AGENTES ANTIDEPRESSIVOS

1. INTRODUÇÃO
        São fármacos que diminuem a intensidade dos sintomas,
   reduzem a tendência ao suicídio, aceleram a velocidade de
   normalização e promovem o bem estar mental.


                  DEPRESSÃO

      ENDÓGENA                 REATIVA
2. MECANISMO DE AÇÃO
         Não se conhece o mecanismo de ação exato dos agentes
   antidepressivos. A demora do início da atividade clínica destes
   fármacos levou à hipótese atual de que os efeitos farmacológicos e
   clínicos produzidos pela administração destes agentes por tempo
   prolongado resultam de alteração gradual, ou mudanças “adaptativas”
   de receptores adrenérgicos, dopaminérgicos e seratoninérgicos
   centrais selecionados, tais como diminuição do número destes auto-
   receptores, em conseqüência de sua sub-sensibilidade causada pela
   maioria dos antidepressivos. Essa alteração conduz ao aumento nos
   níveis daquelas aminas no SNC e, portanto, à reversão da depressão.

3. CLASSIFICAÇÃO
   Compostos tricíclicos
   Inibidores da MAO
   Sais de lítio
   Diversos
A.COMPOSTOS TRICÍCLICOS
   São     quimicamente      semelhantes    aos   agentes antipsicóticos
   fenotiazínicos. Como    ocorre também naqueles fármacos, a atividade
   antidepressiva está     relacionada com a estrutura, dependendo do
   núcleo tricíclico, da   cadeia lateral e da natureza do grupo amínico
   básico.

   Diferenças entre os psicóticos fenotiazínicos e os antidepressivos
   tricíclicos:

(1) O anel central é geralmente constituído de sete ou oito átomos, o
    que lhe confere configuração ainda mais angulosa que a encontrada nos
    antipsicóticos fenotiazínicos. ;
(2) A cadeia lateral é de três e, às vezes, de dois átomos de carbono;
(3) O grupo amínico é geralmente secundário, e não exclusivamente
    terciário como nos antipsicóticos.
Os compostos tricíclicos são os mais usados para o tratamento de
pacientes deprimidos.
O tratamento inicial é de 4 a 8 semanas, período necessário para o
paciente tornar-se quase livre dos sintomas
Para evitar a síndrome de abstinência, a interrupção do tratamento
deve ser gradual.

INDICAÇÕES
    - Tratamento de depressão mental;
    - Tratamento dos distúrbios do pânico;
    - Tratamento de bulemia nervosa;
    - Profilaxia de cefaleia.

PRECAUÇÕES
      - Mascaram a mania;
      - Atenção especial em pacientes que manifestam tendências
suicidas;
- Pacientes cardíacos;
     - Redução gradual da dose.

EFEITOS ADVERSOS
     Os mais comuns são: secura da boca, constipação, rubor, visão
embaçada, taquicardia e hipotensão.

PRINCIPAIS REPRESENTANTES

AMINEPTINA




                   HN
                                      COOH
Atua essencialmente sobre os receptores dopaminérgicos, sem
   provocar efeitos noradrenérgicos ou serotoninérgicos.

- Produto Comercial: Survector

   AMITRIPTILINA




                             N
                             CH(CH2)2N(CH3)2



Manifesta acentuados efeitos antimuscarínicos e sedativos.
- Produto Comercial: Tryptanol; Amytril, Protanol
CLOMIPRAMINA
         Seus efeitos antimuscarínicos e sedativos relativos são
    moderados.
-   Produto Comercial: Anafranil


    IMIPRAMINA




                               N
                                           H
                                (CH2)3N(CH3)2
Seus efeitos antimuscarínicos e sedativos relativos são
    moderados.
-   Produto Comercial: Depramina, Tofranil


    NORTRIPTILINA




                               N
                               CH(CH2)NHCH3
Seus efeitos antimuscarínicos e sedativos são suaves. Podem
    causar tonturas.
-   Produto Comercial: Pamelor

B. INIBIDORES DA MAO
         Apresentam a propriedade de impedir a desaminação oxidativa
    das aminas biógenas, tais como dopamina, serotonina, norepinefrina,
    epinefrina entre outras. Esses representantes se unem
    reversivelmente a MAO.


    PRINCIPAIS REPRESENTANTES


    MOCLOBEMIDA


                                                  Cl
                              N       N
                                      H

                                          O
Atua diminuindo o metabolismo da noreprinefrina e seratonina.
- Indicações:
         - Tratamento de síndromes depressivas;
- Efeitos Adversos:
         - Distúrbios do sono, vertigens, náuseas, cefaléia, agitação;
         - Tremor, frio, sonolência, rubor, cansaço dos membros
   inferiores;
         - Estados confusionais.
   - Produto Comercial: Aurorix

* TRANILCIPROMINA


                                       NH2
- Indicações:
        - Tratamento de depressão atípica;
        - Útil em distúrbios do pânico e fobias;
- Efeitos Adversos:
        -    Sonolência, secura da boca, hipotensão, visão
   obscurecida e constipação.
- Interações:
        - Hipoglicemiantes
        - Álcool, anti-hipertensivo
        - Alimentos ou bebidas contendo tiramina
        - Cafeína
- Produto Comercial: Parnate, Stelapar
C. SAIS DE LÍTIO
         Seu mecanismo de ação não esta completamente elucidado. As
   principais ipoteses incluem: (1) seus efeitos sobre eletrólitos e
   sobre o transporte de íons; (2) seus efeitos sobre
   neurotransmissores e sua liberação; (3) seus efeitos sobre as
   enzimas que mediam a ação dos transmissores.
         Deve ser administrado sobre forte vigilância média.

   PRINCIPAL REPRESENTANTE

   CARBONATO DE LÍTIO
- Indicações:
         - Tratamento de mania aguda e episódios hipomaníacos;
         - Profilaxia de distúrbio bipolar.
         - Auxiliar no tratamento de depressão unipolar.

- Efeitos Adversos:
         - Naúsea, diarréia, mal-estar e ligeiro tremor das mãos são os
   mais comuns.

- Produto Comercial: Carbolitium, Carbolim e Litiocar
D. ANTIDEPRESSIVOS DIVERSOS
        Esta classe é constituída por compostos de estrutura variada.
   São considerados de segunda geração. As precauções ao tomar, as
   interações medicamentosas e o tratamento de superdoses são
   essencialmente àquelas dos tricíclicos.


   PRINCIPAIS REPRESENTANTES

   FLUOXETINA
    Sua ação antidepressiva está relacionada com a inibição da captação
    neuronal da seratonina pelo sistema nervoso central. Exerce
    também efeito anoréxico. Usado na forma de cloridrato.
 - Indicações:
         - Tratamento de depressão maior;
         - Tratamento de distúrbio obcessivo-compulsivo;
         - Tratamento de bulemia nervosa.
- Produto Comercial: Daforin, Eufor, Prozac, Psiquial, Deprax, Fluxene,
    Nortec, Prozen, Verotina.
CITALOPRAM
        Sua ação antidepressiva deve-se à inibição potente e
   seletiva da recaptação de seratonina pelo sistema nervoso
   central.
- Produto Comercial: Cipramil


   FLUVOXAMINA
        É um inibidor seletivo da recaptação de seratonina pelo
   sistema nervoso central.
- Produto Comercial: Luvox


   MAPROTILINA
        Atua por bloqueio da captação            neuronal   da
   norepinefrina, mais do que de seratonina.
- Produto Comercial: Ludiomil
MIANSERINA
        Atua bloqueando seletivamente os receptores alfa-
   adrenérgicos pré-sinapticos.
- Produto Comercial: Tolvon



   MILNACIPRANA
        É potente inibidor da recaptação pré-sinaptica de
   seratonina e norepinefrina.
- Produto Comercial: Ixel



  MIRTAZAPINA
  - Produto Comercial: Remeron
NEFAZODONA
        Atua como inibidor seletivo da recaptação de seratonina
- Produto Comercial: Serzone



   PAROXETINA
         Sua ação antidepressiva se deve à inibição seletiva da
    recaptura da seratonina pelos neurônios, aumentando assim a
    concentração desta amina nestes locais.
 - Indicações:
         - Tratamento de depressão;
- Precauções:
         - Evitar o uso de bebidas alcoólicas e atividades que requerem
    concentração;
- Efeitos Adversos:
         - Sonolência, cefaléia, sudorese, insônia, disfunção sexual;
         Vertigem, tremor, naúsea, secura da boca, constipação.
- Produto Comercial: Aropax
REBOXETINA
          Atua como inibidor da recaptação de norepinefrina.
- Produto Comercial: Prolift

    SERTRALINA
          Atua como inibidor potente e seletivo da recapturação da seratonina .
- Produto Comercial: Zoloft, Novativ, Sercerin, Tolrest

    TACRINA
          Atua sobre o sistema colinérgico.
- Produto Comercial: Cognex e Tacrinal

   TIANEPTINA
   - Produto Comercial: Stablon

   TRAZODONA
   - Produto Comercial: Donaren
VENLAFAXINA
          Seu mecanismo de ação difere dos triciclicos ou dos recaptadores de
    seratonina. Atua potencializando a neurotransmissão do SNC. Possui
    atividade inibitória de recaptaçào da seratonina e da norepinefrina e quase
    nenhuma sobre a dopamina.
- Produto Comercial: Efexor e Venlift

    DULOXETINA
          Atua como inibidor seletivo da recapturação de seratonina
    enorepinefrina. Não inibe a MAO. É mais potente que a fluoxetina. Usado
    como antidepressivo e no controle da incontinência urinária, pois aumneta a
    atividade do musculo esfincter da uretra.
- Produto Comercial: Cymbalta

Antidepressivos

  • 1.
    AGENTES ANTIDEPRESSIVOS 1. INTRODUÇÃO São fármacos que diminuem a intensidade dos sintomas, reduzem a tendência ao suicídio, aceleram a velocidade de normalização e promovem o bem estar mental. DEPRESSÃO ENDÓGENA REATIVA
  • 2.
    2. MECANISMO DEAÇÃO Não se conhece o mecanismo de ação exato dos agentes antidepressivos. A demora do início da atividade clínica destes fármacos levou à hipótese atual de que os efeitos farmacológicos e clínicos produzidos pela administração destes agentes por tempo prolongado resultam de alteração gradual, ou mudanças “adaptativas” de receptores adrenérgicos, dopaminérgicos e seratoninérgicos centrais selecionados, tais como diminuição do número destes auto- receptores, em conseqüência de sua sub-sensibilidade causada pela maioria dos antidepressivos. Essa alteração conduz ao aumento nos níveis daquelas aminas no SNC e, portanto, à reversão da depressão. 3. CLASSIFICAÇÃO Compostos tricíclicos Inibidores da MAO Sais de lítio Diversos
  • 3.
    A.COMPOSTOS TRICÍCLICOS São quimicamente semelhantes aos agentes antipsicóticos fenotiazínicos. Como ocorre também naqueles fármacos, a atividade antidepressiva está relacionada com a estrutura, dependendo do núcleo tricíclico, da cadeia lateral e da natureza do grupo amínico básico. Diferenças entre os psicóticos fenotiazínicos e os antidepressivos tricíclicos: (1) O anel central é geralmente constituído de sete ou oito átomos, o que lhe confere configuração ainda mais angulosa que a encontrada nos antipsicóticos fenotiazínicos. ; (2) A cadeia lateral é de três e, às vezes, de dois átomos de carbono; (3) O grupo amínico é geralmente secundário, e não exclusivamente terciário como nos antipsicóticos.
  • 4.
    Os compostos tricíclicossão os mais usados para o tratamento de pacientes deprimidos. O tratamento inicial é de 4 a 8 semanas, período necessário para o paciente tornar-se quase livre dos sintomas Para evitar a síndrome de abstinência, a interrupção do tratamento deve ser gradual. INDICAÇÕES - Tratamento de depressão mental; - Tratamento dos distúrbios do pânico; - Tratamento de bulemia nervosa; - Profilaxia de cefaleia. PRECAUÇÕES - Mascaram a mania; - Atenção especial em pacientes que manifestam tendências suicidas;
  • 5.
    - Pacientes cardíacos; - Redução gradual da dose. EFEITOS ADVERSOS Os mais comuns são: secura da boca, constipação, rubor, visão embaçada, taquicardia e hipotensão. PRINCIPAIS REPRESENTANTES AMINEPTINA HN COOH
  • 6.
    Atua essencialmente sobreos receptores dopaminérgicos, sem provocar efeitos noradrenérgicos ou serotoninérgicos. - Produto Comercial: Survector AMITRIPTILINA N CH(CH2)2N(CH3)2 Manifesta acentuados efeitos antimuscarínicos e sedativos. - Produto Comercial: Tryptanol; Amytril, Protanol
  • 7.
    CLOMIPRAMINA Seus efeitos antimuscarínicos e sedativos relativos são moderados. - Produto Comercial: Anafranil IMIPRAMINA N H (CH2)3N(CH3)2
  • 8.
    Seus efeitos antimuscarínicose sedativos relativos são moderados. - Produto Comercial: Depramina, Tofranil NORTRIPTILINA N CH(CH2)NHCH3
  • 9.
    Seus efeitos antimuscarínicose sedativos são suaves. Podem causar tonturas. - Produto Comercial: Pamelor B. INIBIDORES DA MAO Apresentam a propriedade de impedir a desaminação oxidativa das aminas biógenas, tais como dopamina, serotonina, norepinefrina, epinefrina entre outras. Esses representantes se unem reversivelmente a MAO. PRINCIPAIS REPRESENTANTES MOCLOBEMIDA Cl N N H O
  • 10.
    Atua diminuindo ometabolismo da noreprinefrina e seratonina. - Indicações: - Tratamento de síndromes depressivas; - Efeitos Adversos: - Distúrbios do sono, vertigens, náuseas, cefaléia, agitação; - Tremor, frio, sonolência, rubor, cansaço dos membros inferiores; - Estados confusionais. - Produto Comercial: Aurorix * TRANILCIPROMINA NH2
  • 11.
    - Indicações: - Tratamento de depressão atípica; - Útil em distúrbios do pânico e fobias; - Efeitos Adversos: - Sonolência, secura da boca, hipotensão, visão obscurecida e constipação. - Interações: - Hipoglicemiantes - Álcool, anti-hipertensivo - Alimentos ou bebidas contendo tiramina - Cafeína - Produto Comercial: Parnate, Stelapar
  • 12.
    C. SAIS DELÍTIO Seu mecanismo de ação não esta completamente elucidado. As principais ipoteses incluem: (1) seus efeitos sobre eletrólitos e sobre o transporte de íons; (2) seus efeitos sobre neurotransmissores e sua liberação; (3) seus efeitos sobre as enzimas que mediam a ação dos transmissores. Deve ser administrado sobre forte vigilância média. PRINCIPAL REPRESENTANTE CARBONATO DE LÍTIO - Indicações: - Tratamento de mania aguda e episódios hipomaníacos; - Profilaxia de distúrbio bipolar. - Auxiliar no tratamento de depressão unipolar. - Efeitos Adversos: - Naúsea, diarréia, mal-estar e ligeiro tremor das mãos são os mais comuns. - Produto Comercial: Carbolitium, Carbolim e Litiocar
  • 13.
    D. ANTIDEPRESSIVOS DIVERSOS Esta classe é constituída por compostos de estrutura variada. São considerados de segunda geração. As precauções ao tomar, as interações medicamentosas e o tratamento de superdoses são essencialmente àquelas dos tricíclicos. PRINCIPAIS REPRESENTANTES FLUOXETINA Sua ação antidepressiva está relacionada com a inibição da captação neuronal da seratonina pelo sistema nervoso central. Exerce também efeito anoréxico. Usado na forma de cloridrato. - Indicações: - Tratamento de depressão maior; - Tratamento de distúrbio obcessivo-compulsivo; - Tratamento de bulemia nervosa. - Produto Comercial: Daforin, Eufor, Prozac, Psiquial, Deprax, Fluxene, Nortec, Prozen, Verotina.
  • 14.
    CITALOPRAM Sua ação antidepressiva deve-se à inibição potente e seletiva da recaptação de seratonina pelo sistema nervoso central. - Produto Comercial: Cipramil FLUVOXAMINA É um inibidor seletivo da recaptação de seratonina pelo sistema nervoso central. - Produto Comercial: Luvox MAPROTILINA Atua por bloqueio da captação neuronal da norepinefrina, mais do que de seratonina. - Produto Comercial: Ludiomil
  • 15.
    MIANSERINA Atua bloqueando seletivamente os receptores alfa- adrenérgicos pré-sinapticos. - Produto Comercial: Tolvon MILNACIPRANA É potente inibidor da recaptação pré-sinaptica de seratonina e norepinefrina. - Produto Comercial: Ixel MIRTAZAPINA - Produto Comercial: Remeron
  • 16.
    NEFAZODONA Atua como inibidor seletivo da recaptação de seratonina - Produto Comercial: Serzone PAROXETINA Sua ação antidepressiva se deve à inibição seletiva da recaptura da seratonina pelos neurônios, aumentando assim a concentração desta amina nestes locais. - Indicações: - Tratamento de depressão; - Precauções: - Evitar o uso de bebidas alcoólicas e atividades que requerem concentração; - Efeitos Adversos: - Sonolência, cefaléia, sudorese, insônia, disfunção sexual; Vertigem, tremor, naúsea, secura da boca, constipação. - Produto Comercial: Aropax
  • 17.
    REBOXETINA Atua como inibidor da recaptação de norepinefrina. - Produto Comercial: Prolift SERTRALINA Atua como inibidor potente e seletivo da recapturação da seratonina . - Produto Comercial: Zoloft, Novativ, Sercerin, Tolrest TACRINA Atua sobre o sistema colinérgico. - Produto Comercial: Cognex e Tacrinal TIANEPTINA - Produto Comercial: Stablon TRAZODONA - Produto Comercial: Donaren
  • 18.
    VENLAFAXINA Seu mecanismo de ação difere dos triciclicos ou dos recaptadores de seratonina. Atua potencializando a neurotransmissão do SNC. Possui atividade inibitória de recaptaçào da seratonina e da norepinefrina e quase nenhuma sobre a dopamina. - Produto Comercial: Efexor e Venlift DULOXETINA Atua como inibidor seletivo da recapturação de seratonina enorepinefrina. Não inibe a MAO. É mais potente que a fluoxetina. Usado como antidepressivo e no controle da incontinência urinária, pois aumneta a atividade do musculo esfincter da uretra. - Produto Comercial: Cymbalta