O documento discute a vacina quadrivalente contra HPV como uma ferramenta de prevenção contra câncer cervical e verrugas genitais. Apresenta dados sobre a epidemiologia dessas doenças, mecanismo de ação da vacina, eficácia e impacto esperado na redução de casos após a vacinação.

1. HPV Vacina comoHPV Vacina como Ferramenta de PreventivaFerramenta de Preventiva
Câncer Cervical & Verrugas GenitaisCâncer Cervical & Verrugas Genitais
Vacina Quadrivalente Contra HPV 6, 11, 16, 18
Dra. Paula Távora
Declaração de Conflitos de Interesse
•Nada a declarar.

2. Vacina Contra HPV
Prevenção Câncer Cervical & Verrugas Genitais
1.1. Entendimento e Ações de HarmonizaçãoEntendimento e Ações de Harmonização
GinecologistasGinecologistas –– PediatrasPediatras –– ““VacinologistasVacinologistas””
2. Vacina contra HPV2. Vacina contra HPV
VírusVírus
DoençaDoença
Métodos de PrevençãoMétodos de Prevenção
Políticas de Saúde PúblicasPolíticas de Saúde Públicas
Estudos ClínicosEstudos Clínicos
Licenciamento FDALicenciamento FDA
ANVISAANVISA
•• Perfil de Eficácia e Segurança;Perfil de Eficácia e Segurança;
•• Indicações, CIndicações, C--I e Precauções;I e Precauções;
•• PosologiaPosologia
•• Aspecto de EducaçãoAspecto de Educação

3. Estimativa Anual de IncidEstimativa Anual de Incidêência dasncia das
DoenDoençças Relacionadas ao HPVas Relacionadas ao HPV
LesLesõões Cervicais de Baixo Graues Cervicais de Baixo Grau : 30 milh: 30 milhõõeses 22
CCââncerncer Cervical : 0.493 milhCervical : 0.493 milhõõeses 11
InfecInfecçõções por HPV sem Anormalidadeses por HPV sem Anormalidades
detectdetectááveis: 300 milhveis: 300 milhõõeses 22
Verrugas Genitais : 30 milhVerrugas Genitais : 30 milhõõeses 33
LesLesõõeses prepre--cancerigenascancerigenas de Alto Graude Alto Grau : 10 milh: 10 milhõõeses 22
1.1. ParkinParkin DM.DM. CACA CancerCancer JJ ClinClin. 2005;55:74. 2005;55:74––108. 2. WHO.108. 2. WHO. GenevaGeneva,, SwitzerlandSwitzerland; 1999:1; 1999:1––22.22.
33. WHO Office of. WHO Office of InformationInformation.. WHOWHO FeaturesFeatures. 1990;152:1. 1990;152:1––6.6.
Tipos HPV nTipos HPV nãão oncogo oncogêênicosnicosTipos HPV OncogTipos HPV Oncogêênicosnicos

4. Estimativa Anual de IncidEstimativa Anual de Incidêência doncia do
CCââncer de Colo Uterinoncer de Colo Uterino -- BrasilBrasil
Brasil (2006): 19.260 novos casos (risco estimado: 20/100.000 muBrasil (2006): 19.260 novos casos (risco estimado: 20/100.000 mulheres).lheres).
Estimativa 2006: incidência de Câncer no Brasil. INCA, 2005.Estimativa 2006: incidência de Câncer no Brasil. INCA, 2005.
00 1010 2020 3030
SudesteSudeste
NordesteNordeste
C. OesteC. Oeste (21)(21)
(17)(17)
(20)(20)
(28)(28)
(22)(22)
SulSul
NorteNorte
RegiãoRegião
6 Estados ~60% casos6 Estados ~60% casos
•• SP: 20% (22% brasileiras)SP: 20% (22% brasileiras)
•• RJ: 11% (8,5% brasileiras)RJ: 11% (8,5% brasileiras)
•• RS: 9% (5,6% brasileiras)RS: 9% (5,6% brasileiras)
•• PR: 7,5% (5,5% brasileiras)PR: 7,5% (5,5% brasileiras)
•• MG: 7% (10,4% brasileiras)MG: 7% (10,4% brasileiras)
•• BA: 5% (7,4% brasileiras)BA: 5% (7,4% brasileiras)
Casos/100.000Casos/100.000

5. IMPACTO DA INFECÇÃOIMPACTO DA INFECÇÃO -- HPVHPV
Reações das pacientes ao diagnóstico de HPV:Reações das pacientes ao diagnóstico de HPV:
•• ChoqueChoque
•• NegaçãoNegação
•• VergonhaVergonha
•• MedoMedo
•• Sentimento de TraiçãoSentimento de Traição
•• RejeiçãoRejeição

6. IMPACTO DA INFECÇÃOIMPACTO DA INFECÇÃO -- HPVHPV
Perguntas mais freqüentes:Perguntas mais freqüentes:
•• Como eu contraí a doença ?Como eu contraí a doença ?
•• Fui Traída ?Fui Traída ?
•• Posso transmitir ao meu parceiro? Ou filhos ?Posso transmitir ao meu parceiro? Ou filhos ?
•• Existe cura ?Existe cura ?
•• Terei câncer ?Terei câncer ?
•• As verrugas irão crescer? Voltarão ?As verrugas irão crescer? Voltarão ?
•• Posso engravidar? Há risco de mal formação doPosso engravidar? Há risco de mal formação do
bebê ?bebê ?
•• Ficarei estéril?Ficarei estéril?

7. IMPACTO DA INFECÇÃOIMPACTO DA INFECÇÃO -- HPVHPV
•• 37% dos homens perdem interesse sexual após37% dos homens perdem interesse sexual após
saber da infecção viral.saber da infecção viral.
•• Sentimento de culpa por contaminar parceira(o).Sentimento de culpa por contaminar parceira(o).
•• Relacionamento conjugal abalado por perda deRelacionamento conjugal abalado por perda de
confiança.confiança.
•• Tratamento pode ser longo e levar a depressão.Tratamento pode ser longo e levar a depressão.
•• Alto nível de ansiedade, sofrimento (tratamentoAlto nível de ansiedade, sofrimento (tratamento
doloroso), frustraçãodoloroso), frustração (tratamentos sem sucesso),(tratamentos sem sucesso),
desânimo (abandono do tratamento).desânimo (abandono do tratamento).
Frequentemente o Manejo da paciente com verruga genitalFrequentemente o Manejo da paciente com verruga genital éé
mais difmais difíícil que o das Lescil que o das Lesõõeses prepre--cancercanceríígenasgenas..

8. …o…o sonhosonho dada
erradicaçãoerradicação dodo
CâncerCâncer GenitalGenital
e Anal noe Anal no
mundomundo
éé sósó umauma
questãoquestão dede
tempo …tempo …

9. Vacina contra HPV (6,11,Vacina contra HPV (6,11,16,1816,18))
Os Ensaios Clínicos da Vacina foram desenhados naOs Ensaios Clínicos da Vacina foram desenhados na
mesma direção da Historia Natural da Infecçãomesma direção da Historia Natural da Infecção
0–1 Ano 0–5 Anos 1–20 Anos
Cancer
Cervical
Regressão da Infecção - HPV
NIC 1
Infecção
Inicial
HPV
Infecção
Persistente
NIC
2/3
NIC = Neoplasia Intraeptelial CervicalNIC = Neoplasia Intraeptelial Cervical
Franco EL, Harper DM, Vaccine 23(17-18) , 2005: 2388-2394

10. Vacinação contra HPV
- Ferramenta contra uma Doença de Alto Impacto -
•• A vacinação possibilitará redução substancial da carga de doençaA vacinação possibilitará redução substancial da carga de doença associada aassociada a
HPV 6, 11, 16, 18.HPV 6, 11, 16, 18.11
Displasia Cervical de Baixo e Alto Grau e Verrugas Genitais.Displasia Cervical de Baixo e Alto Grau e Verrugas Genitais.
Verrugas GenitaisVerrugas Genitais NIC 1NIC 1 NIC 2/3NIC 2/3 Câncer CervicalCâncer Cervical
Casos SemCasos Sem
VacinaçãoVacinação
Após VacinaçãoApós Vacinação
Com HPV 16/18Com HPV 16/18
Após VacinaçãoApós Vacinação
Com HPV 6/11/16/18Com HPV 6/11/16/18
00
5.000.0005.000.000
15.000.00015.000.000
25.000.00025.000.000
35.000.00035.000.000
45.000.00045.000.000
55.000.00055.000.000
65.000.00065.000.000
75.000.00075.000.000
NúmerodeCasosNúmerodeCasos
- 90%
-25%
HPV 6, 11HPV 6, 11-70%
-50%
-25%
HPV 16, 18HPV 16, 18
1.Randall Hyer, MD. Meeting Speaker Forum – Chile Aug. 2007. 2.. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:271–278. 3. Gissmann L, Wolnik
L, Ikenberg H, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1983;80:560–563. 4. Clifford GM, Rana RK, Franceschi S, Smith JS, Gough G, Pimenta JM. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev. 2005;14:1157–1164. 5. Kashima HK, Mounts P, Shah K. Obstet Gynecol Clin North Am. 1996;23:699–706

11. Vacinação contra HPV
- Ferramenta contra uma Doença de Alto Impacto -
•• A vacinação possibilitará redução substancial da carga de doençaA vacinação possibilitará redução substancial da carga de doença associada aassociada a
HPV 6, 11, 16, 18.HPV 6, 11, 16, 18.11
• ~60% dos cânceres anais10
• Transmissão para Mulher9
• ~25% das lesões cervicais de baixo grau3
• ~50% das lesões cervicais de alto grau5
• ~70% dos cânceres cervicais3,6,7
• ~70% das lesões vulvares/vaginais de alto grau8
16/18
• >90% das Verrugas genitais2
• Transmissão para Mulher9
• PLR transmissão vertical4
• >90% das verrugas genitais2
• ~25% das lesões cervicais de baixo grau3
• PLR transmissão de mãe para filho intra-uterina,
e/ou pelo Canal do Parto4
6/11
HomemMulherTipos
GARDASIL nome de marca da Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.
1. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol. 2005;6:271–278. 2. Gissmann L, Wolnik L, Ikenberg H, et al. Proc Natl Acad Sci USA.
1983;80:560–563. 3. Clifford GM, Rana RK, Franceschi S, Smith JS, Gough G, Pimenta JM. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005;14:1157–1164. 4.
Kashima HK, Mounts P, Shah K. Obstet Gynecol Clin North Am. 1996;23:699–706.
5. Clifford GM, Smith JS, Aguado T, Franceschi S. Br J Cancer. 2003;89:101–105. 6. Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al.
N Engl J Med. 2003;348:518–527. 7. Clifford GM, Smith JS, Plummer M, Muñoz N, Franceschi S. Br J Cancer. 2003;88:63–73.
8. GARDASIL Prescribing Information. Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. 9. Castellsagué X, Bosch FX, Muñoz N. Salud Publica Mex.
2003;45(suppl 3):S345–353. 10. Frisch M, Glimelius B, van den Brule AJC, et al. N Engl J Med. 1997;337:

12. 20002000
7999/17999/1
10001000
60006000
50005000
40004000
30003000
70007000
PP9797
AALL
AAEE
E4
E2
E1E1
E7E7E6E6
E5E5
L1L1
L2L2
Estímulo da proliferação
celular
Regulação da
replicação
Regulação da transcrição
Proteína
principal
do capsídeo
Proteína
secundária do
capsídeo
HPV 16HPV 16
Estímulo da proliferação
celular
Estímulo da proliferação celular
Alteração da matriz
intracelular

13. Vacina Contra HPV (6,11,16,18)
Tecnologia de Produção
Vacinas HPV VLPs L1
• L1 principal proteína
do capsídeo viral
• L1 auto-arranjo formando VLPs
não infecciosos/ não oncogênicos)
Vacina inativada - recombinante
(Engenharia Genética)
• L1 VLPs induzem
Altos tAltos tíítulos de Ac Neutralizantes
1. Kirnbauer R, Booy F, Cheng N, Lowy DR, Schiller JT. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:12180–12184.
2. Syrjänen KJ, Syrjänen SM. Chichester, United Kingdom: John Wiley & Sons, Inc; 2000:11–51.
• VLP = Virus-Like Particle
Partícula Semelhante a Vírus
tulos de Ac Neutralizantes

14. Vacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Vacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)
MECANISMO DE AÇÃO
• HPV infecta apenas humanos, mas estudos em animais com PapilomavHPV infecta apenas humanos, mas estudos em animais com Papilomavírus análogosírus análogos
(animal, não humano) demonstram que a eficácia das vacina VLP L1(animal, não humano) demonstram que a eficácia das vacina VLP L1 é mediada pelaé mediada pela
respostaresposta Imune HumoralImune Humoral..
1. Stanley M. Vaccine. 2005. 2. Batista FD, Neuberger MS. EMBO Journal. 2000;19:513–520. 3. Tyring SK. Curr Ther Res. 2000;61:584–596. 4.
Roden RB, Hubbert NL, Kirnbauer R, et al. J Virol. 1996;70:3298–3301. 5. Chen XS, Garcea RL, Goldberg I, et al. MolCell. 2000;5:557–567.

15. Programa Clínico
Estudo de Eficácia
Mulheres de 45 – 50 anos
GARDASIL Fase III Adolescente
Imunogenicidade
Ambos Sexos, 9–15 anos de idade
Estudo de Eficácia em
Homens
GARDASIL Fase III estudo de eficácia
Mulheres 16–23 anos de idade
Fase II Demonstração do
principio da Vacina HPV 16
Mulheres 16–23 anos de idade
Fase II GARDASIL -
Mulheres 16–23 anos de idade
5 anos - dose de reforço
para avaliação memória
Registros de Duração de eficácia
Região Nórdica
~ 30.000 indiv~ 30.000 indivííduosduos
em estudosem estudos
33 pa33 paíísesses
Maio 2000
Jan
2003
Jan
2004
Jan
2005
Jan
2009
Jan
2006
Jan
2008
Jan
2007
Jan
2010
1. Mao C et al. Obstet Gynecol. 2006;107:18–27. 2. Villa LL et al. Lancet Oncol. 2005;6:271–278. 3. Garland SM et al.
New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. 4. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.
5. Block SL et al. Pediatrics. 2006;118:2135–2145. 6. Reisinger KS et al. Pediatr Infect Dis J. 2007;26:201–209.

16. América do Norte
• EUA (N = 7660)
• Canadá (N = 491)
Europa
• Dinamarca (N = 2405)
• Noruega (N = 1831)
• Finlândia (N = 1824)
• Suécia (N = 936)
• Islândia (N = 710)
• Reino Unido (N = 857)
• Alemanha (N = 489)
• Áustria (N = 123)
• República Tcheca (N = 278)
• Portugal (N = 70)
• Espanha (N = 267)
• Polônia (N = 395)
• Grécia (N = 10)
• Itália (N = 70)
• Rússia (N = 101)
• Holanda (N = 15)
• França (N = 101)
Ásia/Pacifico
• Tailândia (N = 445)
• Taiwan (N = 197)
• Hong Kong (N = 109)
• Filipinas (N = 60)
• Austrália (N = 373)
• Nova Zelândia(N = 173)
• Singapura (N = 181)
• Israel (N = 80)
América Latina
•• BrasilBrasil (N = 2868)
• Colômbia (N = 1606)
• Peru (N = 1350)
• México (N = 853)
• Costa Rica (N = 120)
• Guatemala (N = 50)
Representação Geográfica dos Sites de Estudo
Vacina Contra HPV - MSD

17. Equipe Brasileira – Vaccine Trial
The 'Vaccine trial' group (at the Cancer Hospital of the A. Prudente
Fund). Front row: Francisco Coelho, Luisa Villa, Elsa Fukazawa, Lenice Galan,
Ronaldo Costa. Behind: Gabriel Pinto, Maria Luiza Baggio, Nelson Vespa,
Sandra Candido, Gisela Andreoni, André do Monte

18. Desenvolvimento ClínicoDesenvolvimento Clínico
Vacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Vacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)
•• IdadeIdade
-- Mulheres 16 a 26 anosMulheres 16 a 26 anos
-- Pré/Adolescentes 9 a 15 anos (Pré/Adolescentes 9 a 15 anos (meninos e meninasmeninos e meninas-- Estudo de Ponte)Estudo de Ponte)
•• Inclusão independente de exposição prévia a HPVInclusão independente de exposição prévia a HPV
-- Avaliação primáriaAvaliação primária –– eficácia profilática em sujeitos HPV “eficácia profilática em sujeitos HPV “naïvenaïve””
-- Avaliação suplementarAvaliação suplementar –– impacto na população geral em todosimpacto na população geral em todos
indivíduos independente da exposição prévia a HPV.indivíduos independente da exposição prévia a HPV.
1. Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. 2. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

19. Desenvolvimento ClínicoDesenvolvimento Clínico
Vacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Vacina Quadrivalente HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)
Desfecho:
FUTURE IFUTURE I11
• Determinar a avaliação entre o placebo e a Vacina Quadrivalente na
Incidência Doença relacionadas ao HPV 6/11/16/18 :
– Verruga Anogenital / NiV / NiVa
– NiC 1–3 ou cancer
FUTURE IIFUTURE II22
• Determinar a avaliação entre o placebo e a Vacina Quadrivalente na
Incidência Doença relacionadas ao HPV 16/18:
– NiC 2, NiC 3, AIS, ou carcinoma invasivo da cervix.
NiV = neoplasia intraeptelial vulvar.
NiVa = neoplasia intraeptelial vaginal.
NIC = neoplasia intraeptelial cervical.
AIS = adenocarcinoma in situ.
1. Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. 2. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

20. Exposição para qualquer tipo de HPV encontrado na
formulação da Vacina HPV 6,11,16,18
Estudo Eficácia – População Combinada
20%
1.2%
0.1%
6%
73%
Baseline - Status HPV 27% dos sujeitos
tinham evidências de
exposição prévia ou
infecção atual com
ao menos 1 dos 4
tipos do HPV
incluídos na vacina.
93% dos sujeitos
eram naïves para ≤ 1
dos subtipos de HPV
da vacina
(6, 11, 16, ou 18) na
inclusão
Naïve para os 4 tipos
Positivo para 1 tipo
Positivo para 2 tipos
Positivo para 3 tipos
Positivo para 4 tipos
•• 73% das pacientes eram73% das pacientes eram naïvenaïve para os 4 Tipos de HPV incluídos na Vacinapara os 4 Tipos de HPV incluídos na Vacina
•• Critério de Exclusão: 5 ou mais parceiros sexualCritério de Exclusão: 5 ou mais parceiros sexual

21. Eficácia ProfiláticaEficácia Profilática
Avaliação Primária de EficáciaAvaliação Primária de Eficácia
Mulheres não Expostas Anteriormente (Mulheres não Expostas Anteriormente (naïvenaïve))

22. Eficácia: 100% Eficácia Contra HPV 6/11/16/18-
Relacionados NIC
PPE- População Suscetível
15–100100%60AIS
76–100100%170NIC 3
81–100100%210NIC 2
92–100100%490NIC 1
94–100100%650HPV 6/11/16/18- NIC
I.C
Placebo*
(n=2,258)
GARDASIL*
(n=2,241)
Desfecho
Tipo de Lesão
Eficácia
Vacina
FUTURE I
NIC = neoplasia intraepitelial cervical
AIS = adenocarcinoma in situ.
Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943.

23. Eficácia: 100% Eficácia Contra HPV 6/11/16/18-
Relacionados NIV / NIVa e Verrugas Genitais
PPE- População Suscetível
49–100100%90NIV 2/3 ou NIVa 2/3
49–100100%90NIV 1 ou NIVa 1
92–100100%480Verrugas Genitais
94–100100%600
HPV 6/11/16/18 NIV / NIVa,
Verrugas Genitais
I.C
Placebo*
(n=2,279)
GARDASIL*
(n=2,261)
Desfecho
Tipo de Lesão Eficácia
Vacina
FUTURE I
NIV = neoplasia intraepitelial vulvar.
NIVa = neoplasia intraepitelial vaginal.
Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943.

24. Eficácia: 98% Eficácia Contra HPV 16/18
Relacionados NIC 2/3 e AIS
<0-100100%100%10HPV 16/18-relacionado AIS
86–100100%100%280HPV 16/18-relacionado NIC 2
80–10097%97%291HPV 16/18-relacionado NIC 3
<0.00186–10098%421
HPV 16/18-relacionado
NIC 2/3 ou AIS
PPI.CI.C ††Eficácia
Vacina
Placebo*
(n=5,260)
GARDASIL*
(n=5,305)
Desfecho
Tipo de LesãoLesão
PPE- População Suscetível
FUTURE II
*Subjects are counted once per row but may be counted in more than 1 row.
†
Confidence level is 95 percent for all intervals except for the first bolded row, where the confidence level is 95.89
percent, reflecting a multiplicity adjustment for the primary efficacy analysis.
NIC = neoplasia intraepitelial cervical; AIS = adenocarcinoma in situ.
The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

25. Eficácia: 98% Eficácia Contra HPV 16/18-
Relacionados NIC 2/3 e AIS
61–100
84–100
86–100
I.CI.C
5,055
4,559
5,305
nn
4,970
4,408
5,260
nn
100%110HPV 18HPV 18
97%351HPV 16HPV 16
98% †421
PlaceboPlacebo**
GARDASILGARDASIL**
FUTURE II
Desfecho
Tipo de HPVHPV
HPV 16/18-relac.
NIC 2/3 ou AIS
Eficácia
Vacina
PPE- População Suscetível
*Subjects are counted once per row but may be counted in more than 1 row.
†P < 0.001.
NIC = neoplasia intraepitelial cervical
AIS = adenocarcinoma in situ.
The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

26. “Estudo Ponte” imunológica (“Estudo Ponte” imunológica (ImmunobridgingImmunobridging))
9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23
500
700
900
1.100
1.300
1.500
1.600GMTSéricomMU/mL
(cLIANeutralizante)
CI95%
Estudo de EficáciaEstudo de Eficácia
EstudoEstudo ImunogenicidadeImunogenicidade
EstudoEstudo
ImunogenicidadeImunogenicidade
Meninos e Meninas Meninas
Idade em anos
NNúúmeromero dede PacientesPacientes AvaliadosAvaliados
40040056456457657662462451151144044013713785851091091481481661661411411661661291296868NN
2323222221212020191918181717161615151414131312121111101099IdadeIdade
1. Nolan T, Block SL, Reisinger KS, et al. Comparison of the immunogenicity and tolerability of a prophylactic
quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine in male and female
adolescents and young adult women. Presented at: European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID).
Valencia, Spain; May 18–20, 2005.

27. Imunogenicidade em Adolescentes
AC Neutralizantes
ImunogenicidadeImunogenicidade em Adolescentesem Adolescentes
AC NeutralizantesAC Neutralizantes
0
500
1000
1500
Anti-HPV 6 (HPV 6 mMU/mL)
Fem 10–15 anos de idade Masc 10–15 anos de idade Fem 16–23 anos de idade
0
500
1000
1500
Anti-HPV 11 (HPV 11 mMU/mL)
0
2000
4000
6000
8000
Anti-HPV 16 (HPV 16 mMU/mL)
0
500
1000
1500
Anti-HPV 18 (HPV 18 mMU/mL)
1. Nolan T, Block SL, Reisinger KS, et al. Comparison of the immunogenicity and tolerability of a prophylactic
quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) L1 virus-like particle (VLP) vaccine in male and female
adolescents and young adult women. Presented at: European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID).
Valencia, Spain; May 18–20, 2005.

28. Avaliação da Memória ImunológicaAvaliação da Memória Imunológica

29. Demonstração de Memória ImuneDemonstração de Memória Imune
Desafio de Antígeno Mês 60Desafio de Antígeno Mês 60 (007)(007)
Resposta HPV 16 * 16 - 23-anos de idade - Mulheres 5 anos de Seguimento e
evidencia de Resposta anamnéstica - Desafio imune .
0 2 6 7 1
• Resultado Similar com HPV 18, 6, e 11
60+1
SemanaVacinação - Dia 0, 2 e 6 meses
Desafio Imune - Mês 60
RespostaAnti-HPVNíveisde
[Escalalog10])
10
100
1000
Gardasil N = 78
Placebo. N = 78
mMU = milli-Merck unidades
((cLiacLia –– LuminexLuminex))
Soro (-) e PCR (-)
Meses
GMT95%IC
10000 6242
3889
GARDASIL =GARDASIL =
Desafio c/Desafio c/ AgAg
Placebo =Placebo =
Dose 1Dose 1
2 24 36 54 60 61
*In subjects naïve to the relevant HPV type from day 1 through month 60
1. Data on file, MSD.

30. Avaliação da Duração de EficáciaAvaliação da Duração de Eficácia

31. Coorte SentinelaCoorte Sentinela
•• A Escandinávia requer que todos resultados deA Escandinávia requer que todos resultados de PapPap e biopsia sejame biopsia sejam
reportados por número de identidade nacional para centralizaçãoreportados por número de identidade nacional para centralização dosdos
registros.registros.
•• Em 5.498 sujeitos do estudo incluídos nesta região os registrosEm 5.498 sujeitos do estudo incluídos nesta região os registros dede
NicNic 2/3 serão utilizados para definição da eficácia de longa duraçã2/3 serão utilizados para definição da eficácia de longa duração.o.
VacinaçãoVacinação
Protocolo 015Protocolo 015 Seguimento Baseado nos Registros
Lançamento EUALançamento EUA
anosanos anosanos anosanos anosanos
anosanos anosanos anosanos
Relatórios de EficáciaRelatórios de Eficácia

32. Perfil de SegurançaPerfil de Segurança

33. Perfil de SeguranPerfil de Seguranççaa
REAÇÕES ADVERSAS LOCAIS & SISTÊMICAS
*As experi*As experiêências adversas relacionadas a vacina, que foram observadas com fncias adversas relacionadas a vacina, que foram observadas com freqreqüêüênciancia >> 1% e1% e
tambtambéém > que a observada entre os indivm > que a observada entre os indivííduos do grupo placeboduos do grupo placebo..
(%)(%)
8,68,6
6,66,6
6,46,4
(%)(%)
10,310,3
6,76,7
6,46,4
SistSistêêmicamica
FebreFebre
NNááuseausea
NasofaringiteNasofaringite
PlaceboPlacebo
(N = 3790)(N = 3790)
GARDASILGARDASIL
(N = 5088)(N = 5088)
ExperiExperiêência Adversancia Adversa
(1(1--5 Dias P5 Dias Póós Vacinas Vacinaçãção)o)
(%)(%)
75,475,4
15,815,8
18,418,4
2,82,8
(%)(%)
83,983,9
25,425,4
24,624,6
3,13,1
Local de AplicaLocal de Aplicaçãçãoo
DorDor
EdemaEdema
EritemaEritema
PruridoPrurido
PlaceboPlacebo
AlumAlumíínionio
(N = 3.470)(N = 3.470)
GARDASILGARDASIL
(N = 5.088)(N = 5.088)
ExperiExperiêência Adversancia Adversa
(1(1--5 Dias P5 Dias Póós Vacinas Vacinaçãção)o)
ExperiExperiêências Adversasncias Adversas -- Locais e SistLocais e Sistêêmicasmicas
Relacionadas a Vacina*Relacionadas a Vacina*

34. Vacina Contra HPV MSD (Registrada)
225µg Alum.
Sulfato de Hidroxifosfato
AdjuvanteAdjuvante
HPV6: 20µg; HPV11: 40µg
HPV16: 40µg; HPV18: 20µg
ConcentraçãoConcentração
Vacina QuadrivalenteVacina Quadrivalente
HPV 6/11/16/18HPV 6/11/16/18
Baixo Risco e Alto RiscoBaixo Risco e Alto Risco
ComposiçãoComposição
VLP L1
Levedura
Tipo de VacinaTipo de Vacina
Nome de MarcaNome de Marca
IndicaçãoIndicação
Gardasil (MSD)Gardasil (MSD) –– InternacionalInternacional
BRBR-- Vacina Quadrivalente Contra HPVVacina Quadrivalente Contra HPV
Naïves e Exposição Prévia
EsquemaEsquema
Local daLocal da
AplicaçãoAplicação
Deltóides e Vasto Lateral da Coxa
0, 2, 6 meses
Mulheres de 09 a 26 anos
Prevenir Lesões Pré-Cancerígenas e Câncer
Colo, Vagina, Vulva e Verrugas Genitais
Exposta ou Não ao HPV
1.1. VillaVilla LLLL etet al.,al., LancetLancet OncologyOncology OnlineOnline,, AprilApril 7, 2005. 2.7, 2005. 2.Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. The FUTURE II Study
Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927. 3. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

35. Novas Vacinas Contra HPV
MSD (Registrada)
Licenciada FDA – 8..Jun.2006
Licenciada ANVISA – 28.Ago.2006
Licenciada EMEA – 23.Set.2006
Solicitação FDA - Complementação de
BULA para Proteção Cruzada,
18.Abril.2007 .
SituaçãoSituação
RegulatóriaRegulatória
Duração de 05 anosTítulos de AcTítulos de Ac
Eventos AdversosEventos Adversos
EficáciaEficácia
Neoplasia CervicalNeoplasia Cervical >95% (dependendo da análise)
Bem Tolerada, poucos efeitos colaterais,
Nenhum evento grave foi relatado
ImunogenicidadeImunogenicidade 100 % Soroconversão
1.1. VillaVilla LLLL etet al.,al., LancetLancet OncologyOncology OnlineOnline,, AprilApril 7, 2005. 2.7, 2005. 2.Garland SM et al. New Engl J Med. 2007;356:1928–1943. The FUTURE II Study
Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927. 3. The FUTURE II Study Group. New Engl J Med. 2007;356:1915–1927.

36. Indicações e RecomendaçõesIndicações e Recomendações

37. Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (VLP L1)Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (VLP L1)
INDICAÇÕES DE BULAINDICAÇÕES DE BULA ((FDAFDA 08.06.06;08.06.06; ANVISAANVISA 28.08.06)28.08.06)
Indicada paraIndicada para mulheresmulheres comcom idade de 9 e 26 anosidade de 9 e 26 anos parapara PREVENÇÃOPREVENÇÃO dede
DOENÇASDOENÇAS causadas pelos tipos 6, 11, 16 e 18 de HPV:causadas pelos tipos 6, 11, 16 e 18 de HPV:
• Câncer cervical;• Câncer cervical;
• Verrugas genitais (• Verrugas genitais (CondilomaCondiloma Acuminado).Acuminado).
E paraE para PREVENÇÃOPREVENÇÃO as seguintesas seguintes LESÕESLESÕES prépré--cancerígenascancerígenas ou displásicas:ou displásicas:
•• AdenocarcinomaAdenocarcinoma CervicalCervical in situin situ (AIS);(AIS);
• Neoplasia Cervical intraepitelial (NIC) graus 2 e 3• Neoplasia Cervical intraepitelial (NIC) graus 2 e 3
• Neoplasia Vulvar intraepitelial (NIV) graus 2 e 3• Neoplasia Vulvar intraepitelial (NIV) graus 2 e 3
• Neoplasia Vaginal intraepitelial (NIVA) graus 2 e 3• Neoplasia Vaginal intraepitelial (NIVA) graus 2 e 3
• Neoplasia Cervical intraepitelial (NIC) grau 1• Neoplasia Cervical intraepitelial (NIC) grau 1

38. Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)
Recomendações para Rotina de VacinaçãoRecomendações para Rotina de Vacinação
•• Idade e Sexo.Idade e Sexo.
•• MulheresMulheres antes de seuantes de seu DebutDebut SexualSexual (Terão Beneficio Total)(Terão Beneficio Total)
•• MulheresMulheres sexualmente ativassexualmente ativas podem terpodem ter nnííveis distintos deveis distintos de
efetividadeefetividade, havendo a possibilidade de terem sido infectadas, havendo a possibilidade de terem sido infectadas
previamente por HPV(s) incluído(s) na vacina. Assim,previamente por HPV(s) incluído(s) na vacina. Assim, a maiora maior
parte dasparte das mulheres podermulheres poderãão se beneficiar da vacinao se beneficiar da vacinaçãçãoo..
•• Contra IndicaContra Indicaçãçãoo –– GestaGestaçãçãoo (Categoria B)(Categoria B)
•• Completar o Esquema Vacinal PropostoCompletar o Esquema Vacinal Proposto (03 doses)(03 doses)
•• Triagem de rotina paraTriagem de rotina para Citologia Oncótica (Papanicolau)Citologia Oncótica (Papanicolau) –– SemSem
Mudanças ( Obrigatório);Mudanças ( Obrigatório);
•• A Decisão para VacinaçãoA Decisão para Vacinação não deverá ser baseada em exames denão deverá ser baseada em exames de
Citologia, Testes de DNA, Teste Sorológicos para HPV.Citologia, Testes de DNA, Teste Sorológicos para HPV.
FDA (CDC) 2006;FDA (CDC) 2006; AnvisaAnvisa 2006; EMEA 20062006; EMEA 2006

39. Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)Vacina Contra HPV 6,11,16,18 (L1 VLP)
Recomendações para Rotina de VacinaçãoRecomendações para Rotina de Vacinação –– Idade e SexoIdade e Sexo
Aprovada ~ 80 Países
BrasilBrasil –– SBIMSBIM -- (Agencia Vigilância Sanitária)(Agencia Vigilância Sanitária) –– Meninas 11 anos.Meninas 11 anos.
USAUSA -- ACIPACIP -- ((AdvisoryAdvisory CommitteCommitte onon ImunizationImunization PracticesPractices)) –– Meninas 11 a 12 anos.Meninas 11 a 12 anos.
EMEA – (European Medicines Angency)
Itália – Meninas 12 anos
França – meninas de 14 anos e Catch-up ate 23 anos
Alemanha – Meninas 12 a 17 anos
Áustria – Meninas 09 a 26 anos
Grécia e Eslováquia – Meninas 09 a 26 anos
Estónia – Meninas de 09 a 26 anos
Noruega e Islândia – Meninas 09 a 26 anos
09 Países aguardam uma posição de suas Agencias Regulatórias
Países Vacinação Meninos (17 anos) e Meninas (Bula)
Canadá / Austrália / Nova Zelândia / México / Peru
JAMA, 02 Maio 2007; Vol 297; n 17
Eurosrveillance Weekly Release; Vol 12; pag 4 (26/04/07)
FDA (CDC) 2006;FDA (CDC) 2006; AnvisaAnvisa 2006; EMEA 20062006; EMEA 2006

40. Conclusões ...
Aspectos de Educação e Vacinação
• É fundamental que todos profissionais de saúde tenham
conhecimento da características da vacina contra HPV.
• Atenção especial as pré-adolescentes e adolescentes,
muitas vezes não alcançadas por pediatras e ginecologistas,
estimulando-se a vacinação contra o HPV, preferencialmente,
antes ou no início da vida sexual.
• Toda visita, ao pediatra ou ao ginecologista, deve ser
encarada como oportunidade para educação e vacinação.
Vespa,N; Costa, Ronaldo e Col / Manual de Ginecologia Oncológica 2007

41. FUTURO está em Nossas Mãos ...
Agora é o momento de vacinar meninas e mulheres jovens de 9 a 26Agora é o momento de vacinar meninas e mulheres jovens de 9 a 26 anos !!!.anos !!!.

42. Nós estamos
vacinadas !!
Juju
Bebela

43. MuitoMuito
Obrigada !Obrigada !
paula@vacsim.com.br