Mecanismos epigenéticos do papilomavírus humano associado câncer de cabeça e pescoço

1. BIOLOGIA MOLECULAR
Mecanismos Epigenéticos do HPV
Associado ao Câncer de Cabeça e Pescoço
WMBox

2. Nicole VJ Anayannis , MSc ; Nicolas
F. Schlecht , PhD ; Thomas J. Belbin , PhD
Departamento de Patologias (Ms Anayannis e Dr
Belbin), Epidemiologia e Saúde da População (Dr
Schlecht) e Medicina (Oncologia) (Dr Schlecht),
Albert Einstein College of Medicine, Bronx, Nova
Iorque.
AUTORES
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3. Evidências crescentes sugerem que até metade
de todos os carcinomas de células escamosas da
orofaringe (OPSCCs) abrigam vírus do papiloma
humano (HPV)
• Diferenças epigenéticas* entre OPSCCs HPV-
positivos e HPV-negativos
• Mudanças de metilação** de DNA hospedeiro
associados ao tabagismo, e desregulação da
expressão de microRNA em OPSCC HPV-
positivos.
INTRODUÇÃO
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* **

4. OPSCC associadas ao HPV indica perfis de metilação
distintas do DNA.
o evento mais comum epigenética no genoma humano, é a
adição de um grupo metila na posição carbono-5 de
nucleótidos de citosina.
Estudos recentes têm mostrado que os tumores OPSCC
HPV-positivos têm maiores níveis de metilação do gene
promotor em comparação com tumores HPV-negativos.
O processo de metilação do ADN é catalisada por um
grupo de enzimas conhecidas como metiltransferases.
INDICAÇÃO DEPERFIL
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5. O tabaco foi associado anteriormente com a
hipermetilação do DNA de locais CpG dentro de
regiões promotoras e exões de genes
supressores de tumores, e com hipometilação
globais de ADN em HNSCC.
Outros mecanismos propostos incluem os efeitos
de hipóxia de monóxido de carbono, 30 e
metilação de novo durante a embriogénese como
um resultado da exposição ao tabaco no útero. 31
O grau em que essas alterações induzidas pelo
tabaco tem um impacto sobre OPSCC HPV-
positivo é desconhecido.
TABACO
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6. As mudanças epigenéticas em cancros HPV-
positivos estendem modificações na cromatina.
Regulaçãos epigenéticas da expressão dos genes
requerem interação entre a metilação do DNA,
modificações histonas covalentes e remodelação
nucleosomal além de metiltransferases de DNA.
Expressão dos genes podem contribuir para a
resistência à apoptose por meio de silenciamento
epigenético de genes supressores de tumores.
CROMATINA
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7. Um mecanismo epigenético adicional que foi
recentemente implicado no cancro associado a
HPV é a desregulação da expressão microRNA.
(pequenos RNAs não-codificantes de proteínas
que regulam o RNA tradução)
Tais modificações são conhecidos por alterar o
fenótipo do cancro
MICRO RNA
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8. Como o genoma humano, o genoma do HPV está
sujeito a regulação epigenética através de
alterações na metilação do DNA.
A metilação do genoma viral é uma área
emergente de estudo. Em neoplasia cervical,
metilação viral pode ser um marcador de
diagnóstico ou de previsão, 104 , 105 , mas
desconhece-se se ou não a metilação viral em
OPSCC tem uma associação semelhante com o
estado da doença maligna.
GENOMA VIRAL
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9. Com a disponibilidade de 2 vacinas profiláticas
contra o HPV, é claro que haverá uma mudança na
paisagem de cancros associados ao HPV. No
entanto, qualquer impacto sobre a incidência de
OPSCC associado ao HPV não será observado
durante várias décadas ainda. Compreender as
mudanças epigenéticas que determinam quais
alguns casos evoluirão para doença maligna
continua a ser um objectivo importante com
implicações clínicas claras.
CONCLUSÕES
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10. NCBI / PUMED.gov. Disponível em : <<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25978766> Acesso
em 27/05/2016
CAP - College of American Pathologists / Archives of pathology & Laboratory Medicine. Disponivel
em: < http://www.archivesofpathology.org/doi/10.5858/arpa.2014-0554-RA?url_ver=Z39.88-
2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed&> Acesso em 27/05/2016
REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS

11. WMBox - facebook.com/wendellmoura.enter