1. +
NÚCLEO REGIONAL DO NORTE
CANCRO
GÁSTRICO
Hugo Sousa
BScH Microbiology| MSc Oncology | PhD Biomedical Sciences
MD Student @ FMUP
hugomls@gmail.com
_________________________________________
Serviço Virologia – Lab Biologia Molecular
Grupo Oncologia Molecular

2. +
Outline…

3. +
Cancro Gástrico
Epidemiologia

4. +
Cancro Gástrico
Epidemiologia
 Principal morte por cancro em todo o mundo
 Incidência e mortalidade diminuiu drasticamente nos últimos 75 anos
 Risco mais elevado em classes socioeconómicas mais baixas
 Exposição ambiental nos primeiros anos de vida parece ter um papel
significativo

6. +
Cancro Gástrico
Epidemiologia Mundial
 Maior incidência: Ásia (26.9/100.000); América latina; Europa de
Leste (inversamente proporcional ao estatuto socioeconómico)
 Menor incidência: América do Norte (3.4 /100.000); África

9. +
Cancro Gástrico
Epidemiologia Europa

11. +
Cancro Gástrico
Epidemiologia em Portugal

12. +
Cancro Gástrico
Epidemiologia em Portugal
 Incidência:
 Homem: 27.6/100 000
pessoas/ano
 Mulher: 13.6/100 000
pessoas/ano
 Mortalidade:
 Homem: 20.3/100 000
pessoas/ano
 Mulher: 10.1/100 000
pessoas/ano

13. +
Cancro Gástrico
Epidemiologia
 Doença Multifactorial
 Baixo nível sócio-económico
 Raça negra (ratio 2:1)
 Homens (ratio 2:1)
 Idade >40 (pico 7ª década)

14. +
Cancro Gástrico
Etiologia

15. +
Cancro Gástrico
Etiologia

16. +
Cancro Gástrico
Helicobacter pylori
 Agente Carcinogénico Grupo I (IARC)
 Mais de 80% dos infectados com H. pylori nunca terá sintomas
 ~20% desenvolvem sintomatologia gástrica
 10-15% progridem para doença ulcerosa
60-70% das úlceras gástricas
90% das úlceras duodenais
 2% desenvolvem cancro gástrico
x% dos adenocarcinomas gástricos
90% dos Linfomas (MALT)

17. +
Cancro Gástrico
Helicobacter pylori

18. +
Cancro Gástrico
Helicobacter pylori
 Mecanismo de Carcinogénese
 Inflamação crónica
 Produção de Radicais Livres
 Lesões celulares/moleculares;
 Alterações celulares/teciduais
http://h.pylori.info/

19. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese

20. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese

21. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese
 Modelo Bem caracterizada histopatologiamente
 Cada fase engloba mudanças continuas, resultado de múltiplos eventos

22. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese

23. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese
Wilson KT and Crabtree JE. GASTROENTEROLOGY 2007;133:288–308

24. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese

25. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese
Epitélio Gástrico Normal
Mucosa:
 Criptas/Fossetas
 Glândulas
 Lâmina Própria
Muscular da Mucosa
Submucosa
http://www.siumed.edu http://www.colorado.edu/

26. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese
Gastrite Crónica Não Atrófica
sem perda de Glândulas
Inflamação Crónica
Infiltrados Leucocitários
Inflamação Aguda/Activa
Neutrófilos Poliformonucleares
Características
 Localizada no atrium
 Tratamento antiácido forma
protuberâncias na mucosa
Correa P and Houghton J. GASTROENTEROLOGY 2007;133:659–672

27. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese
Gastrite Atrófica Multifocal
com perda de Glândulas
Inflamação
 Libertação de produtos
bacterianos e citocinas
 Substituição das glândulas
por tecido fibroso
 Recrutamento de células
estaminais
Mais violenta
Transição entre o corpo e atrium
Correa P and Houghton J. GASTROENTEROLOGY 2007;133:659–672

28. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese
Metaplasia Intestinal
Completa/Incompleta
Transformação de tecido especializado noutro tecido….
Correa P and Houghton J. GASTROENTEROLOGY 2007;133:659–672

29. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese
Metaplasia Intestinal
Completa/Incompleta
Transformação de tecido especializado noutro tecido….
- Expressão CDX2
- Expressão Muc2
- Epitelização glandular

30. +
Cancro Gástrico
Carcinogénese
Displasia Cancro
Correa P and Houghton J. GASTROENTEROLOGY 2007;133:659–672 http://www.indmedica.com/

31. +
Cancro Gástrico
Modelo de Carcinogénese

32. +
Cancro Gástrico
Modelo de Carcinogénese
 C57BL/6 Mouse Model
 Ligeiras diferenças histológicas
 Resposta imunológica diferencial
 Th1 – inflamação crónica
 Th2 – protecção celular
 Progressão histológica
Rogers AB and Fox JG. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004;286: G361–G366

33. +
Cancro Gástrico
Modelo de Carcinogénese
 C57BL/6 Mouse Model
 Erradicação H. pylori
possibilita a regressão das
lesões.
 Regressão lesões pode ocorrer
apenas por redução da taxa de
proliferação e aumento da
apoptose celular.
 A regressão de lesões
avançadas não é frequente e
persiste o risco de progressão.
Cai X et al.. GASTROENTEROLOGY 2005;128:1937–1952

34. +
Cancro Gástrico
Modelo de Carcinogénese

35. +
Cancro Gástrico
Modelo de Carcinogénese
Em suma...
1. Infecção crónica por H. Pylori;
2. Danos celulares;
3. Activação mecanismos de reparação tecidular (células estaminais);
4. Proliferação celular e alteração do padrão celular do epitélio;
5. Progressão

36. +
Cancro Gástrico
Patologia

37. +
Cancro Gástrico
Histologia
 Adenocarcinoma 90%
 Limfoma 5%
 Estromal 2%
 Carcinóide <1%
 Metastático <1%
 Adenosquamous/squamous <1%
 Misto <1%

38. +
Cancro Gástrico
Localização
25% -
cárdia
5% - todo o
estômago
40% - antro, curvatura
menor 30% - corpo e
fundo

39. +
Cancro Gástrico
Adenocarcinoma Intestinal
 Mais comum nos idosos
 Estômago distal
 antro e pequena curvatura do estômago
 Lesões precursoras
 Grande componente ambiental
 zonas geográficas de maior risco
 Células neoplásicas coesas
 padrão glandular
 Massas elevadas, por vezes ulceradas

40. CICLIPA
2006

41. +
Cancro Gástrico
Adenocarcinoma Difuso
 DIFUSO...
 Doentes jovens
 Grande componente genético
 Sem lesões precursoras conhecidas
 Células neoplásicas sem coesão
 Células em Anel
 Espessamento da parede
 Pior prognóstico

42. CICLIPA
2006

43. +
Cancro Gástrico
Linfoepitelioma gástrico
 4% das neoplasias malignas do estômago
 linfomas de células B (95% são não-Hodgkin)
 surgem em zonas MALT
 Maioria tem infecção por H. Pylori
 Quando erradicada a infecção, o linfoma regride
 Diagnóstico por endoscopia com biópsia, TAC e
biópsia de medula óssea
 Pode originar linfoma de alto grau
 Tratamento oncológico agressivo e cirurgia

44. +
Cancro Gástrico
Tumor Estromal Gastrointestinal (GIST)
 1% das neoplasias malignas do estômago
 Tumores surgem no tecido mesenquimatoso
 Tipo músculo liso (leiomiossarcoma)
 Tipo epitelióide
 Maioria têm alteração no protooncogene c-kit
(tratamento com inibidores da proteína cínase
Gleevec®, Sutent®)
 Diagnóstico por endoscopia com biópsia, eco-
endoscopia, TAC
 Ressecção adequada– sobrevida 80% aos 5 anos
 Resecção inadequanda – sobrevida 30% aos 5 anos

45. CICLIPA
2006
GIST

46. +
Cancro Gástrico
Tumor carcinóide
 3% dos tumores carcinóide GI
 Factores de risco
 anemia perniciosa
 gastrite atrófica
 Tumores pequenos, na submucosa
 Diagnóstico por eco-endoscopia
 Sobrevida
 Sem metástases ganglionares: 90% aos 5 anos
 Com metástases ganglionares: 50% aos 5 anos

47. +
Cancro Gástrico
Sinais & Sintomas

48. +
Cancro Gástrico
Sinais e Sintomas

49. +
Cancro Gástrico
Sinais e Sintomas
Fase Inicial
Ø Queixas
Dor epigástrica
Anorexia
Emagrecimento
(≈6kg)

50. +
Cancro Gástrico
Sinais e Sintomas
Massa abdominal
Obstrução
da cárdia
Disfagia Ascite
Saciedade precoce Icterícia
Estadio
Avançado
Vómitos
Náuseas
Hematemeses
Sangramento GI
 oculto / Melenas
Anemia Obstrução
pilórica
Astenia

51. +
Cancro Gástrico
Sinais e Sintomas
Nódulo de Virchow N. Sister Mary Joseph
Metastização ao longo
Metástase umbilical
do ducto torácico
Metastização – fígado + peritoneu + pulmões + cérebro + osso

52. +
Cancro Gástrico
Diagnóstico & Estadiamento

53. +
Cancro Gástrico
Diagnóstico

54. +
Cancro Gástrico
Diagnóstico
 Endoscopia
 Biópsia para Dx histológico
Nota: critérios para execção de endoscopia baseiam-se na sintomatologia e
factores de risco

55. +
Cancro Gástrico
Diagnóstico
 Radiologia
 Rx contraste
 TAC abdominal

56. +
Cancro Gástrico
Diagnóstico Diferencial
Gastric Cancer
Gastric Ulcer

57. +
Cancro Gástrico
Complicações...
 Hemorragias/hematoquésias
 Obstrução Intestinal
 Perforação

58. +
Cancro Gástrico
Estadiamento
Sistema TNM
Progressão na parede gástrica
Progressão linfática
Progressão hematogénea
Sementeira peritoneal

59. +
Cancro Gástrico
Estadiamento
 T... Progressão na parede gástrica
 Tx - cannot assess
 T0 indicates no evidence of primary tumor
 Tis is carcinoma in situ
 T1, T2, T3 and T4

60. +
Cancro Gástrico
Estadiamento
 N... Disseminação ganglionar
 Nx - cannot assess
 N0 - no regional node metastases
 N1, N2, N3 indicate increasing involvement of regional lymph nodes

61. +
Cancro Gástrico
Estadiamento
 M... Metastização
 Mx - cannot assess
 M0 is no distant metastases
 M1 indicates distant metastases
Metastização hepática Carcinomatose Peritoneal

62. +
Cancro Gástrico
Estadiamento

63. +
Cancro Gástrico
Estadiamento

64. +
Cancro Gástrico
Tratamento & Prognóstico

65. +
Cancro Gástrico
Tratamento
 Endoscopia
 Cirurgia
 Quimioterapia

66. +
Cancro Gástrico
Tratamento
Ressecção Endoscópica

67. +
Cancro Gástrico
Tratamento
Ressecção Endoscópica

68. +
Cancro Gástrico
Tratamento
Cirurgia

69. +
Cancro Gástrico
Tratamento
Cirurgia

70. +
Cancro Gástrico
Prognóstico

71. +
Cancro Gástrico
Prognóstico
 Depende do tamanho do tumor…
p<0.00
1,0 1
T1
,8
,6
T2
,4
T3
,2
T4
0,0
0 12 24 36 48 60

72. +
Cancro Gástrico
Prognóstico
 Depende do nº gânglios… Breslow : p<0.0001
Log Rank : p<0.0001
1,0
,8
N0
,6
,4
N1
,2 N2
N3
0,0
0 10 20 30 40 50 60

73. +
Cancro Gástrico
Prognóstico
 Depende do estadio Breslow : p<0.0001
Log Rank : p<0.0001
1,0
IA
,8
IB
,6
II
,4
IIIA
,2
IV III
B
0,0
0 10 20 30 40 50 60

74. +
Cancro Gástrico
Prevenção...

75. +
Cancro Gástrico
Prevenção
 Erradicação infecção H. Pylori
 Consumo de frutas, vegetais e fibras

76. +
NÚCLEO REGIONAL DO NORTE
CANCRO
GÁSTRICO
Hugo Sousa
BScH Microbiology| MSc Oncology | PhD Biomedical Sciences
MD Student @ FMUP
hugomls@gmail.com
_________________________________________
Serviço Virologia – Lab Biologia Molecular
Grupo Oncologia Molecular