemos a eles?: Receptores do tipo Toll (TLR)
  23. 23. Reconhecimento implica em fatores “específicos” 1. PAMPs: Padrões Moleculares Associados ao Patógeno • produzidos somente por patógenos e não pelo hospedeiro • invariaveis entre microorganismos de uma dada classe • essencial para sobrevivência do patógeno Ex.: LPS, acido lipoteicoico, etc 2. PRRs: Receptores de Reconhecimento dos Padrões • atuam na opsonização, ativação do complemento • indução de resposta inflamatória • fagocitose • apoptose Ex.: MBL, Proteina C reativa, TLR
  24. 24. PRRs – Pathogen Recognition Receptors • TLRs  Toll-Like Receptors, proteínas transmembrânicas • NLRs  NOD-Like Receptors, proteínas intracelulares, sensores citoplasmáticos • RLRs  RIG-1-Like Receptors, helicases citosólicas direcionadas ao combate a vírus.
  25. 25. Principais PRR -presentes em neut., macrofagos, DC e céls endoteliais, cels epiteliais e alguns linfocitos
  26. 26. A Família dos Toll-Like Receptors Dominio rico em leucina Dominio TIR (Toll/IL-1R domain) 10 TLR - homem 13 TLR - camund. Resposta pro-inflamatória TNF, IL-1, IL-8, IL-12
  27. 27. Receptores da Imunidade Inata e Inflamação Aguda Proinflammatory cytokines TNF-α, IL-1β e IL-18
  28. 28. TLR-Mac, DC, neut, cels epit da mucosa e cels endoteliais
  29. 29. “Toll-like receptors” desempenham uma função crítica no reconhecimento de patogenos e iniciação das repostas inflamatória e imune. Dados de modelos experimentais •camundongos deficientes nos diversos TLR Associação em humanos •polimorfismos dos TLR estão associadas com algumas doenças em humanos
  30. 30. A Superfamília IL-1/Toll-Like Receptor
  31. 31. NLRs  NOD-Like Receptors a variable N-terminal protein-protein interaction domain: caspase recruitment domain (CARD) pyrin domain (PYD) acidic transactivating domain (AD) baculovirus inhibitor repeat (BIR) a central nucleotide-binding oligomerization (NOD) domain C-terminal leucine-rich repeat (LRR) that detects PAMPs
  32. 32. Família de proteínas altamente conservadas nos vertebrados, mas alta diversidade entre os invertebrados. Proteinas que se ligam a carboidratos dependente de Ca. Em vertebrados 17 grupos de CLR Mf, DC e outros leucócitos- Receptor de manose- fagocitose de micróbios; Dectina-1 liga-se a glucans presentes em paredes fungicas. Estimulação por Dectina 1 Lectinas do tipo C
  33. 33. Neutrófilos liberam múltiplas moléculas anti-microbianas
  34. 34. Neutrófilos interagem com monócitos, DC, Linf, T e B de uma forma bidirecional e multi-compartimentalizada

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