CURSO 3 – VACINAS   Tipos de Vacina Prof. Carlos R. Zanetti
TIPOS DE IMUNIZAÇÃO Passiva Ativa ANTICORPO ANTÍGENO
IMUNIZAÇÃO PASSIVA Ac HOMÓLOGOS Ac HETERÓLOGOS
 
 
TIPOS DE VACINAS
TIPOS DE VACINAS Organismos inteiros Macromoléculas purificadas
TIPOS DE VACINAS Organismos inteiros Atenuadas Inativadas
Vacinas atenuadas são constituídas de microrganismos obtidos através da seleção de cepas naturais (selvagens) e atenuadas através de passagens em meios de cultura especiais, ou em diversos hospedeiros, ou por manipulação genética.  Provocam infecção similar à natural e por isso têm, em geral, grande capacidade protetora com apenas uma dose e conferem imunidade a longo prazo, possivelmente por toda a vida.
VACINAS ATENUADAS
 
 
Vacinas atenuadas e inativadas têm características diferentes.  As vacinas atenuadas, em geral, promovem proteção mais completa e duradoura com menor número de doses.  Podem causar doença em pacientes imunocomprometidos.
Diferenças entre vacinas atenuadas e inativadas
Vacinas atenuadas X Vacinas inativadas
VACINAS ATENUADAS As vacinas atenuadas de que dispomos hoje são:   Vacina contra a tuberculose (BCG) Vacina oral contra a poliomielite (tipo Sabin)   Vacina contra o sarampo  Vacina contra a rubéola  Vacina contra a caxumba  Vacina tríplice viral (contra sarampo/ caxumba/ rubéola)   Vacina dupla viral (contra sarampo/ rubéola)  Vacina contra a catapora (varicela)  Vacina contra a varíola  Vacina contra a febre amarela
BCG Bacilo de Calmete-Guérin ( M. bovis ) 13 anos de atenuação, através de 231 passagens em meio de cultura. 1921 – início dos ensaios clínicos 1927 – liberado para uso humano 1929 – 72 mortes após vacinação (n=250) Vacina humana mais antiga em uso
BCG Composição :  - bacilos vivos atenuados de  Mycobacterium bovis  e glutamato de sódio. (X 5.000)
Contra-indicações A vacina BCG além de ser contra-indicado para os  imunodeficientes  e  imunocomprometidos. Não deve ser administrada em crianças com peso inferior a 2 kg, pois elas apresentam maior índice de complicações locais. Também é contra-indicada quando a criança apresenta lesões ativas extensas na pele. Nessas situações, existe o risco da bactéria contida na vacina infectar as lesões de pele.
Franklin Delano Roosevelt   VACINAS CONTRA POLIO
POLIOMIELITE Patogênese : - O vírus entra através da boca e aloja-se no intestino - Replica-se na laringe e trato GI e migra para linfonodos - Migra via vasos linfáticos e sangüíneos para o SNC - Espalha-se para as fibras nervosas Estatísticas clínicas :  Período de incubação: 6-20 dias 95% são assintomáticos 4%-8% sintomas menores não específicos 1%-2% meningite asséptica não paralítica Enterovirus (RNA) Três sorotipos: 1, 2, 3 Imunidade heterotrópica mínima entre sorotipos
Segundo a OMS,  1 em cada 200 infecções leva à paralisia irreversível (normalmente de membros inferiores). Dentre estes casos, 5%-10% morrem por paralisia dos músculos respiratórios.  Pulmão de ferro
 
Há dois tipos de vacinas disponíveis contra o vírus da poliomielite: inativada e atenuada Jonas Salk  Albert B. Sabin
John Enders  – Prêmio Nobel em 1954 Desenvolveu método de cultivo do vírus da polio em células não neurais, possibilitando a produção de vírus em cultura, posteriormente inativado por Jonas Salk ou atenuado por Albert Sabin.
Altamente eficaz em induzir imunidade: 50% imune após 1 dose 95% imune após 3 doses Vacina oral atenuada Contém os 3 sorotipes  Cultivada em células Vero Contém neomicina e estreptomicina Vírus vacinal liberado nas fezes por até 6 semanas
VACINA ORAL ATENUADA Pontos positivos 1-  sem injeções 2-  gera imunidade no sangue e no intestino 3- gera dispersão do vírus vacinal na  natureza 4- gera imunidade de longa duração  (provavelmente vida toda)
VACINA ORAL ATENUADA Pontos negativos 1-  reversão do vírus para a forma selvagem 2-  perigosa para imunocromprometidos
Contra indicações a) crianças imunodeprimidas (com deficiência imunológica congênita ou adquirida)  b) crianças filhas de mãe HIV+ antes da definição diagnóstica. c) recém nascidos que permaneçam internados em unidade neonatal por ocasião de idade de vacinação. d) crianças que estejam em contato domiciliar ou hospitalar com pessoa imunodeprimida. e) pessoas submetidas a transplante de medula óssea ou órgãos sólidos. f) história de complicação paralítica (paralisia flácida) após dose anterior de vacina oral contra poliomielite - VOP.
MMR- tríplice viral   (Sarampo/Caxumba/Rubéola)
SARAMPO RUBÉOLA CAXUMBA
 
Síndrome associada à Rubéola Microencefalia Catarata
 
Vacina contra Febre amarela
Vacina contra Febre amarela   A vacina contra a febre amarela (17D) é elaborada com o vírus vivo atenuado, produzida no Brasil.  Em 95% das pessoas o efeito protetor ocorre uma semana após a aplicação. Confere imunidade por, pelo menos, 10 anos (provavelmente por toda a vida).  Pode ser utilizada a partir dos 9 meses de idade.  É aplicada por via subcutânea na região deltóidea (braço).
Vacina contra Febre amarela   Composição A vacina contra a febre amarela é constituída de vírus vivos atenuados, derivados da linhagem 17D, cultivados em ovos embrionados de galinha. No Brasil, utiliza-se a vacina produzida na Fundação Oswaldo Cruz – Bio Manguinhos, que contém, além da linhagem vacinal atenuada, sacarose e glutamato como estabilizadores e eritromicina.
Vacina contra Febre amarela   Indicação: - Crianças com mais de 9 meses de idade, residindo e/ou viajando para áreas endêmicas(AP, TO, MA, MT, MS, RO, AC, RR, AM, PA, GO e DF)  OBS: em situações de epidemia ou surtos pode-se antecipar a idade da vacinação para 6 meses.  - Pessoal de laboratório suscetível à exposição de vírus amarílico selvagem.
Vacina contra Febre amarela   Contra-indicações   Crianças com 4 meses ou menos de idade, devido ao risco de encefalite viral (contra-indicação  absoluta ).  Gestantes, em razão de um possível risco de infecção para o feto.  Pessoas com  imunodeficiências associadas à doenças ou a terapêutica:  infecção pelo HIV,  neoplasias em geral (incluindo leucemias e  linfomas),  Aids , corticoterapia, quimioterapia ou radioterapia.  Pessoas que tenham alergia a ovos. Pessoas com alergia a eritromicina. Pessoas com antecedentes de reação alérgica a dose prévia da vacina anti-amarílica.
VACINAS INATIVADAS 1. microorganismos inteiros e inativados por meios físicos ou químicos, geralmente o formaldeído, de tal modo que perdem sua capacidade infecciosa, mas mantêm suas propriedades protetoras.  2. Produtos tóxicos dos microrganismos inativados. 3. Vacinas de Subunidades ou de fragmentos de microorganismos.  são obtidas de diversos modos:
VACINAS INATIVADAS 4. Vacinas obtidas por engenharia genética.  5. Vacinas glico-conjugadas, em que os componentes polissacarídeos citados são conjugados a proteínas (toxóides) criando-se um complexo capaz de provocar resposta imunológica.
As vacinas inativadas de que dispomos hoje são:   Vacina contra polio  (tipo Salk) Vacina tríplice bacteriana  (Difteria, Tétano e Coqueluche)  Vacina Dupla (contra Difteria, Tétano)  Vacina contra hepatite A  Vacina contra hepatite B   Vacina combinada contra as hepatites A e B  Vacina contra o  Haemophilus influenza  b   Vacina contra a doença meningocócica  Vacinas contra a doença pneumocócica  Vacina contra a Gripe  (vírus influenza)  .
VACINAS INATIVADAS Organismos inteiros Macromoléculas purificadas Toxóides Polissacarídeos capsulares Antígenos recombinantes
Vacina Polio Inativada Contém os 3 sorotipos de vírus Cultivada em células Vero Inativada com formaldeído  Contém 2-fenoxietanol, neomicina, estreptomicina e polimixina B Administrada pela via intra-muscular. altamente eficaz em produzir imunidade:  90% imune após  2 doses  99% imune após  3 doses
 
VACINA CONTRA INFLUENZA São conhecidos 3 tipos de vírus da influenza: A, B e C. Os tipos A e B causam maior morbidade  e mortalidade.                                                  
 
Antigenic drift acúmulo de mutações epidemia branda
Antigenic shift Troca de material genético novo vírus – grande epidemia
Vacina contra a gripe Vacina contém duas amostras inativadas de Influenza A e um tipo de Influenza B Já existe uma vacina atenuada administrada por via nasal
VACINAS INATIVADAS Organismos inteiros Macromoléculas purificadas Toxóides Polissacarídeos capsulares Antígenos recombinantes
 
Toxóides  Difteria  (Corynebacterium diphtheriae)   Coqueluche/tosse comprida  (Bordetella pertussis) Tétano  ( Clostridium tetani )
Clostridium tetani
Corynebacterium diphtheriae
Bordetella pertussis
Crescimento da bactéria em meio de cultura Isolamento e purificação das toxinas ESQUEMA DE PRODUÇÃO DE TOXÓIDES                                                                                                                                          
 
Adição de adjuvantes                                                                                                                                         
Vacina tríplice bacteriana DPT Aplicada em crianças até seis anos e 11 meses (depois - dT) Recomenda-se uma dose de reforço a cada 10 anos. Apesar de ser eficaz, provoca requentes eventos adversos, geralmente atribuídos ao componente pertussis.  Os eventos adversos sistêmicos são: - febre alta - choro persistente - convulsão - síndrome hipotônico-hiporresponsiva - encefalopatia - choque anafilático
São contra-indicações à vacina da coqueluche :  idade acima de 7 anos;  ocorrência de manifestações neurológicas (convulsão, no prazo de 3 dias, ou encefalopatia, até 7 dias após a vacinação) - esses eventos são muito raros e devem ser excluídas outras causas;  colapso ou choque (quadro em que a criança fica muito pálida, perde a consciência e não reage a estímulos, que geralmente ocorre em crianças que têm febre alta após a vacina DPT; apesar de assustador, o quadro tem evolução benigna e não deixa sequelas) dentro de 48 horas após a administração da vacina contra a coqueluche.
 
TIPOS DE VACINAS Macromoléculas purificadas Toxóides Antígenos recombinantes Polissacarídeos capsulares
Hepatite B ~ 350 milhões de portadores do HBV no mundo Cada ano 600.000 mortes devidas à cirrose e câncer de fígado   Vírus contraído através de contato com sangue contaminado e contato sexual. Infecção com freqüência elevada entre usuários de drogas injetáveis e homossexuais masculinos
 
Vacina recombinante contra Hepatitis B Saccharomyces cerevisiae  Recombinant antigen Vaccine
TIPOS DE VACINAS Macromoléculas purificadas Toxóides Antígenos recombinantes Polissacarídeos capsulares
Haemophilus influenza  tipo B (Hib) bactéria capsulada Antes da vacinação, Hib era o agente que mais  comumente causava meningite bacteriana (600 mortes ano/EUA), além de outras seqüelas como surdez, retardo mental e ataque epilético.
É uma vacina liofilizada do  polissacarídeo capsular poliribosil-ribitol fosfato (PRP) purificado de Hib, covalentemente ligado ao toxóide tetânico.  O polissacarídeo de Hib é preparado a partir do Hib, cepa 20.752 e, após ativação com brometo de cianogênio e extração com um separador adípico de hidrazida, é combinado ao toxóide tetânico através de condensação com carbodimida. Após a purificação, o conjugado é liofilizado em presença de lactose como estabilizador.  É indicada para imunização ativa de todos os bebês a partir de 2 meses de idade, contra a doença causada por  Haemophilus influenzae  tipo b.
Contra indicações  NÃO DEVE SER ADMINISTRADA A INDIVÍDUOS COM CONHECIDA HIPERSENSIBILIDADE A QUALQUER COMPONENTE DA VACINA, OU A INDIVÍDUOS TENDO APRESENTADO SINAIS DE HIPERSENSIBILIDADE APÓS ADMINISTRAÇÃO PRÉVIA DE VACINAS Hib.
http://portal.saude.gov.br/portal/svs/visualizar_texto.cfm?idtxt=21462 atenuadas inativadas
 
 

Curso de vacinas

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    CURSO 3 –VACINAS Tipos de Vacina Prof. Carlos R. Zanetti
  • 2.
    TIPOS DE IMUNIZAÇÃOPassiva Ativa ANTICORPO ANTÍGENO
  • 3.
    IMUNIZAÇÃO PASSIVA AcHOMÓLOGOS Ac HETERÓLOGOS
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    TIPOS DE VACINASOrganismos inteiros Macromoléculas purificadas
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    TIPOS DE VACINASOrganismos inteiros Atenuadas Inativadas
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    Vacinas atenuadas sãoconstituídas de microrganismos obtidos através da seleção de cepas naturais (selvagens) e atenuadas através de passagens em meios de cultura especiais, ou em diversos hospedeiros, ou por manipulação genética. Provocam infecção similar à natural e por isso têm, em geral, grande capacidade protetora com apenas uma dose e conferem imunidade a longo prazo, possivelmente por toda a vida.
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  • 11.
  • 12.
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    Vacinas atenuadas einativadas têm características diferentes. As vacinas atenuadas, em geral, promovem proteção mais completa e duradoura com menor número de doses. Podem causar doença em pacientes imunocomprometidos.
  • 14.
    Diferenças entre vacinasatenuadas e inativadas
  • 15.
    Vacinas atenuadas XVacinas inativadas
  • 16.
    VACINAS ATENUADAS Asvacinas atenuadas de que dispomos hoje são: Vacina contra a tuberculose (BCG) Vacina oral contra a poliomielite (tipo Sabin) Vacina contra o sarampo Vacina contra a rubéola Vacina contra a caxumba Vacina tríplice viral (contra sarampo/ caxumba/ rubéola) Vacina dupla viral (contra sarampo/ rubéola) Vacina contra a catapora (varicela) Vacina contra a varíola Vacina contra a febre amarela
  • 17.
    BCG Bacilo deCalmete-Guérin ( M. bovis ) 13 anos de atenuação, através de 231 passagens em meio de cultura. 1921 – início dos ensaios clínicos 1927 – liberado para uso humano 1929 – 72 mortes após vacinação (n=250) Vacina humana mais antiga em uso
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    BCG Composição : - bacilos vivos atenuados de Mycobacterium bovis e glutamato de sódio. (X 5.000)
  • 19.
    Contra-indicações A vacinaBCG além de ser contra-indicado para os imunodeficientes e imunocomprometidos. Não deve ser administrada em crianças com peso inferior a 2 kg, pois elas apresentam maior índice de complicações locais. Também é contra-indicada quando a criança apresenta lesões ativas extensas na pele. Nessas situações, existe o risco da bactéria contida na vacina infectar as lesões de pele.
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    Franklin Delano Roosevelt VACINAS CONTRA POLIO
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    POLIOMIELITE Patogênese :- O vírus entra através da boca e aloja-se no intestino - Replica-se na laringe e trato GI e migra para linfonodos - Migra via vasos linfáticos e sangüíneos para o SNC - Espalha-se para as fibras nervosas Estatísticas clínicas : Período de incubação: 6-20 dias 95% são assintomáticos 4%-8% sintomas menores não específicos 1%-2% meningite asséptica não paralítica Enterovirus (RNA) Três sorotipos: 1, 2, 3 Imunidade heterotrópica mínima entre sorotipos
  • 22.
    Segundo a OMS, 1 em cada 200 infecções leva à paralisia irreversível (normalmente de membros inferiores). Dentre estes casos, 5%-10% morrem por paralisia dos músculos respiratórios. Pulmão de ferro
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  • 24.
    Há dois tiposde vacinas disponíveis contra o vírus da poliomielite: inativada e atenuada Jonas Salk Albert B. Sabin
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    John Enders – Prêmio Nobel em 1954 Desenvolveu método de cultivo do vírus da polio em células não neurais, possibilitando a produção de vírus em cultura, posteriormente inativado por Jonas Salk ou atenuado por Albert Sabin.
  • 26.
    Altamente eficaz eminduzir imunidade: 50% imune após 1 dose 95% imune após 3 doses Vacina oral atenuada Contém os 3 sorotipes Cultivada em células Vero Contém neomicina e estreptomicina Vírus vacinal liberado nas fezes por até 6 semanas
  • 27.
    VACINA ORAL ATENUADAPontos positivos 1- sem injeções 2- gera imunidade no sangue e no intestino 3- gera dispersão do vírus vacinal na natureza 4- gera imunidade de longa duração (provavelmente vida toda)
  • 28.
    VACINA ORAL ATENUADAPontos negativos 1- reversão do vírus para a forma selvagem 2- perigosa para imunocromprometidos
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    Contra indicações a)crianças imunodeprimidas (com deficiência imunológica congênita ou adquirida) b) crianças filhas de mãe HIV+ antes da definição diagnóstica. c) recém nascidos que permaneçam internados em unidade neonatal por ocasião de idade de vacinação. d) crianças que estejam em contato domiciliar ou hospitalar com pessoa imunodeprimida. e) pessoas submetidas a transplante de medula óssea ou órgãos sólidos. f) história de complicação paralítica (paralisia flácida) após dose anterior de vacina oral contra poliomielite - VOP.
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    MMR- tríplice viral (Sarampo/Caxumba/Rubéola)
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    Síndrome associada àRubéola Microencefalia Catarata
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    Vacina contra Febreamarela A vacina contra a febre amarela (17D) é elaborada com o vírus vivo atenuado, produzida no Brasil. Em 95% das pessoas o efeito protetor ocorre uma semana após a aplicação. Confere imunidade por, pelo menos, 10 anos (provavelmente por toda a vida). Pode ser utilizada a partir dos 9 meses de idade. É aplicada por via subcutânea na região deltóidea (braço).
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    Vacina contra Febreamarela Composição A vacina contra a febre amarela é constituída de vírus vivos atenuados, derivados da linhagem 17D, cultivados em ovos embrionados de galinha. No Brasil, utiliza-se a vacina produzida na Fundação Oswaldo Cruz – Bio Manguinhos, que contém, além da linhagem vacinal atenuada, sacarose e glutamato como estabilizadores e eritromicina.
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    Vacina contra Febreamarela Indicação: - Crianças com mais de 9 meses de idade, residindo e/ou viajando para áreas endêmicas(AP, TO, MA, MT, MS, RO, AC, RR, AM, PA, GO e DF) OBS: em situações de epidemia ou surtos pode-se antecipar a idade da vacinação para 6 meses. - Pessoal de laboratório suscetível à exposição de vírus amarílico selvagem.
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    Vacina contra Febreamarela Contra-indicações Crianças com 4 meses ou menos de idade, devido ao risco de encefalite viral (contra-indicação absoluta ). Gestantes, em razão de um possível risco de infecção para o feto. Pessoas com  imunodeficiências associadas à doenças ou a terapêutica:  infecção pelo HIV,  neoplasias em geral (incluindo leucemias e  linfomas), Aids , corticoterapia, quimioterapia ou radioterapia. Pessoas que tenham alergia a ovos. Pessoas com alergia a eritromicina. Pessoas com antecedentes de reação alérgica a dose prévia da vacina anti-amarílica.
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    VACINAS INATIVADAS 1.microorganismos inteiros e inativados por meios físicos ou químicos, geralmente o formaldeído, de tal modo que perdem sua capacidade infecciosa, mas mantêm suas propriedades protetoras. 2. Produtos tóxicos dos microrganismos inativados. 3. Vacinas de Subunidades ou de fragmentos de microorganismos. são obtidas de diversos modos:
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    VACINAS INATIVADAS 4.Vacinas obtidas por engenharia genética. 5. Vacinas glico-conjugadas, em que os componentes polissacarídeos citados são conjugados a proteínas (toxóides) criando-se um complexo capaz de provocar resposta imunológica.
  • 42.
    As vacinas inativadasde que dispomos hoje são: Vacina contra polio (tipo Salk) Vacina tríplice bacteriana (Difteria, Tétano e Coqueluche) Vacina Dupla (contra Difteria, Tétano) Vacina contra hepatite A Vacina contra hepatite B Vacina combinada contra as hepatites A e B Vacina contra o Haemophilus influenza b Vacina contra a doença meningocócica Vacinas contra a doença pneumocócica Vacina contra a Gripe (vírus influenza) .
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    VACINAS INATIVADAS Organismosinteiros Macromoléculas purificadas Toxóides Polissacarídeos capsulares Antígenos recombinantes
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    Vacina Polio InativadaContém os 3 sorotipos de vírus Cultivada em células Vero Inativada com formaldeído Contém 2-fenoxietanol, neomicina, estreptomicina e polimixina B Administrada pela via intra-muscular. altamente eficaz em produzir imunidade: 90% imune após 2 doses 99% imune após 3 doses
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    VACINA CONTRA INFLUENZASão conhecidos 3 tipos de vírus da influenza: A, B e C. Os tipos A e B causam maior morbidade e mortalidade.                                                  
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    Antigenic drift acúmulode mutações epidemia branda
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    Antigenic shift Trocade material genético novo vírus – grande epidemia
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    Vacina contra agripe Vacina contém duas amostras inativadas de Influenza A e um tipo de Influenza B Já existe uma vacina atenuada administrada por via nasal
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    VACINAS INATIVADAS Organismosinteiros Macromoléculas purificadas Toxóides Polissacarídeos capsulares Antígenos recombinantes
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    Toxóides Difteria (Corynebacterium diphtheriae) Coqueluche/tosse comprida (Bordetella pertussis) Tétano ( Clostridium tetani )
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    Crescimento da bactériaem meio de cultura Isolamento e purificação das toxinas ESQUEMA DE PRODUÇÃO DE TOXÓIDES                                                                                                                                          
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    Adição de adjuvantes                                                                                                                                        
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    Vacina tríplice bacterianaDPT Aplicada em crianças até seis anos e 11 meses (depois - dT) Recomenda-se uma dose de reforço a cada 10 anos. Apesar de ser eficaz, provoca requentes eventos adversos, geralmente atribuídos ao componente pertussis. Os eventos adversos sistêmicos são: - febre alta - choro persistente - convulsão - síndrome hipotônico-hiporresponsiva - encefalopatia - choque anafilático
  • 61.
    São contra-indicações àvacina da coqueluche : idade acima de 7 anos; ocorrência de manifestações neurológicas (convulsão, no prazo de 3 dias, ou encefalopatia, até 7 dias após a vacinação) - esses eventos são muito raros e devem ser excluídas outras causas; colapso ou choque (quadro em que a criança fica muito pálida, perde a consciência e não reage a estímulos, que geralmente ocorre em crianças que têm febre alta após a vacina DPT; apesar de assustador, o quadro tem evolução benigna e não deixa sequelas) dentro de 48 horas após a administração da vacina contra a coqueluche.
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    TIPOS DE VACINASMacromoléculas purificadas Toxóides Antígenos recombinantes Polissacarídeos capsulares
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    Hepatite B ~350 milhões de portadores do HBV no mundo Cada ano 600.000 mortes devidas à cirrose e câncer de fígado Vírus contraído através de contato com sangue contaminado e contato sexual. Infecção com freqüência elevada entre usuários de drogas injetáveis e homossexuais masculinos
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    Vacina recombinante contraHepatitis B Saccharomyces cerevisiae Recombinant antigen Vaccine
  • 67.
    TIPOS DE VACINASMacromoléculas purificadas Toxóides Antígenos recombinantes Polissacarídeos capsulares
  • 68.
    Haemophilus influenza tipo B (Hib) bactéria capsulada Antes da vacinação, Hib era o agente que mais comumente causava meningite bacteriana (600 mortes ano/EUA), além de outras seqüelas como surdez, retardo mental e ataque epilético.
  • 69.
    É uma vacinaliofilizada do polissacarídeo capsular poliribosil-ribitol fosfato (PRP) purificado de Hib, covalentemente ligado ao toxóide tetânico. O polissacarídeo de Hib é preparado a partir do Hib, cepa 20.752 e, após ativação com brometo de cianogênio e extração com um separador adípico de hidrazida, é combinado ao toxóide tetânico através de condensação com carbodimida. Após a purificação, o conjugado é liofilizado em presença de lactose como estabilizador. É indicada para imunização ativa de todos os bebês a partir de 2 meses de idade, contra a doença causada por Haemophilus influenzae tipo b.
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    Contra indicações NÃO DEVE SER ADMINISTRADA A INDIVÍDUOS COM CONHECIDA HIPERSENSIBILIDADE A QUALQUER COMPONENTE DA VACINA, OU A INDIVÍDUOS TENDO APRESENTADO SINAIS DE HIPERSENSIBILIDADE APÓS ADMINISTRAÇÃO PRÉVIA DE VACINAS Hib.
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