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FRAGILIDADE DO IDOSO E
OSTEOPOROSE
•
“
ACADEMIA NACIONAL DE
MEDICINA
ABRASSO
ROBERTO A.CARNEIRO
2013
FRAGILIDADE DO IDOSO
• SINDROME DE BAUMGARTNER
• FRAQUEZA MUSCULAR -ANOREXIA
• SARCOPENIA QUEDAS
• PERDA OSSEA FRATURAS
• VULNERABILIDADE STRESS
• PERDA ACUIDADE :AUDIÇÃO-VISÃO
• DOENÇAS CRONICASA(ALTA TAXA)
• ALTERAÇÕES NEURO-VASCULARES
• INCAPACIDADE DE ATIVIDADES
IMPORTANCIA
• MULHERES NEGRAS – CLASSE C E D
• PIOR ESTADO DE SAÚDE
• ALTA TAXA DE COMORBIDADES
• DIMINUIÇÃO DE GH E IGF-1
• AUMENTO DE CITOCINAS IL-6 E 23
• DIMINUIÇÃO DE RESISTENCIA
• SARCOPENIA EM 10 % IDOSOS
• DECLINIO FUNÇÕES FISIOLOGICAS
• AUTORES 2013
SARCOPENIA
• IDOSOS ACIMA DE 65 ANOS:
• 14 % A 48 %
• ESTUDO EM SÃO PAULO 700 IDOSOS
• REV.REUMATOLOGIA
• 14.5 % SARCOPENICOS
IDOSOS ARTIGOS
• ANO 2006 BRASIL - 14.1 % FRAGEIS
• INICIA APÓS 65 ANOS
• 1992-BUCHNER E WAGNER(NEUROL)
• 2001- FRIED (PERDA ATIVIDADES-48 %
• 2003- HOGAN(DEPENDENCIA)
• 2004-BIEBER ( SARCOPENIA) -DENSIT.
• 2005-ROKWOOD(“ O STRESS”)
• 2006-TEIXEIRA (MULTIDIMENSIONAL)
COMO TRATAR
• TRATAR COMORBIDADES
• USO DE GH E TSH
• TRATAR A PERDA MUSCULAR E
OSSEA( CREATINA-ANTI REABSORT.
• EXERCICIOS DE RESISTENCIA
• REEDUCAÇÃO DO EQUILIBRIO E
MARCHA
• USO DE ANTI-OXIDANTES E VITAMs.
• INCLUSÃO FAMILIAR E SOCIEDADE
CONCEITO DA OSTEOPOROSECONCEITO DA OSTEOPOROSE
(2007)(2007)
““ A OSTEOPOROSE É UMA DESORDEM DOA OSTEOPOROSE É UMA DESORDEM DO
ESQUELETO CARACTERIZADA POR ALTERAÇÕESESQUELETO CARACTERIZADA POR ALTERAÇÕES
DELETÉRIAS NA MICRO E MACRO – ESTRUTURADELETÉRIAS NA MICRO E MACRO – ESTRUTURA
DO OSSO, COM DIMINUIÇÃO DA RESISTÊNCIADO OSSO, COM DIMINUIÇÃO DA RESISTÊNCIA
(FORÇA) ÓSSEA E CONSEQÜENTES FRATURAS”(FORÇA) ÓSSEA E CONSEQÜENTES FRATURAS”
CONSENSO NIH – 2001CONSENSO NIH – 2001
CONSENSO BRASILEIRO DE OSTEOPOROSE - 2002CONSENSO BRASILEIRO DE OSTEOPOROSE - 2002
INTERAÇÃO CELULAR
OSTEOBLASTO E O OSTEOCLASTO
E O OSTEOCITO
OSTEOCIRO CELULA “SEPULTADA”
O OSTEOCITO INICIARIA A
ATIVIDADEOSSEA ESTIMULANDO O
OB E BLOQUEANDO O OC
OSTEOCITO E’ CONEXINAS’ 1-2 3
IMPORTANCIA DO RANK-L E OPG
INTERAÇÃO CELULAR
• SE COMUNICAM ATRAVES DE
CITOCINA E OPG.
• OB” PRODUZ” RANK-L:”RECRUTA” OC
• OPG(PEPTIDIO )”BLOQUEIA” RANK-L
• OSTEOCLASTO “ATIVA” O RANK-L
• OSTEOCLASTO “ATIVA” NFK B
AUMENTANDO REABSORÇÃO
• EPHRIN -2 “ESTIMULA” OSTEOBLASTO
• “KLOTO” PROTEINA INIBE FGF 23 E
ELIMINAÇÃO FOSFORO NA D.R.CA
INTERAÇÃO CELULAR - 2
• C-FOS (FATOR DE TRANSCRIPÇÃO)
“ANULA “ A DIFERENCIAÇÃO DO OC.
• OSTEOCALCINA(HORMONIO)
“ESTIMULA” CELS B DO PANCREAS
• OSTEOCALCINA”ESTIMULA”
ADIPOCITOS E ADIPONECTINA
• INTERAGEM OSTEOBLASTO COM
OSTEOCITO ATRAVES CONEXINAS
2009
INTERAÇÃO CELULAR - 3
• FATOR JAGGED- 1 E NOTCH
“ PROMOVEM “DIFERENCIAÇÃO OC.
NO CANCER DE MAMA
• RANELATO DE ESTRONCIO “ INDUZ “
EXPRESSÃO GENETICA NA
DIFERENCIAÇÃO DO OB.
“AUMENTA” PRODUÇÃO RUNX-2
E “ESTIMULA” FORMAÇÃO OSTEOCALCINA
• RANELATO DE ESTRONCIO “AUMENTA” OPG
E” DIMINUI” FORMAÇÃO DO RANK-L
2010
ATUALIDADES - 1
• OSTEOIMUNOLOGIA: LINF. Th 17
• CITOCINAS INFLAMAT.: IL 6 E IL 23
• CATEPSINAS E O COLAGENO OSSEO
• RANK-L e OPG :CENTRO DO METAB.
• FXS ATIPICAS E BISFOSFONATOS
• ALT.CARDIO VASC. E MORTALIDADE
DE OSTEOPOROTICOS
LEITE INGERIDO PREVINE FRATURAS(?)
ULTRASOMETR. CALCANEO E FXS.FEMUR
ATUALIDADES - 2
• CALCITONINA ORAL
• ESTROGENIOTERAPIA EM IDOSAS
• OSTEONECROSE DE MANDIBULA
• AC ANTI-ESCLEROSINA E OSSO
• INIBIDORES COX-1 E COX 2 E OSSO
DADOS ATUAIS -1
• FATORES DE RISCO E TERAPEUTICA(*)
• METALOPROTEINASES E OSTEOPOROSE
• NITROGLICERINA: ANABOLICA OSSEA(DOSE DIARIA)
• ESTRONCIO INCORPORA CRISTAL DE
HIDROXIAPATITA=NÃO ALTERA QUALIDADE OSSO
• HISTOMORFOMETRIA –ESTRONCIO x
ALENDRONATO(2010)
• BARICIRURGIA E OSTEOPOROSE COM FXS. E BISFONATOS
• ANOREXIA NERVOSA E OSTEOPOROSE-”modelos”
• IMPORTANCIA DA VITAMINA D E SUAS AÇÕES
• DENOSUMAB – EFETIVO POR 5 ANOS-S.C. 6|6 MESES
• ODANACATIBE- INIBIDOR DA CATEPSINA K
• PARICALCITOL - ANALOGO DA VITAMINA D + ANTI TNF
• ELDECALCITOL -ANALOGO DA VITAM.D
• PROTEINA KINASE – RUNX 2 : ”ATIVA O “ Osteoblasto
•
DADOS ATUAIS- 2
• OSTEOPOROSE PÓS-TRANSPLANTES
• INIBIDORES DA CALCINEURINA ( ENZIMA PP 3 C –SERINA-TREONINA FOSFATASE 2 B)
• IDOSOS MASC.BAIXA IGF-1=RISCO FRATURAS
• PARACETAMOL(USO) = (-)BMD E AUMENTA RISCO FXS em 65 %
• OSTEOCITO :’MECANOTRANSDUTOR” ”(ESTIMULATORIO) DO OSTEOBLASTO
• INIBINA A – ESTIMULA “FORÇA OSSEA”
• AÇÃO DE COLIA 1 E COLIA 2 – GENES QUE REGEM METABOLISMO DO COLAGENO
• GH – AÇÃO NO OSSO-INDEPENDE IGF-1 (FIGADO)
• RANELATO DE ESTRONCIO AUMENTA INTEGRAÇÃO IMPLANTES OSSEOS
• RETARDO CONSOLIDAÇÃO OSSOS OSTEOPOROTICOS ( ? ) AÇÃO DE MEDICAMENTOS
• EXERCICIOS “RESISTENCIA” - MELHORES NA OSTEOPOROSE
• EXERCICIOS + INGESTÃO PROTEINAS PRE=-PUBERES = MELHOR MASSA OSSEA
•
DADOS DE ARTIGOS - 3
• IDOSOS |DIABETES 2 = ALTO RISCO
• FRATURAS FEMUR E VERTEBRA
• SUPLEMENTAÇÃO CALCIO –NÃO É
RISCO PARA DOENÇAS CARDIO-VASCULARES
• “RUGAS” FEM.POS-MENO=BAIXA BMO
• USO DE BISFOSFONATOS DESDE 1969
• AÇÃO BISFOSF. EM METASTASES TUMORES
SOLIDOS,MIELOMA, CA MAMA(PAMIDRONATO)
• SINDROME DE DOWN E “ BAIXA” B.M.D
• FXS.POS-MENO .“OBESAS” 23 % NÃO FXS, 24 %
• RELAÇÃO OSTEOPOROSE + CARTILAGEM
• 2012
OSTEOIMUNOLOGIA
“ AÇÃO DO RANK-L “ :
. ESTIMULA CELS.DENDRITICAS
ATUA INFLAMAÇÃO DA ARTRITES
e INIBIDO PELA OPG
. PRODUZ LINFOCITOS MEDIADORES
. DKK 1 ATUA FORMAÇÃO “PANNUS”
. ESTIMULA O DKK-1 NA
FORMAÇÃO DA”SINOVITE” REUM.
. ESTIMULA CELULAS METASTATICAS
DO CANCER DE MAMA
2012
GLICOCORTICOIDES
AUMENTA - REABSORÇÃO OSSEA “ DIMINUI “: LH, FSH E GH. |TESTOSTERONA E ESTRADIOL
DIMINUI - NIVEIS DA OPG ,AUMENTA AÇÃO DO RANK – L
AUMENTA - APOPTOSE DOS OSTEOBLASTOS
AUMENTA - DIFERENCIAÇÃO E AMADURECIMENTO DO OSTEOCLASTO
DIMINUI - AÇÃO DE FATORES DO CRESCIMENTO e PROSTAGLANDINAS
INIBE - GrRH
DIMINUI - ABSORÇÃO E AÇÃO DA OH - 25 - VITAMINA D
DIMINUI - ABSORÇÃO INTESTINAL DO CALCIO
AUMENTA - EXCREÇÃO DO CALCIO URINARIO
AÇÕES ATUAIS :
AÇÃO DIRETA SOBRE O TECIDO OSSEO (RECEPTORES INTRA-CELULARES (!)***
AUMENTA A PERDA OSSEA OSTEOPENICA ***
AÇÃO SOBRE INIBIÇÃO DE CONEXINAS DO OSTEOCITO (|)***
2012
DROGAS “OSTEOPOROTICAS”
HEPARINA VITAMINA A
TEOFILINA OMEPRAZOL
DIURETICOS CICLOSPORINA
TIROXINA -L GnRH
ANTIEPLEPTICOS COCAINA
MACONHA METFORMINA
2010 AUTORES
EPIDEMIOLOGIA
• BRASIL - POPULAÇÃO :190.755.000 (2010)
19 MILHÕES DE IDOSOS (2010)
DIAGNOSTICO : 75 % PÓS – FRATURA
FEM: 3 A 4 PARA MASC: 1
EXPECTATIVA DE VIDA: 72 FEM 69 anos HOMEM(2010)
2. 4 MILHÕES FXS | ANO –FXS FEMUR 16 -35 % MORTE
80 % IDOSOS (+60) GANHAM UM SALARIO
250 MIL MORTES COMPLICANDO FXS.
EXPECTATIVA VIDA 2050 : 81 ANOS
ANO 2050: 32 MILHÕES IDOSOS
13 A 20 % OSTEOPOROTICOS – 30 -50 %’’PERDEM Q.V.
• “BRAVOS “- FEM. 33 % MASC. 16 %(2009)-IDOSOS OSTEOPOROSE
•
• “ VIGITEL” (MIN.SAUDE).-2.420 IDOSOS- 6 % OSTEOPOROSE
FRATURAS VERTEBRAIS
• ESTUDO: 627 FEM. POS-MENOPAUSA
OSTEOPOROSE DENSITOMETRICA
CONCLUSÃO:
50 AOS 59 ANOS : 20 %
60 AOS 69 ANOS: 25 %
70 AOS 79 ANOS: 58 %
80 AOS 90 ANOS: 81 %
BANDEIRA,F .E COLS (RECIFE-BRASIL)
PERDA OSSEA CORTICAL EM
IDOSOS
80 % FXS.”SÃO “ NÃO-VERTEBRAIS
• ARTIGO :
122 FEM.CAUCAS.( 62.8 IDADE)
BMD CORTICAL BAIXA ENTRE 50
E 80 ANOS
PERDA MAIOR ENTRE 55 E 80 ANOS
ZEBAZE,RMD (LANCET- 2010)
ESTUDO FRAMINGHAM
• AVALIAÇÃO FORÇA- E FATORES RISCO DE FX. QUADRIL
• ESTUDO : 1.100 INDIVIDUOS
• 425 HOMENS - 675 FEM.(+- 76 ANIOS)
• CONCLUEM :
PICO DA ”FORÇA OSSEA” RELACIONADO COM A BMD
BMD BAIXA É PREDITIVA DE FX QUADRIL
OSTEOPOROSE INTERNACIONAL - 2011
GENETICA DA OSTEOPOROSE
1. GEN DO RECEPTOR ATIVO RANK-L
2. RECEPTOR 1 DO ESTROGENO
3. ADAMTS 18-RECP.METALOPROTEIN.
4. RECEPTOR FATOR BETA CRESCIM.
5. GENE RECEPTOR DA OPG
6. GENES NO CROMOSSOMA 8
7. GENE RECEPTOR LRP 5
8. GENE RECEPTOR TNF s
GENETICA DA OSTEOPOROSE
9. GGCX - GENE DEPENDENTE DA VITAMINA K
10. GENES QUE “REGEM” :
OSTEOCALCINA, FAO,
COLAGENO TIPO 1
CONECTINAS
LEUCINAS 1, 6, 10
PTH, TSH, PARATIREOIDES
CATEPSINA K E COLAGENO OSSEO
METALOPROTEINASES NA DESTRUIÇÃO CARTILAGEM
11. GENES Q. INFLUEM NA FORMAÇÃO DA VIT. D
12 . GENES B B E bb (osteoporose)-MORRISON )AUTRALIA
AUTORES 2013
FATORES DE RISCO
• FRATURAS EM GENITORES (IMPORTANCIA)
• O CIGARRO E O ALCOOL (FATORES * DE RISCO )
• BAIXA D.M.O. (FATOR MAIS IMPORTANTE)
• USO DE CORTICOSTEROIDES E ANTIEPILEPTICOS
• MENOPAUSA PRECOCE
• HIPOGONADISMO MASCULINO
• MAGREZA- -- COLESTEROL ALTO POR LONGO TEMPO:FXS.
• ANOREXIA NERVOSA – DEPRESSÃ0 (FXs)
• DIABETES (HOMENS)- SEDENTARISMO
• CIRURGIA BARIATRICA E NUTRIÇÃO
FXS. EM 5 % DE 30.000 CIRURGIAS | ANO
AUTORES 2010
FRATURAS EM OSTEOPOROSE
• ESTUDO : 627 FEM. COM OSTEOPOR.
DENSITOMETICA
• APRESENTANDO FRATURAS VERTEBRA.:
50 A 59 ANOS ....... 20 %
60 A 69 ANOS .......,. 25 %
70 A 79 ANOS ......... 58 %
MAIS DE 80 ANOS...... 81 %
(BANDEIRA,F,E COLS. RECIFE -2010)
FRATURAS VERTEBRAIS
RIO DE JANEIRO
• PACIENTES : 200 - RADIOGRAFIAS COM LOMBALGIA
CRONICA E SUB-AGUDA
• RX COLUNA LOMBAR (AP-PERFIL)- IDADES 50 A 82 ANOS
• AVALIAÇÃO:
82 % DISCO-OSTEOFITOSE (ARTROSE) (APÓS 50 ANOS)
18 % FXS.MORFOMÉTRICAS
ACHATAMENTO VERTEBRAIS LOMBAR ( 62 A 82 ANOS)
CARNEIRO,R.A- CONGRESSO INTERNACIONAL
GRECIA – ANOS 80
FUMO E RISCO DE FRATURAS
• ARTIGO:
“AVALIAR RISCO DE FXS.EM MULHERES DIABETICAS NA POS-MENOPAUSA”
:
4.160 MULHERES
213 DIABETICAS
CONCLUSÕES:
. CONSUMO DE CIGARRO = BAIXA DE BMD
66 DIABETES TIPO 2 MULHERES COM NOVAS FXS.NÃO
VERTEBRAIS
. FUMANTES DIABETICAS COM ALTO RISCO DE FXS.
JACOBSEN ,B.K. (NORUEGA - 2011)
PARACETAMOL RISCO DE
FRATURAS
• ARTIGO :
569 FEM. MAIS DE 50 ANOS COM FXS.
775 FEM. SEM FRATURAS-CONTROLE
AVALIAÇÃO DENSITOMETRICA
USO PARACETAMOL:
8.1 % COM FRATURAS
CONCLUSÕES:
PARACETAMOL É FATOR DE RISCO PARA FXS.
MECANISMO ??
** SINVASTATINAS = MESMOA AÇÃO NO RANK-L
WILLIAMS,L.J. E COLS. (BONE - MARÇO 2011 )
MASSA OSSEA E
MORTALIDADE
• INDICE DE MASSA OSSEA BAIXA PREDITIVO DE
MORTALIDADE EM IDOSOS SEXO.MASC.
(KHANIS,J.=2011) :3.014 MORTOS -382 BMD
BAIXA – EM OSTEOPOROSE
• ESTUDO : 15 MILHÕES ADULTOS
BAIXA BMI : PREDITIVA MORTE
EUROPA: 280 NOVAS FXS.|HORA-2.460 .000(2010)
34.000 MORTES(80 AO DIA) -49% FEMUR
NEW ENGLAND J.MED. 20II
ALTERAÇÕES NA MASSA ÓSSEAALTERAÇÕES NA MASSA ÓSSEA
AO LONGO DA VIDAAO LONGO DA VIDA
TIPO DE FRATURA MAIS COMUMTIPO DE FRATURA MAIS COMUM
NA PÓS – MENOPAUSANA PÓS – MENOPAUSA
MULHERESMULHERES
ACIMA DE 70ACIMA DE 70
ANOS – 70 A 80%ANOS – 70 A 80%
APRESENTAMAPRESENTAM
OSTEOPOROSEOSTEOPOROSE
DENSITOMÉTRICADENSITOMÉTRICA
R. CARNEIRO – 2010R. CARNEIRO – 2010
ALGORITIMOS - AVALIAÇÃO
• FRAX -ADAPTADO AOS PAISES
IDADE,ALTURA,PESO,MENARCA,
MENOPAUSA,ALT.E PESO 25 ANOS
(KANIS,J. ENGLAND )
• OSTEORISK - IDADE E PÊSO
• OSIRIS -IDADE,PESO,TRH,FXS ANT.
AUTORES 2010
AVALIAÇÃO FRAX
• (FRACTURE RISK ASSESSMENT)
• AVALIA FXS. 10 ANOS ANTES DO EVENTO
• FATORES:
IDADE,SEXO,PESO,ALTURA, FXS.
FX QUADRIL NA FAMILIA
ALCOOL FUMO
ARTRITE REUMATOIDE e E.ANQUILOSANTE
GLICOCORTICOIDES
CO-MORBIDADES
KANIS. J. E COLS. (ENGLAND)-2010
. .DIABETES TIPO 2 E FRAX = MAIOR RISCO FRATURAS
. CT - (FINIT ELEMENT METHOD)= RISCO FXS.VERTEBRAIS
HISTOMORFOMETRIA
• AVALIAÇÃO QUANTITATI VA DA
REMODELAÇÃO OSSEA
REMODELAÇÃO ESTATICA E DINAMICA
OSTEOMALACIA
OSTEODISTROFIA RENAL
FRAGILIDADES OSSEAS
AVALIAÇÃO AÇÃO DROGAS
PROCEDIMENTO DISPENDIOSO E DEMORADO
AUTORES 2013
OSTEOPOROSES
SECUNDARIAS
1. NA “ DPOC” EXISTE PERDA ACENTUADA DA MASSA OSSEA E
LIGADA DIRETAMENTE AO TABAGISMO CRONICO
2. NA “DPOC” A MICROESTRUTURA OSSEA DIMINUIDA PROPICIA
FRATURAS E
PERDA DA REMODELAÇÃO NORMAL
3. O FUMANTE CRONICO DE MAIS DE UM MAÇO-DIA POR 20 ANOS TEM
PERDA ACENTUADA DO CALCIO URINARIO E CONSEQUENTE
OSTEOPOROSE
4. USO PROLONGADO DE GLICOCORTICOIDES ,COCAINA
ANTI-CONVULSIVANTES- DIURETICOS- HEPARINA
AUTORES 2011.
OSTEOPOROSE - BRASIL
• “IBGE”- ANO 2030 – 32 MILHÕES IDOSOS
13 A 15 % - OSTEOPOROTICOS
25 A 30 % - PÓS MENOPAUSA
• “BRAVOS”- 33 % FEM. 16 % HOMEM
300 IDOSOS --S.P.)
• “VIGITEL”-(MIN.SAUDE) 2.420 -150 CIDADES.
6 % OSTEOPOROTICOS
FXS 15 % FEM. E 12 % HOMEM
AUTORES - 2013
OSTEOPOROSE - HOMEM
• IMPORTANCIA ESTUDO ATUAL(20 ANOS)
• FATORES DE RISCO :
* HIPOGONADISMO
* ALCOOLISMO
* GLICOCORTICOIDES
SEDENTARISMO - FUMO
CO-MORBIDADES
AUTORES 2013
OSTEOPOROSE E TIREOIDE
• ALTERAÇÕES SUB – CLINICAS
• ESTUDO :
3.567 ADULTOS (1989 A 2004)
• CONCLUSÕES:
FX COLO FEMUR
HIPER SUB- CLINICO - HOMENS: 13.6 %
HIPO SUB- CLINICO - HOMENS: 10.2 %
HOMENS EUTIREOIDISMO : 1.159
AUTORES - 2010
OSTEOPOROSE E HIV
• ESTUDO: 859 INFECTADOS HIV
IDADE MÉDIA : 42.9 ANOS
BRANCOS: 87 % ----- HOMENS: 90 %
• CONCLUSÃO:
15 % HOMENS E 7 % FEM.
200 FRATURAS POR FRAGILIDADE OSSEA
AUTORES 2011 (OSTEOCOP NEWSLETTER)
HIPO-VITAMINOSE D
ARTRITE REUMATOIDE
• ESTUDO: 850 HOMENS
IDADE MEDIA: 64 ANOS
• CONCLUSÃO:
INSUFICIENCIA.............. 84 %
DEFICIENCIA................... 43 %
ASSOCIADAS Á ATIVIDADE INFLAMATORIA
PCR : ELEVADA. ANTI CCP (+)
• DOSE ---- DIARIA 1.000 U.I
DOSE ----- SEMANAL 50.000 U.I (BRASIL A.A.)
J.RHEUMATOLOGY - 2011
METFORMINA E OSTEOBLASTO
• INDUZ EXPRESSÃO mRNA DE GENES
OSTEOGENICOS
• METF. AUMENTA EXPRESSÃO GENETICA
DA F.A.O – OSTEOCALCINA E
SIALOPROTEINAS
• INTERAJE COM Runx 2 REGULANDO
CASCATA OSTEOGENICA
• ESTIMULA DIFERENCIAÇÃO DO O.B
.
JANG,W.C.(BONE ABRIL 2011)
ASSERTIVAS - IOF
1. A META NO TRATAMENTO DA OSTEOPOROSE
É DIMINUIR PRECOCEMENTE O ” TURNOVER
OSSEO”,SEM EXAGERAR NA SUA DIMINUIÇÃO
2. AGIR NOS MECANISMOS CELULARES DAS
CELULAS DO OSSO , INCLUSIVE NOS OSTEOCITOS
3. MELHORAR A MASSA OSSEA E PRINCIPAL
META PREVENIR AS FRATURAS .
4. A TERAPIA DEVE SER INDIVIDUALIZADA PARA CADA
PACIENTE
5. EVITAR O EAXGERO NA BAIXA DO TURNOVER PARA
EVITAR FRATURAS ATÍPICAS COM DROGAS ANTI-
REABSORTIVAS
FRATURAS ATIPICAS NA
OSTEOPOROSE
• A REDUÇÃO EXAGERADA DO TURNOVER OSSEO COM
DROGAS PODE PRODUZIR FRATURAS ATIPICAS DE OSSOS
LONGOS
• PRODUZIDAS PELOS BISFOSFONATOS
• ESTUDO: 906 USANDO BISFOSFONATOS(ORAL E E.V.)
10.6 % COM FXS ATIPÍCAS DO FEMUR
(PAPAPOULOS,S – BONE 2010)
FXS TRANSVERSAIS ABAIXO DO TROCANTER,NÃO
COMINUTIVAS – FATORES OUTROS ?
AUTORES 2010
REPARAÇÃO DAS FRATURAS
• AÇÃO SOBRE A OSTEOGENESE
• WNT s : PROMOVEM SOBREVIDA OB
PREVINEM ADIPOGENESE
INDUZ FORMAÇÃO PRÉ - OB
PROMOVE CONDRO-GENESE
INDUZ PROLIFERAÇÃO OB
ESTABILIZA CATEPSINA BETA
BLOQUEIO DO RANK L
ESTIMULA FORMAÇÃO O.P.G.
AUTORES 2011
PROJETO -- TRATAMENTOPROJETO -- TRATAMENTO
EDUCAÇÃO — MEDICINA PRIMÁRIAEDUCAÇÃO — MEDICINA PRIMÁRIA
NOVASNOVAS
DROGASDROGAS
PTH RECOMB.PTH RECOMB.
SERMSERM
BISFOSFONATOSBISFOSFONATOS
––ORALORAL –E.V–E.V
CALCITONINACALCITONINA –NASAL-–NASAL-
ORALORAL
TRHTRH
CÁLCIO +VITAMINA DCÁLCIO +VITAMINA D33
EVITARQUEDAS—
PREVENÇÃO
—
SOL
EVITARQUEDAS—
PREVENÇÃO
—
SOL
EXERCÍCIOSADEQUADO
—
ALIMENTOS
EXERCÍCIOSADEQUADO
—
ALIMENTOS
VITAMINA D E SEU USO
• VITAMINA D E CANCER DE PROSTATA DE MAMA E IMUNOPATIAS
ATIVAS –ARTRITE REUMATOIDE- LUPUS -ALZHEIMER
• VITAMINA D E ESCLEROSE MULTIPLA-CARDIOPATIAS
• HIPOVITAMINOSE D :PAISES COM SOL
IDOSOS HOSPITALIZADOS ........91.5 %
IDOSOS EM GERAL................... 87.6 %
IDOSOS ATIVOS...........................48.5 %
JOVENS......................................... 40.3 %
INSUFICIENCIA TAMBEM EM ZONAS SETENTRIONAIS
DADOS BRASIL-S.P. 2013
VITAMINA D ATUALIDADES
EFEITO BENEFICO :CANCER DE COLO-
RETAL,CANCER DE MAMA ,ARTRITE
REUMATOIDE, LUPUS,
ALZHEIMER,PARKINSON,ESCLEROSE
MULTIPLA. DOENÇAS CARDIO VASCULARES,
IMUNOPATIAS
PARICALCITOL.ELDECLCITROL E ANTI-TNFS
AÇÃO-BLOQUEIO DE MONOCITOS NO LUPUS(!)
AUTORES 2013
NOVAS DROGAS - FUTURO
NOVOS ALVOS• PEPTIDEO –GLUCAGON LIKE 2 (GLP2)
• INIBIDORES DA CATEPSINA – K ( D ,L )ODANOCATIBE
• ( BALICATIB E ODANACATIB )
• PTH 1 - 84 (EUROPA)
• PTH 1 - 34 (( U.S.A.)
• ANTICORPOS PARA DICKKOPF - 1
• ANTICORPO ANTI - ESCLEROSINA
• ESTIMULADORES DAS Wnts
• ANTICORPO ANTI – ACTIVINA I E II
• NOVOS SERMS - BADOXIFENO-LASOXIFENO
• ANTI TNF ALFA - BIOLOGICOS ?
• RECEPTOR SENSÍVEL CALCIO (G PROTEINA)
• OSTEOPROTEGERINA
• ANTI-TIROSINA CINASES
• INIBIDOR DO RANK-L E ESTIMULADOR DA
PG(DENOSUMABE)
NOVO INIBIDOR DA CATEPSINA
• ONO - 5334 (OCEAN STUDY)
ONO 533 + ALENDRONATO 70 MG
(CONHECIDO : ODANACATIBE)
• AUMENTO IMPORTANTE NA BMD
NAGASE,R. E COLS.
J.BONE AND MIN.RESEARCH 2011
RISEDRONATO 10 ANOS
• 15.OOO PACIENTES ESTUDADOS
• 20 MILHÕES | ANOS
• EFETIVO PREVENÇAÕ NOVAS FXS.
VERTEBRAIS E NÃO VERTEBRAIS
EFEITOS ADVERSOS – CONTROLAVEIS-
ADESÃO 40 A 70 % EM 1 A 2 ANOS
GANHO MASSA OSSEA | ANO: 4 A 6 %
• AUTORES- 2011
RISEDRONATO E INIBIDORES
BOMBA DE PROTONS (I.B.P.)
• ESTUDO:
2.729 USANDO RISEDRONATO
2.725 COM PLACEBO
• CONCLUSÃO:
RISEDRONATO REDUZ RISCO DE
NOVAS FXS.VERTEBRAIS
AUMENTO DA BMD EM USO I.B.P.
VERT.MULTINATIONAL STUDY 2010
TEMPO DE TRATAMENTO
• VARIA DE ACORDO COM PERDA OSSEA
• CALCITONINA 2 A 4 ANOS
• ALENDRONATO 5 A 8 ANOS
• RISEDRONATO 7 A 10 ANOS
• ZOLENDRONATO ?
• RANELATO ATÉ 8 ANOS
• DENOSUMAB ?
• ODANACATIB ?
• SERMS 4 A 8 ANOS
• PACIENTE DEVE TRATAR POR MUITOS ANOS(A.A.)
AUTORES 2010
RANELATO DE ESTRONCIO EM
10 ANOS
• EFEITO MANTIDO SOBRE BMD
• EFEITO MANTIDO SOBRE PREVENÇÃO DE
NOVAS FRATURAS
• ADESÃO DE 70 A 90 % TRATAMENTO
• EFEITO MINERALIZAÇÃO = PTH
• MINERALIZAÇÃO E FORMAÇÃO = PTH-1.34
• ESTRONCIO INCORPORA NA HIDROXIAPATITA
NÃO ALTERA QUALIDADE
• HISTOMORFOMETRIA SUPERIOR AO
ALENDRONATO
( RECKER.R E COLS.) 2011
RANELATO DE ESTRONCIO
ESTUDOS FUTUROS
• AÇÃO NO ESPAÇO PERIPROSTÉTICO
• (FEMUR E JOELHO) (BRADI- 2011)
• AÇÃO NO IMPLANTE DENTARIO
(AMAN -2011)
• RANELATO + VITAM D 1.000 U.I.
• SUCCINATO DE STRONCIO –( CAPSULA)
• TRATAMENTO DA OSTEOPOROSE
SECUNDARIA(2011)
EXPERIENCIA IDOSAS
RANELATO DE ESTRONCIO
• ESTUDO : 92 FEM ( ENTRE 65 E
84 ANOS)-PROTOS 2 G +VIT D
• EFEITOS ADVERSOS:
.( 19 % )
• GANHO MASSA ÓSSEA: 2 a 4 %
EM DOIS ANOS
CARNEIRO,R.A. 2013
OSTEOPOROSE – EM IDOSAS
CARNEIRO,R.A. -2011
• EFEITOS ADVERSOS; EM 62 MULHERES
• NAUSEAS(7),DIARREIA(6)
GASTRALGIA (5)
• ADESÃO A TRATAMENTO : 100 %
• CONSIDERAÇÕES :
“ O RANELATO DE ESTRONCIO MAIS CALCIO
E VITAMINA D,MOSTROU SER EFETIVO NO
TRATAMENTO POR 1 ANO EM
OSTEOPOROSE DE IDOSAS,NO GANHO DE
MASSA OSSEA E PREVENÇÃO DE NOVAS
RESPOSTA DO PROTOS NO
OSSO
• “PROTOS “: AUMENTA BMD...... +++
• AUMENTA MICROARQ. .................... +++
• AUMENTA DIMENSÃO ..................... +++
• MINERALIZAÇÃO NORMAL
• ESTIMULA O OSTEOBLASTO... +++
• INIBE O OSTEOCLASTO ........... +++
• PREVINE E TRATA FXS. .................... +++
• AUMENTA APOPTOSE OSTEOCLASTO
• REGULA A APOPTOSE DO
OSTEOBLASTO
• (AUTORES) CONCLUSÃO - SIMPOSIO -
- 2009
FUTURO DA TERAPEUTICA
“PELA VARIEDADE DE TRANSCRIPÇÕES
INTRACELULARES :
ATUANDO EM VARIOS NIVEIS DO NUCLEO E DO
CITOPLASMA DAS CELULAS OSSEAS,
ACREDITAMOS QUE O TRATAMENTO DA
OSTEOPOROSE DEVA SER UTILIZANDO VÁRIAS
DROGAS ISOLADAS
OUCOMBINADAS,ESCOLHIDAS PARA CADA CASO
EM ESPECIAL”
R.A.CARNEIRO 2013
AÇÃO SOBRE O OSTEOCITO
• “ O OSTEOCITO ANTES ACREDITADO
COMO CELULA”SEPULTADA” PODE SER
ALVO DE DROGAS QUE INFLUENCIARIAM
NO SEU TURNOVER E NA SUA INTER-
RELAÇÃO COM AS CELULAS
OSTEOCLASTICAS E OSTEOBLASTICAS “
AÇÃO DAS CONEXINAS E PGEs
R.A.CARNEIRO 2013
OBSERVAÇÕES
• “O ARSENAL TERAPEUTICO PARA A
OSTEOPOROSE ESTÁ CADA VEZ
MAIS RICO, PODENDO O PACIENTE
COM PERDA OSSEA SER TRATADO
ADEQUADAMENTE,AVALIANDO
SEUS FATORES DE RISCO “
ROBERTO A.CARNEIRO
2013
ObrigadoObrigado
Prof. RobertoA. CarneiroProf. RobertoA. Carneiro
ACADEMIANACIONALACADEMIANACIONAL
DEMEDICINAADEMEDICINAA
ABRASSO PARANÁABRASSO PARANÁ
20132013

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Dr. Roberto A. Carneiro: Fragilidade do idoso e osteoporose

  • 1. FRAGILIDADE DO IDOSO E OSTEOPOROSE • “ ACADEMIA NACIONAL DE MEDICINA ABRASSO ROBERTO A.CARNEIRO 2013
  • 2.
  • 3. FRAGILIDADE DO IDOSO • SINDROME DE BAUMGARTNER • FRAQUEZA MUSCULAR -ANOREXIA • SARCOPENIA QUEDAS • PERDA OSSEA FRATURAS • VULNERABILIDADE STRESS • PERDA ACUIDADE :AUDIÇÃO-VISÃO • DOENÇAS CRONICASA(ALTA TAXA) • ALTERAÇÕES NEURO-VASCULARES • INCAPACIDADE DE ATIVIDADES
  • 4. IMPORTANCIA • MULHERES NEGRAS – CLASSE C E D • PIOR ESTADO DE SAÚDE • ALTA TAXA DE COMORBIDADES • DIMINUIÇÃO DE GH E IGF-1 • AUMENTO DE CITOCINAS IL-6 E 23 • DIMINUIÇÃO DE RESISTENCIA • SARCOPENIA EM 10 % IDOSOS • DECLINIO FUNÇÕES FISIOLOGICAS • AUTORES 2013
  • 5. SARCOPENIA • IDOSOS ACIMA DE 65 ANOS: • 14 % A 48 % • ESTUDO EM SÃO PAULO 700 IDOSOS • REV.REUMATOLOGIA • 14.5 % SARCOPENICOS
  • 6.
  • 7.
  • 8. IDOSOS ARTIGOS • ANO 2006 BRASIL - 14.1 % FRAGEIS • INICIA APÓS 65 ANOS • 1992-BUCHNER E WAGNER(NEUROL) • 2001- FRIED (PERDA ATIVIDADES-48 % • 2003- HOGAN(DEPENDENCIA) • 2004-BIEBER ( SARCOPENIA) -DENSIT. • 2005-ROKWOOD(“ O STRESS”) • 2006-TEIXEIRA (MULTIDIMENSIONAL)
  • 9. COMO TRATAR • TRATAR COMORBIDADES • USO DE GH E TSH • TRATAR A PERDA MUSCULAR E OSSEA( CREATINA-ANTI REABSORT. • EXERCICIOS DE RESISTENCIA • REEDUCAÇÃO DO EQUILIBRIO E MARCHA • USO DE ANTI-OXIDANTES E VITAMs. • INCLUSÃO FAMILIAR E SOCIEDADE
  • 10. CONCEITO DA OSTEOPOROSECONCEITO DA OSTEOPOROSE (2007)(2007) ““ A OSTEOPOROSE É UMA DESORDEM DOA OSTEOPOROSE É UMA DESORDEM DO ESQUELETO CARACTERIZADA POR ALTERAÇÕESESQUELETO CARACTERIZADA POR ALTERAÇÕES DELETÉRIAS NA MICRO E MACRO – ESTRUTURADELETÉRIAS NA MICRO E MACRO – ESTRUTURA DO OSSO, COM DIMINUIÇÃO DA RESISTÊNCIADO OSSO, COM DIMINUIÇÃO DA RESISTÊNCIA (FORÇA) ÓSSEA E CONSEQÜENTES FRATURAS”(FORÇA) ÓSSEA E CONSEQÜENTES FRATURAS” CONSENSO NIH – 2001CONSENSO NIH – 2001 CONSENSO BRASILEIRO DE OSTEOPOROSE - 2002CONSENSO BRASILEIRO DE OSTEOPOROSE - 2002
  • 11. INTERAÇÃO CELULAR OSTEOBLASTO E O OSTEOCLASTO E O OSTEOCITO OSTEOCIRO CELULA “SEPULTADA” O OSTEOCITO INICIARIA A ATIVIDADEOSSEA ESTIMULANDO O OB E BLOQUEANDO O OC OSTEOCITO E’ CONEXINAS’ 1-2 3 IMPORTANCIA DO RANK-L E OPG
  • 12.
  • 13. INTERAÇÃO CELULAR • SE COMUNICAM ATRAVES DE CITOCINA E OPG. • OB” PRODUZ” RANK-L:”RECRUTA” OC • OPG(PEPTIDIO )”BLOQUEIA” RANK-L • OSTEOCLASTO “ATIVA” O RANK-L • OSTEOCLASTO “ATIVA” NFK B AUMENTANDO REABSORÇÃO • EPHRIN -2 “ESTIMULA” OSTEOBLASTO • “KLOTO” PROTEINA INIBE FGF 23 E ELIMINAÇÃO FOSFORO NA D.R.CA
  • 14. INTERAÇÃO CELULAR - 2 • C-FOS (FATOR DE TRANSCRIPÇÃO) “ANULA “ A DIFERENCIAÇÃO DO OC. • OSTEOCALCINA(HORMONIO) “ESTIMULA” CELS B DO PANCREAS • OSTEOCALCINA”ESTIMULA” ADIPOCITOS E ADIPONECTINA • INTERAGEM OSTEOBLASTO COM OSTEOCITO ATRAVES CONEXINAS 2009
  • 15.
  • 16. INTERAÇÃO CELULAR - 3 • FATOR JAGGED- 1 E NOTCH “ PROMOVEM “DIFERENCIAÇÃO OC. NO CANCER DE MAMA • RANELATO DE ESTRONCIO “ INDUZ “ EXPRESSÃO GENETICA NA DIFERENCIAÇÃO DO OB. “AUMENTA” PRODUÇÃO RUNX-2 E “ESTIMULA” FORMAÇÃO OSTEOCALCINA • RANELATO DE ESTRONCIO “AUMENTA” OPG E” DIMINUI” FORMAÇÃO DO RANK-L 2010
  • 17. ATUALIDADES - 1 • OSTEOIMUNOLOGIA: LINF. Th 17 • CITOCINAS INFLAMAT.: IL 6 E IL 23 • CATEPSINAS E O COLAGENO OSSEO • RANK-L e OPG :CENTRO DO METAB. • FXS ATIPICAS E BISFOSFONATOS • ALT.CARDIO VASC. E MORTALIDADE DE OSTEOPOROTICOS LEITE INGERIDO PREVINE FRATURAS(?) ULTRASOMETR. CALCANEO E FXS.FEMUR
  • 18. ATUALIDADES - 2 • CALCITONINA ORAL • ESTROGENIOTERAPIA EM IDOSAS • OSTEONECROSE DE MANDIBULA • AC ANTI-ESCLEROSINA E OSSO • INIBIDORES COX-1 E COX 2 E OSSO
  • 19. DADOS ATUAIS -1 • FATORES DE RISCO E TERAPEUTICA(*) • METALOPROTEINASES E OSTEOPOROSE • NITROGLICERINA: ANABOLICA OSSEA(DOSE DIARIA) • ESTRONCIO INCORPORA CRISTAL DE HIDROXIAPATITA=NÃO ALTERA QUALIDADE OSSO • HISTOMORFOMETRIA –ESTRONCIO x ALENDRONATO(2010) • BARICIRURGIA E OSTEOPOROSE COM FXS. E BISFONATOS • ANOREXIA NERVOSA E OSTEOPOROSE-”modelos” • IMPORTANCIA DA VITAMINA D E SUAS AÇÕES • DENOSUMAB – EFETIVO POR 5 ANOS-S.C. 6|6 MESES • ODANACATIBE- INIBIDOR DA CATEPSINA K • PARICALCITOL - ANALOGO DA VITAMINA D + ANTI TNF • ELDECALCITOL -ANALOGO DA VITAM.D • PROTEINA KINASE – RUNX 2 : ”ATIVA O “ Osteoblasto •
  • 20. DADOS ATUAIS- 2 • OSTEOPOROSE PÓS-TRANSPLANTES • INIBIDORES DA CALCINEURINA ( ENZIMA PP 3 C –SERINA-TREONINA FOSFATASE 2 B) • IDOSOS MASC.BAIXA IGF-1=RISCO FRATURAS • PARACETAMOL(USO) = (-)BMD E AUMENTA RISCO FXS em 65 % • OSTEOCITO :’MECANOTRANSDUTOR” ”(ESTIMULATORIO) DO OSTEOBLASTO • INIBINA A – ESTIMULA “FORÇA OSSEA” • AÇÃO DE COLIA 1 E COLIA 2 – GENES QUE REGEM METABOLISMO DO COLAGENO • GH – AÇÃO NO OSSO-INDEPENDE IGF-1 (FIGADO) • RANELATO DE ESTRONCIO AUMENTA INTEGRAÇÃO IMPLANTES OSSEOS • RETARDO CONSOLIDAÇÃO OSSOS OSTEOPOROTICOS ( ? ) AÇÃO DE MEDICAMENTOS • EXERCICIOS “RESISTENCIA” - MELHORES NA OSTEOPOROSE • EXERCICIOS + INGESTÃO PROTEINAS PRE=-PUBERES = MELHOR MASSA OSSEA •
  • 21. DADOS DE ARTIGOS - 3 • IDOSOS |DIABETES 2 = ALTO RISCO • FRATURAS FEMUR E VERTEBRA • SUPLEMENTAÇÃO CALCIO –NÃO É RISCO PARA DOENÇAS CARDIO-VASCULARES • “RUGAS” FEM.POS-MENO=BAIXA BMO • USO DE BISFOSFONATOS DESDE 1969 • AÇÃO BISFOSF. EM METASTASES TUMORES SOLIDOS,MIELOMA, CA MAMA(PAMIDRONATO) • SINDROME DE DOWN E “ BAIXA” B.M.D • FXS.POS-MENO .“OBESAS” 23 % NÃO FXS, 24 % • RELAÇÃO OSTEOPOROSE + CARTILAGEM • 2012
  • 22. OSTEOIMUNOLOGIA “ AÇÃO DO RANK-L “ : . ESTIMULA CELS.DENDRITICAS ATUA INFLAMAÇÃO DA ARTRITES e INIBIDO PELA OPG . PRODUZ LINFOCITOS MEDIADORES . DKK 1 ATUA FORMAÇÃO “PANNUS” . ESTIMULA O DKK-1 NA FORMAÇÃO DA”SINOVITE” REUM. . ESTIMULA CELULAS METASTATICAS DO CANCER DE MAMA 2012
  • 23. GLICOCORTICOIDES AUMENTA - REABSORÇÃO OSSEA “ DIMINUI “: LH, FSH E GH. |TESTOSTERONA E ESTRADIOL DIMINUI - NIVEIS DA OPG ,AUMENTA AÇÃO DO RANK – L AUMENTA - APOPTOSE DOS OSTEOBLASTOS AUMENTA - DIFERENCIAÇÃO E AMADURECIMENTO DO OSTEOCLASTO DIMINUI - AÇÃO DE FATORES DO CRESCIMENTO e PROSTAGLANDINAS INIBE - GrRH DIMINUI - ABSORÇÃO E AÇÃO DA OH - 25 - VITAMINA D DIMINUI - ABSORÇÃO INTESTINAL DO CALCIO AUMENTA - EXCREÇÃO DO CALCIO URINARIO AÇÕES ATUAIS : AÇÃO DIRETA SOBRE O TECIDO OSSEO (RECEPTORES INTRA-CELULARES (!)*** AUMENTA A PERDA OSSEA OSTEOPENICA *** AÇÃO SOBRE INIBIÇÃO DE CONEXINAS DO OSTEOCITO (|)*** 2012
  • 24. DROGAS “OSTEOPOROTICAS” HEPARINA VITAMINA A TEOFILINA OMEPRAZOL DIURETICOS CICLOSPORINA TIROXINA -L GnRH ANTIEPLEPTICOS COCAINA MACONHA METFORMINA 2010 AUTORES
  • 25. EPIDEMIOLOGIA • BRASIL - POPULAÇÃO :190.755.000 (2010) 19 MILHÕES DE IDOSOS (2010) DIAGNOSTICO : 75 % PÓS – FRATURA FEM: 3 A 4 PARA MASC: 1 EXPECTATIVA DE VIDA: 72 FEM 69 anos HOMEM(2010) 2. 4 MILHÕES FXS | ANO –FXS FEMUR 16 -35 % MORTE 80 % IDOSOS (+60) GANHAM UM SALARIO 250 MIL MORTES COMPLICANDO FXS. EXPECTATIVA VIDA 2050 : 81 ANOS ANO 2050: 32 MILHÕES IDOSOS 13 A 20 % OSTEOPOROTICOS – 30 -50 %’’PERDEM Q.V. • “BRAVOS “- FEM. 33 % MASC. 16 %(2009)-IDOSOS OSTEOPOROSE • • “ VIGITEL” (MIN.SAUDE).-2.420 IDOSOS- 6 % OSTEOPOROSE
  • 26. FRATURAS VERTEBRAIS • ESTUDO: 627 FEM. POS-MENOPAUSA OSTEOPOROSE DENSITOMETRICA CONCLUSÃO: 50 AOS 59 ANOS : 20 % 60 AOS 69 ANOS: 25 % 70 AOS 79 ANOS: 58 % 80 AOS 90 ANOS: 81 % BANDEIRA,F .E COLS (RECIFE-BRASIL)
  • 27. PERDA OSSEA CORTICAL EM IDOSOS 80 % FXS.”SÃO “ NÃO-VERTEBRAIS • ARTIGO : 122 FEM.CAUCAS.( 62.8 IDADE) BMD CORTICAL BAIXA ENTRE 50 E 80 ANOS PERDA MAIOR ENTRE 55 E 80 ANOS ZEBAZE,RMD (LANCET- 2010)
  • 28. ESTUDO FRAMINGHAM • AVALIAÇÃO FORÇA- E FATORES RISCO DE FX. QUADRIL • ESTUDO : 1.100 INDIVIDUOS • 425 HOMENS - 675 FEM.(+- 76 ANIOS) • CONCLUEM : PICO DA ”FORÇA OSSEA” RELACIONADO COM A BMD BMD BAIXA É PREDITIVA DE FX QUADRIL OSTEOPOROSE INTERNACIONAL - 2011
  • 29. GENETICA DA OSTEOPOROSE 1. GEN DO RECEPTOR ATIVO RANK-L 2. RECEPTOR 1 DO ESTROGENO 3. ADAMTS 18-RECP.METALOPROTEIN. 4. RECEPTOR FATOR BETA CRESCIM. 5. GENE RECEPTOR DA OPG 6. GENES NO CROMOSSOMA 8 7. GENE RECEPTOR LRP 5 8. GENE RECEPTOR TNF s
  • 30. GENETICA DA OSTEOPOROSE 9. GGCX - GENE DEPENDENTE DA VITAMINA K 10. GENES QUE “REGEM” : OSTEOCALCINA, FAO, COLAGENO TIPO 1 CONECTINAS LEUCINAS 1, 6, 10 PTH, TSH, PARATIREOIDES CATEPSINA K E COLAGENO OSSEO METALOPROTEINASES NA DESTRUIÇÃO CARTILAGEM 11. GENES Q. INFLUEM NA FORMAÇÃO DA VIT. D 12 . GENES B B E bb (osteoporose)-MORRISON )AUTRALIA AUTORES 2013
  • 31. FATORES DE RISCO • FRATURAS EM GENITORES (IMPORTANCIA) • O CIGARRO E O ALCOOL (FATORES * DE RISCO ) • BAIXA D.M.O. (FATOR MAIS IMPORTANTE) • USO DE CORTICOSTEROIDES E ANTIEPILEPTICOS • MENOPAUSA PRECOCE • HIPOGONADISMO MASCULINO • MAGREZA- -- COLESTEROL ALTO POR LONGO TEMPO:FXS. • ANOREXIA NERVOSA – DEPRESSÃ0 (FXs) • DIABETES (HOMENS)- SEDENTARISMO • CIRURGIA BARIATRICA E NUTRIÇÃO FXS. EM 5 % DE 30.000 CIRURGIAS | ANO AUTORES 2010
  • 32. FRATURAS EM OSTEOPOROSE • ESTUDO : 627 FEM. COM OSTEOPOR. DENSITOMETICA • APRESENTANDO FRATURAS VERTEBRA.: 50 A 59 ANOS ....... 20 % 60 A 69 ANOS .......,. 25 % 70 A 79 ANOS ......... 58 % MAIS DE 80 ANOS...... 81 % (BANDEIRA,F,E COLS. RECIFE -2010)
  • 33. FRATURAS VERTEBRAIS RIO DE JANEIRO • PACIENTES : 200 - RADIOGRAFIAS COM LOMBALGIA CRONICA E SUB-AGUDA • RX COLUNA LOMBAR (AP-PERFIL)- IDADES 50 A 82 ANOS • AVALIAÇÃO: 82 % DISCO-OSTEOFITOSE (ARTROSE) (APÓS 50 ANOS) 18 % FXS.MORFOMÉTRICAS ACHATAMENTO VERTEBRAIS LOMBAR ( 62 A 82 ANOS) CARNEIRO,R.A- CONGRESSO INTERNACIONAL GRECIA – ANOS 80
  • 34. FUMO E RISCO DE FRATURAS • ARTIGO: “AVALIAR RISCO DE FXS.EM MULHERES DIABETICAS NA POS-MENOPAUSA” : 4.160 MULHERES 213 DIABETICAS CONCLUSÕES: . CONSUMO DE CIGARRO = BAIXA DE BMD 66 DIABETES TIPO 2 MULHERES COM NOVAS FXS.NÃO VERTEBRAIS . FUMANTES DIABETICAS COM ALTO RISCO DE FXS. JACOBSEN ,B.K. (NORUEGA - 2011)
  • 35. PARACETAMOL RISCO DE FRATURAS • ARTIGO : 569 FEM. MAIS DE 50 ANOS COM FXS. 775 FEM. SEM FRATURAS-CONTROLE AVALIAÇÃO DENSITOMETRICA USO PARACETAMOL: 8.1 % COM FRATURAS CONCLUSÕES: PARACETAMOL É FATOR DE RISCO PARA FXS. MECANISMO ?? ** SINVASTATINAS = MESMOA AÇÃO NO RANK-L WILLIAMS,L.J. E COLS. (BONE - MARÇO 2011 )
  • 36. MASSA OSSEA E MORTALIDADE • INDICE DE MASSA OSSEA BAIXA PREDITIVO DE MORTALIDADE EM IDOSOS SEXO.MASC. (KHANIS,J.=2011) :3.014 MORTOS -382 BMD BAIXA – EM OSTEOPOROSE • ESTUDO : 15 MILHÕES ADULTOS BAIXA BMI : PREDITIVA MORTE EUROPA: 280 NOVAS FXS.|HORA-2.460 .000(2010) 34.000 MORTES(80 AO DIA) -49% FEMUR NEW ENGLAND J.MED. 20II
  • 37. ALTERAÇÕES NA MASSA ÓSSEAALTERAÇÕES NA MASSA ÓSSEA AO LONGO DA VIDAAO LONGO DA VIDA
  • 38. TIPO DE FRATURA MAIS COMUMTIPO DE FRATURA MAIS COMUM NA PÓS – MENOPAUSANA PÓS – MENOPAUSA MULHERESMULHERES ACIMA DE 70ACIMA DE 70 ANOS – 70 A 80%ANOS – 70 A 80% APRESENTAMAPRESENTAM OSTEOPOROSEOSTEOPOROSE DENSITOMÉTRICADENSITOMÉTRICA R. CARNEIRO – 2010R. CARNEIRO – 2010
  • 39. ALGORITIMOS - AVALIAÇÃO • FRAX -ADAPTADO AOS PAISES IDADE,ALTURA,PESO,MENARCA, MENOPAUSA,ALT.E PESO 25 ANOS (KANIS,J. ENGLAND ) • OSTEORISK - IDADE E PÊSO • OSIRIS -IDADE,PESO,TRH,FXS ANT. AUTORES 2010
  • 40. AVALIAÇÃO FRAX • (FRACTURE RISK ASSESSMENT) • AVALIA FXS. 10 ANOS ANTES DO EVENTO • FATORES: IDADE,SEXO,PESO,ALTURA, FXS. FX QUADRIL NA FAMILIA ALCOOL FUMO ARTRITE REUMATOIDE e E.ANQUILOSANTE GLICOCORTICOIDES CO-MORBIDADES KANIS. J. E COLS. (ENGLAND)-2010 . .DIABETES TIPO 2 E FRAX = MAIOR RISCO FRATURAS . CT - (FINIT ELEMENT METHOD)= RISCO FXS.VERTEBRAIS
  • 41. HISTOMORFOMETRIA • AVALIAÇÃO QUANTITATI VA DA REMODELAÇÃO OSSEA REMODELAÇÃO ESTATICA E DINAMICA OSTEOMALACIA OSTEODISTROFIA RENAL FRAGILIDADES OSSEAS AVALIAÇÃO AÇÃO DROGAS PROCEDIMENTO DISPENDIOSO E DEMORADO AUTORES 2013
  • 42. OSTEOPOROSES SECUNDARIAS 1. NA “ DPOC” EXISTE PERDA ACENTUADA DA MASSA OSSEA E LIGADA DIRETAMENTE AO TABAGISMO CRONICO 2. NA “DPOC” A MICROESTRUTURA OSSEA DIMINUIDA PROPICIA FRATURAS E PERDA DA REMODELAÇÃO NORMAL 3. O FUMANTE CRONICO DE MAIS DE UM MAÇO-DIA POR 20 ANOS TEM PERDA ACENTUADA DO CALCIO URINARIO E CONSEQUENTE OSTEOPOROSE 4. USO PROLONGADO DE GLICOCORTICOIDES ,COCAINA ANTI-CONVULSIVANTES- DIURETICOS- HEPARINA AUTORES 2011.
  • 43. OSTEOPOROSE - BRASIL • “IBGE”- ANO 2030 – 32 MILHÕES IDOSOS 13 A 15 % - OSTEOPOROTICOS 25 A 30 % - PÓS MENOPAUSA • “BRAVOS”- 33 % FEM. 16 % HOMEM 300 IDOSOS --S.P.) • “VIGITEL”-(MIN.SAUDE) 2.420 -150 CIDADES. 6 % OSTEOPOROTICOS FXS 15 % FEM. E 12 % HOMEM AUTORES - 2013
  • 44. OSTEOPOROSE - HOMEM • IMPORTANCIA ESTUDO ATUAL(20 ANOS) • FATORES DE RISCO : * HIPOGONADISMO * ALCOOLISMO * GLICOCORTICOIDES SEDENTARISMO - FUMO CO-MORBIDADES AUTORES 2013
  • 45. OSTEOPOROSE E TIREOIDE • ALTERAÇÕES SUB – CLINICAS • ESTUDO : 3.567 ADULTOS (1989 A 2004) • CONCLUSÕES: FX COLO FEMUR HIPER SUB- CLINICO - HOMENS: 13.6 % HIPO SUB- CLINICO - HOMENS: 10.2 % HOMENS EUTIREOIDISMO : 1.159 AUTORES - 2010
  • 46. OSTEOPOROSE E HIV • ESTUDO: 859 INFECTADOS HIV IDADE MÉDIA : 42.9 ANOS BRANCOS: 87 % ----- HOMENS: 90 % • CONCLUSÃO: 15 % HOMENS E 7 % FEM. 200 FRATURAS POR FRAGILIDADE OSSEA AUTORES 2011 (OSTEOCOP NEWSLETTER)
  • 47. HIPO-VITAMINOSE D ARTRITE REUMATOIDE • ESTUDO: 850 HOMENS IDADE MEDIA: 64 ANOS • CONCLUSÃO: INSUFICIENCIA.............. 84 % DEFICIENCIA................... 43 % ASSOCIADAS Á ATIVIDADE INFLAMATORIA PCR : ELEVADA. ANTI CCP (+) • DOSE ---- DIARIA 1.000 U.I DOSE ----- SEMANAL 50.000 U.I (BRASIL A.A.) J.RHEUMATOLOGY - 2011
  • 48. METFORMINA E OSTEOBLASTO • INDUZ EXPRESSÃO mRNA DE GENES OSTEOGENICOS • METF. AUMENTA EXPRESSÃO GENETICA DA F.A.O – OSTEOCALCINA E SIALOPROTEINAS • INTERAJE COM Runx 2 REGULANDO CASCATA OSTEOGENICA • ESTIMULA DIFERENCIAÇÃO DO O.B . JANG,W.C.(BONE ABRIL 2011)
  • 49. ASSERTIVAS - IOF 1. A META NO TRATAMENTO DA OSTEOPOROSE É DIMINUIR PRECOCEMENTE O ” TURNOVER OSSEO”,SEM EXAGERAR NA SUA DIMINUIÇÃO 2. AGIR NOS MECANISMOS CELULARES DAS CELULAS DO OSSO , INCLUSIVE NOS OSTEOCITOS 3. MELHORAR A MASSA OSSEA E PRINCIPAL META PREVENIR AS FRATURAS . 4. A TERAPIA DEVE SER INDIVIDUALIZADA PARA CADA PACIENTE 5. EVITAR O EAXGERO NA BAIXA DO TURNOVER PARA EVITAR FRATURAS ATÍPICAS COM DROGAS ANTI- REABSORTIVAS
  • 50. FRATURAS ATIPICAS NA OSTEOPOROSE • A REDUÇÃO EXAGERADA DO TURNOVER OSSEO COM DROGAS PODE PRODUZIR FRATURAS ATIPICAS DE OSSOS LONGOS • PRODUZIDAS PELOS BISFOSFONATOS • ESTUDO: 906 USANDO BISFOSFONATOS(ORAL E E.V.) 10.6 % COM FXS ATIPÍCAS DO FEMUR (PAPAPOULOS,S – BONE 2010) FXS TRANSVERSAIS ABAIXO DO TROCANTER,NÃO COMINUTIVAS – FATORES OUTROS ? AUTORES 2010
  • 51. REPARAÇÃO DAS FRATURAS • AÇÃO SOBRE A OSTEOGENESE • WNT s : PROMOVEM SOBREVIDA OB PREVINEM ADIPOGENESE INDUZ FORMAÇÃO PRÉ - OB PROMOVE CONDRO-GENESE INDUZ PROLIFERAÇÃO OB ESTABILIZA CATEPSINA BETA BLOQUEIO DO RANK L ESTIMULA FORMAÇÃO O.P.G. AUTORES 2011
  • 52. PROJETO -- TRATAMENTOPROJETO -- TRATAMENTO EDUCAÇÃO — MEDICINA PRIMÁRIAEDUCAÇÃO — MEDICINA PRIMÁRIA NOVASNOVAS DROGASDROGAS PTH RECOMB.PTH RECOMB. SERMSERM BISFOSFONATOSBISFOSFONATOS ––ORALORAL –E.V–E.V CALCITONINACALCITONINA –NASAL-–NASAL- ORALORAL TRHTRH CÁLCIO +VITAMINA DCÁLCIO +VITAMINA D33 EVITARQUEDAS— PREVENÇÃO — SOL EVITARQUEDAS— PREVENÇÃO — SOL EXERCÍCIOSADEQUADO — ALIMENTOS EXERCÍCIOSADEQUADO — ALIMENTOS
  • 53. VITAMINA D E SEU USO • VITAMINA D E CANCER DE PROSTATA DE MAMA E IMUNOPATIAS ATIVAS –ARTRITE REUMATOIDE- LUPUS -ALZHEIMER • VITAMINA D E ESCLEROSE MULTIPLA-CARDIOPATIAS • HIPOVITAMINOSE D :PAISES COM SOL IDOSOS HOSPITALIZADOS ........91.5 % IDOSOS EM GERAL................... 87.6 % IDOSOS ATIVOS...........................48.5 % JOVENS......................................... 40.3 % INSUFICIENCIA TAMBEM EM ZONAS SETENTRIONAIS DADOS BRASIL-S.P. 2013
  • 54. VITAMINA D ATUALIDADES EFEITO BENEFICO :CANCER DE COLO- RETAL,CANCER DE MAMA ,ARTRITE REUMATOIDE, LUPUS, ALZHEIMER,PARKINSON,ESCLEROSE MULTIPLA. DOENÇAS CARDIO VASCULARES, IMUNOPATIAS PARICALCITOL.ELDECLCITROL E ANTI-TNFS AÇÃO-BLOQUEIO DE MONOCITOS NO LUPUS(!) AUTORES 2013
  • 55. NOVAS DROGAS - FUTURO NOVOS ALVOS• PEPTIDEO –GLUCAGON LIKE 2 (GLP2) • INIBIDORES DA CATEPSINA – K ( D ,L )ODANOCATIBE • ( BALICATIB E ODANACATIB ) • PTH 1 - 84 (EUROPA) • PTH 1 - 34 (( U.S.A.) • ANTICORPOS PARA DICKKOPF - 1 • ANTICORPO ANTI - ESCLEROSINA • ESTIMULADORES DAS Wnts • ANTICORPO ANTI – ACTIVINA I E II • NOVOS SERMS - BADOXIFENO-LASOXIFENO • ANTI TNF ALFA - BIOLOGICOS ? • RECEPTOR SENSÍVEL CALCIO (G PROTEINA) • OSTEOPROTEGERINA • ANTI-TIROSINA CINASES • INIBIDOR DO RANK-L E ESTIMULADOR DA PG(DENOSUMABE)
  • 56. NOVO INIBIDOR DA CATEPSINA • ONO - 5334 (OCEAN STUDY) ONO 533 + ALENDRONATO 70 MG (CONHECIDO : ODANACATIBE) • AUMENTO IMPORTANTE NA BMD NAGASE,R. E COLS. J.BONE AND MIN.RESEARCH 2011
  • 57. RISEDRONATO 10 ANOS • 15.OOO PACIENTES ESTUDADOS • 20 MILHÕES | ANOS • EFETIVO PREVENÇAÕ NOVAS FXS. VERTEBRAIS E NÃO VERTEBRAIS EFEITOS ADVERSOS – CONTROLAVEIS- ADESÃO 40 A 70 % EM 1 A 2 ANOS GANHO MASSA OSSEA | ANO: 4 A 6 % • AUTORES- 2011
  • 58. RISEDRONATO E INIBIDORES BOMBA DE PROTONS (I.B.P.) • ESTUDO: 2.729 USANDO RISEDRONATO 2.725 COM PLACEBO • CONCLUSÃO: RISEDRONATO REDUZ RISCO DE NOVAS FXS.VERTEBRAIS AUMENTO DA BMD EM USO I.B.P. VERT.MULTINATIONAL STUDY 2010
  • 59. TEMPO DE TRATAMENTO • VARIA DE ACORDO COM PERDA OSSEA • CALCITONINA 2 A 4 ANOS • ALENDRONATO 5 A 8 ANOS • RISEDRONATO 7 A 10 ANOS • ZOLENDRONATO ? • RANELATO ATÉ 8 ANOS • DENOSUMAB ? • ODANACATIB ? • SERMS 4 A 8 ANOS • PACIENTE DEVE TRATAR POR MUITOS ANOS(A.A.) AUTORES 2010
  • 60. RANELATO DE ESTRONCIO EM 10 ANOS • EFEITO MANTIDO SOBRE BMD • EFEITO MANTIDO SOBRE PREVENÇÃO DE NOVAS FRATURAS • ADESÃO DE 70 A 90 % TRATAMENTO • EFEITO MINERALIZAÇÃO = PTH • MINERALIZAÇÃO E FORMAÇÃO = PTH-1.34 • ESTRONCIO INCORPORA NA HIDROXIAPATITA NÃO ALTERA QUALIDADE • HISTOMORFOMETRIA SUPERIOR AO ALENDRONATO ( RECKER.R E COLS.) 2011
  • 61. RANELATO DE ESTRONCIO ESTUDOS FUTUROS • AÇÃO NO ESPAÇO PERIPROSTÉTICO • (FEMUR E JOELHO) (BRADI- 2011) • AÇÃO NO IMPLANTE DENTARIO (AMAN -2011) • RANELATO + VITAM D 1.000 U.I. • SUCCINATO DE STRONCIO –( CAPSULA) • TRATAMENTO DA OSTEOPOROSE SECUNDARIA(2011)
  • 62. EXPERIENCIA IDOSAS RANELATO DE ESTRONCIO • ESTUDO : 92 FEM ( ENTRE 65 E 84 ANOS)-PROTOS 2 G +VIT D • EFEITOS ADVERSOS: .( 19 % ) • GANHO MASSA ÓSSEA: 2 a 4 % EM DOIS ANOS CARNEIRO,R.A. 2013
  • 63. OSTEOPOROSE – EM IDOSAS CARNEIRO,R.A. -2011 • EFEITOS ADVERSOS; EM 62 MULHERES • NAUSEAS(7),DIARREIA(6) GASTRALGIA (5) • ADESÃO A TRATAMENTO : 100 % • CONSIDERAÇÕES : “ O RANELATO DE ESTRONCIO MAIS CALCIO E VITAMINA D,MOSTROU SER EFETIVO NO TRATAMENTO POR 1 ANO EM OSTEOPOROSE DE IDOSAS,NO GANHO DE MASSA OSSEA E PREVENÇÃO DE NOVAS
  • 64. RESPOSTA DO PROTOS NO OSSO • “PROTOS “: AUMENTA BMD...... +++ • AUMENTA MICROARQ. .................... +++ • AUMENTA DIMENSÃO ..................... +++ • MINERALIZAÇÃO NORMAL • ESTIMULA O OSTEOBLASTO... +++ • INIBE O OSTEOCLASTO ........... +++ • PREVINE E TRATA FXS. .................... +++ • AUMENTA APOPTOSE OSTEOCLASTO • REGULA A APOPTOSE DO OSTEOBLASTO • (AUTORES) CONCLUSÃO - SIMPOSIO - - 2009
  • 65. FUTURO DA TERAPEUTICA “PELA VARIEDADE DE TRANSCRIPÇÕES INTRACELULARES : ATUANDO EM VARIOS NIVEIS DO NUCLEO E DO CITOPLASMA DAS CELULAS OSSEAS, ACREDITAMOS QUE O TRATAMENTO DA OSTEOPOROSE DEVA SER UTILIZANDO VÁRIAS DROGAS ISOLADAS OUCOMBINADAS,ESCOLHIDAS PARA CADA CASO EM ESPECIAL” R.A.CARNEIRO 2013
  • 66. AÇÃO SOBRE O OSTEOCITO • “ O OSTEOCITO ANTES ACREDITADO COMO CELULA”SEPULTADA” PODE SER ALVO DE DROGAS QUE INFLUENCIARIAM NO SEU TURNOVER E NA SUA INTER- RELAÇÃO COM AS CELULAS OSTEOCLASTICAS E OSTEOBLASTICAS “ AÇÃO DAS CONEXINAS E PGEs R.A.CARNEIRO 2013
  • 67. OBSERVAÇÕES • “O ARSENAL TERAPEUTICO PARA A OSTEOPOROSE ESTÁ CADA VEZ MAIS RICO, PODENDO O PACIENTE COM PERDA OSSEA SER TRATADO ADEQUADAMENTE,AVALIANDO SEUS FATORES DE RISCO “ ROBERTO A.CARNEIRO 2013
  • 68. ObrigadoObrigado Prof. RobertoA. CarneiroProf. RobertoA. Carneiro ACADEMIANACIONALACADEMIANACIONAL DEMEDICINAADEMEDICINAA ABRASSO PARANÁABRASSO PARANÁ 20132013