O documento descreve a leucemia mieloide crônica (LMC), incluindo sua definição como uma doença maligna dos glóbulos brancos que acomete as células da linhagem granulócitos. Ele discute os sintomas, diagnóstico, evolução em fases crônica, acelerada e blástica, tratamentos com medicamentos como o imatinibe e quimioterapia, e o transplante de células-tronco como opção quando outros tratamentos falham.

1. TEMA
Leucemia
Mieloide
Crônica

2. Leucemia Mieloide Crônica
 Definição
Leucemia: “Leukos” = branco + “Aima” =sangue
 Doença maligna dos glóbulos brancos
 A Leucemia é uma doença que acomete os leucócitos da
linhagem granulócitos.
 A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) caracteriza-se pela
proliferação exagerada e descontrolada das células
(Leucócitos) mais diferenciadas, porém ainda assim
“anormais”..

3. ETIOLOGIA
 Exposição à radiação ionizante (Ex: raios-x)
 Idiopática
 Fatores genéticos
 A LMC não é hereditária, apesar de ocorrer nos genes.
Algumas situações poderiam explicar o
desenvolvimento da doença como exposição a
radiações, intoxicação por drogas e infecção virótica.

4. Diagnóstico da Leucemia
Mielóide Crônica
 Um diagnóstico inicial de
 Leucemia Mielóide Crônica (LMC)
pode envolver 3 tipos de testes:
 Testes hematológicos
 Testes citogenéticos
 Testes moleculares

5. Teste hematológico
 Hematologia é o ramo da medicina que estuda
o sangue. A palavra é composta pelos radicais
gregos: Haima (de haimatos), "sangue" e lógos,
"estudo, tratado, discurso".
 A Hematologia estuda, principalmente, os
elementos figurados do sangue: hemácias
(glóbulos vermelhos), leucócitos (glóbulos
brancos) e plaquetas. Estuda, também, a
produção desses elementos onde eles são
produzidos: medula óssea.
 Além de estudar o estado de normalidade dos
elementos sanguíneos e do órgão
hematopoiético, estuda as doenças a eles
relacionadas.

6. Teste citogenético
 A citogenética é a ciência que estuda
a constituição genética da célula
através dos cromossomos.
Cromossomos são as estruturas
formadas durante a divisão celular
que levam a informação genética de
um indivíduo. A organização dos
cromossomos aos pares através da
identificação individualizada constitui
o cariograma ou cariótipo.

7. Teste molecular
 Os testes moleculares também podem
chamar-se reacção em cadeia da
polimerase (polymerase chain
reaction, PCR). É o teste mais
sensível disponível para as pessoas
com LMC. Os testes PCR podem ser
utilizados para ajudar a diagnosticar a
LMC e também para determinar até que
ponto o seu organismo está a responder
ao tratamento e a controlar o excesso de
células de LMC.

8. SINTOMAS
Fraqueza
Anemia
Dores ósseas
Febre
Dor no baço

9. SINAIS
 Sudorese
 Esplenomegalia progressiva
(aumento do baço)
 Leucocitose (aumento do nº de
leucócitos)
 Palidez
 Perda de peso

10. EVOLUÇÃO
Fase Crônica
 Pode durar 3 a 5 anos
 O paciente apresenta sinais clínicos
como: esplenomegalia ou
hepatomegalia (aumento do fígado),
letargia (desânimo, cançaso) **,
anemia, sudorese, perda de peso

11. EVOLUÇÃO
Fase Acelerada
 Para um pequeno número de
pessoas, a doença pode progredir
para um estado mais avançado. Nesta
fase, aparecem mais sintomas ou os
sintomas anteriores agravam-se e
podem observar-se anomalias
adicionais no sangue ou na medula
óssea, através de análises ao sangue
ou à medula.

12. EVOLUÇÃO
Fase Blástica
 o nome desta fase provém dos glóbulos
brancos imaturos (conhecidos como
blastos) que podem preencher grande
parte da medula óssea e são causados por
um defeito na diferenciação, ao contrário
da perturbação de proliferação
característica para a fase crónica. Os
glóbulos brancos imaturos não
amadurecem em glóbulos brancos
funcionais. Esta fase é mais semelhante à
leucemia aguda, uma doença que requer
um tratamento mais intenso e tem um
prognóstico pior.

13. Cromossomo Filadélfia
 Cromossomo Filadélfia ou translocação Filadélfia é uma
anormalidade cromossômica que está associada à LMC.
 O cromossomo Philadelphia é encontrado em mais de 90% dos
casos de LMC. Entretanto, a presença do cromossomo Filadélfia
não é suficientemente específica para diagnosticar a LMC, já que
ele também é encontrado na leucemia linfoblástica aguda (LLA, 25-
30% em adultos e 2-10% em casos pediátricos) e ocasionalmente
na leucemia Mieloide aguda (LMA).
 Recebe este nome em homenagem à cidade em que foi descoberto,
Filadélfia.

14. Medicamentos
 Mesilato de imatinibe (Glivec®)
 O mesilato de imatinibe age bloqueando os sinais que induzem a medula óssea a
produzir uma grande quantidade de glóbulos brancos danificados. A boa atuação
do imatinibe depende muito da fase da LMC Ph+. Ele pode ser prescrito para
qualquer estágio da doença, mas em geral é mais eficaz quando ministrado na
fase crônica. Pode ser indicado em todos os pacientes com LMC Ph+, em
qualquer idade (liberado para pacientes menores de 18 anos no Brasil a partir de
julho/2011).
 O imatinibe age dentro das células do corpo para tratar a LMC Ph+ pelo bloqueio
da mensagem (proteína Bcr-Abl) que o cromossomo Philadelphia envia à medula
óssea. O imatinibe é uma molécula muito pequena que se liga à mensagem, ou
seja, à proteína Bcr-Abl, bloqueando o sinal defeituoso. Como a mensagem não
pode passar, isso pode impedir a medula óssea de produzir glóbulos brancos
danificados em excesso. Isso pode também permitir que a contagem de todas as
diferentes células sadias transportadas pelo sangue volte ao normal.
 Essa droga tem se mostrado bastante efetiva nesses casos e hoje é a primeira
escolha no tratamento. Estudos indicam que pacientes em tratamento com o
mesilato de imatinibe (Glivec®) apresentam taxa de resposta citogenética
completa em torno de 70% em 12 meses de tratamento e seu uso é indicado por
longo tempo.

15. Quimioterapia
 A quimioterapia foi um dos principais
tratamentos para pacientes com LMC,
mas é indicada com menos frequência,
agora que os inibidores da tirosina
quinase estão disponíveis.
Entretanto, a quimioterapia pode ser
usada para tratar a LMC quando o
paciente não responde a nenhum dos
inibidores da tirosina quinase. Ela
também é usada como parte do
tratamento durante um transplante de
células-tronco hematopoéticas (TCTH).

16. Transplante de Células-Tronco
Hematopoéticas (TCTH)
 O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) alogênico está indicado nos
pacientes que não respondem aos inibidores de tirosina quinase e possuam um doador
HLA compatível.
 O melhor candidato para este tipo de transplante é um jovem paciente que tem um
doador HLA compatível. Pacientes mais jovens tendem a tolerar este procedimento
melhor do que os mais velhos.
 Pacientes mais velhos podem não tolerar um transplante alogênico, pelo uso de altas
doses de quimioterapia antes do transplante. Entretanto, alguns podem receber um
transplante não mielo-ablativo (também conhecido como mini-transplante). Este tipo de
transplante não é um tratamento padrão para a LMC, e os estudos estão em
andamento para determinar o quão útil pode ser contra esta doença. As decisões a
serem tomadas quanto à indicação do transplante e o momento em que ele deve ser
realizado são complexas. A razão para isso é que os tratamentos hoje disponíveis são
mais bem sucedidos, resultando em remissão citogenética e molecular.
 A idade do paciente, a compatibilidade genética (HLA) do futuro doador e o grau de
resposta à terapia medicamentosa nos primeiros meses do tratamento devem ser
analisados cuidadosamente pela equipe que trata o paciente.
 O tratamento prévio com inibidores de tirosina quinase não afeta negativamente o
transplante alogênico de células tronco hematopoéticas.

17. Gráfico da doença

18. Mielograma

19. Citogenética
Citogenética na LMC – cariótipo
demonstrando translocação
envolvendo cromossomos 9 e 22. O
der(22) corresponde ao cromossomo
Filadélfia

20. Biopsia de medula óssea
Biopsia de medula óssea na LMC.
Hipercelularidade (A) com hiperplasia
mieloide e desvio a esquerda. Maior
aumento (B)
mostra megacariócitos hipolobulados e
aumento de células mieloides imaturas
ao redor da trabécula óssea (C).

21. LMC variante rica em Megacariocitos

22. Agradecimentos
Muito Obrigada
&
Até a próxima!!!!