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Psicofarmacologia
Aula 5:
Psicofarmacologia e
psicoterapia dos transtornos
de ansiedade I
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ObjetivosObjetivos
1. Revisar alguns princípios básicos da neurobiologia do medo e da ansiedade
2.Analisar alguns princípios básicos da neurobiologia da preocupação
3.Descrever o sistema GABAérgico e o efeito dos benzodiazepínicos
4.Descrever o efeito das drogas serotonérgicas nos transtornos de ansiedade e
5.Discutir evidências de eficácia de terapia de combinação
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Há sobreposição de alguns sintomasHá sobreposição de alguns sintomas
entre TDM e transtornos de ansiedadeentre TDM e transtornos de ansiedade
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Categorias diagnósticasCategorias diagnósticas
DSM-5 CID-10 Categoria
309.21 F93.0 Transtorno de Ansiedade de Separação
313.23 F94.0 Mutismo Seletivo
300.29 F40.2_ _ Fobia Específica
300.23 F40.10 Transtorno de Ansiedade Social (Fobia Social)
300.01 F41.0 Transtorno de Pânico
Ataque de Pânico
300.22 F40.00 Agorafobia
300.02 F41.1 Transtorno de Ansiedade Generalizada
Transtorno de Ansiedade Induzido por Substância/Medicamento
293.84 F06.4 Transtorno de Ansiedade Devido a Outra Condição Médica
300.09 F41.8 Outro Transtorno de Ansiedade Especificado
300.00 F41.9 Transtorno de Ansiedade Não Especificado
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Características do transtornoCaracterísticas do transtorno
de ansiedade generalizadade ansiedade generalizada
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Características do transtornoCaracterísticas do transtorno
de pânicode pânico
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Características do transtornoCaracterísticas do transtorno
de ansiedade socialde ansiedade social
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Amígdala e neurobiologiaAmígdala e neurobiologia
do medodo medo
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Amígdala e neurobiologiaAmígdala e neurobiologia
do medodo medo
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Circuitos corticoestriadotalamocorticaisCircuitos corticoestriadotalamocorticais
e preocupaçãoe preocupação
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O sistema GABAérgicoO sistema GABAérgico
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Subtipos de receptoresSubtipos de receptores
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BenzodiazepínicosBenzodiazepínicos
diminuem o medodiminuem o medo
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Benzodiazepínicos diminuemBenzodiazepínicos diminuem
a preocupaçãoa preocupação
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Canais de cálcio N ou P/QCanais de cálcio N ou P/Q
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Bloqueadores de canais de cálcioBloqueadores de canais de cálcio
como ansiolíticos e panicolíticoscomo ansiolíticos e panicolíticos
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Serotonina e ansiedadeSerotonina e ansiedade
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Noradrenalina e ansiedadeNoradrenalina e ansiedade
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AntagonistasAntagonistas αα11-AR e-AR e
bloqueadores do NETbloqueadores do NET
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Receptor NMDA e ansiedadeReceptor NMDA e ansiedade
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Adjuvante nas terapias de extinção ou de exposição
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Farmacoterapia baseada emFarmacoterapia baseada em
evidências: TAGevidências: TAG
● A primeira linha de tratamento são os ISRSs
– Base de evidência para escitalopram, paroxetina, sertralina, e venlafaxina; evidência
normalmente de baixa qualidade
– Não há estudo com citalopram, fluoxetina, ou fluvoxamina
●
Os benzodiazepínicos apresentam eficácia alta, com efeito rápido
– Efeitos colaterais: sedação, alterações de memória, alterações psicomotoras
– Pouco efeito com depressão co-mórbida
– Desenvolvimento de tolerância e dependência
● Outras drogas com evidência
– Pregabalina (antagonista canais de cálcio) – efeito rápido (< 1 semana)
– Imipramina
– Buspirona: eficácia um pouco menor do que os BZDs, mas menos efeitos colaterais
– Hidroxizina (anti-histamínico) – evidência de baixa qualidade
BALDWIN, D. S.; POLKINGHORN, C.. “Evidence-based pharmacotherapy of generalized anxiety disorder”, In: Stein, D. J., Lerer, B., Stahl,
S. (eds.), Evidence-based Psychopharmacology, pp. 88-104. Nova Iorque: Cambridge University Press, 2005
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Farmacoterapia baseada emFarmacoterapia baseada em
evidências: Transtorno de pânicoevidências: Transtorno de pânico
● A primeira linha de tratamento do TP é de
benzodiazepínicos de alta potência, TCAs e ISRSs
– Base de evidência para citalopram, escitalopram, fluvoxamina,
paroxetina, e sertralina
– Eficácia dos ISRSs é igual ao de TCAs, mas a taxa de
desistência é menor
– Tratamento combinado no começo é usual, porque os ISRSs
podem piorar os sintomas no começo
● Efeito complicado pela resistência do paciente em parar de tomar o BZD
● Dose menor do que na depressão
● Altas taxas de recaída com BZDs
BAKKER, A.; VAN BALKOM, A. J. L. M.; STEIN, D. J. “Evidence-based pharmacotherapy of panic disorder”, In: Stein, D. J., Lerer, B.,
Stahl, S. (eds.), Evidence-based Psychopharmacology, pp. 105-120. Nova Iorque: Cambridge University Press, 2005
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Farmacoterapia baseada emFarmacoterapia baseada em
evidências: Transtorno de pânicoevidências: Transtorno de pânico
● Para pacientes refratários, seguir os seguintes
passos:
1) ISRS (pelo menos 4 semanas)
2) Outro ISRS
3) TCA (clomipramina ou imipramina)
4) BZD de alta potência (alprazolam ou clonazepam,
dose alta)
5) iMAO
BAKKER, A.; VAN BALKOM, A. J. L. M.; STEIN, D. J. “Evidence-based pharmacotherapy of panic disorder”, In: Stein, D. J., Lerer, B.,
Stahl, S. (eds.), Evidence-based Psychopharmacology, pp. 105-120. Nova Iorque: Cambridge University Press, 2005
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Farmacoterapia baseada emFarmacoterapia baseada em
evidências: Fobia específicaevidências: Fobia específica
● Monoterapia não indicada
● BZDs apresentam alguma utilidade de curto
prazo, mas pouco efeito em médio de longo
prazo
● Poucos estudos, bastante limitados, sobre
eficácia de ISRSs
SHEARER, D. C.; BROWN, C. S.; HARMON, S. C.; MOORE, B. A... “Integrando psicofarmacologia e psicoterapia nos transtornos de
ansiedade”, In: Oliveira, I. R., Schwartz, T., Stahl, S. M. (orgs.), Integrando Psicoterapia e Psicofarmacologia: Manual para Clínicos, pp.
129-151. Porto Alegre: Artmed, 2014.
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Farmacoterapia baseada em evidências:Farmacoterapia baseada em evidências:
Transtorno de ansiedade socialTranstorno de ansiedade social
● Medicamento superior a psicoterapia, pelo menos na fase
inicial do tratamento
● Base de evidências para (em ordem de eficácia):
– BZDs
– ISRSs (paroxetina, sertralina, fluvoxamina), venlafaxina
– Fenelzina (iMAO irreversível), gabapentina (antagonista canais
de cálcio)
● Descontinuação da medicação após 12-20 semanas de
tratamento resultam em recaída significativa
BLANCO, C.; RAZA, M. S.; SCHNEIER, F. R.; LIEBOWITZ, M. R.. “Evidence-based pharmacotherapy of social anxiety disorder”, In: Stein,
D. J., Lerer, B., Stahl, S. (eds.), Evidence-based Psychopharmacology, pp. 137-164. Nova Iorque: Cambridge University Press, 2005
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Tratamento combinado: TranstornoTratamento combinado: Transtorno
de ansiedade generalizadade ansiedade generalizada
●
Ampla evidência para uso de TCC no tratamento do TAG
– Técnicas: TC relativa ao processo e valor da preocupação; prática efetiva de
resolução de problemas; treino de relaxamento; planejamento de tempo para
preocupação e atividades prazerosas/ativadoras; exposição in vivo; exposição
imaginária; dessensibilização sistemática
● Algumas evidências para terapias de aceitação e mindfulness
●
Combinação de tratamento psicológico com psicofarmacoterapia
(BZDs, ISRSs, buspirona, TCAs, iMAOs) pode “ser uma estratégia útil
para melhorar os desfechos da TCC na fase aguda”
SHEARER, D. C.; BROWN, C. S.; HARMON, S. C.; MOORE, B. A... “Integrando psicofarmacologia e psicoterapia nos transtornos de
ansiedade”, In: Oliveira, I. R., Schwartz, T., Stahl, S. M. (orgs.), Integrando Psicoterapia e Psicofarmacologia: Manual para Clínicos, pp.
129-151. Porto Alegre: Artmed, 2014.
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Tratamento combinado: TranstornoTratamento combinado: Transtorno
de pânicode pânico
● Ampla evidência para uso de TCC no tratamento do TP
– Técnicas: exposição in vivo das situações evitadas; exposição interoceptiva para as
sensações corporais; treino de relaxamento
● Apoio modesto para técnicas de relaxamento aplicado e terapia
psicodinâmica
● Combinação de tratamento psicológico com psicofarmacoterapia tem
vantagem sobre a monoterapia
– Vantagens importantes no início do tratamento; entretanto, “quando desfechos em
mais longo prazo são considerados, a TCC é normalmente tão (se não mais) eficaz,
sobretudo após o medicamento ter sido interrompido”
– Evidências contraditórias em relação ao efeito potencializador da D-cicloserina
SHEARER, D. C.; BROWN, C. S.; HARMON, S. C.; MOORE, B. A... “Integrando psicofarmacologia e psicoterapia nos transtornos de
ansiedade”, In: Oliveira, I. R., Schwartz, T., Stahl, S. M. (orgs.), Integrando Psicoterapia e Psicofarmacologia: Manual para Clínicos, pp.
129-151. Porto Alegre: Artmed, 2014.
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Tratamento combinado: FobiaTratamento combinado: Fobia
específicaespecífica
● Forte sustentação para terapias de exposição
(tratamento de primeira linha)
● Poucos ensaios clínicos randomizados apresentando
combinação
● D-cicloserina tem sido proposta como adjuvante na
terapia de exposição, intensificando o efeito da
terapia; as evidências ainda são muito preliminares
SHEARER, D. C.; BROWN, C. S.; HARMON, S. C.; MOORE, B. A... “Integrando psicofarmacologia e psicoterapia nos transtornos de
ansiedade”, In: Oliveira, I. R., Schwartz, T., Stahl, S. M. (orgs.), Integrando Psicoterapia e Psicofarmacologia: Manual para Clínicos, pp.
129-151. Porto Alegre: Artmed, 2014.
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Tratamento combinado: TranstornoTratamento combinado: Transtorno
de ansiedade socialde ansiedade social
● Ampla evidência para uso de TCC no tratamento do transtorno de
ansiedade social
– Técnicas: reestruturação cognitiva relacionada à rejeição e às falhas
sociais; exposição a situações sociais provocadoras de ansiedade que
permitam habituação; experimentos comportamentais; relaxamento
aplicado; treinamento de habilidades sociais
● Algumas evidências para terapias interpessoal e mindfulness
● Os estudos clínicos não parecem demonstrar vantagem da
combinação em relação à monoterapia
– Exceção parece ser os iMAOs, mas a baixa tolerabilidade dessa classe
faz com que o tratamento seja difícil
SHEARER, D. C.; BROWN, C. S.; HARMON, S. C.; MOORE, B. A... “Integrando psicofarmacologia e psicoterapia nos transtornos de
ansiedade”, In: Oliveira, I. R., Schwartz, T., Stahl, S. M. (orgs.), Integrando Psicoterapia e Psicofarmacologia: Manual para Clínicos, pp.
129-151. Porto Alegre: Artmed, 2014.

Psicofarmacologia e psicpterapia dos transtornos de ansiedade I

  • 1.
  • 2.
    UNIFESSP A ObjetivosObjetivos 1. Revisar algunsprincípios básicos da neurobiologia do medo e da ansiedade 2.Analisar alguns princípios básicos da neurobiologia da preocupação 3.Descrever o sistema GABAérgico e o efeito dos benzodiazepínicos 4.Descrever o efeito das drogas serotonérgicas nos transtornos de ansiedade e 5.Discutir evidências de eficácia de terapia de combinação
  • 3.
  • 4.
  • 5.
    UNIFESSP A Há sobreposição dealguns sintomasHá sobreposição de alguns sintomas entre TDM e transtornos de ansiedadeentre TDM e transtornos de ansiedade
  • 6.
    UNIFESSP A Categorias diagnósticasCategorias diagnósticas DSM-5CID-10 Categoria 309.21 F93.0 Transtorno de Ansiedade de Separação 313.23 F94.0 Mutismo Seletivo 300.29 F40.2_ _ Fobia Específica 300.23 F40.10 Transtorno de Ansiedade Social (Fobia Social) 300.01 F41.0 Transtorno de Pânico Ataque de Pânico 300.22 F40.00 Agorafobia 300.02 F41.1 Transtorno de Ansiedade Generalizada Transtorno de Ansiedade Induzido por Substância/Medicamento 293.84 F06.4 Transtorno de Ansiedade Devido a Outra Condição Médica 300.09 F41.8 Outro Transtorno de Ansiedade Especificado 300.00 F41.9 Transtorno de Ansiedade Não Especificado
  • 7.
    UNIFESSP A Características do transtornoCaracterísticasdo transtorno de ansiedade generalizadade ansiedade generalizada
  • 8.
  • 9.
    UNIFESSP A Características do transtornoCaracterísticasdo transtorno de ansiedade socialde ansiedade social
  • 10.
    UNIFESSP A Amígdala e neurobiologiaAmígdalae neurobiologia do medodo medo
  • 11.
    UNIFESSP A Amígdala e neurobiologiaAmígdalae neurobiologia do medodo medo
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
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  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
    UNIFESSP A Canais de cálcioN ou P/QCanais de cálcio N ou P/Q
  • 24.
    UNIFESSP A Bloqueadores de canaisde cálcioBloqueadores de canais de cálcio como ansiolíticos e panicolíticoscomo ansiolíticos e panicolíticos
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28.
    UNIFESSP A AntagonistasAntagonistas αα11-AR e-ARe bloqueadores do NETbloqueadores do NET
  • 29.
  • 30.
    UNIFESSP A Receptor NMDA eansiedadeReceptor NMDA e ansiedade
  • 31.
    UNIFESSP A Adjuvante nas terapiasde extinção ou de exposição
  • 32.
    UNIFESSP A Farmacoterapia baseada emFarmacoterapiabaseada em evidências: TAGevidências: TAG ● A primeira linha de tratamento são os ISRSs – Base de evidência para escitalopram, paroxetina, sertralina, e venlafaxina; evidência normalmente de baixa qualidade – Não há estudo com citalopram, fluoxetina, ou fluvoxamina ● Os benzodiazepínicos apresentam eficácia alta, com efeito rápido – Efeitos colaterais: sedação, alterações de memória, alterações psicomotoras – Pouco efeito com depressão co-mórbida – Desenvolvimento de tolerância e dependência ● Outras drogas com evidência – Pregabalina (antagonista canais de cálcio) – efeito rápido (< 1 semana) – Imipramina – Buspirona: eficácia um pouco menor do que os BZDs, mas menos efeitos colaterais – Hidroxizina (anti-histamínico) – evidência de baixa qualidade BALDWIN, D. S.; POLKINGHORN, C.. “Evidence-based pharmacotherapy of generalized anxiety disorder”, In: Stein, D. J., Lerer, B., Stahl, S. (eds.), Evidence-based Psychopharmacology, pp. 88-104. Nova Iorque: Cambridge University Press, 2005
  • 33.
    UNIFESSP A Farmacoterapia baseada emFarmacoterapiabaseada em evidências: Transtorno de pânicoevidências: Transtorno de pânico ● A primeira linha de tratamento do TP é de benzodiazepínicos de alta potência, TCAs e ISRSs – Base de evidência para citalopram, escitalopram, fluvoxamina, paroxetina, e sertralina – Eficácia dos ISRSs é igual ao de TCAs, mas a taxa de desistência é menor – Tratamento combinado no começo é usual, porque os ISRSs podem piorar os sintomas no começo ● Efeito complicado pela resistência do paciente em parar de tomar o BZD ● Dose menor do que na depressão ● Altas taxas de recaída com BZDs BAKKER, A.; VAN BALKOM, A. J. L. M.; STEIN, D. J. “Evidence-based pharmacotherapy of panic disorder”, In: Stein, D. J., Lerer, B., Stahl, S. (eds.), Evidence-based Psychopharmacology, pp. 105-120. Nova Iorque: Cambridge University Press, 2005
  • 34.
    UNIFESSP A Farmacoterapia baseada emFarmacoterapiabaseada em evidências: Transtorno de pânicoevidências: Transtorno de pânico ● Para pacientes refratários, seguir os seguintes passos: 1) ISRS (pelo menos 4 semanas) 2) Outro ISRS 3) TCA (clomipramina ou imipramina) 4) BZD de alta potência (alprazolam ou clonazepam, dose alta) 5) iMAO BAKKER, A.; VAN BALKOM, A. J. L. M.; STEIN, D. J. “Evidence-based pharmacotherapy of panic disorder”, In: Stein, D. J., Lerer, B., Stahl, S. (eds.), Evidence-based Psychopharmacology, pp. 105-120. Nova Iorque: Cambridge University Press, 2005
  • 35.
    UNIFESSP A Farmacoterapia baseada emFarmacoterapiabaseada em evidências: Fobia específicaevidências: Fobia específica ● Monoterapia não indicada ● BZDs apresentam alguma utilidade de curto prazo, mas pouco efeito em médio de longo prazo ● Poucos estudos, bastante limitados, sobre eficácia de ISRSs SHEARER, D. C.; BROWN, C. S.; HARMON, S. C.; MOORE, B. A... “Integrando psicofarmacologia e psicoterapia nos transtornos de ansiedade”, In: Oliveira, I. R., Schwartz, T., Stahl, S. M. (orgs.), Integrando Psicoterapia e Psicofarmacologia: Manual para Clínicos, pp. 129-151. Porto Alegre: Artmed, 2014.
  • 36.
    UNIFESSP A Farmacoterapia baseada emevidências:Farmacoterapia baseada em evidências: Transtorno de ansiedade socialTranstorno de ansiedade social ● Medicamento superior a psicoterapia, pelo menos na fase inicial do tratamento ● Base de evidências para (em ordem de eficácia): – BZDs – ISRSs (paroxetina, sertralina, fluvoxamina), venlafaxina – Fenelzina (iMAO irreversível), gabapentina (antagonista canais de cálcio) ● Descontinuação da medicação após 12-20 semanas de tratamento resultam em recaída significativa BLANCO, C.; RAZA, M. S.; SCHNEIER, F. R.; LIEBOWITZ, M. R.. “Evidence-based pharmacotherapy of social anxiety disorder”, In: Stein, D. J., Lerer, B., Stahl, S. (eds.), Evidence-based Psychopharmacology, pp. 137-164. Nova Iorque: Cambridge University Press, 2005
  • 37.
    UNIFESSP A Tratamento combinado: TranstornoTratamentocombinado: Transtorno de ansiedade generalizadade ansiedade generalizada ● Ampla evidência para uso de TCC no tratamento do TAG – Técnicas: TC relativa ao processo e valor da preocupação; prática efetiva de resolução de problemas; treino de relaxamento; planejamento de tempo para preocupação e atividades prazerosas/ativadoras; exposição in vivo; exposição imaginária; dessensibilização sistemática ● Algumas evidências para terapias de aceitação e mindfulness ● Combinação de tratamento psicológico com psicofarmacoterapia (BZDs, ISRSs, buspirona, TCAs, iMAOs) pode “ser uma estratégia útil para melhorar os desfechos da TCC na fase aguda” SHEARER, D. C.; BROWN, C. S.; HARMON, S. C.; MOORE, B. A... “Integrando psicofarmacologia e psicoterapia nos transtornos de ansiedade”, In: Oliveira, I. R., Schwartz, T., Stahl, S. M. (orgs.), Integrando Psicoterapia e Psicofarmacologia: Manual para Clínicos, pp. 129-151. Porto Alegre: Artmed, 2014.
  • 38.
    UNIFESSP A Tratamento combinado: TranstornoTratamentocombinado: Transtorno de pânicode pânico ● Ampla evidência para uso de TCC no tratamento do TP – Técnicas: exposição in vivo das situações evitadas; exposição interoceptiva para as sensações corporais; treino de relaxamento ● Apoio modesto para técnicas de relaxamento aplicado e terapia psicodinâmica ● Combinação de tratamento psicológico com psicofarmacoterapia tem vantagem sobre a monoterapia – Vantagens importantes no início do tratamento; entretanto, “quando desfechos em mais longo prazo são considerados, a TCC é normalmente tão (se não mais) eficaz, sobretudo após o medicamento ter sido interrompido” – Evidências contraditórias em relação ao efeito potencializador da D-cicloserina SHEARER, D. C.; BROWN, C. S.; HARMON, S. C.; MOORE, B. A... “Integrando psicofarmacologia e psicoterapia nos transtornos de ansiedade”, In: Oliveira, I. R., Schwartz, T., Stahl, S. M. (orgs.), Integrando Psicoterapia e Psicofarmacologia: Manual para Clínicos, pp. 129-151. Porto Alegre: Artmed, 2014.
  • 39.
    UNIFESSP A Tratamento combinado: FobiaTratamentocombinado: Fobia específicaespecífica ● Forte sustentação para terapias de exposição (tratamento de primeira linha) ● Poucos ensaios clínicos randomizados apresentando combinação ● D-cicloserina tem sido proposta como adjuvante na terapia de exposição, intensificando o efeito da terapia; as evidências ainda são muito preliminares SHEARER, D. C.; BROWN, C. S.; HARMON, S. C.; MOORE, B. A... “Integrando psicofarmacologia e psicoterapia nos transtornos de ansiedade”, In: Oliveira, I. R., Schwartz, T., Stahl, S. M. (orgs.), Integrando Psicoterapia e Psicofarmacologia: Manual para Clínicos, pp. 129-151. Porto Alegre: Artmed, 2014.
  • 40.
    UNIFESSP A Tratamento combinado: TranstornoTratamentocombinado: Transtorno de ansiedade socialde ansiedade social ● Ampla evidência para uso de TCC no tratamento do transtorno de ansiedade social – Técnicas: reestruturação cognitiva relacionada à rejeição e às falhas sociais; exposição a situações sociais provocadoras de ansiedade que permitam habituação; experimentos comportamentais; relaxamento aplicado; treinamento de habilidades sociais ● Algumas evidências para terapias interpessoal e mindfulness ● Os estudos clínicos não parecem demonstrar vantagem da combinação em relação à monoterapia – Exceção parece ser os iMAOs, mas a baixa tolerabilidade dessa classe faz com que o tratamento seja difícil SHEARER, D. C.; BROWN, C. S.; HARMON, S. C.; MOORE, B. A... “Integrando psicofarmacologia e psicoterapia nos transtornos de ansiedade”, In: Oliveira, I. R., Schwartz, T., Stahl, S. M. (orgs.), Integrando Psicoterapia e Psicofarmacologia: Manual para Clínicos, pp. 129-151. Porto Alegre: Artmed, 2014.