O documento descreve diferentes classes de agentes antidepressivos, incluindo seus mecanismos de ação, representantes, indicações e efeitos adversos. É dividido em compostos tricíclicos, inibidores da MAO, sais de lítio e antidepressivos diversos.
AGENTES ANTIDEPRESSIVOS
1. INTRODUÇÃO
São fármacos que diminuem a intensidade dos sintomas,
reduzem a tendência ao suicídio, aceleram a velocidade de
normalização e promovem o bem estar mental.
DEPRESSÃO
ENDÓGENA REATIVA
2.
2. MECANISMO DEAÇÃO
Não se conhece o mecanismo de ação exato dos agentes
antidepressivos. A demora do início da atividade clínica destes
fármacos levou à hipótese atual de que os efeitos farmacológicos e
clínicos produzidos pela administração destes agentes por tempo
prolongado resultam de alteração gradual, ou mudanças “adaptativas”
de receptores adrenérgicos, dopaminérgicos e seratoninérgicos
centrais selecionados, tais como diminuição do número destes auto-
receptores, em conseqüência de sua sub-sensibilidade causada pela
maioria dos antidepressivos. Essa alteração conduz ao aumento nos
níveis daquelas aminas no SNC e, portanto, à reversão da depressão.
3. CLASSIFICAÇÃO
Compostos tricíclicos
Inibidores da MAO
Sais de lítio
Diversos
3.
A.COMPOSTOS TRICÍCLICOS
São quimicamente semelhantes aos agentes antipsicóticos
fenotiazínicos. Como ocorre também naqueles fármacos, a atividade
antidepressiva está relacionada com a estrutura, dependendo do
núcleo tricíclico, da cadeia lateral e da natureza do grupo amínico
básico.
Diferenças entre os psicóticos fenotiazínicos e os antidepressivos
tricíclicos:
(1) O anel central é geralmente constituído de sete ou oito átomos, o
que lhe confere configuração ainda mais angulosa que a encontrada nos
antipsicóticos fenotiazínicos. ;
(2) A cadeia lateral é de três e, às vezes, de dois átomos de carbono;
(3) O grupo amínico é geralmente secundário, e não exclusivamente
terciário como nos antipsicóticos.
4.
Os compostos tricíclicossão os mais usados para o tratamento de
pacientes deprimidos.
O tratamento inicial é de 4 a 8 semanas, período necessário para o
paciente tornar-se quase livre dos sintomas
Para evitar a síndrome de abstinência, a interrupção do tratamento
deve ser gradual.
INDICAÇÕES
- Tratamento de depressão mental;
- Tratamento dos distúrbios do pânico;
- Tratamento de bulemia nervosa;
- Profilaxia de cefaleia.
PRECAUÇÕES
- Mascaram a mania;
- Atenção especial em pacientes que manifestam tendências
suicidas;
5.
- Pacientes cardíacos;
- Redução gradual da dose.
EFEITOS ADVERSOS
Os mais comuns são: secura da boca, constipação, rubor, visão
embaçada, taquicardia e hipotensão.
PRINCIPAIS REPRESENTANTES
AMINEPTINA
HN
COOH
6.
Atua essencialmente sobreos receptores dopaminérgicos, sem
provocar efeitos noradrenérgicos ou serotoninérgicos.
- Produto Comercial: Survector
AMITRIPTILINA
N
CH(CH2)2N(CH3)2
Manifesta acentuados efeitos antimuscarínicos e sedativos.
- Produto Comercial: Tryptanol; Amytril, Protanol
7.
CLOMIPRAMINA
Seus efeitos antimuscarínicos e sedativos relativos são
moderados.
- Produto Comercial: Anafranil
IMIPRAMINA
N
H
(CH2)3N(CH3)2
8.
Seus efeitos antimuscarínicose sedativos relativos são
moderados.
- Produto Comercial: Depramina, Tofranil
NORTRIPTILINA
N
CH(CH2)NHCH3
9.
Seus efeitos antimuscarínicose sedativos são suaves. Podem
causar tonturas.
- Produto Comercial: Pamelor
B. INIBIDORES DA MAO
Apresentam a propriedade de impedir a desaminação oxidativa
das aminas biógenas, tais como dopamina, serotonina, norepinefrina,
epinefrina entre outras. Esses representantes se unem
reversivelmente a MAO.
PRINCIPAIS REPRESENTANTES
MOCLOBEMIDA
Cl
N N
H
O
10.
Atua diminuindo ometabolismo da noreprinefrina e seratonina.
- Indicações:
- Tratamento de síndromes depressivas;
- Efeitos Adversos:
- Distúrbios do sono, vertigens, náuseas, cefaléia, agitação;
- Tremor, frio, sonolência, rubor, cansaço dos membros
inferiores;
- Estados confusionais.
- Produto Comercial: Aurorix
* TRANILCIPROMINA
NH2
11.
- Indicações:
- Tratamento de depressão atípica;
- Útil em distúrbios do pânico e fobias;
- Efeitos Adversos:
- Sonolência, secura da boca, hipotensão, visão
obscurecida e constipação.
- Interações:
- Hipoglicemiantes
- Álcool, anti-hipertensivo
- Alimentos ou bebidas contendo tiramina
- Cafeína
- Produto Comercial: Parnate, Stelapar
12.
C. SAIS DELÍTIO
Seu mecanismo de ação não esta completamente elucidado. As
principais ipoteses incluem: (1) seus efeitos sobre eletrólitos e
sobre o transporte de íons; (2) seus efeitos sobre
neurotransmissores e sua liberação; (3) seus efeitos sobre as
enzimas que mediam a ação dos transmissores.
Deve ser administrado sobre forte vigilância média.
PRINCIPAL REPRESENTANTE
CARBONATO DE LÍTIO
- Indicações:
- Tratamento de mania aguda e episódios hipomaníacos;
- Profilaxia de distúrbio bipolar.
- Auxiliar no tratamento de depressão unipolar.
- Efeitos Adversos:
- Naúsea, diarréia, mal-estar e ligeiro tremor das mãos são os
mais comuns.
- Produto Comercial: Carbolitium, Carbolim e Litiocar
13.
D. ANTIDEPRESSIVOS DIVERSOS
Esta classe é constituída por compostos de estrutura variada.
São considerados de segunda geração. As precauções ao tomar, as
interações medicamentosas e o tratamento de superdoses são
essencialmente àquelas dos tricíclicos.
PRINCIPAIS REPRESENTANTES
FLUOXETINA
Sua ação antidepressiva está relacionada com a inibição da captação
neuronal da seratonina pelo sistema nervoso central. Exerce
também efeito anoréxico. Usado na forma de cloridrato.
- Indicações:
- Tratamento de depressão maior;
- Tratamento de distúrbio obcessivo-compulsivo;
- Tratamento de bulemia nervosa.
- Produto Comercial: Daforin, Eufor, Prozac, Psiquial, Deprax, Fluxene,
Nortec, Prozen, Verotina.
14.
CITALOPRAM
Sua ação antidepressiva deve-se à inibição potente e
seletiva da recaptação de seratonina pelo sistema nervoso
central.
- Produto Comercial: Cipramil
FLUVOXAMINA
É um inibidor seletivo da recaptação de seratonina pelo
sistema nervoso central.
- Produto Comercial: Luvox
MAPROTILINA
Atua por bloqueio da captação neuronal da
norepinefrina, mais do que de seratonina.
- Produto Comercial: Ludiomil
15.
MIANSERINA
Atua bloqueando seletivamente os receptores alfa-
adrenérgicos pré-sinapticos.
- Produto Comercial: Tolvon
MILNACIPRANA
É potente inibidor da recaptação pré-sinaptica de
seratonina e norepinefrina.
- Produto Comercial: Ixel
MIRTAZAPINA
- Produto Comercial: Remeron
16.
NEFAZODONA
Atua como inibidor seletivo da recaptação de seratonina
- Produto Comercial: Serzone
PAROXETINA
Sua ação antidepressiva se deve à inibição seletiva da
recaptura da seratonina pelos neurônios, aumentando assim a
concentração desta amina nestes locais.
- Indicações:
- Tratamento de depressão;
- Precauções:
- Evitar o uso de bebidas alcoólicas e atividades que requerem
concentração;
- Efeitos Adversos:
- Sonolência, cefaléia, sudorese, insônia, disfunção sexual;
Vertigem, tremor, naúsea, secura da boca, constipação.
- Produto Comercial: Aropax
17.
REBOXETINA
Atua como inibidor da recaptação de norepinefrina.
- Produto Comercial: Prolift
SERTRALINA
Atua como inibidor potente e seletivo da recapturação da seratonina .
- Produto Comercial: Zoloft, Novativ, Sercerin, Tolrest
TACRINA
Atua sobre o sistema colinérgico.
- Produto Comercial: Cognex e Tacrinal
TIANEPTINA
- Produto Comercial: Stablon
TRAZODONA
- Produto Comercial: Donaren
18.
VENLAFAXINA
Seu mecanismo de ação difere dos triciclicos ou dos recaptadores de
seratonina. Atua potencializando a neurotransmissão do SNC. Possui
atividade inibitória de recaptaçào da seratonina e da norepinefrina e quase
nenhuma sobre a dopamina.
- Produto Comercial: Efexor e Venlift
DULOXETINA
Atua como inibidor seletivo da recapturação de seratonina
enorepinefrina. Não inibe a MAO. É mais potente que a fluoxetina. Usado
como antidepressivo e no controle da incontinência urinária, pois aumneta a
atividade do musculo esfincter da uretra.
- Produto Comercial: Cymbalta