O documento discute os tipos e mecanismos de ação de antidepressivos. Descreve que os sintomas de depressão incluem componentes emocionais e biológicos e que existem dois tipos principais de depressão. Em seguida, resume os principais tipos de antidepressivos, incluindo inibidores da recaptação de monoaminas como tricíclicos e ISRS, e inibidores da monoamino oxidase.

1. Antidepressivos
Os sintomas de depressão incluem componentes emocionais e biológicos:
• sintomas emocionais:
- indigência, apatia e pessimismo;
- baixa auto-estima, sentimentos de culpa, de inadaptação e de feiúra;
- indecisão, perda da motivação.
• sintomas biológicos:
- retardo de pensamento e de ação;
- perda da libido;
- distúrbio do sono e perda do apetite.
Há dois tipos distintos de síndrome depressiva: depressão unipolar e o distúrbio
afetivo bipolar.
Teria da depressão
Hipótese Monoaminérgica
Neurotransmissores
Monoaminérgicos,
particularmente
noradrenalina (NA) e
serotonina (5-HT)
Antidepressivos – Classificação
1. Inibidores da captação de monoaminas:
- antidepressivos tricíclicos (TCA)
- inibidores seletivos da captação de 5 - HT (serotonina) (SSRI)
- outros inibidores que não se relacionam quimicamente aos TCA , mas
farmacologicamente semelhantes, p. ex., maprotilina, reboxetina.
2. Inibidores da enzima monoamino oxidase (MAO ) (MAOI)
(I) ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
 Inibem a recaptação NE e 5 HT nas terminações nervosas.
Ex: Imipramina, Amitriptilina, Nortriptilina, Clomipramida
 Bloqueiam os receptores α1, H1, muscarínicos:
Antagonismo H1- sedação.

2. Antagonismo M1- visão turva, boca seca, taquicardia, constipação, retenção
urinária, entorpecimento cognitivo.
Antagonismo α1 – hipotensão postural e sedação.
Pouco utilizadas como tratamento de primeira escolha.
Restritos para os casos mais graves.
Interações com outros fármacos
Aspirina e fenilbutazona: competição pelas proteínas plasmáticas
Antipsicóticos e esteroidais: inibidores do metabolismo
Potencializam efeito do álcool e interagem com anti-hipertensivos
Toxicidade aguda:
- SNC: excitação, delírio, convulsões, depressão respiratória
- Cardiovascular: arritmias e fibrilação ventricular
- Sintomas relacionados ao bloqueio de receptores muscarínicos (rubor, boca e pele
seca, midríase, retenção urinária e diminuição do trânsito intestinal)
Farmacocinética
- Ligação forte à albumina, baixa velocidade de eliminação
- Metabolismo 1° fase: metabólitos ativos
- Meia-vida de eliminação: 10 a 20 horas
(II) INIBIDORES SELETIVOS DE SEROTONINA
Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina, Fluvoxamina, Citalopran, Escitalopram.
São menos prováveis do que os T C A em causarem efeitos colaterais
anticolinérgicos e são menos perigosos em doses excessivas.
Usados na depressão moderada.
Farmacocinética: Meia-vida longa (15-24 horas)
Fluoxetina: 24 a 96 horas.
Inibidores do citocromo P450 (não associar com tricíclicos). Risco de “síndrome
serotoninérgica” - associado com IMAO ou fármacos que aumentam a sinalização
serotonérgica.
Efeitos indesejáveis: náusea, anorexia, insônia, perda da libido, menores efeitos
tóxicos.
Vantagens:
Menor toxicidade nas superdosagens
Não produz efeitos colaterais anticolinérgicos

3. Menor ação cardiovascular e hipotensora
Menores riscos para pacientes epilépticos
Não causa sedação
(III) Outros inibidores da captação das monoaminas
Inibem a captação de m o n o a m i n a s por um m e c a n i s m o seletivo de
noradrenalina (p. ex.,maprotilina, reboxetina) ou não-seletivo (p. ex.,
venlafaxina).
• Em geral farmacologicamente semelhantes aos antidepressivos tricíclicos, mas com
menos efeitos colaterais, especialmente em relação aos efeitos cardíacos, portanto,
mais seguros em dose excessiva.
(III) Inibidores da enzima monoamina oxidase
Fenelzina, Tranilcipromina, Moclobemida
Inibidores irreversíveis da enzima MAO A (responsável pelo metabolismo da
serotonina e tiramina) e B (responsável pelo metabolismo da dopamina)
A ação é de longa duração (semanas), por causa da inibição irreversível da M A O.
Principais efeitos colaterais: hipotensão postural (bloqueio simpático); efeitos
semelhantes à atropina (como com os TCA ) ; ganho de peso ; estimulação do SNC ,
causando agitação, insônia; lesão hepática (rara).
• A dose aguda em excesso causa estimulação do SNC , algum a s vezes convulsões.
• Podem causar resposta hipertensiva severa aos alimentos que contêm tiramina
("reação do queijo").
• Os MAOI não devem ser dados simultaneamente com os TCA ou com os inibidores
da recaptção de 5-HT (SSRI).