Nesta conferência para a ANM, o oncogeneticista Dr. José Claudio Casali explica didaticamente o que é a genética e como ela pode ajudar no tratamento e na prevenção personalizados dos cânceres.

1. A oncologia na Era da
Medicina Personalizada
José Cláudio Casali
CGEN – Centro de Genética
Hospital Erasto Gaertner e PUC-PR
joseclaudior@uol.com.br

2. PRATICAMENTE TODAS AS DOENÇAS TÊM UM COMPONENTE GENÉTICO
FIBROSE
CÍSTICA
GENÉTICO AMBIENTE
DOENÇAS
CARDIOVASCULARES
AIDS

4. “Você”
“Fenótipo”
Genes não são destino

7. Cada Capitulo
Um GENE
Cada GENE
Uma “receita”
Cada produto
Uma PROTEINA

10. DNA
COMO NASCEMOS
RNA
O QUE
PODEMOS SER
PROTEÍNA
O QUE SOMOS

11. MUTACAO

13. Celula normal Lesao pre-maligna Cancer metastase
Problema Biologico
Cancer
um diagnostico...muitas doencas…diferentes respostas

14. Aplicações da Genômica na Oncologia

15. Celula de linhagem de um cancer de mama (HCC1954)
SKY – cariotipo espectral

16. Sequenciamento do transcriptoma da HCC1954

17. Akt
pathway

18. Câncer de mama
Câncer de ovario
35y. 38y. 44y.
45y.
39y.
53y.
Heredograma: Câncer de Mama e Ovario Hereditario
Idade de aparecimento precoce
Bilateralidade
Múltiplos membros afetados na família
Outros tumores na família
Penetrância variável

19. Dano ao DNA
Radiacao Ionizante, radicais
livres, agentes alquilantes
Via BRCA1
FAN
CE
FAN
CE
FANC
A
FANC
A
FANC
C
FANC
C
FANC
G
FANC
G
FAN
CF
FAN
CF
FAN
CL
FAN
CL
FANCD
2
FANCD
2
FANCD
2
ATM
AT
R
CHEK
2
PP
PP
U
b
U
b
BRCA
1
BRCA
1
PP
BARD
1
Parada do ciclo celular na fase G2-S
Reparo do DNA
BACH
1
BACH
1BRCA
2
RAD5
1
RAD5
1
BL
M p53p53
p21
PARP
1
STAT
1
STAT
1
E2F
1
RB
CHK
1
Regulacao de
check point

20. Oncogenética = Oncologia + Genética
Aconselhamento Genético = processo de
comunicação dos riscos pessoais e familiais,
da herança e do risco de recorrencia
+ investigação molecular
+ intervenção

21. ONCOGENÉTICAONCOGENÉTICA

22. O QUE BUSCAMOS HOJE?
ABORDAGEM PERSONALIZADA!
O QUE BUSCAMOS HOJE?
ABORDAGEM PERSONALIZADA!
Ponha seu nome
Maria José
David
Ana
Rita
na
José
José
Hugo

23. Potential of Pharmacogenomics
1
2
Treat with alternative
drug or dose
Treat with
conventional
drug or dose
Genetic profile for
non-response
or toxicity
Genetic profile for
for favorable response

24. FARMACOGENÉTICA
Alguns testes moleculares oferecidos
FARMACOGENÉTICA
Alguns testes moleculares oferecidos
ciclofosfamida, ifosfamida CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19
docetaxel, paclitaxel CYP3A4 (392 A>G) (verificar NAT2, TPMT)
erlotinib CYP3A4, UGT1A1
etoposide CYP3A4, GSTM1/T1/P1, UGT1A1
fluoropirimidinas DPD, TS (TSER/TYMS), MTHFR
irinotecano UGT1A1
metotrexato MTHFR
platinas GSTM1/T1/P1, ERCC1, XRCCs
tiopurinas TPMT

26. Como identificar os indivíduos suscetiveis ???
Onde está o Wally?

27. Obrigado!!!
Jose Claudio Casali
JOSECLAUDIOR@UOL.COM.BR